Studie k posouzení účinnosti, bezpečnosti a farmakokinetiky oktafibrinu u pediatrických pacientů s deficitem fibrinogenu
Prospektivní, otevřená, nekontrolovaná studie fáze III k posouzení účinnosti, bezpečnosti a farmakokinetiky oktafibrinu pro léčbu akutního krvácení na vyžádání a k prevenci krvácení během a po operaci u dětských pacientů s vrozeným deficitem fibrinogenu
Tato studie posoudí účinnost Octafibrinu, koncentrátu fibrinogenu v léčbě spontánních nebo traumatických krvácivých příhod na vyžádání u pediatrických pacientů mladších 12 let. Plánovaná délka studie je až 5 let. Studie bude považována za ukončenou, když minimálně 6 subjektů (tj. alespoň 3 subjekty ve věku mezi 0 a <6 lety a 3 subjekty ve věku mezi 6 a <12 lety) budou mít alespoň jednu zdokumentovanou krvácivou epizodu a pokud celkem minimálně byly provedeny 2 chirurgické zákroky.
Všichni pacienti po screeningu podstoupí farmakokinetickou (PK) studii. To bude trvat 14 dní, po kterých může být pacient léčen pro krvácivou epizodu nebo plánovaný chirurgický zákrok, pokud k nim dojde.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Bangalore, Indie, 560034
- St. John's Medical College Hospital
-
Davangere, Indie, 577005
- S.S Institute of Medical Science and Research Center
-
-
-
-
-
Beirut, Libanon
- Hotel De Dieu de France
-
-
-
-
-
Shiraz, Írán, Islámská republika
- Nemazee Hospital Shiraz University of Medical Sciences
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk <12 let (na začátku léčby).
- Zdokumentovaná diagnóza vrozeného deficitu fibrinogenu, u níž se očekává, že bude vyžadovat léčbu krvácení nebo chirurgickou profylaxi na vyžádání:
- Deficit fibrinogenu se projevuje jako afibrinogenemie nebo těžká hypofibrinogenemie.
- Historická aktivita fibrinogenu v plazmě <50 mg/dl nebo hladiny pod hranicí detekce metodou lokálního testu.
- Očekává se akutní krvácení (spontánní nebo po traumatu) nebo plánujete podstoupit plánovanou operaci.
- Informovaný souhlas podepsaný zákonným zástupcem subjektu.
Kritéria vyloučení:
- Předpokládaná délka života <6 měsíců.
- Poruchy krvácení jiné než vrozený nedostatek fibrinogenu, včetně dysfi-brinogenémie.
- Profylaktická léčba koncentrátem fibrinogenu.
Léčba pomocí:
- Jakýkoli koncentrát fibrinogenu nebo jiný krevní produkt obsahující fibrinogen během 2 týdnů před zahájením léčby PK fáze, krvácivé epizody nebo chirurgického zákroku.
- Jakékoli koagulačně aktivní léčivo (tj. nesteroidní protizánětlivé léky, warfarin, kumarinové deriváty, inhibitory agregace krevních destiček) během 1 týdne před zahájením PK fáze nebo léčby krvácivé epizody nebo chirurgického zákroku, nebo podle plánu nebo očekávanou medikaci během časového období od 1. dne do 24 hodin (tj. 1 den) po poslední infuzi oktafibrinu.
Přítomnost nebo historie:
- Přecitlivělost na studované léky.
- Hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie během 1 roku před zahájením léčby krvácivé epizody nebo operace.
- Arteriální trombóza během 1 roku před zahájením léčby krvácivé epizody nebo operace
- Hypersenzitivita na proteiny lidské plazmy.
- Krvácení z jícnových varikóz.
- Konečné stadium onemocnění jater (tj. Child-Pugh skóre B nebo C).
- Známá pozitivní HIV infekce s virovou zátěží >200 částic/μL nebo >400 000 kopií/ml.
- Polytrauma 1 rok před zahájením léčby krvácivé epizody nebo operace.
- Diagnóza nebo podezření na neutralizující antifibrinogenový inhibitor v současnosti nebo kdykoli v minulosti.
- Akutní nebo chronický zdravotní stav, který může podle názoru zkoušejícího ovlivnit provádění studie, včetně subjektů užívajících imunomodulační léky (jiné než antiretrovirová chemoterapie), jako je alfa-interferon, prednison (ekvivalent > 10 mg/den) nebo podobné léky na začátku studie.
- Léčba pomocí IMP v jiné intervenční klinické studii aktuálně nebo během posledních 4 týdnů.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Octafibrin
Koncentrát fibrinogenu odvozený z plazmy
|
Koncentrát fibrinogenu získaný z plazmy
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové klinické hodnocení hemostatické účinnosti oktafibrinu v léčbě první zdokumentované epizody krvácení u každého pacienta na vyžádání na základě 4bodové stupnice hemostatické účinnosti
Časové okno: První infuze Octafibrinu pro léčbu krvácivé epizody do 24 hodin (tj. 1 den) po poslední infuzi nebo na konci období pozorování léčby, podle toho, co nastane dříve
|
Celkové klinické hodnocení hemostatické účinnosti Octafibrinu při léčbě první dokumentované krvácivé epizody (BE) každého pacienta. První krvácivá epizoda pokryla dobu od první infuze octafibrinu do 24 hodin (tj. 1 den) po poslední infuzi nebo do konce období pozorování léčby, podle toho, co trvalo naposledy. Celkové klinické hodnocení hemostatické účinnosti při krvácení zkoušejícím bylo založeno na 4bodové škále hemostatické účinnosti (výborná, dobrá, střední nebo žádná). Vynikající výsledek byl definován jako okamžité zastavení krvácení; „Dobré“ bylo nakonec úplné zastavení krvácení; „Střední“ bylo neúplné zastavení krvácení a „Žádné“ nebylo žádné zastavení krvácení s požadovaným alternativním hemostatickým zásahem. IDMEAC provedlo nezávislé posouzení všech výsledků hemostatické účinnosti a vyhodnotilo hodnocení účinnosti léčby každého BE zkoušejícím. |
První infuze Octafibrinu pro léčbu krvácivé epizody do 24 hodin (tj. 1 den) po poslední infuzi nebo na konci období pozorování léčby, podle toho, co nastane dříve
|
|
Celkové klinické hodnocení hemostatické účinnosti oktafibrinu v léčbě na vyžádání u první zdokumentované epizody krvácení u každého pacienta na základě 2bodové stupnice hemostatické účinnosti
Časové okno: Od první infuze octafibrinu do 24 hodin (tj. 1 den) po poslední infuzi nebo do konce období pozorování léčby, podle toho, co nastalo naposledy.
|
Celkové klinické hodnocení hemostatické účinnosti Octafibrinu při léčbě první dokumentované krvácivé epizody (BE) každého pacienta. První krvácivá epizoda pokryla dobu od první infuze octafibrinu do 24 hodin (tj. 1 den) po poslední infuzi nebo do konce období pozorování léčby, podle toho, co trvalo naposledy. Celkové klinické hodnocení hemostatické účinnosti při krvácení zkoušejícím bylo založeno na 2bodové škále hemostatické účinnosti (úspěch a neúspěch). Hodnocení účinnosti výborná nebo dobrá na čtyřbodové škále (výše) indikovalo úspěch a hodnocení účinnosti střední nebo žádná indikovalo selhání. IDMEAC provedlo nezávislé posouzení všech výsledků hemostatické účinnosti a vyhodnotilo hodnocení účinnosti při léčbě každého BE zkoušejícím. |
Od první infuze octafibrinu do 24 hodin (tj. 1 den) po poslední infuzi nebo do konce období pozorování léčby, podle toho, co nastalo naposledy.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Farmakokinetika oktafibrinu po jedné dávce: normalizovaná plocha pod křivkou koncentrace-čas (AUCnorm)
Časové okno: Před první infuzí, 1 hodina, 3 hodiny, 1 den, 2 dny, 4 dny, 7 dní, 10 dní a 14 dní po infuzi
|
AUCnorm (plocha pod křivkou koncentrace-čas normalizovaná na podanou dávku) byla hodnocena po jedné intravenózní infuzi 70 mg/kg tělesné hmotnosti oktafibrinu.
|
Před první infuzí, 1 hodina, 3 hodiny, 1 den, 2 dny, 4 dny, 7 dní, 10 dní a 14 dní po infuzi
|
|
Farmakokinetika oktafibrinu po jednorázové dávce: odezva – přírůstkové zotavení in vivo (IVR)
Časové okno: Mezi předinfuzí a 3 hodinami po infuzi
|
IVR byla hodnocena po jedné intravenózní infuzi 70 mg/kg tělesné hmotnosti oktafibrinu.
|
Mezi předinfuzí a 3 hodinami po infuzi
|
|
Farmakokinetika oktafibrinu po jednorázové dávce: konečný eliminační poločas (t1/2)
Časové okno: Před první infuzí, 1 hodina, 3 hodiny, 1 den, 2 dny, 4 dny, 7 dní, 10 dní a 14 dní po infuzi
|
t1/2 byl hodnocen po jednorázové intravenózní infuzi 70 mg/kg tělesné hmotnosti oktafibrinu.
|
Před první infuzí, 1 hodina, 3 hodiny, 1 den, 2 dny, 4 dny, 7 dní, 10 dní a 14 dní po infuzi
|
|
Farmakokinetika oktafibrinu po jedné dávce: Maximální plazmatická koncentrace (Cmax)
Časové okno: Před první infuzí, 1 hodina, 3 hodiny, 1 den, 2 dny, 4 dny, 7 dní, 10 dní a 14 dní po infuzi
|
Cmax byla stanovena po jednorázové intravenózní infuzi 70 mg/kg tělesné hmotnosti oktafibrinu.
|
Před první infuzí, 1 hodina, 3 hodiny, 1 den, 2 dny, 4 dny, 7 dní, 10 dní a 14 dní po infuzi
|
|
Farmakokinetika oktafibrinu po jednorázové dávce: čas do dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax)
Časové okno: Před první infuzí, 1 hodina, 3 hodiny, 1 den, 2 dny, 4 dny, 7 dní, 10 dní a 14 dní po infuzi
|
Tmax byla stanovena po jednorázové intravenózní infuzi 70 mg/kg tělesné hmotnosti oktafibrinu.
|
Před první infuzí, 1 hodina, 3 hodiny, 1 den, 2 dny, 4 dny, 7 dní, 10 dní a 14 dní po infuzi
|
|
Farmakokinetika oktafibrinu po jedné dávce: střední doba zdržení (MRT)
Časové okno: Před první infuzí, 1 hodina, 3 hodiny, 1 den, 2 dny, 4 dny, 7 dní, 10 dní a 14 dní po infuzi
|
MRT byla hodnocena po jedné intravenózní infuzi 70 mg/kg tělesné hmotnosti oktafibrinu.
|
Před první infuzí, 1 hodina, 3 hodiny, 1 den, 2 dny, 4 dny, 7 dní, 10 dní a 14 dní po infuzi
|
|
Farmakokinetika oktafibrinu po jedné dávce: Distribuční objem (Vss)
Časové okno: Před první infuzí, 1 hodina, 3 hodiny, 1 den, 2 dny, 4 dny, 7 dní, 10 dní a 14 dní po infuzi
|
Vss byla hodnocena po jedné intravenózní infuzi 70 mg/kg tělesné hmotnosti oktafibrinu.
|
Před první infuzí, 1 hodina, 3 hodiny, 1 den, 2 dny, 4 dny, 7 dní, 10 dní a 14 dní po infuzi
|
|
Farmakokinetika oktafibrinu po jedné dávce: clearance (Cl)
Časové okno: Před první infuzí, 1 hodina, 3 hodiny, 1 den, 2 dny, 4 dny, 7 dní, 10 dní a 14 dní po infuzi
|
Cl byl hodnocen po jednorázové intravenózní infuzi 70 mg/kg tělesné hmotnosti oktafibrinu.
|
Před první infuzí, 1 hodina, 3 hodiny, 1 den, 2 dny, 4 dny, 7 dní, 10 dní a 14 dní po infuzi
|
|
Změna maximální pevnosti sraženiny (MCF) pro první epizodu krvácení pro každého pacienta a pro všechny epizody krvácení
Časové okno: Před první infuzí a 1 hodinu po infuzi Octafibrinu
|
MCF byl měřen pomocí tromboelastometrie (ROTEM). ROTEM je metoda pro kontinuální měření tvorby sraženiny a pevnosti sraženiny. Využívá mechanický detekční systém, který je založen na schopnosti krevní nebo plazmatické sraženiny vytvořit mechanickou vazbu na vzdálenost 1 mm. ROTEM byl použit k měření MCF jako náhradního markeru účinnosti pro hemostatickou účinnost před a po první infuzi Octafibrinu pro léčbu první krvácivé epizody a všech krvácivých epizod. Změna MCF byla měřena od výchozí hodnoty do 1 hodiny po infuzi podání oktafibrinu. |
Před první infuzí a 1 hodinu po infuzi Octafibrinu
|
|
Změna hladiny fibrinogenu pro všechny epizody krvácení do 1 hodiny po infuzi pro první epizodu krvácení a všechny epizody krvácení
Časové okno: Před infuzí a 1 hodinu po infuzi Octafibrinu
|
Změna hladiny fibrinogenu byla hodnocena pomocí Claussova testu fibrinogenu pro první epizodu krvácení a všechny epizody krvácení.
Změna hladiny fibrinogenu byla hodnocena od 1. dne před infuzí do 1 hodiny po infuzi octafibrinu.
|
Před infuzí a 1 hodinu po infuzi Octafibrinu
|
|
Přírůstkové zotavení in vivo po podání první infuze oktafibrinu pro léčbu první epizody krvácení a všech epizod krvácení
Časové okno: Před infuzí a 3 hodiny po infuzi
|
Inkrementální IVR vypočítané jako maximální zvýšení plazmatického fibrinogenu (tj. Claussova data) mezi měřením před infuzí a měřením 3 hodiny po infuzi (vyjádřeno jako absolutní koncentrace v plazmě [mg/dl]), děleno přesnou dávkou oktafibrinu na tělesnou hmotnost (vyjádřenou jako dávka v mg/kg) . Byla vypočtena přírůstková (reakce) IVR data pro první populace BLEED a BLEED. |
Před infuzí a 3 hodiny po infuzi
|
|
Účinnost oktafibrinu ve všech epizodách krvácení na základě čtyřbodové stupnice hemostatické účinnosti
Časové okno: První infuze Octafibrinu pro léčbu krvácivé epizody do 24 hodin (tj. 1 den) po poslední infuzi nebo na konci období pozorování léčby, podle toho, co nastane dříve
|
Hemostatická účinnost Octafibrinu v on-demand léčbě všech krvácivých epizod byla založena na 4bodové škále hemostatické účinnosti v rozmezí od výborné, dobré střední a žádné. Posouzení účinnosti každého pacienta bylo hodnoceno zkoušejícím a nezávislým výborem pro monitorování dat & Endpoint Adjudication Committee (IDMEAC). . |
První infuze Octafibrinu pro léčbu krvácivé epizody do 24 hodin (tj. 1 den) po poslední infuzi nebo na konci období pozorování léčby, podle toho, co nastane dříve
|
|
Účinnost oktafibrinu ve všech epizodách krvácení na základě dvoubodové stupnice hemostatické účinnosti
Časové okno: První infuze Octafibrinu pro léčbu krvácivé epizody do 24 hodin (tj. 1 den) po poslední infuzi nebo na konci období pozorování léčby, podle toho, co nastane dříve
|
Hemostatická účinnost Octafibrinu v on-demand léčbě všech krvácivých epizod byla založena na 2-bodové hemostatické škále účinnosti v rozsahu od úspěchu po selhání.
Posouzení účinnosti každého pacienta bylo hodnoceno zkoušejícím a nezávislým výborem pro monitorování dat & Endpoint Adjudication Committee (IDMEAC).
|
První infuze Octafibrinu pro léčbu krvácivé epizody do 24 hodin (tj. 1 den) po poslední infuzi nebo na konci období pozorování léčby, podle toho, co nastane dříve
|
|
Účinnost oktafibrinu v chirurgické profylaxi na základě čtyřbodové stupnice hemostatické účinnosti
Časové okno: První dávka Octafibrinu před operací až do posledního dne pooperační infuze
|
Hemostatická účinnost Octafibrinu byla hodnocena během chirurgické profylaxe chirurgem a Independent Data Monitoring & Endpoint Adjudication Committee (IDMEAC) na 4-bodové škále v rozmezí od výborné, dobré, střední a žádné. Peroperační krevní ztráta nižší nebo rovna průměrné očekávané krevní ztrátě byla hodnocena jako „výborná“; intraoperační krevní ztráta vyšší než průměrná očekávaná krevní ztráta, ale nižší nebo rovna maximální očekávané krevní ztrátě byla hodnocena jako „dobrá“; intraoperační krevní ztráta byla vyšší, než se očekávalo, krevní ztráta byla hodnocena jako „střední“ a hemostáza, která byla nekontrolovaná a vyžadovala změnu v režimu náhrady srážecích faktorů, byla hodnocena jako „žádná“. Započatá doba chirurgického pozorování trvala od první dávky Octafibrinu do alespoň 3 pooperačních dnů u menších a 7 pooperačních dnů u velkých operací nebo do dne poslední pooperační infuze, podle toho, co nastane dříve. |
První dávka Octafibrinu před operací až do posledního dne pooperační infuze
|
|
Účinnost oktafibrinu v chirurgické profylaxi na základě dvoubodové hemostatické stupnice účinnosti
Časové okno: První dávka Octafibrinu před operací až do posledního dne pooperační infuze
|
Hemostatická účinnost Octafibrinu byla hodnocena během chirurgické profylaxe chirurgem a nezávislou komisí pro monitorování a hodnocení koncových bodů (IDMEAC) na 2-bodové škále od úspěchu po selhání. Hodnocení účinnosti vynikající nebo dobré z 2-bodové stupnice účinnosti označovalo „úspěch“ a hodnocení účinnosti střední nebo žádné označovalo „selhání“. Započatá doba chirurgického pozorování trvala od první dávky Octafibrinu do alespoň 3 pooperačních dnů u menších a 7 pooperačních dnů u velkých operací nebo do dne poslední pooperační infuze, podle toho, co nastane dříve. |
První dávka Octafibrinu před operací až do posledního dne pooperační infuze
|
|
Pacienti se zvýšenými hodnotami protrombinových fragmentů 1+2
Časové okno: 3 hodiny po infuzi Octafibrinu
|
Trombogenicita byla hodnocena měřením plazmatických hladin protrombinového fragmentu 1 (F1) a protrombinového fragmentu 2 (F2) před a po každé infuzi Octafibrinu pro léčbu krvácivých epizod během studie.
Toto výsledné měření zkoumalo počet pacientů se zvýšenými hodnotami protrombinových fragmentů F1 + F2, které byly mimo referenční rozmezí 69 až 229 pmol/l, tři hodiny po infuzi octafibrinu.
|
3 hodiny po infuzi Octafibrinu
|
|
Posouzení bezpečnosti: Testování imunogenicity na protilátky proti fibrinogenu
Časové okno: Začátek první infuze Octafibrinu do konce každého 30denního pozorování a následného období pro léčbu na vyžádání
|
Počet pacientů, u kterých se vyvinuly protilátky proti fibrinogenu, byl sledován během období pozorování pomocí experimentálního nestandardního kvantitativního laboratorního testu ELISA. Testování imunogenicity na přítomnost protilátek proti fibrinogenu před první infuzí Octafibrinu a 30. den po léčbě každé krvácivé epizody. |
Začátek první infuze Octafibrinu do konce každého 30denního pozorování a následného období pro léčbu na vyžádání
|
|
Posouzení bezpečnosti: Nežádoucí události
Časové okno: Začátek první infuze Octafibrinu do konce PK, konec 30denního pozorování a období sledování pro léčbu na vyžádání nebo konec období chirurgického pozorování
|
Nežádoucí účinky, včetně tromboembolických komplikací a časných známek alergických reakcí nebo reakcí z přecitlivělosti.
|
Začátek první infuze Octafibrinu do konce PK, konec 30denního pozorování a období sledování pro léčbu na vyžádání nebo konec období chirurgického pozorování
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- FORMA-04
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Vrozený nedostatek fibrinogenu
-
QLT Inc.DokončenoLCA (Leber Congenital Amaurosis) | RP (Retinitis Pigmentosa)Spojené státy, Kanada, Německo, Holandsko, Spojené království
-
QLT Inc.DokončenoLCA (Leber Congenital Amaurosis) | RP (Retinitis Pigmentosa)Kanada, Spojené státy, Německo, Holandsko, Spojené království