Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse for at vurdere effektivitet, sikkerhed og farmakokinetik af octafibrin hos pædiatriske forsøgspersoner med fibrinogenmangel

21. december 2020 opdateret af: Octapharma

Fremadrettet, åbent, ukontrolleret, fase III-studie for at vurdere effektivitet, sikkerhed og farmakokinetik af octafibrin til on-demand-behandling af akut blødning og for at forhindre blødning under og efter operation hos pædiatriske forsøgspersoner med medfødt fibrinogenmangel

Denne undersøgelse vil vurdere effektiviteten af ​​Octafibrin, et fibrinogenkoncentrat i on-demand-behandling af spontane eller traumatiske blødningsepisoder hos pædiatriske patienter under 12 år. Den planlagte undersøgelsesvarighed er op til 5 år. Undersøgelsen vil blive betragtet som afsluttet, når minimum 6 forsøgspersoner (dvs. mindst 3 forsøgspersoner i alderen mellem 0 og <6 år og 3 forsøgspersoner i alderen mellem 6 og <12 år) har mindst én dokumenteret blødningsepisode, og når i alt et minimum af 2 kirurgiske indgreb er udført.

Alle patienter vil gennemgå en farmakokinetisk (PK) undersøgelse efter screening. Dette vil have en varighed på 14 dage, hvorefter en patient kan blive behandlet for en blødningsepisode eller planlagt kirurgisk indgreb, når de opstår.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

15

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Indien
      • Bangalore, Indien, 560034
        • St. John's Medical College Hospital
      • Davangere, Indien, 577005
        • S.S Institute of Medical Science and Research Center
  • Iran, Islamisk Republik
      • Shiraz, Iran, Islamisk Republik
        • Nemazee Hospital Shiraz University of Medical Sciences
  • Libanon
      • Beirut, Libanon
        • Hotel De Dieu de France

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 11 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder <12 år (ved behandlingsstart).
  • Dokumenteret diagnose af medfødt fibrinogenmangel, der forventes at kræve on-demand behandling for blødning eller kirurgisk profylakse:
  • Fibrinogenmangel manifesterer sig som afibrinogenæmi eller svær hypofibrino-genæmi.
  • Historisk plasmafibrinogenaktivitet på <50 mg/dL eller niveauer under detektionsgrænsen for den lokale analysemetode.
  • Forventes at have en akut blødningsepisode (spontan eller efter traume) eller planlægger at gennemgå en elektiv operation.
  • Informeret samtykke underskrevet af forsøgspersonens juridiske værge.

Ekskluderingskriterier:

  1. Forventet levetid <6 måneder.
  2. Andre blødningsforstyrrelser end medfødt fibrinogenmangel, herunder dysfi-brinogenemi.
  3. Profylaktisk behandling med et fibrinogenkoncentrat.

  4. Behandling med:

    • Ethvert fibrinogenkoncentrat eller andet fibrinogenholdigt blodprodukt inden for 2 uger før start af behandling for PK-fasen, en blødningsepisode eller operation.
    • Ethvert koagulationsaktivt lægemiddel (dvs. ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, war-farin, coumarinderivater, blodpladeaggregationshæmmere) inden for 1 uge før starten af ​​PK-fasen eller behandling for blødningsepisoden eller operationen, eller som en planlagt eller forventet medicin i tidsrummet fra dag 1 til 24 timer (dvs. 1 dag) efter den sidste Octafibrin-infusion.

  5. Tilstedeværelse eller historie af:

    • Overfølsomhed over for at studere medicin.
    • Dyb venetrombose eller lungeemboli inden for 1 år før start af behandling for blødningsepisoden eller operationen.
    • Arteriel trombose inden for 1 år før start af behandling for blødningsepisoden eller operationen
    • Overfølsomhed over for humane plasmaproteiner.
    • Øsophageal varicose blødning.
    • Slutstadie leversygdom (dvs. Child-Pugh score B eller C).
  6. Kendt positiv HIV-infektion med en virusmængde >200 partikler/μL eller >400.000 kopier/mL.
  7. Polytrauma 1 år før start af behandling for blødningsepisoden eller operationen.
  8. Diagnose eller mistanke om en neutraliserende anti-fibrinogenhæmmer i øjeblikket eller tidligere.
  9. Akut eller kronisk medicinsk tilstand, som efter investigatorens mening kan påvirke gennemførelsen af ​​undersøgelsen, herunder forsøgspersoner, der modtager immunmodulerende lægemidler (bortset fra antiretroviral kemoterapi), såsom alfa-interferon, predni-son (svarende til > 10 mg/dag), eller lignende lægemidler, ved studiestart.
  10. Behandling med IMP i et andet interventionelt klinisk studie i øjeblikket eller i løbet af de sidste 4 uger.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Octafibrin
Plasma-afledt fibrinogenkoncentrat
Biologisk: Octafibrin
Plasma-afledt fibrinogenkoncentrat
Andre navne:
  • Fibrinogen koncentrat

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Overordnet klinisk vurdering af den hæmostatiske virkning af octafibrin i on-demand-behandlingen af ​​den første dokumenterede blødningsepisode af hver patient baseret på en 4-punkts hæmostatisk effektivitetsskala
Tidsramme: Første Octafibrin-infusion til behandling af en blødningsepisode indtil 24 timer (dvs. 1 dag) efter den sidste infusion eller afslutningen af ​​behandlingsobservationsperioden, alt efter hvad der kommer sidst

Den overordnede kliniske vurdering af den hæmostatiske virkning af Octafibrin til behandling af den første dokumenterede blødningsepisode (BE) hos hver patient. Den første blødningsepisode dækkede tiden fra den første Octafibrin-infusion til 24 timer (dvs. 1 dag) efter den sidste infusion eller afslutningen af ​​behandlingsobservationsperioden, alt efter hvad der kom sidst.

Investigatorens samlede kliniske vurdering af hæmostatisk virkning for blødning var baseret på en 4-punkts hæmostatisk effektskala (fremragende, god, moderat eller ingen). Fremragende resultat blev defineret som øjeblikkelig ophør af blødning; 'Godt' var endelig fuldstændig ophør af blødning; 'Moderat' var ufuldstændig ophør af blødning, og 'Ingen' var ingen ophør af blødning med alternativ hæmostatisk intervention påkrævet.

IDMEAC foretog en uafhængig bedømmelse af alle hæmostatiske virkningsresultater og evaluerede investigatorens vurderinger af effektiviteten i behandlingen af ​​hver enkelt BE.
Første Octafibrin-infusion til behandling af en blødningsepisode indtil 24 timer (dvs. 1 dag) efter den sidste infusion eller afslutningen af ​​behandlingsobservationsperioden, alt efter hvad der kommer sidst
Overordnet klinisk vurdering af den hæmostatiske virkning af octafibrin i on-demand-behandlingen af ​​den første dokumenterede blødningsepisode af hver patient baseret på en 2-punkts hæmostatisk effektivitetsskala
Tidsramme: Fra den første Octafibrin-infusion til 24 timer (dvs. 1 dag) efter den sidste infusion eller afslutningen af ​​behandlingsobservationsperioden, hvad der nogensinde kom sidst.

Den overordnede kliniske vurdering af den hæmostatiske virkning af Octafibrin til behandling af den første dokumenterede blødningsepisode (BE) hos hver patient. Den første blødningsepisode dækkede tiden fra den første Octafibrin-infusion til 24 timer (dvs. 1 dag) efter den sidste infusion eller afslutningen af ​​behandlingsobservationsperioden, alt efter hvad der kom sidst.

Investigatorens samlede kliniske vurdering af hæmostatisk virkning for blødning var baseret på en 2-punkts hæmostatisk effektivitetsskala (succes og fiasko). Effektvurdering af fremragende eller god på firepunktsskalaen (ovenfor) indikerede succes og effektvurdering af moderat eller ingen indikeret fiasko.

IDMEAC foretog en uafhængig bedømmelse af alle hæmostatiske virkningsresultater og evaluerede investigatorens vurderinger af effektiviteten i behandlingen af ​​hver enkelt BE.
Fra den første Octafibrin-infusion til 24 timer (dvs. 1 dag) efter den sidste infusion eller afslutningen af ​​behandlingsobservationsperioden, hvad der nogensinde kom sidst.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Enkeltdosis farmakokinetik af octafibrin: areal under koncentration-tidskurven normaliseret (AUCnorm)
Tidsramme: Før første infusion, 1 time, 3 timer, 1 dag, 2 dage, 4 dage, 7 dage, 10 dage og 14 dage efter infusion
AUCnorm (areal under koncentration-tid-kurven normaliseret til den administrerede dosis) blev vurderet efter en enkelt intravenøs infusion af 70 mg/kg legemsvægt af Octafibrin.
Før første infusion, 1 time, 3 timer, 1 dag, 2 dage, 4 dage, 7 dage, 10 dage og 14 dage efter infusion
Enkeltdosis farmakokinetik af octafibrin: respons - inkrementel in vivo genopretning (IVR)
Tidsramme: Mellem præinfusionen og 3 timer efter infusionen
IVR blev vurderet efter en enkelt intravenøs infusion af 70 mg/kg legemsvægt af Octafibrin.
Mellem præinfusionen og 3 timer efter infusionen
Enkeltdosis farmakokinetik af octafibrin: terminal eliminationshalveringstid (t1/2)
Tidsramme: Før første infusion, 1 time, 3 timer, 1 dag, 2 dage, 4 dage, 7 dage, 10 dage og 14 dage efter infusion
t1/2 blev vurderet efter en enkelt intravenøs infusion af 70 mg/kg legemsvægt af Octafibrin.
Før første infusion, 1 time, 3 timer, 1 dag, 2 dage, 4 dage, 7 dage, 10 dage og 14 dage efter infusion
Enkeltdosis farmakokinetik af octafibrin: Maksimal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsramme: Før første infusion, 1 time, 3 timer, 1 dag, 2 dage, 4 dage, 7 dage, 10 dage og 14 dage efter infusion
Cmax blev vurderet efter en enkelt intravenøs infusion af 70 mg/kg legemsvægt af Octafibrin.
Før første infusion, 1 time, 3 timer, 1 dag, 2 dage, 4 dage, 7 dage, 10 dage og 14 dage efter infusion
Enkeltdosis farmakokinetik af octafibrin: Tid til at nå maksimal plasmakoncentration (Tmax)
Tidsramme: Før første infusion, 1 time, 3 timer, 1 dag, 2 dage, 4 dage, 7 dage, 10 dage og 14 dage efter infusion
Tmax blev vurderet efter en enkelt intravenøs infusion af 70 mg/kg legemsvægt af Octafibrin.
Før første infusion, 1 time, 3 timer, 1 dag, 2 dage, 4 dage, 7 dage, 10 dage og 14 dage efter infusion
Enkeltdosis farmakokinetik af octafibrin: gennemsnitlig opholdstid (MRT)
Tidsramme: Før første infusion, 1 time, 3 timer, 1 dag, 2 dage, 4 dage, 7 dage, 10 dage og 14 dage efter infusion
MRT blev vurderet efter en enkelt intravenøs infusion af 70 mg/kg legemsvægt af Octafibrin.
Før første infusion, 1 time, 3 timer, 1 dag, 2 dage, 4 dage, 7 dage, 10 dage og 14 dage efter infusion
Enkeltdosis farmakokinetik af octafibrin: distributionsvolumen (Vss)
Tidsramme: Før første infusion, 1 time, 3 timer, 1 dag, 2 dage, 4 dage, 7 dage, 10 dage og 14 dage efter infusion
Vss blev vurderet efter en enkelt intravenøs infusion af 70 mg/kg legemsvægt af Octafibrin.
Før første infusion, 1 time, 3 timer, 1 dag, 2 dage, 4 dage, 7 dage, 10 dage og 14 dage efter infusion
Enkeltdosis farmakokinetik af octafibrin: Clearance (Cl)
Tidsramme: Før første infusion, 1 time, 3 timer, 1 dag, 2 dage, 4 dage, 7 dage, 10 dage og 14 dage efter infusion
Cl blev vurderet efter en enkelt intravenøs infusion af 70 mg/kg legemsvægt af Octafibrin.
Før første infusion, 1 time, 3 timer, 1 dag, 2 dage, 4 dage, 7 dage, 10 dage og 14 dage efter infusion
Ændring i maksimal koagelfasthed (MCF) for den første blødningsepisode for hver patient og for alle blødningsepisoder
Tidsramme: Før første infusion og 1 time efter infusion af Octafibrin

MCF blev målt ved hjælp af tromboelastometri (ROTEM). ROTEM er en metode til kontinuerlig måling af koageldannelse og koagelfasthed. Den anvender et mekanisk detektionssystem, som er baseret på blod- eller plasmaproppens evne til at danne en mekanisk kobling over en afstand på 1 mm.

ROTEM blev brugt til at måle MCF som en surrogat-effektmarkør for hæmostatisk effekt før og efter den første infusion af Octafibrin til behandling af den første blødningsepisode og alle blødningsepisoder. Ændringen i MCF blev målt fra baseline til 1 time efter infusion af Octafibrin-administration.
Før første infusion og 1 time efter infusion af Octafibrin
Ændring i fibrinogenniveauet for alle blødningsepisoder op til 1 time efter infusion for den første blødningsepisode og alle blødningsepisoder
Tidsramme: Præ-infusion og 1 time efter infusion af Octafibrin
Ændring i fibrinogenniveau blev vurderet ved hjælp af Clauss fibrinogenassay for den første blødningsepisode og alle blødningsepisoder. Ændringen i fibrinogenniveau blev vurderet fra dag 1 præ-infusion til 1 time efter infusion af Octafibrin.
Præ-infusion og 1 time efter infusion af Octafibrin
Inkrementel in vivo restitution efter den første infusion af octafibrinadministration til behandling af den første blødningsepisode og af alle blødningsepisoder
Tidsramme: Præ-infusion og 3 timer efter infusion

Inkrementel IVR beregnet som den maksimale stigning i plasmafibrinogen (dvs. Clausdata) mellem præ-infusionen og 3-timers post-infusionsmålingen (udtrykt som absolut koncentration i plasma [mg/dL]), divideret med den nøjagtige dosis af Octafibrin pr. legemsvægt (udtrykt som mg/kg doseret) .

Inkrementelle (respons) IVR-data for firstBLEED- og BLEED-populationerne blev beregnet.
Præ-infusion og 3 timer efter infusion
Effekten af ​​octafibrin i alle blødningsepisoder baseret på en firepunkts hæmostatisk effektivitetsskala
Tidsramme: Første Octafibrin-infusion til behandling af en blødningsepisode indtil 24 timer (dvs. 1 dag) efter den sidste infusion eller afslutningen af ​​behandlingsobservationsperioden, alt efter hvad der kommer sidst

Den hæmostatiske effekt af Octafibrin i on-demand-behandlingen af ​​alle blødningsepisoder var baseret på en 4-punkts hæmostatisk effektskala, der spændte fra fremragende, god moderat og ingen. Effektvurderingen af ​​hver patient blev vurderet af investigator og den uafhængige dataovervågnings- og endpoint-bedømmelseskomité (IDMEAC).

.
Første Octafibrin-infusion til behandling af en blødningsepisode indtil 24 timer (dvs. 1 dag) efter den sidste infusion eller afslutningen af ​​behandlingsobservationsperioden, alt efter hvad der kommer sidst
Effekten af ​​octafibrin i alle blødningsepisoder baseret på en to-punkts hæmostatisk effektivitetsskala
Tidsramme: Første Octafibrin-infusion til behandling af en blødningsepisode indtil 24 timer (dvs. 1 dag) efter den sidste infusion eller afslutningen af ​​behandlingsobservationsperioden, alt efter hvad der kommer sidst
Den hæmostatiske effekt af Octafibrin i on-demand-behandling af alle blødningsepisoder var baseret på en 2-punkts hæmostatisk effektskala, der spændte fra succes til fiasko. Effektvurderingen af ​​hver patient blev vurderet af investigator og den uafhængige dataovervågnings- og endpoint-bedømmelseskomité (IDMEAC).
Første Octafibrin-infusion til behandling af en blødningsepisode indtil 24 timer (dvs. 1 dag) efter den sidste infusion eller afslutningen af ​​behandlingsobservationsperioden, alt efter hvad der kommer sidst
Effekten af ​​octafibrin i kirurgisk profylakse baseret på en firepunkts hæmostatisk effektivitetsskala
Tidsramme: Første dosis af Octafibrin før operation indtil sidste dag af postoperativ infusion

Den hæmostatiske effekt af Octafibrin blev vurderet under operationsprofylakse af kirurgen og den uafhængige dataovervågnings- og endpoint-bedømmelseskomité (IDMEAC) på en 4-punkts skala, der spænder fra fremragende, god, moderat og ingen. Intraoperativt blodtab lavere eller lig med det gennemsnitlige forventede blodtab var rater som 'Udmærket'; intraoperativt blodtab højere end det gennemsnitlige forventede blodtab, men lavere eller lig med maksimalt forventet blodtab blev vurderet som 'Godt'; Det intraoperative blodtab var højere end forventet. Blodtabet blev vurderet som 'Moderat', og hæmostase, der var ukontrolleret og nødvendiggjorde en ændring i koagulationsfaktorerstatningsregimen, blev bedømt som 'Ingen'.

Den påbegyndte kirurgiske observationsperiode varede fra den første dosis af Octafibrin til mindst 3 postoperative dage for mindre og 7 postoperative dage for større operationer eller indtil dagen for den sidste postoperative infusion, alt efter hvad der kommer sidst.
Første dosis af Octafibrin før operation indtil sidste dag af postoperativ infusion
Effekten af ​​octafibrin i kirurgisk profylakse baseret på en to-punkts hæmostatisk effektskala
Tidsramme: Første dosis af Octafibrin før operation indtil sidste dag af postoperativ infusion

Den hæmostatiske virkning af Octafibrin blev vurderet under operationsprofylakse af kirurgen og den uafhængige datamonitorerings- og endpoint-bedømmelseskomité (IDMEAC) på en 2-punkts skala, der spænder fra succes til fiasko.

Effektvurdering af fremragende eller god fra 2-punkts effektivitetsskalaen indikerede 'Succes', og effektvurdering af moderat eller ingen indikerede 'Failure'.

Den påbegyndte kirurgiske observationsperiode varede fra den første dosis af Octafibrin til mindst 3 postoperative dage for mindre og 7 postoperative dage for større operationer eller indtil dagen for den sidste postoperative infusion, alt efter hvad der kommer sidst.
Første dosis af Octafibrin før operation indtil sidste dag af postoperativ infusion
Patienter med forhøjede værdier af protrombinfragmenter 1+2
Tidsramme: 3 timer efter infusion af Octafibrin
Trombogenicitet blev vurderet ved at måle plasmaniveauerne af protrombinfragment 1 (F1) og protrombinfragment 2 (F2), før og efter hver Octafibrin-infusion til behandling af blødningsepisoder under undersøgelsen. Dette resultatmål undersøgte antallet af patienter med forhøjede værdier af protrombinfragmenter F1 + F2, der var uden for referenceområdet på 69 til 229 pmol/L, tre timer efter infusion med Octafibrin.
3 timer efter infusion af Octafibrin
Sikkerhedsvurdering: Immunogenicitetstest for anti-fibrinogen antistoffer
Tidsramme: Start af den første Octafibrin-infusion til slutningen af ​​hver 30-dages observations- og opfølgningsperiode for on-demand-behandling

Antallet af patienter, der udviklede anti-fibrinogen-antistoffer, blev observeret i observationsperioden under anvendelse af en eksperimentel ikke-standard ELISA kvantitativ laboratorietest.

Immunogenicitetstest for tilstedeværelsen af ​​anti-fibrinogen antistoffer før den første infusion af Octafibrin og på dag 30 efter behandlingen af ​​hver blødningsepisode.
Start af den første Octafibrin-infusion til slutningen af ​​hver 30-dages observations- og opfølgningsperiode for on-demand-behandling
Sikkerhedsvurdering: Uønskede hændelser
Tidsramme: Start af den første Octafibrin-infusion til slutningen af ​​PK, slutningen af ​​30-dages observations- og opfølgningsperiode for on-demand-behandling eller slutningen af ​​den kirurgiske observationsperiode
Bivirkninger, herunder tromboemboliske komplikationer og tidlige tegn på allergiske eller overfølsomhedsreaktioner.
Start af den første Octafibrin-infusion til slutningen af ​​PK, slutningen af ​​30-dages observations- og opfølgningsperiode for on-demand-behandling eller slutningen af ​​den kirurgiske observationsperiode

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Octapharma

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. december 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

11. juni 2019

Studieafslutning (Faktiske)

11. juni 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. marts 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. april 2015

Først opslået (Skøn)

3. april 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. januar 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. december 2020

Sidst verificeret

1. december 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • FORMA-04

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Medfødt fibrinogenmangel

Kliniske forsøg med Octafibrin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Japan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner