Estudio para evaluar la eficacia, seguridad y farmacocinética de octafibrina en sujetos pediátricos con deficiencia de fibrinógeno
Estudio de fase III prospectivo, abierto, no controlado para evaluar la eficacia, la seguridad y la farmacocinética de octafibrina para el tratamiento a demanda del sangrado agudo y para prevenir el sangrado durante y después de la cirugía en sujetos pediátricos con deficiencia congénita de fibrinógeno
Este estudio evaluará la eficacia de Octafibrin, un concentrado de fibrinógeno en el tratamiento a demanda de episodios hemorrágicos espontáneos o traumáticos en pacientes pediátricos menores de 12 años. La duración prevista del estudio es de hasta 5 años. El estudio se considerará finalizado cuando un mínimo de 6 sujetos (es decir, al menos 3 sujetos de entre 0 y <6 años y 3 sujetos de entre 6 y <12 años) tengan al menos un episodio hemorrágico documentado y cuando en total un mínimo de 2 procedimientos quirúrgicos se han realizado.
Todos los pacientes se someterán a un estudio farmacocinético (PK) después de la selección. Este tendrá una duración de 14 días, luego de los cuales un paciente podrá ser tratado por un episodio hemorrágico o por un procedimiento quirúrgico planificado cuando estos ocurran.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Bangalore, India, 560034
- St. John's Medical College Hospital
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Davangere, India, 577005
- S.S Institute of Medical Science and Research Center
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Shiraz, Irán (República Islámica de
- Nemazee Hospital Shiraz University of Medical Sciences
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Beirut, Líbano
- Hotel De Dieu de France
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad <12 años (al inicio del tratamiento).
- Diagnóstico documentado de deficiencia congénita de fibrinógeno, que se espera que requiera tratamiento a demanda para hemorragia o profilaxis quirúrgica:
- La deficiencia de fibrinógeno se manifiesta como afibrinogenemia o hipofibrinogenemia severa.
- Actividad histórica de fibrinógeno en plasma de <50 mg/dL o niveles por debajo del límite de detección del método de ensayo local.
- Se espera que tenga un episodio de sangrado agudo (espontáneo o después de un traumatismo) o planee someterse a una cirugía electiva.
- Consentimiento informado firmado por el tutor legal del sujeto.
Criterio de exclusión:
- Esperanza de vida <6 meses.
- Trastorno hemorrágico distinto de la deficiencia congénita de fibrinógeno, incluida la disfibrinogenemia.
- Tratamiento profiláctico con un concentrado de fibrinógeno.
Tratamiento con:
- Cualquier concentrado de fibrinógeno u otro hemoderivado que contenga fibrinógeno dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento para la fase PK, un episodio de sangrado o una cirugía.
- Cualquier fármaco con actividad coagulante (es decir, fármacos antiinflamatorios no esteroideos, warfarina, derivados de la cumarina, inhibidores de la agregación plaquetaria) en la semana anterior al inicio de la fase farmacocinética o el tratamiento del episodio hemorrágico o la cirugía, o según lo planificado o medicamento esperado durante el período de tiempo desde el Día 1 hasta 24 horas (es decir, 1 día) después de la última infusión de Octafibrin.
Presencia o antecedentes de:
- Hipersensibilidad a la medicación del estudio.
- Trombosis venosa profunda o embolia pulmonar en el año anterior al inicio del tratamiento del episodio hemorrágico o de la cirugía.
- Trombosis arterial en el año anterior al inicio del tratamiento del episodio hemorrágico o de la cirugía
- Hipersensibilidad a las proteínas plasmáticas humanas.
- Hemorragia varicosa esofágica.
- Enfermedad hepática en etapa terminal (es decir, puntuación Child-Pugh B o C).
- Infección por VIH positiva conocida con una carga viral >200 partículas/μL o >400 000 copias/mL.
- Politraumatismo 1 año antes del inicio del tratamiento del episodio hemorrágico o de la cirugía.
- Diagnóstico o sospecha de un inhibidor antifibrinógeno neutralizante actualmente o en el pasado.
- Condición médica aguda o crónica que, en opinión del investigador, puede afectar la realización del estudio, incluidos los sujetos que reciben medicamentos inmunomoduladores (distintos de la quimioterapia antirretroviral), como interferón alfa, prednisona (equivalente a > 10 mg/día), o fármacos similares, al inicio del estudio.
- Tratamiento con IMP en otro estudio clínico intervencionista actualmente o durante las últimas 4 semanas.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Octafibrina
Concentrado de fibrinógeno derivado de plasma
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Concentrado de fibrinógeno derivado de plasma
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evaluación clínica general de la eficacia hemostática de la octafibrina en el tratamiento a demanda del primer episodio hemorrágico documentado de cada paciente según una escala de eficacia hemostática de 4 puntos
Periodo de tiempo: Primera infusión de Octafibrin para el tratamiento de un episodio hemorrágico hasta 24 horas (es decir, 1 día) después de la última infusión o del final del período de observación del tratamiento, lo que ocurra último
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La evaluación clínica general de la eficacia hemostática de Octafibrin en el tratamiento del primer episodio hemorrágico documentado (BE) de cada paciente. El primer episodio de sangrado cubrió el tiempo desde la primera infusión de Octafibrin hasta 24 horas (es decir, 1 día) después de la última infusión o el final del período de observación del tratamiento, lo que ocurriera en último lugar. La evaluación clínica general del investigador de la eficacia hemostática para el sangrado se basó en una escala de eficacia hemostática de 4 puntos (excelente, buena, moderada o ninguna). Excelente resultado se definió como el cese inmediato del sangrado; 'Bueno' fue el cese completo eventual del sangrado; "Moderado" fue el cese incompleto del sangrado y "Ninguno" fue el cese del sangrado sin necesidad de una intervención hemostática alternativa. El IDMEAC llevó a cabo una adjudicación independiente de todos los resultados de eficacia hemostática y evaluó las valoraciones del investigador sobre la eficacia en el tratamiento de cada EB. |
Primera infusión de Octafibrin para el tratamiento de un episodio hemorrágico hasta 24 horas (es decir, 1 día) después de la última infusión o del final del período de observación del tratamiento, lo que ocurra último
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Evaluación clínica general de la eficacia hemostática de la octafibrina en el tratamiento a demanda del primer episodio hemorrágico documentado de cada paciente según una escala de eficacia hemostática de 2 puntos
Periodo de tiempo: Desde la primera infusión de Octafibrin hasta 24 horas (es decir, 1 día) después de la última infusión o el final del período de observación del tratamiento, lo que ocurra en último lugar.
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La evaluación clínica general de la eficacia hemostática de Octafibrin en el tratamiento del primer episodio hemorrágico documentado (BE) de cada paciente. El primer episodio de sangrado cubrió el tiempo desde la primera infusión de Octafibrin hasta 24 horas (es decir, 1 día) después de la última infusión o el final del período de observación del tratamiento, lo que ocurriera en último lugar. La evaluación clínica general del investigador de la eficacia hemostática para el sangrado se basó en una escala de eficacia hemostática de 2 puntos (éxito y fracaso). La calificación de eficacia excelente o buena en la escala de cuatro puntos (arriba) indicó éxito y la calificación de eficacia moderada o nula indicó falla. El IDMEAC llevó a cabo una adjudicación independiente de todos los resultados de eficacia hemostática y evaluó las valoraciones del investigador sobre la eficacia en el tratamiento de cada EB. |
Desde la primera infusión de Octafibrin hasta 24 horas (es decir, 1 día) después de la última infusión o el final del período de observación del tratamiento, lo que ocurra en último lugar.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Farmacocinética de dosis única de octafibrina: área bajo la curva de concentración-tiempo normalizada (AUCnorma)
Periodo de tiempo: Antes de la primera infusión, 1 hora, 3 horas, 1 día, 2 días, 4 días, 7 días, 10 días y 14 días después de la infusión
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Se evaluó el AUCnorma (Área bajo la curva de concentración-tiempo normalizada a la dosis administrada) después de una perfusión intravenosa única de 70 mg/kg de peso corporal de Octafibrin.
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Antes de la primera infusión, 1 hora, 3 horas, 1 día, 2 días, 4 días, 7 días, 10 días y 14 días después de la infusión
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Farmacocinética de dosis única de octafibrina: Respuesta - Recuperación incremental in vivo (IVR)
Periodo de tiempo: Entre la preinfusión y las 3 horas posteriores a la infusión
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La IVR se evaluó después de una infusión intravenosa única de 70 mg/kg de peso corporal de Octafibrin.
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Entre la preinfusión y las 3 horas posteriores a la infusión
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Farmacocinética de dosis única de octafibrina: vida media de eliminación terminal (t1/2)
Periodo de tiempo: Antes de la primera infusión, 1 hora, 3 horas, 1 día, 2 días, 4 días, 7 días, 10 días y 14 días después de la infusión
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La t1/2 se evaluó después de una infusión intravenosa única de 70 mg/kg de peso corporal de Octafibrin.
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Antes de la primera infusión, 1 hora, 3 horas, 1 día, 2 días, 4 días, 7 días, 10 días y 14 días después de la infusión
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Farmacocinética de dosis única de octafibrina: concentración plasmática máxima (Cmax)
Periodo de tiempo: Antes de la primera infusión, 1 hora, 3 horas, 1 día, 2 días, 4 días, 7 días, 10 días y 14 días después de la infusión
|
La Cmax se evaluó después de una infusión intravenosa única de 70 mg/kg de peso corporal de Octafibrin.
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Antes de la primera infusión, 1 hora, 3 horas, 1 día, 2 días, 4 días, 7 días, 10 días y 14 días después de la infusión
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Farmacocinética de dosis única de octafibrina: tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Tmax)
Periodo de tiempo: Antes de la primera infusión, 1 hora, 3 horas, 1 día, 2 días, 4 días, 7 días, 10 días y 14 días después de la infusión
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Tmax se evaluó después de una única infusión intravenosa de 70 mg/kg de peso corporal de Octafibrin.
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Antes de la primera infusión, 1 hora, 3 horas, 1 día, 2 días, 4 días, 7 días, 10 días y 14 días después de la infusión
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Farmacocinética de dosis única de octafibrina: tiempo medio de residencia (MRT)
Periodo de tiempo: Antes de la primera infusión, 1 hora, 3 horas, 1 día, 2 días, 4 días, 7 días, 10 días y 14 días después de la infusión
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La MRT se evaluó después de una infusión intravenosa única de 70 mg/kg de peso corporal de Octafibrin.
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Antes de la primera infusión, 1 hora, 3 horas, 1 día, 2 días, 4 días, 7 días, 10 días y 14 días después de la infusión
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Farmacocinética de dosis única de octafibrina: volumen de distribución (Vss)
Periodo de tiempo: Antes de la primera infusión, 1 hora, 3 horas, 1 día, 2 días, 4 días, 7 días, 10 días y 14 días después de la infusión
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Vss se evaluó después de una única infusión intravenosa de 70 mg/kg de peso corporal de Octafibrin.
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Antes de la primera infusión, 1 hora, 3 horas, 1 día, 2 días, 4 días, 7 días, 10 días y 14 días después de la infusión
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Farmacocinética de dosis única de octafibrina: aclaramiento (Cl)
Periodo de tiempo: Antes de la primera infusión, 1 hora, 3 horas, 1 día, 2 días, 4 días, 7 días, 10 días y 14 días después de la infusión
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El Cl se evaluó después de una infusión intravenosa única de 70 mg/kg de peso corporal de Octafibrin.
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Antes de la primera infusión, 1 hora, 3 horas, 1 día, 2 días, 4 días, 7 días, 10 días y 14 días después de la infusión
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Cambio en la firmeza máxima del coágulo (MCF) para el primer episodio de sangrado para cada paciente y para todos los episodios de sangrado
Periodo de tiempo: Antes de la primera infusión y 1 hora después de la infusión de Octafibrin
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La FCM se midió mediante tromboelastometría (ROTEM). ROTEM es un método para la medición continua de la formación de coágulos y la firmeza de los coágulos. Utiliza un sistema de detección mecánica que se basa en la capacidad del coágulo de sangre o plasma para formar un acoplamiento mecánico en una distancia de 1 mm. ROTEM se utilizó para medir la FCM como marcador sustituto de la eficacia hemostática antes y después de la primera infusión de Octafibrin para el tratamiento del primer episodio hemorrágico y de todos los episodios hemorrágicos. El cambio en MCF se midió desde el inicio hasta 1 hora después de la infusión de la administración de Octafibrin. |
Antes de la primera infusión y 1 hora después de la infusión de Octafibrin
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Cambio en el nivel de fibrinógeno para todos los episodios de sangrado hasta 1 hora después de la infusión para el primer episodio de sangrado y todos los episodios de sangrado
Periodo de tiempo: Antes de la infusión y 1 hora después de la infusión de Octafibrin
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El cambio en el nivel de fibrinógeno se evaluó utilizando el ensayo de fibrinógeno de Clauss para el primer episodio de sangrado y todos los episodios de sangrado.
El cambio en el nivel de fibrinógeno se evaluó desde el Día 1 antes de la infusión hasta 1 hora después de la infusión de Octafibrin.
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Antes de la infusión y 1 hora después de la infusión de Octafibrin
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Recuperación incremental in vivo después de la administración de la primera infusión de octafibrina para el tratamiento del primer episodio hemorrágico y de todos los episodios hemorrágicos
Periodo de tiempo: Antes de la infusión y 3 horas después de la infusión
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IVR incremental calculado como el aumento máximo de fibrinógeno plasmático (es decir, datos de Clauss) entre la medición previa a la infusión y 3 horas después de la infusión (expresada como concentración absoluta en plasma [mg/dL]), dividida por la dosis exacta de Octafibrin por peso corporal (expresada como mg/kg dosificado) . Se calcularon los datos IVR incrementales (respuesta) para las poblaciones firstBLEED y BLEED. |
Antes de la infusión y 3 horas después de la infusión
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Eficacia de la octafibrina en todos los episodios hemorrágicos basada en una escala de eficacia hemostática de cuatro puntos
Periodo de tiempo: Primera infusión de Octafibrin para el tratamiento de un episodio hemorrágico hasta 24 horas (es decir, 1 día) después de la última infusión o del final del período de observación del tratamiento, lo que ocurra último
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La eficacia hemostática de Octafibrin en el tratamiento a demanda de todos los episodios hemorrágicos se basó en una escala de eficacia hemostática de 4 puntos que va desde excelente, buena moderada y ninguna. La evaluación de la eficacia de cada paciente fue evaluada por el investigador y el Comité independiente de supervisión de datos y adjudicación de criterios de valoración (IDMEAC). . |
Primera infusión de Octafibrin para el tratamiento de un episodio hemorrágico hasta 24 horas (es decir, 1 día) después de la última infusión o del final del período de observación del tratamiento, lo que ocurra último
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Eficacia de la octafibrina en todos los episodios hemorrágicos basada en una escala de eficacia hemostática de dos puntos
Periodo de tiempo: Primera infusión de Octafibrin para el tratamiento de un episodio hemorrágico hasta 24 horas (es decir, 1 día) después de la última infusión o del final del período de observación del tratamiento, lo que ocurra último
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La eficacia hemostática de Octafibrin en el tratamiento a demanda de todos los episodios hemorrágicos se basó en una escala de eficacia hemostática de 2 puntos que va desde el éxito hasta el fracaso.
La evaluación de la eficacia de cada paciente fue evaluada por el investigador y el Comité independiente de supervisión de datos y adjudicación de criterios de valoración (IDMEAC).
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Primera infusión de Octafibrin para el tratamiento de un episodio hemorrágico hasta 24 horas (es decir, 1 día) después de la última infusión o del final del período de observación del tratamiento, lo que ocurra último
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Eficacia de la octafibrina en la profilaxis quirúrgica basada en una escala de eficacia hemostática de cuatro puntos
Periodo de tiempo: Primera dosis de Octafibrin antes de la cirugía hasta el último día de infusión postoperatoria
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La eficacia hemostática de Octafibrin fue evaluada durante la profilaxis quirúrgica por el cirujano y el Comité Independiente de Monitoreo de Datos y Adjudicación de Puntos Finales (IDMEAC), en una escala de 4 puntos que van desde excelente, bueno, moderado y ninguno. La pérdida de sangre intraoperatoria inferior o igual a la pérdida de sangre promedio esperada se clasificó como "Excelente"; la pérdida de sangre intraoperatoria mayor que la pérdida de sangre promedio esperada pero menor o igual a la pérdida de sangre máxima esperada se calificó como "buena"; la pérdida de sangre intraoperatoria fue superior a la esperada, la pérdida de sangre se calificó como "Moderada" y la hemostasia que no estaba controlada y requirió un cambio en el régimen de reemplazo del factor de coagulación se calificó como "Ninguno". El período de observación quirúrgica iniciado duró desde la primera dosis de Octafibrin hasta al menos 3 días posoperatorios para cirugías menores y 7 días posoperatorios para cirugías mayores o hasta el día de la última infusión posoperatoria, lo que ocurra último. |
Primera dosis de Octafibrin antes de la cirugía hasta el último día de infusión postoperatoria
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Eficacia de la octafibrina en la profilaxis quirúrgica basada en una escala de eficacia hemostática de dos puntos
Periodo de tiempo: Primera dosis de Octafibrin antes de la cirugía hasta el último día de infusión postoperatoria
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La eficacia hemostática de Octafibrin fue evaluada durante la profilaxis quirúrgica por el cirujano y el Comité Independiente de Supervisión de Datos y Adjudicación de Puntos Finales (IDMEAC), en una escala de 2 puntos que va desde el éxito hasta el fracaso. La calificación de eficacia excelente o buena de la escala de eficacia de 2 puntos indicó 'Éxito', y la calificación de eficacia moderada o ninguna indicó 'Fracaso'. El período de observación quirúrgica iniciado duró desde la primera dosis de Octafibrin hasta al menos 3 días posoperatorios para cirugías menores y 7 días posoperatorios para cirugías mayores o hasta el día de la última infusión posoperatoria, lo que ocurra último. |
Primera dosis de Octafibrin antes de la cirugía hasta el último día de infusión postoperatoria
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Pacientes con Valores Elevados de Fragmentos de Protrombina 1+2
Periodo de tiempo: 3 horas después de la infusión de Octafibrin
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La trombogenicidad se evaluó midiendo los niveles plasmáticos del fragmento de protrombina 1 (F1) y el fragmento de protrombina 2 (F2), antes y después de cada infusión de Octafibrin para el tratamiento de episodios hemorrágicos durante el estudio.
Esta medida de resultado examinó el número de pacientes con valores elevados de fragmentos de protrombina F1 + F2 que estaban fuera del rango de referencia de 69 a 229 pmol/L, tres horas después de la infusión con Octafibrin.
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3 horas después de la infusión de Octafibrin
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Evaluación de seguridad: pruebas de inmunogenicidad para anticuerpos antifibrinógeno
Periodo de tiempo: Inicio de la primera infusión de Octafibrin hasta el final de cada período de observación y seguimiento de 30 días para el tratamiento a demanda
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El número de pacientes que desarrollaron anticuerpos anti-fibrinógeno se observó durante el período de observación utilizando una prueba de laboratorio cuantitativa ELISA experimental no estándar. Pruebas de inmunogenicidad para la presencia de anticuerpos anti-fibrinógeno antes de la primera infusión de Octafibrin y el día 30 después del tratamiento de cada episodio de sangrado. |
Inicio de la primera infusión de Octafibrin hasta el final de cada período de observación y seguimiento de 30 días para el tratamiento a demanda
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Evaluación de seguridad: eventos adversos
Periodo de tiempo: Inicio de la primera infusión de Octafibrin hasta el final de la farmacocinética, el final del período de observación y seguimiento de 30 días para el tratamiento a demanda o el final del período de observación quirúrgica
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Eventos adversos, incluidas complicaciones tromboembólicas y signos tempranos de reacciones alérgicas o de hipersensibilidad.
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Inicio de la primera infusión de Octafibrin hasta el final de la farmacocinética, el final del período de observación y seguimiento de 30 días para el tratamiento a demanda o el final del período de observación quirúrgica
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Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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