评估 Octafibrin 在患有纤维蛋白原缺乏的儿科受试者中的疗效、安全性和药代动力学的研究
前瞻性、开放标签、非对照的 III 期研究，旨在评估 Octafibrin 按需治疗急性出血的疗效、安全性和药代动力学，并预防患有先天性纤维蛋白原缺乏症的儿科受试者手术期间和手术后出血
本研究将评估 Octafibrin 的疗效，Octafibrin 是一种纤维蛋白原浓缩物，用于按需治疗 12 岁以下儿科患者的自发性或外伤性出血事件。计划的研究持续时间长达 5 年。 当至少 6 名受试者（即至少 3 名年龄在 0 至 <6 岁之间的受试者和 3 名年龄在 6 至 <12 岁之间的受试者）有至少一次有记录的出血事件并且总共最少已进行了 2 次外科手术。
所有患者将在筛选后接受药代动力学 (PK) 研究。 这将持续 14 天，之后可以治疗患者的出血事件或计划的外科手术。
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 年龄 <12 岁（治疗开始时）。
- 先天性纤维蛋白原缺乏症的记录诊断，预计需要按需治疗出血或手术预防：
- 纤维蛋白原缺乏表现为无纤维蛋白原血症或严重的低纤维蛋白原血症。
- 历史血浆纤维蛋白原活性 <50 mg/dL 或水平低于当地测定方法的检测限。
- 预计会出现急性出血事件（自发性或外伤后）或计划进行择期手术。
- 受试者法定监护人签署的知情同意书。
排除标准：
- 预期寿命<6个月。
- 先天性纤维蛋白原缺乏症以外的出血性疾病，包括异常纤维蛋白原血症。
- 用纤维蛋白原浓缩物进行预防性治疗。
治疗：
- PK 期、出血事件或手术治疗开始前 2 周内的任何纤维蛋白原浓缩物或其他含纤维蛋白原的血液制品。
- 在 PK 阶段或治疗出血事件或手术前 1 周内，或按计划服用任何凝血活性药物（即非甾体抗炎药、华法林、香豆素衍生物、血小板聚集抑制剂）或最后一次 Octafibrin 输注后第 1 天至 24 小时（即 1 天）期间的预期药物治疗。
存在或历史：
- 对研究药物过敏。
- 在开始治疗出血事件或手术前 1 年内发生深静脉血栓形成或肺栓塞。
- 在开始治疗出血事件或手术前 1 年内发生动脉血栓形成
- 对人血浆蛋白过敏。
- 食道静脉曲张出血。
- 终末期肝病（即 Child-Pugh 评分 B 或 C）。
- 已知病毒载量 >200 个颗粒/μL 或 >400,000 拷贝/mL 的阳性 HIV 感染。
- 在开始治疗出血事件或手术前 1 年发生多发伤。
- 当前或过去任何时间诊断或怀疑中和抗纤维蛋白原抑制剂。
- 研究者认为可能影响研究进行的急性或慢性医学状况，包括接受免疫调节药物（抗逆转录病毒化疗除外）的受试者，例如α-干扰素、泼尼松（相当于> 10 毫克/天）或类似药物，在研究开始时。
- 当前或过去 4 周内在另一项介入性临床研究中接受 IMP 治疗。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：八纤维蛋白
血浆来源的纤维蛋白原浓缩物
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血浆来源的纤维蛋白原浓缩物
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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基于 4 点止血功效量表对 Octafibrin 在每位患者首次记录的出血事件的按需治疗中的止血功效进行总体临床评估
大体时间：在最后一次输注后 24 小时（即 1 天）或治疗观察期结束后（以较晚者为准）首次输注 Octafibrin 以治疗出血事件
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Octafibrin 在治疗每位患者首次记录的出血事件 (BE) 中的止血功效的总体临床评估。 第一次出血事件涵盖从第一次 Octafibrin 输注到最后一次输注后 24 小时（即 1 天）或治疗观察期结束的时间，以最后一次为准。 研究者对止血止血功效的总体临床评估基于 4 点止血功效量表（优秀、良好、中等或无）。 优良结果定义为出血立即停止； “好”是最终完全停止出血； “中度”是不完全停止出血，“无”是需要替代止血干预时没有停止出血。 IDMEAC 对所有止血效果结果进行了独立裁决，并评估了研究者对每个 BE 治疗效果的评估。 |
在最后一次输注后 24 小时（即 1 天）或治疗观察期结束后（以较晚者为准）首次输注 Octafibrin 以治疗出血事件
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基于 2 点止血功效量表对 Octafibrin 在每位患者首次记录的出血事件的按需治疗中的止血功效进行总体临床评估
大体时间：从第一次 Octafibrin 输注到最后一次输注后 24 小时（即 1 天）或治疗观察期结束，以最后一次为准。
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Octafibrin 在治疗每位患者首次记录的出血事件 (BE) 中的止血功效的总体临床评估。 第一次出血事件涵盖从第一次 Octafibrin 输注到最后一次输注后 24 小时（即 1 天）或治疗观察期结束的时间，以最后一次为准。 研究者对出血止血功效的总体临床评估基于 2 点止血功效量表（成功和失败）。 四分制（以上）的疗效评级为优秀或良好表示成功，疗效评级为中等或无表示失败。 IDMEAC 对所有止血效果结果进行了独立裁决，并评估了研究者对每个 BE 治疗效果的评估。 |
从第一次 Octafibrin 输注到最后一次输注后 24 小时（即 1 天）或治疗观察期结束，以最后一次为准。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Octafibrin 的单剂量药代动力学：归一化浓度-时间曲线下面积 (AUCnorm)
大体时间：首次输注前、输注后1小时、3小时、1天、2天、4天、7天、10天和14天
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在单次静脉输注 70 mg/kg 体重的 Octafibrin 后评估 AUCnorm（归一化至给药剂量的浓度-时间曲线下面积）。
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首次输注前、输注后1小时、3小时、1天、2天、4天、7天、10天和14天
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Octafibrin 的单剂量药代动力学：响应 - 体内恢复增量 (IVR)
大体时间：在输注前和输注后 3 小时之间
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在单次静脉输注 70 mg/kg 体重的 Octafibrin 后评估 IVR。
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在输注前和输注后 3 小时之间
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Octafibrin 的单剂量药代动力学：终末消除半衰期 (t1/2)
大体时间：首次输注前、输注后1小时、3小时、1天、2天、4天、7天、10天和14天
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在单次静脉输注 70 mg/kg 体重的 Octafibrin 后评估 t1/2。
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首次输注前、输注后1小时、3小时、1天、2天、4天、7天、10天和14天
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Octafibrin 的单剂量药代动力学：最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：首次输注前、输注后1小时、3小时、1天、2天、4天、7天、10天和14天
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单次静脉输注 70 mg/kg 体重 Octafibrin 后评估 Cmax。
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首次输注前、输注后1小时、3小时、1天、2天、4天、7天、10天和14天
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Octafibrin 的单剂量药代动力学：达到最大血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：首次输注前、输注后1小时、3小时、1天、2天、4天、7天、10天和14天
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单次静脉输注 70 mg/kg 体重 Octafibrin 后评估 Tmax。
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首次输注前、输注后1小时、3小时、1天、2天、4天、7天、10天和14天
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Octafibrin 的单剂量药代动力学：平均停留时间 (MRT)
大体时间：首次输注前、输注后1小时、3小时、1天、2天、4天、7天、10天和14天
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在单次静脉内输注 70 mg/kg 体重的 Octafibrin 后评估 MRT。
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首次输注前、输注后1小时、3小时、1天、2天、4天、7天、10天和14天
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Octafibrin 的单剂量药代动力学：分布容积 (Vss)
大体时间：首次输注前、输注后1小时、3小时、1天、2天、4天、7天、10天和14天
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在单次静脉输注 70 mg/kg 体重的 Octafibrin 后评估 Vss。
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首次输注前、输注后1小时、3小时、1天、2天、4天、7天、10天和14天
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Octafibrin 的单剂量药代动力学：清除率 (Cl)
大体时间：首次输注前、输注后1小时、3小时、1天、2天、4天、7天、10天和14天
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在单次静脉输注 70 mg/kg 体重的 Octafibrin 后评估 Cl。
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首次输注前、输注后1小时、3小时、1天、2天、4天、7天、10天和14天
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每个患者第一次出血事件和所有出血事件的最大凝块硬度 (MCF) 的变化
大体时间：Octafibrin 首次输注前和输注后 1 小时
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使用血栓弹力测定法 (ROTEM) 测量 MCF。 ROTEM 是一种连续测量凝块形成和凝块硬度的方法。 它利用基于血液或血浆凝块在 1 毫米距离内形成机械耦合的能力的机械检测系统。 ROTEM 用于测量 MCF 作为止血功效的替代功效标记物，用于在首次输注 Octafibrin 治疗首次出血事件和所有出血事件之前和之后。 MCF 的变化是从基线到输注 Octafibrin 给药后 1 小时测量的。 |
Octafibrin 首次输注前和输注后 1 小时
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第一次出血事件和所有出血事件输注后 1 小时内所有出血事件的纤维蛋白原水平变化
大体时间：Octafibrin 输注前和输注后 1 小时
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对于第一次出血事件和所有出血事件，使用 Clauss 纤维蛋白原测定法评估纤维蛋白原水平的变化。
从第 1 天输注前到输注 Octafibrin 后 1 小时评估纤维蛋白原水平的变化。
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Octafibrin 输注前和输注后 1 小时
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首次输注 Octafibrin 治疗首次出血事件和所有出血事件后体内恢复的增量
大体时间：输注前和输注后 3 小时
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增量 IVR 计算为血浆纤维蛋白原的最大增加（即 Claus 数据）输注前和输注后 3 小时测量之间的数据（表示为血浆中的绝对浓度 [mg/dL]）除以每体重 Octafibrin 的确切剂量（表示为 mg/kg 剂量） . 计算了 firstBLEED 和 BLEED 人群的增量（响应）IVR 数据。 |
输注前和输注后 3 小时
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基于四点止血功效量表的 Octafibrin 在所有出血事件中的功效
大体时间：在最后一次输注后 24 小时（即 1 天）或治疗观察期结束后（以较晚者为准）首次输注 Octafibrin 以治疗出血事件
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Octafibrin 在所有出血事件的按需治疗中的止血功效基于 4 点止血功效量表，范围从优秀、良好、中等和无。 每个患者的疗效评估由研究者和独立数据监测和终点裁决委员会 (IDMEAC) 进行评估。 . |
在最后一次输注后 24 小时（即 1 天）或治疗观察期结束后（以较晚者为准）首次输注 Octafibrin 以治疗出血事件
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基于两点止血功效量表的 Octafibrin 在所有出血事件中的功效
大体时间：在最后一次输注后 24 小时（即 1 天）或治疗观察期结束后（以较晚者为准）首次输注 Octafibrin 以治疗出血事件
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Octafibrin 在所有出血事件的按需治疗中的止血功效基于从成功到失败的 2 点止血功效量表。
每个患者的疗效评估由研究者和独立数据监测和终点裁决委员会 (IDMEAC) 进行评估。
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在最后一次输注后 24 小时（即 1 天）或治疗观察期结束后（以较晚者为准）首次输注 Octafibrin 以治疗出血事件
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基于四点止血疗效量表的 Octafibrin 在手术预防中的疗效
大体时间：手术前第一剂 Octafibrin 直至术后输注的最后一天
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Octafibrin 的止血功效由外科医生和独立数据监测和终点裁决委员会 (IDMEAC) 在手术预防期间进行评估，采用 4 分制，范围从优秀、良好、中等和无。 术中失血量低于或等于平均预期失血量为“优秀”；术中失血量高于平均预期失血量但低于或等于最大预期失血量被评为“好”；术中失血量高于预期的失血量被评为“中等”，无法控制且需要改变凝血因子替代方案的止血被评为“无”。 手术观察期从 Octafibrin 的第一次给药持续到小手术术后至少 3 天和大手术术后至少 7 天，或直到术后最后一次输注的那一天，以最后一次为准。 |
手术前第一剂 Octafibrin 直至术后输注的最后一天
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基于两点止血疗效量表的 Octafibrin 在手术预防中的疗效
大体时间：手术前第一剂 Octafibrin 直至术后输注的最后一天
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Octafibrin 的止血功效在手术预防期间由外科医生和独立数据监测和终点裁决委员会 (IDMEAC) 进行评估，采用从成功到失败的 2 分制。 根据 2 点功效量表的优秀或良好功效等级表示“成功”，中等或无功效等级表示“失败”。 手术观察期从 Octafibrin 的第一次给药持续到小手术术后至少 3 天和大手术术后至少 7 天，或直到术后最后一次输注的那一天，以最后一次为准。 |
手术前第一剂 Octafibrin 直至术后输注的最后一天
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凝血酶原片段 1+2 值升高的患者
大体时间：输注 Octafibrin 后 3 小时
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在研究期间每次 Octafibrin 输注治疗出血事件之前和之后，通过测量凝血酶原片段 1 (F1) 和凝血酶原片段 2 (F2) 的血浆水平来评估血栓形成性。
该结果测量检查了输注 Octafibrin 后三小时凝血酶原片段 F1 + F2 升高值超出 69 至 229 pmol/L 参考范围的患者数量。
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输注 Octafibrin 后 3 小时
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安全评估：抗纤维蛋白原抗体的免疫原性测试
大体时间：从第一次 Octafibrin 输注开始到每 30 天观察和按需治疗随访期结束
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在观察期间使用实验性非标准 ELISA 定量实验室测试观察了产生抗纤维蛋白原抗体的患者数量。 在首次输注 Octafibrin 之前和每次出血事件治疗后第 30 天，对抗纤维蛋白原抗体的存在进行免疫原性测试。 |
从第一次 Octafibrin 输注开始到每 30 天观察和按需治疗随访期结束
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安全评估：不良事件
大体时间：从第一次 Octafibrin 输注开始到 PK 结束、按需治疗的 30 天观察和随访期结束，或手术观察期结束
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不良事件，包括血栓栓塞并发症和过敏或超敏反应的早期迹象。
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从第一次 Octafibrin 输注开始到 PK 结束、按需治疗的 30 天观察和随访期结束，或手术观察期结束
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合作者和调查者
赞助
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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