이 페이지는 자동 번역되었으며 번역의 정확성을 보장하지 않습니다. 참조하십시오 영문판 원본 텍스트의 경우.

피브리노겐 결핍 소아 피험자에서 옥타피브린의 효능, 안전성 및 약동학을 평가하기 위한 연구

2020년 12월 21일 업데이트: Octapharma

선천성 피브리노겐 결핍이 있는 소아 피험자의 수술 중 및 수술 후 출혈을 예방하고 급성 출혈의 주문형 치료를 위한 옥타피브린의 효능, 안전성 및 약동학을 평가하기 위한 전향적, 공개, 비통제, 3상 연구

이 연구는 12세 미만 소아 환자의 자발적 또는 외상성 출혈 에피소드의 주문형 치료에서 피브리노겐 농축물인 Octafibrin의 효능을 평가할 예정입니다. 계획된 연구 기간은 최대 5년입니다. 연구는 최소 6명의 피험자(즉, 0세에서 6세 미만의 피험자 최소 3명 및 6세에서 12세 미만의 피험자 3명)가 적어도 하나의 기록된 출혈 에피소드를 갖고 총 최소 2차 수술을 진행했습니다.

모든 환자는 스크리닝 후 약동학(PK) 연구를 받게 됩니다. 이것은 14일 동안 지속되며, 그 후 환자는 출혈 에피소드 또는 계획된 수술 절차가 발생할 때 치료를 받을 수 있습니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

연구 유형

중재적

등록 (실제)

15

단계

  • 3단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 레바논
      • Beirut, 레바논
        • Hotel De Dieu de France
  • 이란, 이슬람 공화국
      • Shiraz, 이란, 이슬람 공화국
        • Nemazee Hospital Shiraz University of Medical Sciences
  • 인도
      • Bangalore, 인도, 560034
        • St. John's Medical College Hospital
      • Davangere, 인도, 577005
        • S.S Institute of Medical Science and Research Center

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

11년 이하 (어린이)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 12세 미만(치료 시작 시점).
  • 출혈에 대한 주문형 치료 또는 외과적 예방이 필요할 것으로 예상되는 선천성 피브리노겐 결핍증의 문서화된 진단:
  • 섬유소원 결핍은 무섬유소원혈증 또는 심한 저섬유소원혈증으로 나타납니다.
  • 50mg/dL 미만 또는 국소 분석 방법의 검출 한계 미만 수준의 과거 혈장 피브리노겐 활성.
  • 급성 출혈 에피소드(자발적 또는 외상 후)가 예상되거나 선택적 수술을 받을 계획입니다.
  • 피험자의 법적 보호자가 서명한 정보에 입각한 동의서.

제외 기준:

  1. 기대 수명 <6개월.
  2. 섬유소원 결핍증을 포함하는 선천성 섬유소원 결핍 이외의 출혈 장애.
  3. 피브리노겐 농축액을 사용한 예방적 치료.

  4. 치료:

    • PK 단계, 출혈 에피소드 또는 수술을 위한 치료 시작 전 2주 이내의 모든 피브리노겐 농축액 또는 기타 피브리노겐 함유 혈액 제제.
    • PK 단계 또는 출혈 에피소드 치료 또는 수술 시작 전 1주 이내 또는 계획된 대로 모든 응고 활성 약물(즉, 비스테로이드성 항염증제, 와파린, 쿠마린 유도체, 혈소판 응집 억제제) 또는 마지막 옥타피브린 주입 후 1일부터 24시간(즉, 1일)까지의 기간 동안 예상되는 약물.

  5. 다음의 존재 또는 이력:

    • 연구 약물에 대한 과민성.
    • 출혈 에피소드 또는 수술에 대한 치료 시작 전 1년 이내의 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증.
    • 출혈 에피소드 또는 수술에 대한 치료 시작 전 1년 이내의 동맥 혈전증
    • 인간 혈장 단백질에 대한 과민증.
    • 식도 정맥류 출혈.
    • 말기 간 질환(즉, Child-Pugh 점수 B 또는 C).
  6. 바이러스 부하가 >200 입자/μL 또는 >400,000 copies/mL인 알려진 양성 HIV 감염.
  7. 출혈 에피소드 또는 수술에 대한 치료 시작 1년 전 다발성 외상.
  8. 현재 또는 과거에 중화 항피브리노겐 억제제의 진단 또는 의심.
  9. 알파-인터페론, 프레드니손(> 10mg/일) 또는 이와 유사한 약물을 연구 시작 시 투여합니다.
  10. 현재 또는 지난 4주 동안 다른 중재적 임상 연구에서 IMP를 사용한 치료.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 옥타피브린
혈장 유래 피브리노겐 농축액
생물학적: 옥타피브린
혈장 유래 피브리노겐 농축액
다른 이름들:
  • 피브리노겐 농축액

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
4점 지혈 효능 척도에 기반한 각 환자의 첫 번째 기록된 출혈 에피소드의 주문형 치료에서 옥타피브린의 지혈 효능에 대한 전반적인 임상 평가
기간: 마지막 주입 후 24시간(즉, 1일) 또는 치료 관찰 기간의 종료 중 마지막 날짜까지 출혈 에피소드 치료를 위한 첫 번째 옥타피브린 주입

각 환자의 첫 번째 기록된 출혈 에피소드(BE)를 치료할 때 옥타피브린의 지혈 효능에 대한 전반적인 임상 평가. 첫 번째 출혈 에피소드는 첫 번째 옥타피브린 주입부터 마지막 ​​주입 후 24시간(즉, 1일) 또는 치료 관찰 기간 종료 중 마지막에 발생한 시간까지의 시간을 포함했습니다.

출혈에 대한 지혈 효능에 대한 연구자의 전반적인 임상 평가는 4점 지혈 효능 척도(우수, 양호, 중간 또는 없음)를 기반으로 했습니다. 우수한 결과는 출혈의 즉각적인 중단으로 정의되었습니다. '좋음'은 최종적으로 출혈이 완전히 중단된 것입니다. '중등도'는 불완전한 출혈 중단이었고 '없음'은 출혈이 중단되지 않았으며 대체 지혈 개입이 필요했습니다.

IDMEAC는 모든 지혈 효능 결과에 대한 독립적인 판단을 수행하고 각 BE의 치료 효능에 대한 연구자의 평가를 평가했습니다.
마지막 주입 후 24시간(즉, 1일) 또는 치료 관찰 기간의 종료 중 마지막 날짜까지 출혈 에피소드 치료를 위한 첫 번째 옥타피브린 주입
2점 지혈 효능 척도에 기반한 각 환자의 첫 번째 기록된 출혈 에피소드의 주문형 치료에서 옥타피브린의 지혈 효능에 대한 전반적인 임상 평가
기간: 첫 번째 옥타피브린 주입부터 마지막 ​​주입 후 24시간(즉, 1일)까지 또는 치료 관찰 기간 종료 중 마지막에 도래한 시점까지.

각 환자의 첫 번째 기록된 출혈 에피소드(BE)를 치료할 때 옥타피브린의 지혈 효능에 대한 전반적인 임상 평가. 첫 번째 출혈 에피소드는 첫 번째 옥타피브린 주입부터 마지막 ​​주입 후 24시간(즉, 1일) 또는 치료 관찰 기간 종료 중 마지막에 발생한 시간까지의 시간을 포함했습니다.

출혈에 대한 지혈 효능에 대한 연구자의 전반적인 임상 평가는 2점 지혈 효능 척도(성공 및 실패)를 기반으로 했습니다. 4점 척도(위)에서 우수 또는 양호의 효능 등급은 성공을 나타내고 효능 등급은 중간 또는 전혀 없음을 나타냅니다.

IDMEAC는 모든 지혈 효능 결과에 대한 독립적인 판단을 수행하고 각 BE의 치료 효능에 대한 연구자의 평가를 평가했습니다.
첫 번째 옥타피브린 주입부터 마지막 ​​주입 후 24시간(즉, 1일)까지 또는 치료 관찰 기간 종료 중 마지막에 도래한 시점까지.

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
옥타피브린의 단일 용량 약동학: 정규화된 농도-시간 곡선 아래 면적(AUCnorm)
기간: 최초 주입 전, 주입 후 1시간, 3시간, 1일, 2일, 4일, 7일, 10일 및 14일
옥타피브린 70 mg/kg 체중의 단일 정맥내 주입 후 AUCnorm(투여된 용량으로 정규화된 농도-시간 곡선하 면적)을 평가했습니다.
최초 주입 전, 주입 후 1시간, 3시간, 1일, 2일, 4일, 7일, 10일 및 14일
옥타피브린의 단일 용량 약동학: 반응 - 생체 내 회복 증가(IVR)
기간: 주입 전과 주입 후 3시간 사이
IVR은 옥타피브린 70mg/kg 체중의 단일 정맥 주입 후 평가되었습니다.
주입 전과 주입 후 3시간 사이
옥타피브린의 단일 용량 약동학: 말기 제거 반감기(t1/2)
기간: 최초 주입 전, 주입 후 1시간, 3시간, 1일, 2일, 4일, 7일, 10일 및 14일
t1/2는 옥타피브린 70 mg/kg 체중의 단일 정맥 주입 후 평가되었습니다.
최초 주입 전, 주입 후 1시간, 3시간, 1일, 2일, 4일, 7일, 10일 및 14일
옥타피브린의 단회 투여 약동학: 최대 혈장 농도(Cmax)
기간: 최초 주입 전, 주입 후 1시간, 3시간, 1일, 2일, 4일, 7일, 10일 및 14일
Cmax는 70 mg/kg 체중의 옥타피브린을 1회 정맥 주사한 후 평가되었습니다.
최초 주입 전, 주입 후 1시간, 3시간, 1일, 2일, 4일, 7일, 10일 및 14일
Octafibrin의 단일 용량 약동학: 최대 혈장 농도에 도달하는 시간(Tmax)
기간: 최초 주입 전, 주입 후 1시간, 3시간, 1일, 2일, 4일, 7일, 10일 및 14일
옥타피브린 70 mg/kg 체중의 단일 정맥 주입 후 Tmax를 평가했습니다.
최초 주입 전, 주입 후 1시간, 3시간, 1일, 2일, 4일, 7일, 10일 및 14일
옥타피브린의 단일 용량 약동학: 평균 체류 시간(MRT)
기간: 최초 주입 전, 주입 후 1시간, 3시간, 1일, 2일, 4일, 7일, 10일 및 14일
MRT는 옥타피브린 70mg/kg 체중의 단일 정맥 주입 후 평가되었습니다.
최초 주입 전, 주입 후 1시간, 3시간, 1일, 2일, 4일, 7일, 10일 및 14일
옥타피브린의 단일 용량 약동학: 분포 용적(Vss)
기간: 최초 주입 전, 주입 후 1시간, 3시간, 1일, 2일, 4일, 7일, 10일 및 14일
Vss는 옥타피브린 70 mg/kg 체중의 단일 정맥 주입 후에 평가되었습니다.
최초 주입 전, 주입 후 1시간, 3시간, 1일, 2일, 4일, 7일, 10일 및 14일
옥타피브린의 단회 투여 약동학: 클리어런스(Cl)
기간: 최초 주입 전, 주입 후 1시간, 3시간, 1일, 2일, 4일, 7일, 10일 및 14일
Cl은 옥타피브린 70 mg/kg 체중의 단일 정맥 주입 후 평가되었습니다.
최초 주입 전, 주입 후 1시간, 3시간, 1일, 2일, 4일, 7일, 10일 및 14일
각 환자의 첫 번째 출혈 에피소드와 모든 출혈 에피소드에 대한 최대 혈전 견고성(MCF)의 변화
기간: 옥타피브린 첫 주입 전 및 주입 후 1시간

MCF는 혈전탄성측정법(ROTEM)을 사용하여 측정되었습니다. ROTEM은 응고 형성 및 응고 경도를 지속적으로 측정하는 방법입니다. 그것은 1mm의 거리에 걸쳐 기계적 결합을 형성하는 혈액 또는 혈장 응고의 능력을 기반으로 하는 기계적 감지 시스템을 활용합니다.

ROTEM은 첫 번째 출혈 에피소드 및 모든 출혈 에피소드의 치료를 위한 Octafibrin의 첫 번째 주입 전후 지혈 효능에 대한 대리 효능 마커로 MCF를 측정하는 데 사용되었습니다. MCF의 변화는 기준선에서 Octafibrin 투여 주입 후 1시간까지 측정되었습니다.
옥타피브린 첫 주입 전 및 주입 후 1시간
첫 번째 출혈 에피소드 및 모든 출혈 에피소드에 대해 주입 후 최대 1시간까지 모든 출혈 에피소드에 대한 피브리노겐 수준의 변화
기간: Octafibrin 주입 전 및 주입 후 1시간
피브리노겐 수준의 변화는 첫 번째 출혈 에피소드와 모든 출혈 에피소드에 대해 Clauss 피브리노겐 분석을 사용하여 평가되었습니다. 피브리노겐 수준의 변화는 옥타피브린의 주입 전 1일부터 주입 후 1시간까지 평가되었습니다.
Octafibrin 주입 전 및 주입 후 1시간
첫 번째 출혈 에피소드 및 모든 출혈 에피소드의 치료를 위한 옥타피브린 투여의 첫 번째 주입 후 생체 내 회복 증가
기간: 주입 전 및 주입 후 3시간

증분 IVR은 혈장 피브리노겐(즉, 클라우스 데이터) 주입 전과 주입 후 3시간 측정 사이(혈장 내 절대 농도[mg/dL]로 표현), 체중당 옥타피브린의 정확한 투여량(투여 mg/kg으로 표현)으로 나눈 값 .

firstBLEED 및 BLEED 모집단에 대한 증분(응답) IVR 데이터가 계산되었습니다.
주입 전 및 주입 후 3시간
4점 지혈 효능 척도에 기초한 모든 출혈 에피소드에서 옥타피브린의 효능
기간: 마지막 주입 후 24시간(즉, 1일) 또는 치료 관찰 기간의 종료 중 마지막 날짜까지 출혈 에피소드 치료를 위한 첫 번째 옥타피브린 주입

모든 출혈 에피소드의 온디맨드 치료에서 옥타피브린의 지혈 효능은 우수, 양호, 없음의 4점 지혈 효능 척도를 기반으로 합니다. 각 환자의 효능 평가는 연구자와 독립 데이터 모니터링 및 종료점 판정 위원회(IDMEAC)에 의해 평가되었습니다.

.
마지막 주입 후 24시간(즉, 1일) 또는 치료 관찰 기간의 종료 중 마지막 날짜까지 출혈 에피소드 치료를 위한 첫 번째 옥타피브린 주입
2점 지혈 효능 척도에 기초한 모든 출혈 에피소드에서 옥타피브린의 효능
기간: 마지막 주입 후 24시간(즉, 1일) 또는 치료 관찰 기간의 종료 중 마지막 날짜까지 출혈 에피소드 치료를 위한 첫 번째 옥타피브린 주입
모든 출혈 에피소드의 주문형 치료에서 옥타피브린의 지혈 효능은 성공에서 실패까지의 2점 지혈 효능 척도를 기반으로 합니다. 각 환자의 효능 평가는 연구자와 독립 데이터 모니터링 및 종료점 판정 위원회(IDMEAC)에 의해 평가되었습니다.
마지막 주입 후 24시간(즉, 1일) 또는 치료 관찰 기간의 종료 중 마지막 날짜까지 출혈 에피소드 치료를 위한 첫 번째 옥타피브린 주입
4점 지혈 효능 척도에 근거한 외과적 예방에서 옥타피브린의 효능
기간: 수술 전 옥타피브린 1차 용량을 수술 후 주입 마지막 날까지 투여

옥타피브린의 지혈 효능은 외과 의사와 IDMEAC(Independent Data Monitoring & Endpoint Adjudication Committee)가 수술 예방 중에 우수, 양호, 보통, 없음의 4점 척도로 평가했습니다. 평균 예상 출혈량보다 낮거나 같은 수술 중 실혈은 '우수' 등급이었고; 평균 예상 실혈보다 높지만 최대 예상 실혈보다 낮거나 같은 수술 중 실혈은 '좋음'으로 평가되었습니다. 수술 중 실혈량이 예상보다 많은 경우 '보통'으로, 조절되지 않아 응고인자 대체 요법의 변경이 필요한 지혈은 '없음'으로 판정하였다.

수술적 관찰 기간은 옥타피브린의 첫 투여일부터 경미한 수술의 경우 수술 후 최소 3일, 대수술의 경우 수술 후 7일 또는 수술 후 마지막 주입일 중 마지막 날짜까지 지속되었습니다.
수술 전 옥타피브린 1차 용량을 수술 후 주입 마지막 날까지 투여
2점 지혈 효능 척도에 근거한 외과적 예방에서 옥타피브린의 효능
기간: 수술 전 옥타피브린 1차 용량을 수술 후 주입 마지막 날까지 투여

옥타피브린의 지혈 효능은 외과의와 IDMEAC(Independent Data Monitoring & Endpoint Adjudication Committee)가 수술 예방 중 성공에서 실패까지 2점 척도로 평가했습니다.

2점 효능 척도에서 우수 또는 양호의 효능 등급은 '성공'으로, 효능 등급은 보통 또는 없음으로 '실패'로 나타냈다.

수술적 관찰 기간은 옥타피브린의 첫 투여일부터 경미한 수술의 경우 수술 후 최소 3일, 대수술의 경우 수술 후 7일 또는 수술 후 마지막 주입일 중 마지막 날짜까지 지속되었습니다.
수술 전 옥타피브린 1차 용량을 수술 후 주입 마지막 날까지 투여
프로트롬빈 단편 1+2 수치가 상승된 환자
기간: 옥타피브린 주입 후 3시간
혈전 유발성은 연구 기간 동안 출혈 에피소드의 치료를 위한 각 Octafibrin 주입 전후에 프로트롬빈 단편 1(F1) 및 프로트롬빈 단편 2(F2)의 혈장 수준을 측정하여 평가되었습니다. 이 결과 측정은 옥타피브린 주입 3시간 후 기준 범위인 69~229pmol/L를 벗어난 프로트롬빈 단편 F1 + F2 값이 상승한 환자의 수를 조사했습니다.
옥타피브린 주입 후 3시간
안전성 평가: 항피브리노겐 항체에 대한 면역원성 시험
기간: 첫 번째 Octafibrin 주입 시작부터 각 30일 관찰 종료까지 및 주문형 치료를 위한 추적 기간

실험적 비표준 ELISA 정량 실험실 테스트를 사용하여 관찰 기간 동안 항-피브리노겐 항체가 발생한 환자의 수를 관찰했습니다.

옥타피브린의 첫 번째 주입 전 및 각 출혈 에피소드 치료 후 30일째에 항피브리노겐 항체의 존재에 대한 면역원성 시험.
첫 번째 Octafibrin 주입 시작부터 각 30일 관찰 종료까지 및 주문형 치료를 위한 추적 기간
안전성 평가: 부작용
기간: 첫 번째 옥타피브린 주입 시작부터 약동학 종료, 30일 관찰 종료 및 주문형 치료를 위한 추적 기간 또는 외과적 관찰 기간 종료
혈전 색전증 합병증 및 알레르기 또는 과민 반응의 초기 징후를 포함한 부작용.
첫 번째 옥타피브린 주입 시작부터 약동학 종료, 30일 관찰 종료 및 주문형 치료를 위한 추적 기간 또는 외과적 관찰 기간 종료

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Octapharma

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2015년 12월 1일

기본 완료 (실제)

2019년 6월 11일

연구 완료 (실제)

2019년 6월 11일

연구 등록 날짜

최초 제출

2015년 3월 25일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2015년 4월 2일

처음 게시됨 (추정)

2015년 4월 3일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2021년 1월 15일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2020년 12월 21일

마지막으로 확인됨

2020년 12월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • FORMA-04

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

선천성 섬유소원 결핍에 대한 임상 시험

  • Jerry Vockley, MD, PhD
    Ultragenyx Pharmaceutical Inc
    더 이상 사용할 수 없음
    유전성 에너지 대사 장애에 대한 트리헵타노인(C7)의 온정적 사용
    바르트 증후군 | 미토콘드리아 삼중기능 단백질 결핍 | 초장쇄 acylCoA 탈수소효소(VLCAD) 결핍증 | 카르니틴 팔미토일전이효소 결핍(CPT1, CPT2) | 장쇄 하이드록시아실-CoA 탈수소효소 결핍증 | 글리코겐 저장 장애 | 피루브산 카르복실라제 결핍증 | ACYL-CoA DEHYDROGENASE FAMILY, MEMBER 9, DEFICIENCY of
    미국

유사한 임상시험 검색

스폰서 및 공동 작업자

건강 상태

약물 개입

CROs by country

CROs in Senegal

정황

희귀 질병

약물 개입

식이 보충제

스폰서 / 협력자

위치

구독하다