Étude pour évaluer l'efficacité, l'innocuité et la pharmacocinétique de l'octafibrine chez les sujets pédiatriques présentant un déficit en fibrinogène
Étude prospective, ouverte, non contrôlée de phase III pour évaluer l'efficacité, l'innocuité et la pharmacocinétique de l'octafibrine pour le traitement à la demande des saignements aigus et pour prévenir les saignements pendant et après la chirurgie chez les sujets pédiatriques atteints d'un déficit congénital en fibrinogène
Cette étude évaluera l'efficacité d'Octafibrin, un concentré de fibrinogène dans le traitement à la demande des épisodes hémorragiques spontanés ou traumatiques chez les patients pédiatriques de moins de 12 ans. La durée prévue de l'étude est de 5 ans maximum. L'étude sera considérée comme terminée lorsqu'un minimum de 6 sujets (c'est-à-dire au moins 3 sujets âgés de 0 à <6 ans et 3 sujets âgés de 6 à <12 ans) auront au moins un épisode hémorragique documenté et, au total, un minimum de 2 interventions chirurgicales ont été réalisées.
Tous les patients subiront une étude pharmacocinétique (PK) après le dépistage. Celui-ci aura une durée de 14 jours, après quoi un patient pourra être traité pour un épisode hémorragique ou une intervention chirurgicale planifiée lorsqu'ils surviennent.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Bangalore, Inde, 560034
- St. John's Medical College Hospital
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Davangere, Inde, 577005
- S.S Institute of Medical Science and Research Center
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Shiraz, Iran (République islamique d
- Nemazee Hospital Shiraz University of Medical Sciences
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Beirut, Liban
- Hotel De Dieu de France
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Âgé <12 ans (au début du traitement).
- Diagnostic documenté de déficit congénital en fibrinogène, susceptible de nécessiter un traitement à la demande pour les saignements ou une prophylaxie chirurgicale :
- Déficit en fibrinogène se manifestant par une afibrinogénémie ou une hypofibrinogénémie sévère.
- Activité historique du fibrinogène plasmatique < 50 mg/dL ou niveaux inférieurs à la limite de détection de la méthode de dosage local.
- Attendu d'avoir un épisode hémorragique aigu (spontané ou après un traumatisme) ou envisageant de subir une intervention chirurgicale élective.
- Consentement éclairé signé par le tuteur légal du sujet.
Critère d'exclusion:
- Espérance de vie <6 mois.
- Trouble hémorragique autre que le déficit congénital en fibrinogène, y compris la dysfibrinogénémie.
- Traitement prophylactique avec un concentré de fibrinogène.
Traitement avec :
- Tout concentré de fibrinogène ou autre produit sanguin contenant du fibrinogène dans les 2 semaines précédant le début du traitement pour la phase PK, un épisode hémorragique ou une intervention chirurgicale.
- Tout médicament actif sur la coagulation (c'est-à-dire anti-inflammatoires non stéroïdiens, war-farine, dérivés de la coumarine, inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire) dans la semaine précédant le début de la phase PK ou du traitement de l'épisode hémorragique ou de la chirurgie, ou comme prévu ou médicament attendu pendant la période allant du jour 1 jusqu'à 24 heures (c'est-à-dire 1 jour) après la dernière perfusion d'octafibrine.
Présence ou antécédents de :
- Hypersensibilité aux médicaments à l'étude.
- Thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire dans l'année précédant le début du traitement de l'épisode hémorragique ou de la chirurgie.
- Thrombose artérielle dans l'année précédant le début du traitement de l'épisode hémorragique ou de la chirurgie
- Hypersensibilité aux protéines plasmatiques humaines.
- Hémorragies variqueuses oesophagiennes.
- Maladie hépatique en phase terminale (c'est-à-dire score de Child-Pugh B ou C).
- Infection VIH positive connue avec une charge virale > 200 particules/μL ou > 400 000 copies/mL.
- Polytraumatisme 1 an avant le début du traitement de l'épisode hémorragique ou de la chirurgie.
- Diagnostic ou suspicion d'un inhibiteur anti-fibrinogène neutralisant actuellement ou à tout moment dans le passé.
- Affection médicale aiguë ou chronique pouvant, de l'avis de l'investigateur, affecter la conduite de l'étude, y compris les sujets recevant des médicaments immunomodulateurs (autres que la chimiothérapie antirétrovirale), tels que l'interféron alpha, la predni-sone (équivalent à> 10 mg/jour), ou des médicaments similaires, au début de l'étude.
- Traitement par IMP dans une autre étude clinique interventionnelle en cours ou au cours des 4 dernières semaines.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Octafibrine
Concentré de fibrinogène dérivé du plasma
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Concentré de fibrinogène dérivé du plasma
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluation clinique globale de l'efficacité hémostatique de l'octafibrine dans le traitement à la demande du premier épisode hémorragique documenté de chaque patient sur la base d'une échelle d'efficacité hémostatique à 4 points
Délai: Première perfusion d'octafibrine pour le traitement d'un épisode hémorragique jusqu'à 24 heures (c'est-à-dire 1 jour) après la dernière perfusion ou la fin de la période d'observation du traitement, selon la dernière éventualité
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L'évaluation clinique globale de l'efficacité hémostatique d'Octafibrin dans le traitement du premier épisode hémorragique documenté (EB) de chaque patient. Le premier épisode hémorragique couvrait la période allant de la première perfusion d'octafibrine jusqu'à 24 heures (c'est-à-dire 1 jour) après la dernière perfusion ou la fin de la période d'observation du traitement, selon la dernière éventualité. L'évaluation clinique globale par l'investigateur de l'efficacité hémostatique pour les saignements était basée sur une échelle d'efficacité hémostatique à 4 points (excellent, bon, modéré ou aucun). Un excellent résultat a été défini comme l'arrêt immédiat du saignement ; « Bon » était l'arrêt complet éventuel du saignement ; « Modérée » correspondait à un arrêt incomplet du saignement et « Aucun » correspondait à l'absence d'arrêt du saignement avec une autre intervention hémostatique requise. L'IDMEAC a procédé à une évaluation indépendante de tous les résultats d'efficacité hémostatique et a évalué les évaluations de l'investigateur sur l'efficacité du traitement de chaque EB. |
Première perfusion d'octafibrine pour le traitement d'un épisode hémorragique jusqu'à 24 heures (c'est-à-dire 1 jour) après la dernière perfusion ou la fin de la période d'observation du traitement, selon la dernière éventualité
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Évaluation clinique globale de l'efficacité hémostatique de l'octafibrine dans le traitement à la demande du premier épisode hémorragique documenté de chaque patient sur la base d'une échelle d'efficacité hémostatique à 2 points
Délai: De la première perfusion d'Octafibrin jusqu'à 24 heures (c'est-à-dire 1 jour) après la dernière perfusion ou la fin de la période d'observation du traitement, selon la dernière éventualité.
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L'évaluation clinique globale de l'efficacité hémostatique d'Octafibrin dans le traitement du premier épisode hémorragique documenté (EB) de chaque patient. Le premier épisode hémorragique couvrait la période allant de la première perfusion d'octafibrine jusqu'à 24 heures (c'est-à-dire 1 jour) après la dernière perfusion ou la fin de la période d'observation du traitement, selon la dernière éventualité. L'évaluation clinique globale par l'investigateur de l'efficacité hémostatique pour les saignements était basée sur une échelle d'efficacité hémostatique en 2 points (succès et échec). Une cote d'efficacité excellente ou bonne sur l'échelle à quatre points (ci-dessus) indiquait un succès et une cote d'efficacité modérée ou nulle indiquait un échec. L'IDMEAC a procédé à une évaluation indépendante de tous les résultats d'efficacité hémostatique et a évalué les évaluations de l'investigateur sur l'efficacité du traitement de chaque EB. |
De la première perfusion d'Octafibrin jusqu'à 24 heures (c'est-à-dire 1 jour) après la dernière perfusion ou la fin de la période d'observation du traitement, selon la dernière éventualité.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pharmacocinétique d'une dose unique d'octafibrine : aire sous la courbe concentration-temps normalisée (AUCnorm)
Délai: Avant la première perfusion, 1 heure, 3 heures, 1 jour, 2 jours, 4 jours, 7 jours, 10 jours et 14 jours après la perfusion
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L'ASCnorm (aire sous la courbe concentration-temps normalisée à la dose administrée) a été évaluée après une seule perfusion intraveineuse de 70 mg/kg de poids corporel d'octafibrine.
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Avant la première perfusion, 1 heure, 3 heures, 1 jour, 2 jours, 4 jours, 7 jours, 10 jours et 14 jours après la perfusion
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Pharmacocinétique d'une dose unique d'octafibrine : Réponse - Récupération incrémentielle in vivo (RVI)
Délai: Entre la pré-infusion et la post-infusion de 3 heures
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La RVI a été évaluée après une seule perfusion intraveineuse de 70 mg/kg de poids corporel d'octafibrine.
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Entre la pré-infusion et la post-infusion de 3 heures
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Pharmacocinétique d'une dose unique d'octafibrine : demi-vie d'élimination terminale (t1/2)
Délai: Avant la première perfusion, 1 heure, 3 heures, 1 jour, 2 jours, 4 jours, 7 jours, 10 jours et 14 jours après la perfusion
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t1/2 a été évalué après une seule perfusion intraveineuse de 70 mg/kg de poids corporel d'octafibrine.
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Avant la première perfusion, 1 heure, 3 heures, 1 jour, 2 jours, 4 jours, 7 jours, 10 jours et 14 jours après la perfusion
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Pharmacocinétique d'une dose unique d'octafibrine : concentration plasmatique maximale (Cmax)
Délai: Avant la première perfusion, 1 heure, 3 heures, 1 jour, 2 jours, 4 jours, 7 jours, 10 jours et 14 jours après la perfusion
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La Cmax a été évaluée après une seule perfusion intraveineuse de 70 mg/kg de poids corporel d'octafibrine.
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Avant la première perfusion, 1 heure, 3 heures, 1 jour, 2 jours, 4 jours, 7 jours, 10 jours et 14 jours après la perfusion
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Pharmacocinétique d'une dose unique d'octafibrine : temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Tmax)
Délai: Avant la première perfusion, 1 heure, 3 heures, 1 jour, 2 jours, 4 jours, 7 jours, 10 jours et 14 jours après la perfusion
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Le Tmax a été évalué après une seule perfusion intraveineuse de 70 mg/kg de poids corporel d'octafibrine.
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Avant la première perfusion, 1 heure, 3 heures, 1 jour, 2 jours, 4 jours, 7 jours, 10 jours et 14 jours après la perfusion
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Pharmacocinétique d'une dose unique d'octafibrine : temps de séjour moyen (MRT)
Délai: Avant la première perfusion, 1 heure, 3 heures, 1 jour, 2 jours, 4 jours, 7 jours, 10 jours et 14 jours après la perfusion
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L'IRM a été évaluée après une seule perfusion intraveineuse de 70 mg/kg de poids corporel d'octafibrine.
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Avant la première perfusion, 1 heure, 3 heures, 1 jour, 2 jours, 4 jours, 7 jours, 10 jours et 14 jours après la perfusion
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Pharmacocinétique d'une dose unique d'octafibrine : volume de distribution (Vss)
Délai: Avant la première perfusion, 1 heure, 3 heures, 1 jour, 2 jours, 4 jours, 7 jours, 10 jours et 14 jours après la perfusion
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Le Vss a été évalué après une seule perfusion intraveineuse de 70 mg/kg de poids corporel d'octafibrine.
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Avant la première perfusion, 1 heure, 3 heures, 1 jour, 2 jours, 4 jours, 7 jours, 10 jours et 14 jours après la perfusion
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Pharmacocinétique d'une dose unique d'octafibrine : clairance (Cl)
Délai: Avant la première perfusion, 1 heure, 3 heures, 1 jour, 2 jours, 4 jours, 7 jours, 10 jours et 14 jours après la perfusion
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La Cl a été évaluée après une seule perfusion intraveineuse de 70 mg/kg de poids corporel d'octafibrine.
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Avant la première perfusion, 1 heure, 3 heures, 1 jour, 2 jours, 4 jours, 7 jours, 10 jours et 14 jours après la perfusion
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Changement de la fermeté maximale du caillot (MCF) pour le premier épisode hémorragique pour chaque patient et pour tous les épisodes hémorragiques
Délai: Avant la première perfusion et 1 heure après la perfusion d'Octafibrin
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Le MCF a été mesuré par thromboélastométrie (ROTEM). ROTEM est une méthode de mesure continue de la formation et de la fermeté des caillots. Il utilise un système de détection mécanique basé sur la capacité du caillot de sang ou de plasma à former un couplage mécanique sur une distance de 1 mm. ROTEM a été utilisé pour mesurer le MCF en tant que marqueur d'efficacité de substitution pour l'efficacité hémostatique avant et après la première perfusion d'Octafibrin pour le traitement du premier épisode hémorragique et de tous les épisodes hémorragiques. Le changement de MCF a été mesuré de la ligne de base à 1 heure après la perfusion d'administration d'Octafibrin. |
Avant la première perfusion et 1 heure après la perfusion d'Octafibrin
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Changement du niveau de fibrinogène pour tous les épisodes hémorragiques jusqu'à 1 heure après la perfusion pour le premier épisode hémorragique et tous les épisodes hémorragiques
Délai: Pré-infusion et 1 heure après l'infusion d'Octafibrin
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Le changement du taux de fibrinogène a été évalué à l'aide du test de fibrinogène de Clauss pour le premier épisode hémorragique et tous les épisodes hémorragiques.
Le changement du niveau de fibrinogène a été évalué du jour 1 avant la perfusion à 1 heure après la perfusion d'Octafibrin.
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Pré-infusion et 1 heure après l'infusion d'Octafibrin
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Récupération progressive in vivo après la première perfusion d'administration d'octafibrine pour le traitement du premier épisode hémorragique et de tous les épisodes hémorragiques
Délai: Pré-infusion et 3 heures après l'infusion
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RVI incrémentielle calculée comme l'augmentation maximale du fibrinogène plasmatique (c'est-à-dire Données de Clauss) entre la mesure pré-infusion et la mesure post-infusion 3 heures (exprimée en concentration absolue dans le plasma [mg/dL]), divisée par la dose exacte d'octafibrine par poids corporel (exprimée en mg/kg dosé) . Les données IVR incrémentielles (réponse) pour les premières populations BLEED et BLEED ont été calculées. |
Pré-infusion et 3 heures après l'infusion
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Efficacité de l'octafibrine dans tous les épisodes hémorragiques selon une échelle d'efficacité hémostatique à quatre points
Délai: Première perfusion d'octafibrine pour le traitement d'un épisode hémorragique jusqu'à 24 heures (c'est-à-dire 1 jour) après la dernière perfusion ou la fin de la période d'observation du traitement, selon la dernière éventualité
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L'efficacité hémostatique d'Octafibrin dans le traitement à la demande de tous les épisodes hémorragiques était basée sur une échelle d'efficacité hémostatique en 4 points allant d'excellent, bon modéré et aucun. L'évaluation de l'efficacité de chaque patient a été évaluée par l'investigateur et le comité indépendant de surveillance des données et d'évaluation des critères d'évaluation (IDMEAC). . |
Première perfusion d'octafibrine pour le traitement d'un épisode hémorragique jusqu'à 24 heures (c'est-à-dire 1 jour) après la dernière perfusion ou la fin de la période d'observation du traitement, selon la dernière éventualité
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Efficacité de l'octafibrine dans tous les épisodes hémorragiques sur la base d'une échelle d'efficacité hémostatique à deux points
Délai: Première perfusion d'octafibrine pour le traitement d'un épisode hémorragique jusqu'à 24 heures (c'est-à-dire 1 jour) après la dernière perfusion ou la fin de la période d'observation du traitement, selon la dernière éventualité
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L'efficacité hémostatique d'Octafibrin dans le traitement à la demande de tous les épisodes hémorragiques était basée sur une échelle d'efficacité hémostatique en 2 points allant du succès à l'échec.
L'évaluation de l'efficacité de chaque patient a été évaluée par l'investigateur et le comité indépendant de surveillance des données et d'évaluation des critères d'évaluation (IDMEAC).
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Première perfusion d'octafibrine pour le traitement d'un épisode hémorragique jusqu'à 24 heures (c'est-à-dire 1 jour) après la dernière perfusion ou la fin de la période d'observation du traitement, selon la dernière éventualité
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Efficacité de l'octafibrine dans la prophylaxie chirurgicale basée sur une échelle d'efficacité hémostatique à quatre points
Délai: Première dose d'Octafibrin avant la chirurgie jusqu'au dernier jour de la perfusion postopératoire
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L'efficacité hémostatique d'Octafibrin a été évaluée au cours de la prophylaxie chirurgicale par le chirurgien et l'Independent Data Monitoring & Endpoint Adjudication Committee (IDMEAC), sur une échelle à 4 points allant d'excellent, bon, modéré et aucun. La perte de sang peropératoire inférieure ou égale à la perte de sang moyenne attendue a été qualifiée d'« excellente » ; une perte de sang peropératoire supérieure à la perte de sang moyenne attendue mais inférieure ou égale à la perte de sang maximale attendue a été jugée « bonne » ; la perte de sang peropératoire était plus élevée que prévu, la perte de sang a été classée comme « modérée » et l'hémostase qui n'était pas contrôlée et a nécessité une modification du schéma thérapeutique de remplacement du facteur de coagulation a été classée comme « aucune ». La période d'observation chirurgicale commencée a duré de la première dose d'Octafibrin à au moins 3 jours postopératoires pour les chirurgies mineures et 7 jours postopératoires pour les chirurgies majeures ou jusqu'au jour de la dernière perfusion postopératoire, selon la dernière éventualité. |
Première dose d'Octafibrin avant la chirurgie jusqu'au dernier jour de la perfusion postopératoire
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Efficacité de l'octafibrine dans la prophylaxie chirurgicale basée sur une échelle d'efficacité hémostatique à deux points
Délai: Première dose d'Octafibrin avant la chirurgie jusqu'au dernier jour de la perfusion postopératoire
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L'efficacité hémostatique d'Octafibrin a été évaluée au cours de la prophylaxie chirurgicale par le chirurgien et l'Independent Data Monitoring & Endpoint Adjudication Committee (IDMEAC), sur une échelle à 2 points allant du succès à l'échec. Une cote d'efficacité excellente ou bonne sur l'échelle d'efficacité à 2 points indiquait « Succès », et une cote d'efficacité modérée ou nulle indiquait « Échec ». La période d'observation chirurgicale commencée a duré de la première dose d'Octafibrin à au moins 3 jours postopératoires pour les chirurgies mineures et 7 jours postopératoires pour les chirurgies majeures ou jusqu'au jour de la dernière perfusion postopératoire, selon la dernière éventualité. |
Première dose d'Octafibrin avant la chirurgie jusqu'au dernier jour de la perfusion postopératoire
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Patients avec des valeurs élevées de fragments de prothrombine 1+2
Délai: 3 heures après la perfusion d'Octafibrin
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La thrombogénicité a été évaluée en mesurant les taux plasmatiques du fragment de prothrombine 1 (F1) et du fragment de prothrombine 2 (F2), avant et après chaque perfusion d'octafibrine pour le traitement des épisodes hémorragiques au cours de l'étude.
Cette mesure de résultat a examiné le nombre de patients présentant des valeurs élevées de fragments de prothrombine F1 + F2 qui étaient en dehors de la plage de référence de 69 à 229 pmol/L, trois heures après la perfusion d'Octafibrin.
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3 heures après la perfusion d'Octafibrin
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Évaluation de l'innocuité : tests d'immunogénicité pour les anticorps anti-fibrinogène
Délai: Début de la première perfusion d'octafibrine jusqu'à la fin de chaque période d'observation et de suivi de 30 jours pour le traitement à la demande
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Le nombre de patients développant des anticorps anti-fibrinogène a été observé au cours de la période d'observation à l'aide d'un test de laboratoire quantitatif ELISA non standard expérimental. Test d'immunogénicité pour la présence d'anticorps anti-fibrinogène avant la première perfusion d'Octafibrin et au jour 30 après le traitement de chaque épisode hémorragique. |
Début de la première perfusion d'octafibrine jusqu'à la fin de chaque période d'observation et de suivi de 30 jours pour le traitement à la demande
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Évaluation de l'innocuité : événements indésirables
Délai: Début de la première perfusion d'octafibrine jusqu'à la fin de la PK, fin de la période d'observation et de suivi de 30 jours pour le traitement à la demande, ou fin de la période d'observation chirurgicale
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Événements indésirables, y compris les complications thromboemboliques et les premiers signes de réactions allergiques ou d'hypersensibilité.
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Début de la première perfusion d'octafibrine jusqu'à la fin de la PK, fin de la période d'observation et de suivi de 30 jours pour le traitement à la demande, ou fin de la période d'observation chirurgicale
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
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- FORMA-04
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