顔面の光線性角化症 (AK) の治療

光線性角化症 (AK) は、慢性的な紫外線曝露に関連する一般的な皮膚病変です。 紫外線は、局所および全身の免疫抑制、p53 腫瘍抑制遺伝子の変異、およびデオキシリボ核酸ピリミジン共有結合二量体を生成します。これらはそれぞれ、AK に見られる異形成に寄与すると考えられています。 ほとんどの専門家は AK を前悪性病変と見なしていますが、初期の扁平上皮癌 (SCC) と見なす人もいます。 個々の AK が SCC に進行するリスクは低いと報告されていますが、非常にばらつきがあります。ただし、患者は複数の AK を有することが多いため、生涯にわたる進行の全体的なリスクは重大な場合があります。したがって、AKの治療が必要です。 さらに、臨床的に明らかな AK 病変の周囲の皮膚は、同じ慢性的な紫外線曝露にさらされており、その結果、遺伝子の損傷と突然変異が生じ、「フィールドがん化」が生じています。 無症候性 AK は、臨床 AK に進行することもあれば、de novo 侵襲性 SCC に進行することもあります。

AK の現在の治療法には、切除手術、凍結手術、電気分解および掻爬術、局所化学療法、および光線療法があります。 凍結手術は治療のゴールド スタンダードと考えられていますが、他の病変に向けた治療法と同様に、凍結手術は周囲の皮膚の無症状の病変は治療しません。 二重凍結融解凍結療法後の治療後 3 か月の治療病変クリアランス率は、約 76 ～ 88% であると報告されています。ただし、治療領域の新しい病変は含まれていません。 凍結手術後約 5 ヶ月での新しい無症状病変を含む全体的な病変除去率は 35 ～ 51% であると報告されています。 病変に向けた凍結手術で無症状の病変を治療することができないため、フィールド指向療法用のインゲノール メブテートなどの局所薬の出現に拍車がかかりました。

インゲノール メブテートは、ユーフォルビア ペプラス L の樹液に含まれる活性化合物です (E. ペプラス）。 E. peplus の樹液は、AK を含むさまざまな皮膚疾患の局所治療に地域で使用されてきた長い歴史があります。 インゲノール メブテートは、PEP005 (インゲノール メブテート) ゲルまたは PEP005 ゲルと呼ばれるゲル製剤で、臨床試験で、AK および光損傷皮膚の局所治療のためのフィールド療法として、また脂漏性角化症および非皮膚炎の病変特異的治療として評価されています。 -メラノーマ皮膚がん (NMSC)。 AK 療法におけるインゲノール メブテートの作用機序は、まだ完全には理解されていません。 in vivo および in vitro モデルでは、局所病変細胞死の誘導と病変特異的炎症反応の促進の両方が実証されています。 0.015% の局所製剤は、米国で AK の治療用に 1 日 1 回、連続 3 日間の処方として承認されています。 インゲノール メブテートの局所治療は、局所治療と比較して、同じ期間に発生する「新しい」AK 病変が少なくなる結果、治療領域の無症状病変も減少させる可能性があります。

フェーズ III のデータは、顔面の 37 ～ 47% で AK の完全なフィールド クリアランスと、治療後 12 か月で約 50% の持続的なクリアランスを示しました。 同様に、無作為対照試験では、顔面の AK 病変が平均 83% 減少したことがわかりました。 ベースラインでの治療領域の AK の 87.2% は、12 か月後もクリアでした。 以前の臨床研究では、かゆみ、痛み、刺激、局所皮膚反応 (LSR) (紅斑、剥がれ、鱗屑など) などの軽度から中等度の局所有害事象 (AE) が報告されています。 不快で見苦しいことが多い局所的な皮膚刺激は、患者にとって感情的に困難であり、不安を引き起こす可能性があります. インゲノール メブテート 0.015% による日光角化症の治療の成功には、大きな炎症反応が必要かどうかは不明です。 現在、インゲノール メブテート 0.015% との併用療法 (局所ステロイド、バリア クリームなど) を評価し、有効性を維持しながら刺激を軽減する臨床研究はありません。