Лечение актинического кератоза (АК) на лице

Актинический кератоз (АК) представляет собой распространенное кожное поражение, связанное с хроническим воздействием ультрафиолетового излучения. Ультрафиолетовое излучение вызывает местную и системную иммуносупрессию, мутации в гене-супрессоре опухоли p53 и ковалентных димерах пиримидина дезоксирибонуклеиновой кислоты, каждый из которых, как полагают, способствует дисплазии, наблюдаемой при АК. В то время как большинство авторитетов считают АК предзлокачественным поражением, некоторые рассматривают его как начальную плоскоклеточную карциному (SCC). Сообщается, что риск прогрессирования в плоскоклеточный рак для отдельного АК низок, но сильно варьирует; однако, поскольку пациенты часто имеют несколько АК, общий риск прогрессирования в течение жизни может быть значительным; таким образом, лечение АК оправдано. Кроме того, кожа вокруг клинически очевидных поражений АК подвергалась такому же хроническому воздействию ультрафиолета, что приводило к генетическим повреждениям и мутациям, что приводило к «полевой канцеризации». Субклинические АК могут прогрессировать в клинические АК или даже в инвазивный плоскоклеточный рак de novo.

Среди современных методов лечения АК — эксцизионная хирургия, криохирургия, электродесикация и кюретаж, местная химиотерапия и светотерапия. Криохирургия считается золотым стандартом терапии, однако, как и другие методы лечения, направленные на поражение, криохирургия не лечит субклинические поражения окружающей кожи. Сообщается, что частота очищения обработанных поражений через 3 месяца после лечения после криотерапии с двойным замораживанием и оттаиванием составляет около 76–88%; однако новые поражения в области лечения не были включены. Сообщалось, что общая скорость заживления поражений, включая новые субклинические поражения, примерно через 5 месяцев после криохирургии составляет 35-51%. Невозможность лечения субклинических поражений с помощью криохирургии, направленной на поражение, стимулировала появление местных препаратов, таких как ингенола мебутат, для направленной терапии.

Ингенола мебутат является активным соединением сока Euphorbia peplus L. (E. пеплум). Сок E. peplus имеет долгую историю использования населением для местного лечения различных кожных заболеваний, включая АК. Ингенола мебутат в форме геля, именуемой гель PEP005 (ингенола мебутат) или гель PEP005, был оценен в клинических испытаниях в качестве полевой терапии для местного лечения АК и фотоповрежденной кожи, а также в качестве специфического лечения себорейного кератоза и других кожных заболеваний. -меланомный рак кожи (НМРК). Механизм действия ингенола мебутата в терапии АК еще полностью не изучен. Модели in vivo и in vitro продемонстрировали как индукцию локальной гибели клеток поражения, так и стимулирование воспалительной реакции, специфичной для поражения. 0,015% местный состав был одобрен для лечения АК в США по схеме один раз в день в течение трех дней подряд. Местное лечение ингенола мебутатом может также уменьшить субклинические поражения в области лечения, что приведет к меньшему количеству «новых» поражений АК, развивающихся за тот же период времени, по сравнению с фокальным лечением.

Данные фазы III продемонстрировали полное исчезновение АК у 37-47% на лице, а также устойчивый клиренс примерно у 50% через двенадцать месяцев после лечения. Точно так же рандомизированное контролируемое исследование показало среднее снижение поражений АК на лице на 83%. 87,2% АК в области лечения на исходном уровне все еще оставались чистыми через 12 месяцев. В предыдущих клинических исследованиях сообщалось о местных нежелательных явлениях (НЯ) легкой и средней степени тяжести, таких как зуд, боль, раздражение и местная кожная реакция (ЛСР) (например, эритема, шелушение, шелушение). Неприятное и часто неприглядное локализованное раздражение кожи может быть эмоционально тяжелым для пациентов и вызывать тревогу. Неизвестно, необходима ли сильная воспалительная реакция для успешного лечения актинического кератоза 0,015% ингенола мебутата. В настоящее время нет клинических исследований, оценивающих комбинированную терапию (например, топические стероиды, барьерные кремы и т. д.) с 0,015% ингенола мебутата, которые уменьшали бы раздражение при сохранении эффективности.