Leczenie rogowacenia słonecznego (AK) na twarzy

Rogowacenie słoneczne (AK) to częste zmiany skórne związane z przewlekłą ekspozycją na promieniowanie ultrafioletowe. Promieniowanie ultrafioletowe powoduje miejscową i ogólnoustrojową immunosupresję, mutacje w genie supresorowym guza p53 i kowalencyjne dimery pirymidynowe kwasu dezoksyrybonukleinowego, z których każdy, jak się uważa, przyczynia się do dysplazji obserwowanej w AK. Podczas gdy większość autorytetów uważa AK za zmianę przednowotworową, niektórzy uważają ją za początkowego raka płaskonabłonkowego (SCC). Ryzyko progresji do SCC dla pojedynczego AK jest podobno niskie, ale bardzo zmienne; jednakże, ponieważ pacjenci często mają wiele AK, ogólne ryzyko progresji w ciągu życia może być znaczące; dlatego leczenie AK jest uzasadnione. Ponadto skóra wokół klinicznie oczywistych zmian AK była poddawana tej samej przewlekłej ekspozycji na promieniowanie ultrafioletowe, co skutkowało uszkodzeniami genetycznymi i mutacjami, co skutkowało „nowotworem terenowym”. Subkliniczne AK mogą przejść w kliniczne AK, a nawet inwazyjne SCC de novo.

Wśród obecnych metod leczenia AK znajdują się chirurgia wycięcia, kriochirurgia, elektrosekacja i łyżeczkowanie, miejscowa chemioterapia i terapia światłem. Kriochirurgia jest uważana za złoty standard terapii, jednak podobnie jak w przypadku innych terapii ukierunkowanych na zmiany chorobowe, kriochirurgia nie leczy subklinicznych zmian w otaczającej skórze. Zgłaszano, że wskaźniki usuwania leczonych zmian po 3 miesiącach po leczeniu po krioterapii z podwójnym zamrażaniem i rozmrażaniem wynoszą około 76-88%; nie uwzględniono jednak nowych zmian w polu leczenia. Ogólny wskaźnik usuwania zmian chorobowych, w tym nowych zmian subklinicznych, po około 5 miesiącach od kriochirurgii wynosi 35-51%. Niemożność leczenia zmian subklinicznych za pomocą kriochirurgii ukierunkowanej na zmianę chorobową pobudziła pojawienie się leków miejscowych, takich jak mebutynian ingenolu, do terapii terenowej.

Mebutynian ingenolu jest substancją czynną w soku Euphorbia peplus L. (E. peplus). Sok z E. peplus ma długą historię stosowania w społeczności do miejscowego leczenia różnych chorób skóry, w tym AK. Mebutynian ingenolu, w preparacie żelowym określanym jako PEP005 (ingenol mebutate) Gel lub PEP005 Gel, został oceniony w badaniach klinicznych jako terapia terenowa do miejscowego leczenia AK i skóry fotouszkodzonej oraz jako specyficzne leczenie zmian rogowacenia łojotokowego i nie -czerniakowy rak skóry (NMSC). Mechanizm działania ingenolu mebutynianu w terapii AK nie jest jeszcze w pełni poznany. Modele in vivo i in vitro wykazały zarówno indukcję miejscowej śmierci komórek zmiany chorobowej, jak i promowanie odpowiedzi zapalnej specyficznej dla zmiany chorobowej. Preparat do stosowania miejscowego o stężeniu 0,015% został zatwierdzony do leczenia AK w Stanach Zjednoczonych jako schemat raz dziennie przez trzy kolejne dni. Miejscowe leczenie mebutynianem ingenolu może również zmniejszać zmiany subkliniczne w leczonym obszarze, powodując mniej „nowych” zmian AK rozwijających się w tym samym okresie czasu w porównaniu z leczeniem ogniskowym.

Dane fazy III wykazały całkowity likwidację AK w 37-47% na twarzy, jak również trwały klirens około 50% dwanaście miesięcy po leczeniu. Podobnie randomizowane kontrolowane badanie wykazało średnią redukcję zmian AK na twarzy o 83%. 87,2% AK w leczonym obszarze na początku badania było nadal czystych 12 miesięcy później. We wcześniejszych badaniach klinicznych odnotowano łagodne do umiarkowanych miejscowe działania niepożądane (AE), takie jak świąd, ból, podrażnienie i miejscowa reakcja skórna (LSR) (np. rumień, łuszczenie, łuszczenie). Nieprzyjemne i często nieestetyczne miejscowe podrażnienie skóry może być dla pacjentów trudne emocjonalnie i wywoływać niepokój. Nie wiadomo, czy do skutecznego leczenia rogowacenia słonecznego za pomocą ingenolu mebutynianu 0,015% konieczna jest duża reakcja zapalna. Obecnie nie ma badań klinicznych oceniających terapie skojarzone (np. sterydy do stosowania miejscowego, kremy barierowe itp.) z mebutynianem ingenolu 0,015%, które zmniejszałyby podrażnienie przy zachowaniu skuteczności.