Aktinikus keratózisok (AK) kezelése az arcon
Vizsgálók által kezdeményezett tanulmány az Ingenol Mebutate 0,015% gél és a Dermasil Lotion és az Ingenol Mebuate 0,015% egyedüli hatékonyságának és az irritáció mértékének felmérésére az aktinikus keratózisok (AK) kezelésében az arcon.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az aktinikus keratózisok (AK) gyakori bőrelváltozások, amelyek a krónikus ultraibolya sugárzással kapcsolatosak. Az ultraibolya sugárzás helyi és szisztémás immunszuppressziót, mutációkat okoz a p53 tumorszuppresszor génben és dezoxiribonukleinsav-pirimidin kovalens fényerőszabályzókat, amelyek mindegyike hozzájárul az AK-ban észlelt diszpláziához. Míg a legtöbb hatóság az AK-t rosszindulatú elváltozásnak tekinti, néhányan kezdődő laphámsejtes karcinómának (SCC) tekintik. A jelentések szerint egy egyéni AK esetében az SCC-vé való progresszió kockázata alacsony, de nagyon változó; mivel azonban a betegek gyakran több AK-ban szenvednek, az egész életen át tartó progresszió kockázata jelentős lehet; így az AK-k kezelése indokolt. Ezenkívül a klinikailag nyilvánvaló AK-elváltozások körüli bőr ugyanazon krónikus ultraibolya sugárzásnak volt kitéve, ami genetikai károsodást és mutációkat eredményezett, ami "terepi rákosodást" eredményezett. A szubklinikai AK-k klinikai AK-kká, vagy akár de novo invazív SCC-kké fejlődhetnek.
Az AK kezelésének jelenlegi terápiái közé tartozik az excíziós sebészet, a kriosebészet, az elektrodesikáció és a curettage, a helyi kemoterápia és a fényterápia. A kriosebészet a terápia aranyszabványa, azonban más elváltozásokra irányított terápiákhoz hasonlóan a kriosebészet nem kezeli a környező bőr szubklinikai elváltozásait. A kezelt léziók kiürülési aránya a kezelés után 3 hónappal a kettős fagyasztásos kiolvasztásos krioterápia után 76-88% körüli; azonban a kezelési területen új elváltozásokat nem vettek figyelembe. A teljes elváltozás kiürülési aránya, beleértve az új szubklinikai elváltozásokat is, körülbelül 5 hónappal a krioműtét után 35-51%-os volt. A szubklinikai elváltozások lézióközpontú kriosebészeti kezelésének képtelensége ösztönözte a helyi gyógyszerek, például az ingenol-mebutát megjelenését a terepi terápiában.
Az ingenol-mebutát az Euphorbia peplus L. (E. peplus). Az E. peplusból származó nedvet régóta használják a közösségben különféle bőrbetegségek, köztük az AK-k helyi kezelésére. Az ingenol-mebutátot a PEP005 (ingenol-mebutát) gélként vagy PEP005 gélként emlegetett gélkészítményben klinikai vizsgálatokban helyszíni terápiaként értékelték AK és fotosérült bőr helyi kezelésére, valamint seborrheás keratosis és nem lézióspecifikus kezelésként. - melanoma bőrrák (NMSC). Az ingenol-mebutát hatásmechanizmusa az AK-terápiában még nem teljesen ismert. Az in vivo és in vitro modellek mind a lokális léziós sejthalál kiváltását, mind a lézióspecifikus gyulladásos válasz elősegítését mutatták ki. Egy 0,015%-os helyi készítményt hagytak jóvá az AK-k kezelésére az Egyesült Államokban napi egyszeri adagolásként, három egymást követő napon át. A helyi ingenol-mebutát-kezelés szintén csökkentheti a szubklinikai elváltozásokat a kezelt területen, aminek következtében kevesebb „új” AK-lézió alakul ki ugyanabban az idő alatt, mint a fokális kezelésnél.
A III. fázisú adatok azt mutatták, hogy az arcon 37-47%-ban az AK-k teljes terepi clearance-ét, valamint 12 hónappal a kezelés után körülbelül 50%-ban tartós clearance-t mutattak ki. Hasonlóképpen, egy randomizált, ellenőrzött vizsgálat az arcon lévő AK-elváltozások átlagos 83%-os csökkenését találta. Az AK-k 87,2%-a a kezelési területen a kiinduláskor még mindig tiszta volt 12 hónappal később. A korábbi klinikai vizsgálatok enyhe vagy közepesen súlyos helyi mellékhatásokról (AE) számoltak be, mint például viszketés, fájdalom, irritáció és helyi bőrreakció (LSR) (pl. bőrpír, hámlás, hámlás). A kellemetlen és gyakran csúnya lokalizációjú bőrirritáció érzelmi nehézséget jelenthet a betegek számára, és szorongást válthat ki. Nem ismert, hogy nagy gyulladásos reakció szükséges-e az aktinikus keratosis sikeres kezeléséhez 0,015%-os ingenol-mebutáttal. Jelenleg nincsenek olyan klinikai vizsgálatok, amelyek értékelnék a 0,015%-os ingenol-mebutátot tartalmazó kombinációs terápiákat (pl. helyi szteroidok, védőkrémek stb.), amelyek csökkentenék az irritációt a hatékonyság megőrzése mellett.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Legalább 18 éves felnőttek.
- Az alanyoknak jó általános egészségi állapotban kell lenniük, amint azt a kórelőzmény megerősíti.
- Az alanyoknak képesnek kell lenniük a tájékozott beleegyező nyilatkozat elolvasására, aláírására és megértésére
- Az alanyok arcán két különálló, viszonylag szimmetrikus, 25 cm2-es kezelési területnek kell lennie, legalább 3-8 nem hipertrófiás AK-val.
- Az alanynak hajlandónak kell lennie lemondani minden egyéb arckezelésről, beleértve a szolárium használatát és a túlzott napozást a vizsgálat ideje alatt.
- Az alany hajlandó és képes ambulánsként részt venni a vizsgálatban, gyakori látogatást tesz a vizsgálati központban a kezelési és a követési időszak alatt, és betartja a vizsgálati követelményeket, beleértve az egyidejű gyógyszeres kezelést és egyéb kezelési korlátozásokat.
- Ha az alany fogamzóképes korú nő, a vizsgálati kezelés megkezdése előtt negatív vizelet terhességi teszt eredményt kell kapnia, és bele kell egyeznie egy jóváhagyott fogamzásgátlási módszer használatába, amíg a vizsgálatba bevonták.
Kizárási kritériumok:
- Olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében melanoma szerepel a test bármely részén.
- A klinikai vizsgáló megítélése szerint instabil egészségügyi állapotú alanyok.
- Nem melanómás bőrrákos alanyok az arcon.
- Olyan alanyok, akiknél a kezelési területen bármilyen bőrgyógyászati betegségben szenved, amelyet a javasolt kezelés súlyosbíthat, vagy amely ronthatja az AK-k értékelését.
- Korábban ingenol-mebutáttal kezelt alanyok: az arcon az elmúlt 6 hónapban; vagy a vizsgálati területen kívül az elmúlt 30 napon belül.
- Olyan nők, akik terhesek, szoptatnak vagy terhességet terveznek a vizsgálati időszak alatt.
- Azok az alanyok, akik a látogatást követő 90 napon belül klinikailag fontos orvosi eseményt tapasztaltak (pl. stroke, szívinfarktus stb.).
- Olyan alanyok, akiknél a vizsgáló értékelése szerint aktív kémiai függőség vagy alkoholizmus van.
- Azok az alanyok, akik allergiásak az ingenol mebutát 0,015% gélt és/vagy dermasil lotion bármely segédanyagára.
- Azok az alanyok, akik jelenleg egy másik klinikai vizsgálatban vesznek részt, vagy egy másik klinikai vizsgálatot végeztek egy vizsgálati gyógyszerrel vagy eszközzel a vizsgálati területen a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 30 napon belül.
Azok az alanyok, akik a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 90 napon belül megkapták az alábbiak bármelyikét:
- interferon vagy interferon induktorok
- citotoxikus gyógyszerek
- immunmodulátorok vagy immunszuppresszív terápiák (inhalációs/intranazális szteroidok megengedettek)
- orális vagy parenterális kortikoszteroidok
- helyi kortikoszteroidok, ha a napi dózis meghaladja a 2 g-ot
- bármely bőrgyógyászati eljárás vagy műtét a vizsgált területen (beleértve az AK kezeléseket is)
- Azok az alanyok, akik a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 30 napon belül bármilyen lokális vényköteles gyógyszert használtak a vizsgálati területen.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: EGYETLEN
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Ingenol mebutát önmagában
Az 1. látogatáskor az ingenol 0,015%-os mebutát önmagában a második 25 cm2-es kezelési területen.
A 0,015%-os ingenol-mebutátot önmagában kapó kezelt terület a gyógyszert a jóváhagyott gyógyszercímkén leírtak szerint alkalmazza.
A betegek ingenol-mebutát gélt alkalmaznak a 2. és 3. napon.
|
egy ciklus ingenol-mebutát 0,015% két 25 cm2-es kezelési területen
|
|
KÍSÉRLETI: Ingenol mebutát és dermasil lotion
Az 1. látogatásnál 0,015% ingenol mebutátot és dermasil lotiont egy 25 cm2-es kezelési területen.
A 0,015%-os ingenol-mebutátot és a dermasil lotiont egyaránt kapó kezelt területre először 0,015%-os ingenol-mebutátot kell felvinni, és hagyja, hogy a gél teljesen megszáradjon az 1. napon a gyógyszercímkézés szerint.
A betegnek legalább 6 óra telik el az ingenol-mebutát és a dermasil lotion alkalmazása között a 2. és a 3. napon. A betegek naponta alkalmazzák a dermasil lotiont a 2. napon legalább a 8. napig.
A 8. napon az orvos újra értékeli, hogy a dermasil alkalmazását a 15. napig kell-e folytatni, vagy abba kell hagyni.
A 15. napon az orvos újra megvizsgálja, hogy a dermasil alkalmazását a 29. napig kell-e folytatni, vagy abba kell hagyni.
|
egy ciklus ingenol-mebutát 0,015% két 25 cm2-es kezelési területen
A Dermasil lotion 1% dimetikont tartalmaz hatóanyagként - a szilikonolajok családjába tartozik, hipoallergén, nem komedogén és nem aknegén hatású szer.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Helyi bőrreakció (LSR)
Időkeret: egészen az 57. napig
|
A vizsgáló értékelése az irritáció mértékének lokális bőrreakciói alapján mérve az 57. napon a kiindulási értékhez képest.
|
egészen az 57. napig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
AK elváltozások száma
Időkeret: alapvonal és 57. nap
|
Az AK-elváltozások számának változása az 57. napon a kiindulási értékhez képest az AK-clearance értékeléséhez
|
alapvonal és 57. nap
|
|
Vizuális analóg skála (VAS) felmérés
Időkeret: alapvonal és 57. nap
|
A páciens pruritus VAS felmérése a betegek kezelésével való elégedettségének felmérésére.
|
alapvonal és 57. nap
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- GCO 14-1319
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .