Aktiinisten keratoosien (AK) hoito kasvoilla

Aktiiniset keratoosit (AK) ovat yleisiä ihovaurioita, jotka liittyvät krooniseen ultraviolettisäteilyaltistukseen. Ultraviolettisäteily tuottaa paikallista ja systeemistä immunosuppressiota, mutaatioita p53-kasvainsuppressorigeenissä ja deoksiribonukleiinihappopyrimidiinikovalenttisia himmentimiä, joiden jokaisen uskotaan myötävaikuttavan AK:ssa havaittuun dysplasiaan. Vaikka useimmat viranomaiset pitävät AK:ta esipahanlaatuisena vauriona, jotkut pitävät sitä alkavana okasolusyöpänä (SCC). Yksittäisen AK:n SCC:n etenemisen riskin on raportoitu olevan pieni, mutta erittäin vaihteleva; Kuitenkin, koska potilailla on usein useita AK:ita, kokonaisriski etenemiseen eliniän aikana voi olla merkittävä; joten AK:iden hoito on perusteltua. Lisäksi kliinisesti ilmeisten AK-leesioiden ympärillä oleva iho on altistunut samalle krooniselle ultraviolettisäteilylle, mikä on johtanut geneettisiin vaurioihin ja mutaatioihin, mikä on johtanut "kenttäsyöpään". Subkliiniset AK:t voivat edetä kliinisiksi AK:iksi tai jopa de novo invasiivisiksi SCC:iksi.

Nykyisten AK:n hoitomuotojen joukossa ovat leikkauskirurgia, kryokirurgia, sähkökuivaus ja kyretaatio, paikallinen kemoterapia ja valohoidot. Kryokirurgiaa pidetään hoidon kultaisena standardina, mutta kuten muutkin vauriokohtaiset hoitomuodot, kryokirurgia ei käsittele subkliinisiä leesioita ympäröivässä ihossa. Käsiteltyjen leesioiden poistumisasteiden on raportoitu olevan noin 76-88 % 3 kuukautta hoidon jälkeen kaksoisjäädytyssulatuskryoterapian jälkeen; uusia vaurioita hoitoalalla ei kuitenkaan otettu mukaan. Leesion kokonaispuhdistuman, mukaan lukien uudet subkliiniset leesiot, on raportoitu olevan 35-51 % noin 5 kuukauden kuluttua kryoleikkauksesta. Kyvyttömyys hoitaa subkliinisiä leesioita vauriokohtaisella kryokirurgialla on kannustanut paikallisten lääkkeiden, kuten ingenolimebutaatin, syntymistä kenttäohjautuvaan hoitoon.

Ingenolimebutaatti on aktiivinen yhdiste Euphorbia peplus L.:n (E. peplus). E. pepluksen mahlaa on käytetty pitkään yhteisössä erilaisten ihosairauksien, mukaan lukien AK:n, paikalliseen hoitoon. Ingenol-mebutaatti geeliformulaatiossa, jota kutsutaan nimellä PEP005 (ingenolimebutaatti) -geeli tai PEP005-geeli, on arvioitu kliinisissä tutkimuksissa kenttähoitona AK:n ja valovaurion ihon paikalliseen hoitoon sekä leesiokohtaisena hoitona seborrooiseen keratoosiin ja muuhun kuin seborrooiseen keratoosiin. - melanooma ihosyöpä (NMSC). Ingenolimebutaatin vaikutusmekanismia AK-hoidossa ei vielä täysin ymmärretä. In vivo- ja in vitro -mallit ovat osoittaneet sekä paikallisen vauriosolukuoleman induktion että vauriokohtaisen tulehdusvasteen edistämisen. 0,015 % paikallisesti käytettävä formulaatio on hyväksytty AK:iden hoitoon Yhdysvalloissa kerran päivässä kolmena peräkkäisenä päivänä. Paikallinen ingenolimebutaattihoito voi myös vähentää subkliinisiä leesioita hoidettavalla alueella, mikä johtaa vähemmän "uusien" AK-leesioiden kehittymiseen saman ajanjakson aikana verrattuna fokaalihoitoon.

Vaiheen III tiedot osoittivat AK:iden täydellisen kenttäpuhdistuman 37-47 %:lla kasvoilta sekä jatkuvan noin 50 %:n puhdistuman 12 kuukauden kuluttua hoidon jälkeen. Samoin satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa havaittiin, että kasvojen AK-leesiot vähenivät keskimäärin 83 %. 87,2 % AK:ista hoitoalueella lähtötasolla oli edelleen selkeitä 12 kuukautta myöhemmin. Aiemmat kliiniset tutkimukset raportoivat lievistä tai kohtalaisista paikallisista haittavaikutuksista (AE), kuten kutinasta, kipusta, ärsytyksestä ja paikallisesta ihovasteesta (esim. eryteema, hilseily, hilseily). Epämiellyttävä ja usein ruma paikallinen ihoärsytys voi olla potilaille emotionaalista vaikeutta ja aiheuttaa ahdistusta. Ei tiedetä, tarvitaanko laaja tulehdusreaktio aktiinisen keratoosin onnistuneeseen hoitoon 0,015 % ingenolimebutaatilla. Tällä hetkellä ei ole olemassa kliinisiä tutkimuksia, joissa arvioitaisiin yhdistelmähoitoja (esim. paikalliset steroidit, suojavoiteet jne.) ingenolimebutaatilla 0,015 %, mikä vähentäisi ärsytystä säilyttäen samalla tehon.