Traitement des kératoses actiniques (KA) sur le visage

Les kératoses actiniques (KA) sont des lésions cutanées courantes associées à une exposition chronique aux rayonnements ultraviolets. Le rayonnement ultraviolet produit une immunosuppression locale et systémique, des mutations du gène suppresseur de tumeur p53 et des gradateurs covalents de pyrimidine d'acide désoxyribonucléique, dont chacun est censé contribuer à la dysplasie observée dans la KA. Alors que la plupart des autorités considèrent la KA comme une lésion pré-maligne, certaines la considèrent comme un carcinome épidermoïde débutant (SCC). Le risque de progression vers le SCC pour un individu AK serait faible mais très variable ; cependant, comme les patients ont souvent plusieurs KA, le risque global de progression au cours de la vie peut être important ; ainsi le traitement des AK est justifié. De plus, la peau autour des lésions KA cliniquement évidentes a été soumise à la même exposition chronique aux ultraviolets, entraînant des dommages génétiques et des mutations, entraînant une « cancérisation de terrain ». Les AK subcliniques peuvent évoluer vers des AK cliniques, voire des CSC invasifs de novo.

Parmi les thérapies actuelles pour le traitement de la KA figurent la chirurgie excisionnelle, la cryochirurgie, l'électrodessiccation et le curetage, la chimiothérapie topique et les luminothérapies. La cryochirurgie est considérée comme la référence en matière de thérapie, mais comme pour les autres thérapies dirigées vers les lésions, la cryochirurgie ne traite pas les lésions subcliniques de la peau environnante. Les taux d'élimination des lésions traitées à 3 mois après le traitement après la cryothérapie à double congélation et décongélation ont été signalés comme étant d'environ 76 à 88 % ; cependant, les nouvelles lésions dans le champ de traitement n'ont pas été incluses. Le taux global d'élimination des lésions, y compris les nouvelles lésions subcliniques, à environ 5 mois après la cryochirurgie a été rapporté comme étant de 35 à 51 %. L'incapacité de traiter les lésions subcliniques avec la cryochirurgie dirigée sur les lésions a stimulé l'émergence de médicaments topiques tels que le mébutate d'ingénol pour la thérapie dirigée sur le terrain.

Le mébutate d'ingénol est le composé actif de la sève d'Euphorbia peplus L. (E. péplum). La sève d'E. peplus a une longue histoire d'utilisation communautaire pour le traitement topique de diverses affections cutanées, y compris les AK. Le mébutate d'ingénol, dans une formulation de gel appelée gel PEP005 (mébutate d'ingénol) ou gel PEP005, a été évalué dans des essais cliniques comme thérapie de terrain pour le traitement topique de la KA et de la peau photo-endommagée et comme traitement spécifique de la lésion pour la kératose séborrhéique et non -cancer de la peau mélanome (NMSC). Le mécanisme d'action du mébutate d'ingénol dans la thérapie AK n'est pas encore entièrement compris. Des modèles in vivo et in vitro ont démontré à la fois une induction de la mort cellulaire de la lésion locale et la promotion d'une réponse inflammatoire spécifique à la lésion. Une formulation topique à 0,015 % a été approuvée pour le traitement des KA aux États-Unis sous la forme d'un régime une fois par jour pendant trois jours consécutifs. Le traitement topique au mébutate d'ingénol peut également réduire les lésions subcliniques dans la zone de traitement, entraînant moins de « nouvelles » lésions KA se développant sur la même période de temps par rapport au traitement focal.

Les données de la phase III ont démontré une clairance complète sur le terrain des AK chez 37 à 47 % sur le visage ainsi qu'une clairance soutenue d'environ 50 % douze mois après le traitement. De même, une étude contrôlée randomisée a trouvé une réduction moyenne de 83 % des lésions KA sur le visage. 87,2 % des KA dans la zone de traitement au départ étaient toujours claires 12 mois plus tard. Des études cliniques antérieures font état d'événements indésirables (EI) locaux légers à modérés tels que prurit, douleur, irritation et réponse cutanée locale (LSR) (par exemple, érythème, desquamation, desquamation). L'irritation cutanée localisée désagréable et souvent disgracieuse peut être émotionnellement difficile pour les patients et provoquer de l'anxiété. On ne sait pas si une réaction inflammatoire importante est nécessaire pour un traitement réussi de la kératose actinique avec du mébutate d'ingénol à 0,015 %. À l'heure actuelle, il n'existe aucune étude clinique évaluant des thérapies combinées (par exemple, des stéroïdes topiques, des crèmes barrières, etc.) avec du mébutate d'ingénol à 0,015 % qui diminueraient l'irritation tout en maintenant leur efficacité.