Léčba aktinických keratóz (AK) na obličeji

Aktinické keratózy (AK) jsou běžné kožní léze spojené s chronickou expozicí ultrafialovému záření. Ultrafialové záření způsobuje lokální a systémovou imunosupresi, mutace v genu pro supresi tumoru p53 a kovalentní dimery pyrimidinu deoxyribonukleové kyseliny, z nichž se předpokládá, že každý z nich přispívá k dysplazii pozorované u AK. Zatímco většina autorit považuje AK ​​za premaligní lézi, někteří ji považují za počínající spinocelulární karcinom (SCC). Riziko progrese do SCC u jednotlivých AK je údajně nízké, ale vysoce variabilní; jelikož však pacienti často mají více AK, celkové riziko progrese v průběhu života může být významné; tedy léčba AK je opodstatněná. Kůže kolem klinicky zjevných lézí AK byla navíc vystavena stejné chronické expozici ultrafialovému záření, což mělo za následek genetické poškození a mutace, což mělo za následek „kancerizaci v terénu“. Subklinické AK mohou progredovat do klinických AK nebo dokonce de novo invazivních SCC.

Mezi současné terapie pro léčbu AK patří excizní chirurgie, kryochirurgie, elektrodesikace a kyretáž, lokální chemoterapie a světelné terapie. Kryochirurgie je považována za zlatý standard terapie, avšak stejně jako u jiných terapií zaměřených na léze, kryochirurgie neléčí subklinické léze v okolní kůži. Míra vymizení léčených lézí 3 měsíce po léčbě po kryoterapii dvojitým zmrazením a rozmražením byla hlášena jako přibližně 76–88 %; nebyly však zahrnuty nové léze v oblasti léčby. Celková míra clearance lézí, včetně nových subklinických lézí, přibližně 5 měsíců po kryochirurgii byla hlášena jako 35–51 %. Neschopnost léčit subklinické léze pomocí kryochirurgie zaměřené na léze podnítila vznik topických léků, jako je ingenol mebutát pro terénní terapii.

Ingenol mebutát je aktivní sloučenina v míze z Euphorbia peplus L. (E. peplus). Míza z E. peplus má dlouhou historii komunitního použití pro místní léčbu různých kožních onemocnění, včetně AK. Ingenol mebutát, v gelové formulaci označované jako PEP005 (ingenol mebutát) Gel nebo PEP005 Gel, byl v klinických studiích hodnocen jako terénní terapie pro místní léčbu AK a foto poškozené kůže a jako léčba specifická pro léze u seboroické keratózy a ne - melanomová rakovina kůže (NMSC). Mechanismus účinku ingenol mebutátu v terapii AK není dosud zcela objasněn. Modely in vivo a in vitro prokázaly jak indukci lokální smrti buněk lézí, tak podporu zánětlivé reakce specifické pro léze. 0,015% topická formulace byla schválena pro léčbu AK v USA jako režim jednou denně po tři po sobě jdoucí dny. Topická léčba ingenol mebutátem může také snížit subklinické léze v ošetřované oblasti, což má za následek méně „nových“ AK lézí vyvíjejících se za stejnou dobu ve srovnání s fokální léčbou.

Data fáze III prokázala kompletní polní clearance AK u 37-47 % na obličeji a rovněž trvalou clearance přibližně 50 % dvanáct měsíců po léčbě. Podobně randomizovaná kontrolovaná studie zjistila průměrné snížení AK lézí na obličeji o 83 %. 87,2 % AK v léčebné oblasti na počátku bylo stále jasných po 12 měsících. Předchozí klinické studie uvádějí mírné až středně závažné lokální nežádoucí účinky (AE), jako je pruritus, bolest, podráždění a lokální kožní reakce (LSR) (např. erytém, šupinatění, šupinatění). Nepříjemné a často nevzhledné lokalizované podráždění kůže může být pro pacienty emočně obtížné a vyvolat úzkost. Není známo, zda je pro úspěšnou léčbu aktinické keratózy ingenol mebutátem 0,015 % nutná velká zánětlivá reakce. V současné době neexistují žádné klinické studie hodnotící kombinované terapie (např. topické steroidy, bariérové ​​krémy atd.) s ingenol mebutátem 0,015 %, které by snížily podráždění při zachování účinnosti.