Behandling av aktiniska keratoser (AK) i ansiktet

Aktiniska keratoser (AK) är vanliga hudskador som associeras med kronisk exponering för ultraviolett strålning. Ultraviolett strålning producerar lokal och systemisk immunsuppression, mutationer i p53-tumörsuppressorgenen och deoxiribonukleinsyra pyrimidin kovalenta dimmers, som var och en tros bidra till dysplasin som ses i AK. Medan de flesta myndigheter anser AK som en pre-malign lesion, anser vissa det som ett begynnande skivepitelcancer (SCC). Risken för progression till SCC för en individuell AK är enligt uppgift låg men mycket varierande; Men eftersom patienter ofta har flera AK, kan den totala risken för progression under en livstid vara betydande; sålunda är behandling av AK berättigad. Dessutom har huden runt kliniskt uppenbara AK-lesioner utsatts för samma kroniska ultravioletta exponering, vilket resulterat i genetiska skador och mutationer, vilket resulterar i "fältcancerbildning". Subkliniska AK kan utvecklas till kliniska AK, eller till och med de novo invasiva SCC.

Bland de nuvarande terapierna för behandling av AK finns excisionskirurgi, kryokirurgi, elektrodesikation och curettage, topikal kemoterapi och ljusterapier. Kryokirurgi anses vara guldstandarden för terapi, men som med andra lesionsinriktade terapier behandlar kryokirurgi inte subkliniska lesioner i den omgivande huden. Behandlade lesionsclearance rates 3 månader efter behandling efter dubbelfrysning, upptining kryoterapi har rapporterats vara omkring 76-88 %; nya lesioner inom behandlingsområdet inkluderades dock inte. Den totala clearance-frekvensen för lesioner, inklusive nya subkliniska lesioner, cirka 5 månader efter kryokirurgi har rapporterats vara 35-51 %. Oförmågan att behandla subkliniska lesioner med lesionsriktad kryokirurgi har stimulerat framväxten av topikala läkemedel såsom ingenolmebutat för fältstyrd terapi.

Ingenolmebutat är den aktiva föreningen i juicen från Euphorbia peplus L. (E. peplus). SAP från E. peplus har en lång historia av gemenskapsanvändning för lokal behandling av olika hudåkommor, inklusive AK. Ingenolmebutat, i en gelformulering kallad PEP005 (ingenolmebutat) Gel eller PEP005 Gel, har utvärderats i kliniska prövningar som fältterapi för topikal behandling av AK och fotoskadad hud och som lesionsspecifik behandling för seborroisk keratos och icke -melanom hudcancer (NMSC). Verkningsmekanismen för ingenolmebutat i AK-terapi är ännu inte helt klarlagd. In vivo- och in vitro-modeller har visat både en induktion av lokal lesionscelldöd och främjande av lesionsspecifik inflammatorisk respons. En 0,015 % topikal formulering har godkänts för behandling av AK i USA som en kur en gång om dagen under tre på varandra följande dagar. Topikal ingenolmebutatbehandling kan också minska subkliniska lesioner i behandlingsområdet, vilket resulterar i att färre "nya" AK-lesioner utvecklas under samma tidsperiod jämfört med fokalbehandling.

Fas III-data visade fullständigt fältclearance av AKs hos 37-47 % i ansiktet samt en ihållande clearance på cirka 50 % tolv månader efter behandling. På liknande sätt fann en randomiserad kontrollerad studie en genomsnittlig minskning på 83 % av AK-lesioner i ansiktet. 87,2 % av AK i behandlingsområdet vid baslinjen var fortfarande klara 12 månader senare. Tidigare kliniska studier rapporterar milda till måttliga lokala biverkningar (AE) såsom klåda, smärta, irritation och lokal hudrespons (LSR) (t.ex. erytem, ​​fjällning, fjällning). Den obehagliga och ofta fula lokaliserade hudirritationen kan vara känslomässigt svår för patienter och framkalla oro. Det är okänt om en stor inflammatorisk reaktion är nödvändig för framgångsrik behandling av aktinisk keratos med ingenolmebutat 0,015 %. För närvarande finns det inga kliniska studier som utvärderar kombinationsterapier (t.ex. topikala steroider, barriärkrämer, etc.) med ingenolmebutat 0,015 % som skulle minska irritationen samtidigt som effekten bibehålls.