Tratamento de Ceratose Actínica (CA) na Face

Ceratoses actínicas (QA) são lesões cutâneas comuns associadas à exposição crônica à radiação ultravioleta. A radiação ultravioleta produz imunossupressão local e sistêmica, mutações no gene supressor de tumor p53 e dímeros covalentes de pirimidina do ácido desoxirribonucléico, cada um dos quais acredita-se contribuir para a displasia observada na AK. Enquanto a maioria das autoridades considera a QA uma lesão pré-maligna, alguns a consideram um carcinoma espinocelular (CEC) incipiente. O risco de progressão para SCC para uma AK individual é baixo, mas altamente variável; no entanto, como os pacientes costumam ter QAs múltiplas, o risco geral de progressão ao longo da vida pode ser significativo; assim, o tratamento de AKs é garantido. Além disso, a pele ao redor de lesões AK clinicamente óbvias foi submetida à mesma exposição ultravioleta crônica, resultando em danos genéticos e mutações, resultando em "cancerização de campo". As AKs subclínicas podem evoluir para AKs clínicas ou até mesmo SCCs invasivos de novo.

Entre as terapias atuais para o tratamento de AK estão a cirurgia excisional, criocirurgia, eletrodissecação e curetagem, quimioterapia tópica e terapias de luz. A criocirurgia é considerada o padrão-ouro para terapia, no entanto, como acontece com outras terapias direcionadas à lesão, a criocirurgia não trata lesões subclínicas na pele circundante. As taxas de eliminação das lesões tratadas 3 meses após o tratamento após a crioterapia de descongelamento duplo foram relatadas em cerca de 76-88%; no entanto, novas lesões no campo de tratamento não foram incluídas. A taxa geral de eliminação da lesão, incluindo novas lesões subclínicas, em aproximadamente 5 meses após a criocirurgia, foi relatada em 35-51%. A incapacidade de tratar lesões subclínicas com criocirurgia direcionada à lesão estimulou o surgimento de medicamentos tópicos, como o mebutato de ingenol, para terapia direcionada ao campo.

O mebutato de ingenol é o composto ativo na seiva de Euphorbia peplus L. (E. peplus). A seiva de E. peplus tem uma longa história de uso comunitário para o tratamento tópico de várias doenças de pele, incluindo AKs. O mebutato de ingenol, em uma formulação de gel denominada Gel PEP005 (mebutato de ingenol) ou Gel PEP005, foi avaliado em ensaios clínicos como terapia de campo para o tratamento tópico de AK e pele fotodanificada e como tratamento específico de lesão para ceratose seborreica e não - câncer de pele melanoma (NMSC). O mecanismo de ação do mebutato de ingenol na terapia AK ainda não está totalmente compreendido. Modelos in vivo e in vitro demonstraram tanto uma indução da morte celular da lesão local quanto a promoção de uma resposta inflamatória específica da lesão. Uma formulação tópica de 0,015% foi aprovada para o tratamento de AKs nos EUA como regime uma vez ao dia por três dias consecutivos. O tratamento tópico com mebutato de ingenol também pode reduzir as lesões subclínicas na área de tratamento, resultando em menos lesões "novas" de AK se desenvolvendo no mesmo período de tempo quando comparado ao tratamento focal.

Os dados da Fase III demonstraram depuração de campo completa de AKs em 37-47% na face, bem como depuração sustentada de aproximadamente 50% doze meses após o tratamento. Da mesma forma, um estudo controlado randomizado encontrou uma redução média de 83% nas lesões AK na face. 87,2% das AKs na área de tratamento no início do estudo ainda estavam limpas 12 meses depois. Estudos clínicos anteriores relatam eventos adversos locais (EA) leves a moderados, como prurido, dor, irritação e resposta local da pele (LSR) (por exemplo, eritema, descamação, descamação). A irritação cutânea localizada desagradável e muitas vezes desagradável pode ser emocionalmente difícil para os pacientes e provocar ansiedade. Não se sabe se uma grande reação inflamatória é necessária para o sucesso do tratamento da ceratose actínica com mebutato de ingenol 0,015%. Atualmente, não há estudos clínicos avaliando terapias combinadas (por exemplo, esteróides tópicos, cremes de barreira, etc.) com mebutato de ingenol 0,015% que diminuiriam a irritação mantendo a eficácia.