Behandlung aktinischer Keratosen (AK) im Gesicht

Aktinische Keratosen (AK) sind häufige Hautläsionen, die mit einer chronischen Exposition gegenüber ultravioletter Strahlung einhergehen. Ultraviolette Strahlung erzeugt eine lokale und systemische Immunsuppression, Mutationen im p53-Tumorsuppressorgen und kovalente Desoxyribonukleinsäure-Pyrimidin-Dimere, von denen angenommen wird, dass sie jeweils zu der bei AK beobachteten Dysplasie beitragen. Während die meisten Behörden AK als prämaligne Läsion betrachten, betrachten einige es als beginnendes Plattenepithelkarzinom (SCC). Das Risiko für eine Progression zu SCC für eine einzelne AK ist Berichten zufolge gering, aber sehr unterschiedlich; Da Patienten jedoch oft mehrere AK haben, kann das Gesamtrisiko für eine Progression im Laufe des Lebens erheblich sein; daher ist eine Behandlung von AKs gerechtfertigt. Darüber hinaus war die Haut um klinisch offensichtliche AK-Läsionen derselben chronischen UV-Exposition ausgesetzt, was zu genetischen Schäden und Mutationen führte, was zu einer „Feldkanzerisierung“ führte. Subklinische AKs können sich zu klinischen AKs oder sogar de novo invasiven SCCs entwickeln.

Zu den derzeitigen Therapien zur Behandlung von AK gehören Exzisionschirurgie, Kryochirurgie, Elektrosikkation und Kürettage, topische Chemotherapie und Lichttherapien. Die Kryochirurgie gilt als Goldstandard für die Therapie, aber wie bei anderen auf Läsionen gerichteten Therapien behandelt die Kryochirurgie keine subklinischen Läsionen in der umgebenden Haut. Es wurde berichtet, dass die Heilungsraten der behandelten Läsionen 3 Monate nach der Behandlung nach der Kryotherapie mit doppeltem Einfrieren und Auftauen bei etwa 76–88 % liegen; neue Läsionen im Behandlungsfeld wurden jedoch nicht eingeschlossen. Es wurde berichtet, dass die Gesamtheilungsrate der Läsionen, einschließlich neuer subklinischer Läsionen, etwa 5 Monate nach der Kryochirurgie 35-51 % beträgt. Die Unfähigkeit, subklinische Läsionen mit läsionsgerichteter Kryochirurgie zu behandeln, hat das Aufkommen topischer Medikamente wie Ingenolmebutat für die feldgerichtete Therapie vorangetrieben.

Ingenolmebutat ist der Wirkstoff im Saft von Euphorbia peplus L. (E. pePlus). Der Saft von E. peplus wird seit langem von der Gemeinschaft zur topischen Behandlung verschiedener Hauterkrankungen, einschließlich AKs, verwendet. Ingenolmebutat in einer als PEP005 (Ingenolmebutat) Gel oder PEP005 Gel bezeichneten Gelformulierung wurde in klinischen Studien als Feldtherapie für die topische Behandlung von AK und lichtgeschädigter Haut sowie als läsionsspezifische Behandlung von seborrhoischer Keratose und anderen untersucht -Melanom-Hautkrebs (NMSC). Der Wirkmechanismus von Ingenolmebutat in der AK-Therapie ist noch nicht vollständig geklärt. In-vivo- und in-vitro-Modelle haben sowohl eine Induktion des Zelltods lokaler Läsionen als auch eine Förderung einer läsionsspezifischen Entzündungsreaktion gezeigt. Eine topische Formulierung mit 0,015 % wurde für die Behandlung von AKs in den USA als einmal täglich an drei aufeinanderfolgenden Tagen zugelassen. Die topische Behandlung mit Ingenolmebutat kann auch subklinische Läsionen im Behandlungsbereich reduzieren, was dazu führt, dass sich im Vergleich zur fokalen Behandlung weniger „neue“ AK-Läsionen im selben Zeitraum entwickeln.

Phase-III-Daten zeigten eine vollständige Feld-Clearance von AKs bei 37-47 % im Gesicht sowie eine anhaltende Clearance von etwa 50 % zwölf Monate nach der Behandlung. In ähnlicher Weise fand eine randomisierte kontrollierte Studie eine mittlere Reduktion von AK-Läsionen im Gesicht um 83 %. 87,2 % der AKs im Behandlungsbereich zu Studienbeginn waren 12 Monate später immer noch klar. Frühere klinische Studien berichteten von leichten bis mittelschweren lokalen unerwünschten Ereignissen (AE) wie Juckreiz, Schmerzen, Reizung und lokaler Hautreaktion (LSR) (z. B. Erythem, Abschuppung, Schuppung). Die unangenehmen und oft unansehnlichen lokalisierten Hautirritationen können Patienten emotional belasten und Ängste hervorrufen. Es ist nicht bekannt, ob für eine erfolgreiche Behandlung der aktinischen Keratose mit Ingenolmebutat 0,015 % eine große Entzündungsreaktion erforderlich ist. Derzeit gibt es keine klinischen Studien zur Bewertung von Kombinationstherapien (z. B. topische Steroide, Barrierecremes usw.) mit Ingenolmebutat 0,015 %, die Reizungen verringern und gleichzeitig die Wirksamkeit aufrechterhalten würden.