面部光化性角化病 (AK) 的治疗

光化性角化病 (AK) 是与慢性紫外线辐射暴露相关的常见皮肤损伤。 紫外线辐射会产生局部和全身免疫抑制、p53 肿瘤抑制基因突变和脱氧核糖核酸嘧啶共价二聚体，这些都被认为会导致 AK 中的异常增生。 虽然大多数权威人士将 AK 视为恶变前病变，但也有人将其视为早期鳞状细胞癌 (SCC)。 据报道，个别 AK 进展为 SCC 的风险很低，但变化很大；然而，由于患者通常有多个 AK，因此一生中进展的总体风险可能很大；因此有必要对 AK 进行治疗。 此外，临床上明显的AK病灶周围的皮肤同样受到紫外线的慢性照射，导致基因损伤和突变，导致“野外癌变”。 亚临床 AK 可能进展为临床 AK，甚至是新发浸润性 SCC。

目前治疗 AK 的疗法包括切除手术、冷冻手术、电干燥和刮除术、局部化疗和光疗法。 冷冻手术被认为是治疗的金标准，但与其他针对病变的疗法一样，冷冻手术不能治疗周围皮肤的亚临床病变。 据报道，双重冷冻解冻冷冻疗法治疗后 3 个月的治疗病灶清除率约为 76-88%；然而，治疗领域的新病变不包括在内。 据报道，在冷冻手术后大约 5 个月，包括新的亚临床病变在内的总体病变清除率为 35-51%。 无法通过病变定向冷冻手术治疗亚临床病变，这刺激了局部药物的出现，例如用于野外定向治疗的 ingenol mebutate。

Ingenol mebutate 是 Euphorbia peplus L. (E. 佩加斯）。 E. peplus 的汁液在社区中用于局部治疗各种皮肤病（包括 AK）的历史由来已久。 Ingenol mebutate，在称为 PEP005（ingenol mebutate）凝胶或 PEP005 凝胶的凝胶制剂中，已在临床试验中被评估为局部治疗 AK 和光损伤皮肤的现场治疗，以及作为脂溢性角化病和非脂溢性角化病的病变特异性治疗-黑色素瘤皮肤癌 (NMSC)。 尚未完全了解 ingenol mebutate 在 AK 治疗中的作用机制。 体内和体外模型都证明了局部病变细胞死亡的诱导和病变特异性炎症反应的促进。 在美国，一种 0.015% 的局部制剂已被批准用于治疗 AK，每天一次，连续三天。 外用 ingenol mebutate 治疗还可以减少治疗区域的亚临床病变，与局部治疗相比，导致在同一时间段内出现的“新”AK 病变更少。

III 期数据显示，面部 AK 的完全野外清除率为 37-47%，治疗后 12 个月持续清除率约为 50%。 同样，一项随机对照研究发现，面部 AK 病变平均减少了 83%。 基线时治疗区域 87.2% 的 AK 在 12 个月后仍然清晰。 先前的临床研究报告了轻度至中度的局部不良事件 (AE)，例如瘙痒、疼痛、刺激和局部皮肤反应 (LSR)（例如红斑、剥落、脱屑）。 令人不快且通常难看的局部皮肤刺激可能会给患者带来情绪上的困难并引起焦虑。 用 0.015% 的 ingenol mebutate 成功治疗光化性角化病是否需要大的炎症反应是未知的。 目前，没有临床研究评估使用 0.015% ingenol mebutate 的联合疗法（例如局部类固醇、隔离霜等）会在保持疗效的同时减少刺激。