Behandling af aktiniske keratoser (AK) i ansigtet

Aktiniske keratoser (AK) er almindelige hudlæsioner, der er forbundet med kronisk eksponering for ultraviolet stråling. Ultraviolet stråling producerer lokal og systemisk immunsuppression, mutationer i p53-tumorsuppressorgenet og deoxyribonukleinsyre-pyrimidin-kovalente dimmere, som hver formodes at bidrage til den dysplasi, der ses i AK. Mens de fleste myndigheder betragter AK som en præ-malign læsion, betragter nogle det som et begyndende planocellulært karcinom (SCC). Risikoen for progression til SCC for en individuel AK er angiveligt lav, men meget variabel; men da patienter ofte har flere AK'er, kan den samlede risiko for progression over et helt liv være betydelig; derfor er behandling af AK'er berettiget. Derudover har huden omkring klinisk tydelige AK-læsioner været udsat for den samme kroniske ultraviolette eksponering, hvilket resulterer i genetiske skader og mutationer, hvilket resulterer i "feltkræftdannelse". Subkliniske AK'er kan udvikle sig til kliniske AK'er eller endda de novo invasive SCC'er.

Blandt de nuværende terapier til behandling af AK er excisionskirurgi, kryokirurgi, elektrodesikation og curettage, topisk kemoterapi og lysterapier. Kryokirurgi betragtes som den gyldne standard for terapi, men som med andre læsionsorienterede terapier behandler kryokirurgi ikke subkliniske læsioner i den omgivende hud. Clearancerater for behandlede læsioner 3 måneder efter behandling efter dobbeltfrysning af tø-kryoterapi er blevet rapporteret til at være omkring 76-88 %; nye læsioner i behandlingsområdet var dog ikke inkluderet. Den samlede læsionsclearancerate, inklusive nye subkliniske læsioner, er blevet rapporteret at være 35-51 % ca. 5 måneder efter kryokirurgi. Den manglende evne til at behandle subkliniske læsioner med læsionsstyret kryokirurgi har ansporet fremkomsten af ​​topiske lægemidler såsom ingenolmebutat til feltrettet terapi.

Ingenol mebutat er det aktive stof i saften fra Euphorbia peplus L. (E. peplus). Saften fra E. peplus har en lang historie i samfundsbrug til topisk behandling af forskellige hudlidelser, herunder AK'er. Ingenol mebutat, i en gelformulering kaldet PEP005 (ingenol mebutat) Gel eller PEP005 Gel, er blevet evalueret i kliniske forsøg som feltterapi til topisk behandling af AK og fotoskadet hud og som læsionsspecifik behandling for seborrheisk keratose og ikke -melanom hudkræft (NMSC). Virkningsmekanismen for ingenolmebutat i AK-terapi er endnu ikke fuldt ud forstået. In vivo og in vitro modeller har vist både en induktion af lokal læsionscelledød og fremme af læsionsspecifik inflammatorisk respons. En 0,015 % topisk formulering er blevet godkendt til behandling af AK'er i USA som en kur én gang dagligt i tre på hinanden følgende dage. Topisk ingenol-mebutatbehandling kan også reducere subkliniske læsioner i behandlingsområdet, hvilket resulterer i, at færre "nye" AK-læsioner udvikles over samme tidsperiode sammenlignet med fokal behandling.

Fase III-data viste fuldstændig feltclearance af AK'er hos 37-47 % i ansigtet samt vedvarende clearance på ca. 50 % tolv måneder efter behandling. Tilsvarende fandt en randomiseret kontrolleret undersøgelse en gennemsnitlig reduktion på 83 % i AK-læsioner i ansigtet. 87,2 % af AK'er i behandlingsområdet ved baseline var stadig klare 12 måneder senere. Tidligere kliniske undersøgelser rapporterer milde til moderate lokale bivirkninger (AE) såsom kløe, smerte, irritation og lokal hudrespons (LSR) (f.eks. erytem, ​​afskalning, skældannelse). Den ubehagelige og ofte grimme lokaliserede hudirritation kan være følelsesmæssigt vanskelig for patienterne og fremkalde angst. Det er uvist, om en stor inflammatorisk reaktion er nødvendig for vellykket behandling af aktinisk keratose med ingenolmebutat 0,015%. I øjeblikket er der ingen kliniske undersøgelser, der evaluerer kombinationsterapier (f.eks. topiske steroider, barrierecremer osv.) med ingenolmebutat 0,015 %, som ville mindske irritation og samtidig bevare effektiviteten.