Trattamento delle cheratosi attiniche (AK) sul viso

Le cheratosi attiniche (AK) sono lesioni cutanee comuni associate all'esposizione cronica alle radiazioni ultraviolette. La radiazione ultravioletta produce immunosoppressione locale e sistemica, mutazioni nel gene oncosoppressore p53 e dimmer covalenti pirimidinici dell'acido desossiribonucleico, ciascuno dei quali si ritiene contribuisca alla displasia osservata nell'AK. Mentre la maggior parte delle autorità considera l'AK una lesione pre-maligne, alcuni la considerano un carcinoma a cellule squamose incipiente (SCC). Secondo quanto riferito, il rischio di progressione a SCC per una singola AK è basso ma altamente variabile; tuttavia, poiché i pazienti hanno spesso più AK, il rischio complessivo di progressione nel corso della vita può essere significativo; quindi il trattamento degli AK è giustificato. Inoltre, la pelle attorno a lesioni AK clinicamente evidenti è stata soggetta alla stessa esposizione cronica ai raggi ultravioletti, con conseguenti danni genetici e mutazioni, con conseguente "cancerizzazione sul campo". Gli AK subclinici possono progredire in AK clinici o persino in SCC invasivi de novo.

Tra le attuali terapie per il trattamento dell'AK ci sono la chirurgia escissionale, la criochirurgia, l'elettroessicazione e il raschiamento, la chemioterapia topica e le terapie leggere. La criochirurgia è considerata il gold standard per la terapia, tuttavia, come con altre terapie mirate alle lesioni, la criochirurgia non tratta le lesioni subcliniche nella pelle circostante. È stato riportato che i tassi di clearance delle lesioni trattate a 3 mesi post-trattamento dopo la crioterapia con doppio congelamento e scongelamento si aggirano intorno al 76-88%; tuttavia, non sono state incluse nuove lesioni nel campo di trattamento. È stato riportato che il tasso complessivo di guarigione delle lesioni, comprese le nuove lesioni subcliniche, a circa 5 mesi dopo la criochirurgia è del 35-51%. L'incapacità di trattare le lesioni subcliniche con la criochirurgia mirata alla lesione ha stimolato l'emergere di farmaci topici come l'ingenolo mebutato per la terapia diretta sul campo.

L'ingenolo mebutato è il composto attivo nella linfa di Euphorbia peplus L. (E. peplo). La linfa di E. peplus ha una lunga storia di uso comunitario per il trattamento topico di varie condizioni della pelle, comprese le AK. L'ingenolo mebutato, in una formulazione in gel denominata PEP005 (ingenol mebutate) Gel o PEP005 Gel, è stato valutato in studi clinici come terapia di campo per il trattamento topico di AK e pelle fotodanneggiata e come trattamento specifico della lesione per cheratosi seborroica e non -melanoma cancro della pelle (NMSC). Il meccanismo d'azione dell'ingenolo mebutato nella terapia dell'AK non è ancora del tutto compreso. I modelli in vivo e in vitro hanno dimostrato sia un'induzione della morte cellulare della lesione locale sia la promozione della risposta infiammatoria specifica della lesione. Una formulazione topica allo 0,015% è stata approvata per il trattamento delle AK negli Stati Uniti come regime una volta al giorno per tre giorni consecutivi. Il trattamento topico con ingenolo mebutato può anche ridurre le lesioni subcliniche nell'area di trattamento, determinando un minor numero di "nuove" lesioni AK che si sviluppano nello stesso periodo di tempo rispetto al trattamento focale.

I dati di fase III hanno dimostrato una rimozione completa del campo delle AK nel 37-47% sul viso, nonché una rimozione prolungata di circa il 50% dodici mesi dopo il trattamento. Allo stesso modo, uno studio controllato randomizzato ha rilevato una riduzione media dell'83% delle lesioni AK sul viso. L'87,2% delle AK nell'area di trattamento al basale erano ancora chiare 12 mesi dopo. Precedenti studi clinici riportano eventi avversi locali (AE) da lievi a moderati come prurito, dolore, irritazione e risposta cutanea locale (LSR) (ad es. eritema, desquamazione, desquamazione). La spiacevole e spesso antiestetica irritazione cutanea localizzata può essere emotivamente difficile per i pazienti e provocare ansia. Non è noto se sia necessaria una grande reazione infiammatoria per il successo del trattamento della cheratosi attinica con ingenolo mebutato 0,015%. Attualmente non ci sono studi clinici che valutino terapie combinate (es. steroidi topici, creme barriera, ecc.) con ingenolo mebutato 0,015% che diminuirebbero l'irritazione pur mantenendo l'efficacia.