Behandeling van actinische keratosen (AK) op het gezicht

Actinische keratosen (AK) zijn veelvoorkomende huidlaesies die verband houden met chronische blootstelling aan ultraviolette straling. Ultraviolette straling veroorzaakt lokale en systemische immunosuppressie, mutaties in het p53-tumorsuppressorgen en covalente dimmers van deoxyribonucleïnezuurpyrimidine, waarvan wordt aangenomen dat ze elk bijdragen aan de dysplasie die wordt waargenomen bij AK. Hoewel de meeste autoriteiten AK beschouwen als een premaligne laesie, beschouwen sommigen het als een beginnend plaveiselcelcarcinoom (SCC). Het risico op progressie naar SCC voor een individuele AK is naar verluidt laag maar zeer variabel; aangezien patiënten echter vaak meerdere AK's hebben, kan het algehele risico op progressie gedurende hun hele leven aanzienlijk zijn; dus behandeling van AK's is gerechtvaardigd. Bovendien is de huid rond klinisch duidelijke AK-laesies onderhevig geweest aan dezelfde chronische blootstelling aan ultraviolette straling, resulterend in genetische schade en mutaties, resulterend in "veldkankervorming". Subklinische AK's kunnen zich ontwikkelen tot klinische AK's of zelfs de novo invasieve SCC's.

Tot de huidige therapieën voor de behandeling van AK behoren excisiechirurgie, cryochirurgie, elektrodesiccatie en curettage, topische chemotherapie en lichttherapieën. Cryochirurgie wordt beschouwd als de gouden standaard voor therapie, maar net als bij andere laesiegerichte therapieën, behandelt cryochirurgie geen subklinische laesies in de omringende huid. Behandelde laesieklaringspercentages 3 maanden na de behandeling na cryotherapie met dubbele bevriezing en ontdooiing zijn naar verluidt ongeveer 76-88%; nieuwe laesies op het gebied van behandeling werden echter niet opgenomen. Het totale percentage laesies, inclusief nieuwe subklinische laesies, ongeveer 5 maanden na cryochirurgie is naar verluidt 35-51%. Het onvermogen om subklinische laesies te behandelen met laesiegerichte cryochirurgie, heeft geleid tot de opkomst van lokale medicatie zoals ingenol-mebutaat voor veldgerichte therapie.

Ingenol-mebutaat is de werkzame stof in het sap van Euphorbia peplus L. (E. peplus). Het sap van E. peplus wordt al heel lang door de gemeenschap gebruikt voor de plaatselijke behandeling van verschillende huidaandoeningen, waaronder AK's. Ingenol-mebutaat, in een gelformulering die PEP005 (ingenol-mebutaat)-gel of PEP005-gel wordt genoemd, is in klinische onderzoeken geëvalueerd als veldtherapie voor de plaatselijke behandeling van AK en fotobeschadigde huid en als laesiespecifieke behandeling voor seborrheic keratose en niet - melanoom huidkanker (NMSC). Het werkingsmechanisme van ingenol-mebutaat bij AK-therapie is nog niet volledig begrepen. In vivo en in vitro modellen hebben zowel een inductie van lokale laesieceldood als bevordering van een laesiespecifieke ontstekingsreactie aangetoond. Een topische formulering van 0,015% is goedgekeurd voor de behandeling van AK's in de VS als eenmaal daags gedurende drie opeenvolgende dagen. Topische behandeling met ingenol-mebutaat kan ook subklinische laesies in het behandelingsgebied verminderen, wat resulteert in minder "nieuwe" AK-laesies die zich in dezelfde periode ontwikkelen in vergelijking met focale behandeling.

Fase III-gegevens toonden een volledige veldklaring van AK's aan bij 37-47% van het gezicht, evenals een aanhoudende klaring van ongeveer 50% twaalf maanden na de behandeling. Evenzo vond een gerandomiseerde gecontroleerde studie een gemiddelde vermindering van 83% in AK-laesies op het gezicht. 87,2% van de AK's in het behandelingsgebied bij baseline was 12 maanden later nog steeds vrij. Eerdere klinische onderzoeken melden milde tot matige lokale bijwerkingen zoals pruritus, pijn, irritatie en lokale huidreactie (LSR) (bijv. erytheem, schilfering, schilfering). De onaangename en vaak onooglijke plaatselijke huidirritatie kan een emotionele moeilijkheid zijn voor patiënten en angst opwekken. Het is niet bekend of een grote ontstekingsreactie nodig is voor een succesvolle behandeling van actinische keratose met ingenolmebutaat 0,015%. Momenteel zijn er geen klinische studies die combinatietherapieën evalueren (bijv. Lokale steroïden, barrièrecrèmes, enz.) met ingenol-mebutaat 0,015% die irritatie zouden verminderen terwijl de werkzaamheid behouden blijft.