Behandling av aktiniske keratoser (AK) i ansiktet

Aktiniske keratoser (AK) er vanlige hudlesjoner assosiert med kronisk eksponering for ultrafiolett stråling. Ultrafiolett stråling produserer lokal og systemisk immunsuppresjon, mutasjoner i p53 tumor suppressorgenet og deoksyribonukleinsyre pyrimidin kovalente dimmere, som hver antas å bidra til dysplasien sett i AK. Mens de fleste myndigheter anser AK som en pre-malign lesjon, anser noen det som et begynnende plateepitelkarsinom (SCC). Risikoen for progresjon til SCC for en individuell AK er angivelig lav, men svært variabel; Men siden pasienter ofte har flere AK-er, kan den totale risikoen for progresjon over et liv være betydelig; derfor er behandling av AK-er berettiget. I tillegg har huden rundt klinisk tydelige AK-lesjoner vært utsatt for den samme kroniske ultrafiolette eksponeringen, noe som har resultert i genetiske skader og mutasjoner, noe som har resultert i "feltkreft." Subkliniske AK-er kan utvikle seg til kliniske AK-er, eller til og med de novo invasive SCC-er.

Blant de aktuelle terapiene for behandling av AK er eksisjonskirurgi, kryokirurgi, elektrodesikasjon og curettage, lokal kjemoterapi og lysterapi. Kryokirurgi regnes som gullstandarden for terapi, men som med andre lesjonsrettede terapier, behandler ikke kryokirurgi subkliniske lesjoner i den omkringliggende huden. Clearance rater for behandlede lesjoner 3 måneder etter behandling etter kryoterapi med dobbeltfrysing og tine er rapportert å være rundt 76-88 %; nye lesjoner i behandlingsfeltet ble imidlertid ikke inkludert. Total lesjonsclearance rate, inkludert nye subkliniske lesjoner, ca. 5 måneder etter kryokirurgi er rapportert å være 35-51 %. Manglende evne til å behandle subkliniske lesjoner med lesjonsrettet kryokirurgi har ansporet fremveksten av aktuelle medisiner som ingenolmebutat for feltrettet terapi.

Ingenol mebutat er den aktive forbindelsen i saften fra Euphorbia peplus L. (E. peplus). Saften fra E. peplus har en lang historie med samfunnsbruk for lokal behandling av ulike hudsykdommer, inkludert AK. Ingenol mebutat, i en gelformulering referert til som PEP005 (ingenol mebutate) Gel eller PEP005 Gel, har blitt evaluert i kliniske studier som feltterapi for lokal behandling av AK og fotoskadet hud og som lesjonsspesifikk behandling for seboreisk keratose og ikke -melanom hudkreft (NMSC). Virkningsmekanismen til ingenolmebutat i AK-terapi er ennå ikke fullt ut forstått. In vivo og in vitro-modeller har vist både en induksjon av lokal lesjonscelledød og fremme av lesjonsspesifikk inflammatorisk respons. En 0,015 % topikal formulering er godkjent for behandling av AK i USA som en kur en gang daglig i tre påfølgende dager. Topisk ingenolmebutatbehandling kan også redusere subkliniske lesjoner i behandlingsområdet, noe som resulterer i at færre "nye" AK-lesjoner utvikles over samme tidsperiode sammenlignet med fokalbehandling.

Fase III-data viste fullstendig feltclearance av AK hos 37-47 % i ansiktet, samt vedvarende clearance på omtrent 50 % tolv måneder etter behandling. Tilsvarende fant en randomisert kontrollert studie en gjennomsnittlig reduksjon på 83 % i AK-lesjoner i ansiktet. 87,2 % av AK i behandlingsområdet ved baseline var fortsatt klare 12 måneder senere. Tidligere kliniske studier rapporterer milde til moderate lokale bivirkninger (AE) som kløe, smerte, irritasjon og lokal hudrespons (LSR) (f.eks. erytem, ​​flassing, flassing). Den ubehagelige og ofte skjemmende lokaliserte hudirritasjonen kan være følelsesmessig vanskelig for pasienter og provosere frem angst. Det er ukjent om en stor inflammatorisk reaksjon er nødvendig for vellykket behandling av aktinisk keratose med ingenolmebutat 0,015 %. Foreløpig er det ingen kliniske studier som evaluerer kombinasjonsbehandlinger (f.eks. topikale steroider, barrierekremer, etc.) med ingenolmebutat 0,015 % som vil redusere irritasjon og samtidig opprettholde effektiviteten.