Tratamiento de las Queratosis Actínicas (QA) en el Rostro

Las queratosis actínicas (QA) son lesiones cutáneas comunes asociadas con la exposición crónica a la radiación ultravioleta. La radiación ultravioleta produce inmunosupresión local y sistémica, mutaciones en el gen supresor de tumores p53 y dímeros covalentes de pirimidina del ácido desoxirribonucleico, cada uno de los cuales se cree que contribuye a la displasia que se observa en la QA. Si bien la mayoría de las autoridades consideran que la QA es una lesión premaligna, algunos la consideran un carcinoma de células escamosas (CCE) incipiente. Según los informes, el riesgo de progresión a SCC para una QA individual es bajo pero muy variable; sin embargo, dado que los pacientes suelen tener múltiples QA, el riesgo general de progresión a lo largo de la vida puede ser significativo; por lo tanto, se justifica el tratamiento de las QA. Además, la piel alrededor de las lesiones de QA clínicamente obvias ha estado sujeta a la misma exposición crónica a los rayos ultravioleta, lo que resultó en daño genético y mutaciones, lo que resultó en "cancerización de campo". Las QA subclínicas pueden progresar a QA clínicas o incluso a SCC invasivos de novo.

Entre las terapias actuales para el tratamiento de la QA se encuentran la cirugía excisional, la criocirugía, la electrodesecación y curetaje, la quimioterapia tópica y las fototerapias. La criocirugía se considera el estándar de oro para la terapia; sin embargo, al igual que con otras terapias dirigidas a las lesiones, la criocirugía no trata las lesiones subclínicas en la piel circundante. Se ha informado que las tasas de eliminación de las lesiones tratadas a los 3 meses posteriores al tratamiento después de la crioterapia de doble congelación y descongelación son de alrededor del 76-88 %; sin embargo, no se incluyeron nuevas lesiones en el campo de tratamiento. Se ha informado que la tasa general de eliminación de lesiones, incluidas las lesiones subclínicas nuevas, aproximadamente 5 meses después de la criocirugía es del 35 al 51 %. La incapacidad de tratar las lesiones subclínicas con criocirugía dirigida a la lesión ha estimulado la aparición de medicamentos tópicos como el mebutato de ingenol para la terapia dirigida al campo.

El mebutato de ingenol es el compuesto activo de la savia de Euphorbia peplus L. (E. peplus). La savia de E. peplus tiene una larga historia de uso comunitario para el tratamiento tópico de varias afecciones de la piel, incluidas las QA. El mebutato de ingenol, en una formulación de gel denominada PEP005 (mebutato de ingenol) Gel o PEP005 Gel, se ha evaluado en ensayos clínicos como terapia de campo para el tratamiento tópico de QA y piel fotodañada y como tratamiento específico de la lesión para la queratosis seborreica y no -cáncer de piel tipo melanoma (CPNM). El mecanismo de acción del mebutato de ingenol en la terapia con QA aún no se comprende por completo. Los modelos in vivo e in vitro han demostrado tanto una inducción de la muerte celular de la lesión local como una promoción de la respuesta inflamatoria específica de la lesión. Se aprobó una formulación tópica al 0,015 % para el tratamiento de las QA en los EE. UU. como un régimen de una vez al día durante tres días consecutivos. El tratamiento tópico con mebutato de ingenol también puede reducir las lesiones subclínicas en el área de tratamiento, lo que da como resultado que se desarrollen menos lesiones de QA "nuevas" durante el mismo período de tiempo en comparación con el tratamiento focal.

Los datos de la Fase III demostraron una eliminación de campo completa de las QA en un 37-47 % en la cara, así como una eliminación sostenida de aproximadamente un 50 % doce meses después del tratamiento. De manera similar, un estudio controlado aleatorizado encontró una reducción media del 83% en las lesiones de QA en la cara. El 87,2 % de las QA en el área de tratamiento al inicio seguían siendo claras 12 meses después. Estudios clínicos previos informan eventos adversos (EA) locales de leves a moderados, como prurito, dolor, irritación y respuesta local de la piel (LSR) (p. ej., eritema, descamación, descamación). La desagradable ya menudo antiestética irritación localizada de la piel puede ser una dificultad emocional para los pacientes y provocar ansiedad. Se desconoce si es necesaria una gran reacción inflamatoria para el tratamiento exitoso de la queratosis actínica con mebutato de ingenol al 0,015 %. Actualmente, no hay estudios clínicos que evalúen terapias combinadas (p. ej., esteroides tópicos, cremas protectoras, etc.) con mebutato de ingenol al 0,015 % que disminuirían la irritación y mantendrían la eficacia.