얼굴 광선 각화증(AK)의 치료

광선 각화증(AK)은 만성 자외선 노출과 관련된 일반적인 피부 병변입니다. 자외선은 국소 및 전신 면역억제, p53 종양 억제 유전자의 돌연변이 및 데옥시리보핵산 피리미딘 공유 결합 조광자를 생성하며, 이들 각각은 AK에서 보이는 이형성증에 기여하는 것으로 여겨집니다. 대부분의 권위자들은 AK를 전악성 병변으로 간주하지만 일부는 이를 초기 편평 세포 암종(SCC)으로 간주합니다. 개별 AK에 대한 SCC로의 진행 위험은 보고에 따르면 낮지만 매우 가변적입니다. 그러나 환자는 종종 여러 개의 AK를 가지고 있기 때문에 평생 진행에 대한 전반적인 위험이 중요할 수 있습니다. 따라서 AK의 치료가 보장됩니다. 또한, 임상적으로 명백한 AK 병변 주변의 피부는 동일한 만성적 자외선 노출에 노출되어 유전적 손상 및 돌연변이를 일으켜 "현장 암화(field cancerization)"를 초래했습니다. 준임상적 AK는 임상적 AK 또는 심지어 새로운 침습성 SCC로 진행될 수 있습니다.

AK 치료를 위한 현재 치료법 중에는 절제 수술, 냉동 수술, 전기 건조 및 소파술, 국소 화학 요법 및 광선 요법이 있습니다. 냉동수술은 치료의 황금 표준으로 간주되지만 다른 병변 관련 치료법과 마찬가지로 냉동수술은 주변 피부의 무증상 병변을 치료하지 않습니다. 이중 동결 해동 냉동 요법 후 치료 3개월 후 치료된 병변 제거율은 약 76-88%인 것으로 보고되었습니다. 그러나 치료 분야의 새로운 병변은 포함되지 않았습니다. 냉동 수술 후 약 5개월에서 새로운 무증상 병변을 포함한 전반적인 병변 제거율은 35-51%인 것으로 보고되었습니다. 병변 지시 냉동 수술로 무증상 병변을 치료할 수 없기 때문에 현장 지시 치료를 위한 인제놀 메부테이트와 같은 국소 약물의 출현에 박차를 가했습니다.

Ingenol mebutate는 Euphorbia peplus L. (E. 페플러스). E. peplus의 수액은 AK를 포함한 다양한 피부 상태의 국소 치료를 위해 오랫동안 지역사회에서 사용되어 왔습니다. PEP005(ingenol mebutate) Gel 또는 PEP005 Gel이라고 하는 겔 제형의 Ingenol mebutate는 임상 시험에서 AK 및 광 손상 피부의 국소 치료를 위한 현장 요법으로, 그리고 지루성 각화증 및 비 -흑색종 피부암(NMSC). AK 요법에서 인제놀 메부테이트의 작용 기전은 아직 완전히 이해되지 않았습니다. 생체 내 및 시험관 내 모델은 국소 병변 세포 사멸의 유도와 병변 특이적 염증 반응의 촉진을 모두 입증했습니다. 0.015% 국소 제형이 3일 연속 섭생 동안 하루에 한 번 미국에서 AK 치료용으로 승인되었습니다. 국소 인제놀 메부테이트 치료는 또한 치료 부위의 무증상 병변을 감소시킬 수 있어 국소 치료와 비교할 때 동일한 기간 동안 발생하는 "새로운" AK 병변이 더 적습니다.

3상 데이터는 치료 12개월 후 약 50%의 지속적인 제거뿐만 아니라 얼굴의 37-47%에서 AK의 완전한 필드 제거를 입증했습니다. 마찬가지로 무작위 대조 연구에서 얼굴의 AK 병변이 평균 83% 감소한 것으로 나타났습니다. 기준선에서 치료 영역에 있는 AK의 87.2%는 12개월 후에도 여전히 깨끗했습니다. 이전의 임상 연구에서는 소양증, 통증, 자극 및 국소 피부 반응(LSR)(예: 홍반, 벗겨짐, 인설)과 같은 경증에서 중등도의 국소 부작용(AE)이 보고되었습니다. 불쾌하고 종종 보기 흉한 국부적인 피부 자극은 환자에게 감정적으로 어려움을 줄 수 있으며 불안을 유발할 수 있습니다. 인게놀 메부테이트 0.015%로 광선각화증을 성공적으로 치료하기 위해 큰 염증 반응이 필요한지 여부는 알려져 있지 않습니다. 현재 효능을 유지하면서 자극을 감소시키는 인제놀 메부테이트 0.015%를 사용한 병용 요법(예: 국소 스테로이드, 장벽 크림 등)을 평가하는 임상 연구는 없습니다.