再発性AMLにおけるエピジェネティックな再プログラミング

包含基準:

以下にリストされている資格基準は文字通り解釈され、放棄することはできません。

• 年齢: 最初に AML と診断されたとき、患者の年齢は 1 歳以上 25 歳以下でなければなりません。

• 診断：

  o 患者は、骨髄内に 5% を超える芽球を伴う AML と診断されており、以下にリストされているカテゴリーのいずれかに該当する必要があります。

• 1 回目以上の再発の患者、または 1 回目以上の再発後に寛解に至らなかった患者、または 2 回以上の寛解導入試行後に最初の診断から寛解に至らなかった患者。

  o CNS 1 または CNS 2 白血病の患者が対象となります。

• パフォーマンス レベル: (パフォーマンス スケールについては付録 2 を参照)

  o 16 歳以上の患者のカルノフスキー パフォーマンス ステータス ≥ 50%

  o 16 歳未満の患者の Lansky Play Score ≥ 50

• 平均寿命：

  o 患者は、登録する研究者によって決定される平均余命が 8 週間以上でなければなりません。

• 事前の治療:

  o 細胞毒性療法: このプロトコール療法の開始から 24 時間以内に使用できるヒドロキシ尿素を除いて、前の化学療法から少なくとも 7 日が経過していなければなりません。

  o 造血幹細胞移植 (HSCT): 活動性移植片対宿主病 (GVHD) の証拠がない限り、HSCT 後に再発を経験した患者が対象となります。

  o 以前の脱メチル化療法および/またはHDAC阻害剤療法:以前にDNMTiを受けた患者(例: デシタビン）および/または HDACi（例： vorinostat) はこの第 1 相試験に参加する資格があります。

  o 生物学的製剤 (抗腫瘍剤): 生物学的製剤の最後の投与から少なくとも 7 日後。 投与後 7 日を超えて有害事象が発生することが知られている薬剤の場合、この期間は、有害事象が発生することが知られている期間を超えて延長されなければなりません。 この間隔の長さについては、研究椅子と話し合う必要があります。

  o モノクローナル抗体: モノクローナル抗体の最後の投与後、抗体の少なくとも 3 半減期が経過していなければなりません。 (すなわち、 ゲムツズマブ = 36 日)

  • 免疫療法: あらゆる種類の免疫療法（例: 免疫療法）の完了後少なくとも 42 日。 腫瘍ワクチン。
  • XRT: CNS クロマに対する局所緩和的 XRT の場合 > 14 日。他の色腫の場合はウォッシュアウト期間は必要ありません。以前に外傷性脳損傷、頭蓋脊髄 XRT を行った場合は、30 日以上経過している必要があります。

• 臓器の機能:

  • 患者は研究登録後7日以内に定義された許容可能な臓器機能を有している必要があります
  • 腎臓: クレアチニンクリアランス ≥ 60 mL/min/1.73 m2 または血清クレアチニンは、次のように年齢と性別に基づきます。

最大血清クレアチニン (mg/dL) 年齢 男性 女性 1 か月以上 6 か月未満 0.4 0.4 6 か月以上 1 年未満 0.5 0.5

1. 1 年以上 2 年未満 0.6 0.6
2. 年以上 6 年未満 0.8 0.8

6年以上10年未満 1.0 1.0 10年以上13年未満 1.2 1.2 13年以上16年未満 1.5 1.4

• 16年 1.7 1.4

  • 肝臓: ALT < 5 × 正常値の上限 (ULN)、および総ビリルビン ≤ 1.5 × 年齢の正常値の上限 (ULN)。 肝臓の要件は、白血病肝関与が既知または疑われる患者については免除され、そうでなければ研究委員長または副委員長との相談後に適格となります。

  • 心臓: ECHO/MUGAによる左室短縮率> 27%、またはECHO/MUGAによる駆出率> 40%

    • 生殖機能:
  • 妊娠の可能性のある女性患者は、登録前に尿または血清の妊娠検査が陰性であることが確認されていなければなりません。
  • 乳児を持つ女性患者は、この研究期間中、乳児に母乳を与えないことに同意する必要があります。

  • 妊娠の可能性のある男性および女性の患者は、研究中に研究者によって承認された効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。

    • 妊娠の可能性のある性的に活動的な女性は、治療期間中および 2 か月間適切な避妊法 (ペッサリー、経口避妊薬、注射、子宮内避妊具 [IUD]、外科的滅菌、皮下インプラント、または禁欲など) を使用することに同意する必要があります。化学療法の最後の投与後。 性的に活動的な男性は、治療期間中および化学療法の最後の投与後 2 か月間、バリア避妊薬を使用することに同意する必要があります。

    • 通常の医療の一部ではない研究関連の手順を実行する前の自発的な書面による同意。ただし、同意は将来の医療に影響を与えることなく被験者がいつでも撤回できることを理解した上で行われます。

除外基準:

以下の基準に該当する患者様は除外とさせていただきます。

• 彼らはボリノスタットカプセルを飲み込んだり、経口溶液を摂取したりすることができません。
• 彼らは現在、他の治験薬の投与を受けています。
• 研究期間中に非プロトコール化学療法、放射線療法、または免疫療法を実施する計画があります。
• 彼らは、患者の安全性やコンプライアンスを損ない、同意、研究への参加、フォローアップ、または研究結果の解釈を妨げる可能性のある重大な疾患、疾病、精神障害、または社会的問題を同時に抱えています。
• 彼らは、研究で使用された薬物のいずれかに対してアレルギーを持っていることが知られています。
• ダウン症候群の患者は除外されます。
• 彼らはバルプロ酸（VPA）療法を受けています。
• 急性前骨髄球性白血病（APL、APML）の患者は除外されます。
• 研究参加時に活動性および制御不能な感染症が記録されている患者は対象外です。