Epigenetikus újraprogramozás a visszaeső AML-ben

Bevételi kritériumok:

Az alább felsorolt ​​alkalmassági feltételek szó szerint értelmezettek, és nem mellőzhetők.

• Életkor: A betegeknek ≥ 1 és ≤ 25 évesnek kell lenniük, amikor eredetileg AML-t diagnosztizáltak.

• Diagnózis:

  o A betegeknél AML-t kell diagnosztizálni, több mint 5%-os csontvelői blastossággal, és az alábbi kategóriák egyikébe kell tartozniuk:

• Bármely beteg 1. vagy nagyobb relapszusban VAGY A betegek nem jutottak remisszióba az első vagy nagyobb relapszus után, VAGY A betegek nem értek el remissziót az eredeti diagnózishoz képest két vagy több indukciós kísérlet után.

  o CNS 1 vagy CNS 2 leukémiában szenvedő betegek jogosultak

• Teljesítményszint: (A teljesítménymérlegeket lásd a 2. függelékben)

  o Karnofsky Performance Status ≥ 50% a 16 éves és idősebb betegeknél

  o Lansky Play Score ≥ 50 16 év alatti betegeknél

• Várható élettartam:

  o A betegek várható élettartama ≥ 8 hét, a felvételt készítő vizsgáló meghatározása szerint.

• Előzetes terápia:

  o Citotoxikus terápia: Legalább 7 napnak el kell telnie a korábbi kemoterápia óta, kivéve a hidroxi-karbamidot, amely a terápia megkezdése után 24 óráig használható.

  o Hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HSCT): Azok a betegek, akiknél a HSCT után relapszus jelentkezett, jogosultak, feltéve, hogy nincs bizonyítékuk aktív graft-versus-host-betegségre (GVHD).

  o Korábbi demetiláló és/vagy HDAC-gátló terápia: olyan betegek, akik korábban DNMTi-t kaptak (pl. decitabin) és/vagy HDACi (pl. vorinostat) jogosultak részt venni ebben az 1. fázisú vizsgálatban.

  o Biológiai (neoplasztikus szer): Legalább 7 nappal a biológiai szer utolsó adagja után. Azon szerek esetében, amelyeknél ismert nemkívánatos események a beadást követő 7 napon túl léptek fel, ezt az időszakot meg kell hosszabbítani azon az időn túl, amely alatt nemkívánatos események előfordulása ismert. Ennek az intervallumnak az időtartamát meg kell beszélni a tanszékvezetővel

  o Monoklonális antitestek: Az antitest legalább 3 felezési idejének el kell telnie a monoklonális antitest utolsó adagja után. (azaz. Gemtuzumab = 36 nap)

  • Immunterápia: Bármilyen típusú immunterápia befejezése után legalább 42 nappal, pl. daganat elleni vakcinák.
  • XRT: > 14 nap helyi palliatív XRT esetén központi idegrendszeri kloromák esetén; Más kloromák esetében nincs szükség kimosódási időszakra; > 30 napnak kell eltelnie, ha korábbi TBI, craniospinalis XRT.

• Szerv funkció:

  • A betegeknek a vizsgálati regisztrációtól számított 7 napon belül a meghatározottak szerint elfogadható szervfunkcióval kell rendelkezniük
  • Vese: kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc/1,73 m2 vagy szérum kreatinin kor és nem alapján az alábbiak szerint:

Maximális szérum kreatinin (mg/dl) Életkor Férfi Nő 1 hónaptól < 6 hónapig 0,4 0,4 ​​6 hónaptól < 1 évig 0,5 0,5

1. évtől < 2 évig 0,6 0,6
2. évtől < 6 évig 0,8 0,8

6 évtől < 10 évig 1,0 1,0 10 évtől < 13 évig 1,2 1,2 13 évtől < 16 évig 1,5 1,4

• 16 év 1,7 1,4

  • Máj: ALT < 5 × a normál felső határ (ULN) és az összbilirubin ≤ 1,5 × a normál felső határ (ULN) az életkor szerint. A májszükséglet alól mentesülnek az ismert vagy feltételezett leukémiás májérintettségben szenvedő betegek, akik egyébként a vizsgálati elnökkel vagy alelnökkel folytatott konzultációt követően jogosultak lennének.

  • Szív: a bal kamrai rövidülő frakció > 27% ECHO/MUGA-val vagy ejekciós frakció ≥ 40% ECHO/MUGA-val

    • Reproduktív funkció:
  • A fogamzóképes nőbetegeknél negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell igazolni a felvétel előtt.
  • A csecsemőt nevelő nőbetegeknek bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálat ideje alatt nem szoptatják csecsemőjüket.

  • A fogamzóképes korú férfi és nőbetegeknek bele kell állapodniuk a vizsgálat során a vizsgáló által jóváhagyott hatékony fogamzásgátlási módszer használatába.

    • A fogamzóképes korú, szexuálisan aktív nőknek bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás (rekeszizom, fogamzásgátló tabletták, injekciók, intrauterin eszköz [IUD], műtéti sterilizálás, szubkután implantátumok vagy absztinencia stb.) használatába a kezelés időtartama alatt és 2 hónapig. az utolsó adag kemoterápia után. A szexuálisan aktív férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy a kemoterápia utolsó adagja alatt és 2 hónapig fogamzásgátlást alkalmaznak.

    • Önkéntes írásos beleegyezés bármely, a normál orvosi ellátás részét nem képező, tanulmányokkal kapcsolatos eljárás elvégzése előtt, azzal a feltétellel, hogy a hozzájárulását a vizsgálati alany bármikor visszavonhatja, a jövőbeni orvosi ellátás sérelme nélkül.

Kizárási kritériumok:

A betegek kizárásra kerülnek, ha megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének

• Nem tudják lenyelni a Vorinostat kapszulát vagy a belsőleges oldatot.
• Jelenleg más vizsgálati szereket is kapnak.
• Tervben van a nem protokolláris kemoterápia, sugárterápia vagy immunterápia alkalmazása a vizsgálati időszak alatt.
• Jelentős egyidejű betegségük, betegségük, pszichiátriai zavaruk vagy szociális problémájuk van, amely veszélyezteti a betegek biztonságát vagy a betegmegfelelőséget, zavarja a beleegyezést, a vizsgálatban való részvételt, a nyomon követést vagy a vizsgálati eredmények értelmezését.
• Ismert, hogy allergiásak a vizsgálatban használt gyógyszerek bármelyikére.
• A Down-szindrómás betegek kizártak.
• Valproic Acid (VPA) terápiát kapnak.
• Az akut promielocitás leukémiában (APL, APML) szenvedő betegek nem tartoznak ide
• A vizsgálatba való belépés időpontjában dokumentált aktív és kontrollálatlan fertőzésben szenvedő betegek nem vehetők igénybe.