Epigenetische Reprogrammierung bei rezidivierender AML

Einschlusskriterien:

Die unten aufgeführten Zulassungskriterien sind wörtlich zu verstehen und können nicht außer Acht gelassen werden.

• Alter: Die Patienten müssen zum Zeitpunkt der ursprünglichen AML-Diagnose ≥ 1 und ≤ 25 Jahre alt sein.

• Diagnose:

  o Bei den Patienten muss eine AML-Diagnose mit > 5 % Blastenanteil im Knochenmark vorliegen und sie müssen in eine der unten aufgeführten Kategorien fallen:

• Alle Patienten im ersten oder größeren Rückfall ODER Patienten, die nach dem ersten oder größeren Rückfall nicht in Remission gingen ODER Patienten, die nach zwei oder mehr Induktionsversuchen nicht in Remission nach der ursprünglichen Diagnose gelangten.

  o Patienten mit ZNS-1- oder ZNS-2-Leukämie sind teilnahmeberechtigt

• Leistungsniveau: (Leistungsskalen siehe Anhang 2)

  o Karnofsky-Leistungsstatus ≥ 50 % für Patienten ab 16 Jahren

  o Lansky Play Score ≥ 50 für Patienten unter 16 Jahren

• Lebenserwartung:

  o Patienten müssen eine Lebenserwartung von ≥ 8 Wochen haben, wie vom einschreibenden Prüfarzt festgelegt.

• Vorherige Therapie:

  o Zytotoxische Therapie: Seit der vorherigen Chemotherapie müssen mindestens 7 Tage vergangen sein, mit Ausnahme von Hydroxyharnstoff, der bis zu 24 Stunden nach Beginn dieser Protokolltherapie angewendet werden kann.

  o Hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT): Patienten, bei denen nach einer HSCT ein Rückfall aufgetreten ist, sind teilnahmeberechtigt, sofern keine Hinweise auf eine aktive Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) vorliegen.

  o Vorherige Demethylierungs- und/oder HDAC-Inhibitor-Therapie: Patienten, die zuvor DNMTi erhalten haben (z. B. Decitabin) und/oder HDACi (z. B. Vorinostat) sind zur Teilnahme an dieser Phase-1-Studie berechtigt.

  o Biologisch (antineoplastisches Mittel): Mindestens 7 Tage nach der letzten Dosis eines biologischen Mittels. Bei Arzneimitteln, bei denen unerwünschte Ereignisse länger als 7 Tage nach der Verabreichung aufgetreten sind, muss dieser Zeitraum über den Zeitraum hinaus verlängert werden, in dem unerwünschte Ereignisse bekanntermaßen auftreten. Die Dauer dieser Pause muss mit dem Studienleiter besprochen werden

  o Monoklonale Antikörper: Nach der letzten Dosis des monoklonalen Antikörpers müssen mindestens 3 Halbwertszeiten des Antikörpers verstrichen sein. (d. h. Gemtuzumab = 36 Tage)

  • Immuntherapie: Mindestens 42 Tage nach Abschluss einer jeglichen Art von Immuntherapie, z.B. Tumorimpfstoffe.
  • XRT: > 14 Tage für lokale palliative XRT bei ZNS-Chloromen; Für andere Chlorome ist keine Auswaschphase erforderlich. > 30 Tage müssen vergangen sein, wenn zuvor ein Schädel-Hirn-Trauma oder eine kraniospinale XRT vorliegt.

• Organfunktion:

  • Die Patienten müssen innerhalb von 7 Tagen nach der Studienregistrierung über eine akzeptable Organfunktion verfügen
  • Nieren: Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2 oder Serumkreatinin basierend auf Alter und Geschlecht wie folgt:

Maximales Serumkreatinin (mg/dl) Alter männlich weiblich 1 Monat bis < 6 Monate 0,4 0,4 ​​6 Monate bis < 1 Jahr 0,5 0,5

1. Jahr bis < 2 Jahre 0,6 0,6
2. Jahre bis < 6 Jahre 0,8 0,8

6 Jahre bis < 10 Jahre 1,0 1,0 10 Jahre bis < 13 Jahre 1,2 1,2 13 Jahre bis < 16 Jahre 1,5 1,4

• 16 Jahre 1,7 1,4

  • Leber: ALT < 5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) und Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) für das Alter. Bei Patienten mit bekannter oder vermuteter Leukämie-Leberbeteiligung, die andernfalls nach Rücksprache mit dem Studienleiter oder stellvertretenden Vorsitzenden anspruchsberechtigt wären, wird auf die Leberanforderungen verzichtet.

  • Herz: linksventrikuläre Verkürzungsfraktion > 27 % nach ECHO/MUGA oder eine Ejektionsfraktion ≥ 40 % nach ECHO/MUGA

    • Fortpflanzungsfunktion:
  • Bei Patientinnen im gebärfähigen Alter muss vor der Aufnahme ein negativer Urin- oder Serumschwangerschaftstest bestätigt werden.
  • Patientinnen mit Säuglingen müssen zustimmen, ihre Säuglinge während dieser Studie nicht zu stillen.

  • Männliche und weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen einer wirksamen Verhütungsmethode zustimmen, die vom Prüfer während der Studie genehmigt wurde.

    • Sexuell aktive Frauen im gebärfähigen Alter müssen einer angemessenen Empfängnisverhütung (Zwerchfell, Antibabypille, Injektionen, Intrauterinpessar [IUP], chirurgische Sterilisation, subkutane Implantate oder Abstinenz usw.) für die Dauer der Behandlung und für 2 Monate zustimmen nach der letzten Chemotherapiedosis. Sexuell aktive Männer müssen der Anwendung von Barriere-Kontrazeptiva für die Dauer der Behandlung und für 2 Monate nach der letzten Chemotherapiedosis zustimmen.

    • Freiwillige schriftliche Einwilligung vor der Durchführung eines studienbezogenen Eingriffs, der nicht Teil der normalen medizinischen Versorgung ist, mit der Maßgabe, dass die Einwilligung vom Probanden jederzeit widerrufen werden kann, ohne dass dadurch die zukünftige medizinische Versorgung beeinträchtigt wird.

Ausschlusskriterien:

Patienten werden ausgeschlossen, wenn sie eines der folgenden Kriterien erfüllen

• Sie sind nicht in der Lage, Vorinostat-Kapseln zu schlucken oder eine Lösung zum Einnehmen einzunehmen.
• Sie erhalten derzeit weitere Prüfpräparate.
• Es ist geplant, während des Studienzeitraums eine protokollfreie Chemotherapie, Strahlentherapie oder Immuntherapie durchzuführen.
• Sie leiden an erheblichen Begleiterkrankungen, Erkrankungen, psychiatrischen Störungen oder sozialen Problemen, die die Sicherheit oder Compliance des Patienten gefährden, die Einwilligung, die Teilnahme an der Studie, die Nachverfolgung oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen würden.
• Sie haben eine bekannte Allergie gegen eines der in der Studie verwendeten Medikamente.
• Patienten mit Down-Syndrom sind ausgeschlossen.
• Sie erhalten eine Therapie mit Valproinsäure (VPA).
• Patienten mit akuter promyelozytischer Leukämie (APL, APML) sind ausgeschlossen
• Patienten mit dokumentierter aktiver und unkontrollierter Infektion zum Zeitpunkt des Studieneintritts sind nicht teilnahmeberechtigt.