Epigenetische herprogrammering bij terugval AML

Inclusiecriteria:

De onderstaande geschiktheidscriteria worden letterlijk geïnterpreteerd en er kan niet van worden afgeweken.

• Leeftijd: Patiënten moeten ≥ 1 en ≤ 25 jaar oud zijn bij de oorspronkelijke diagnose van AML.

• Diagnose:

  o Patiënten moeten de diagnose AML hebben met > 5% blasten in het beenmerg en in een van de onderstaande categorieën vallen:

• Elke patiënt met 1e of grotere terugval OF Patiënten kwamen niet in remissie na eerste of grotere terugval OF Patiënten kwamen niet in remissie van oorspronkelijke diagnose na twee of meer inductiepogingen.

  o Patiënten met CNS 1- of CNS 2-leukemie komen in aanmerking

• Prestatieniveau: (zie bijlage 2 voor prestatieschalen)

  o Karnofsky-prestatiestatus ≥ 50% voor patiënten van 16 jaar en ouder

  o Lansky Play Score ≥ 50 voor patiënten jonger dan 16 jaar

• Levensverwachting:

  o Patiënten moeten een levensverwachting hebben van ≥ 8 weken zoals bepaald door de inschrijvende onderzoeker.

• Voorafgaande therapie:

  o Cytotoxische therapie: er moeten ten minste 7 dagen zijn verstreken sinds eerdere chemotherapie, met uitzondering van hydroxyurea, dat kan worden gebruikt tot 24 uur na het starten van deze protocoltherapie.

  o Hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT): patiënten die een terugval hebben ervaren na een HSCT komen in aanmerking, op voorwaarde dat ze geen bewijs hebben van actieve graft-versus-hostziekte (GVHD).

  o Eerdere demethylerende en/of HDAC-remmertherapie: patiënten die eerder DNMTi (bijv. decitabine) en/of HDACi (bijv. vorinostat) komen in aanmerking voor deelname aan deze fase 1-studie.

  o Biologisch (antineoplastisch middel): Ten minste 7 dagen na de laatste dosis van een biologisch middel. Voor middelen waarvan bekend is dat bijwerkingen optreden na 7 dagen na toediening, moet deze periode worden verlengd tot na de tijd waarin bijwerkingen bekend zijn. De duur van deze pauze dient met de studievoorzitter te worden overlegd

  o Monoklonale antilichamen: er moeten ten minste 3 halfwaardetijden van het antilichaam zijn verstreken na de laatste dosis monoklonaal antilichaam. (d.w.z. Gemtuzumab = 36 dagen)

  • Immunotherapie: Ten minste 42 dagen na voltooiing van elke vorm van immunotherapie, b.v. tumor vaccins.
  • XRT: > 14 dagen voor lokale palliatieve XRT voor CZS-chloromas; Voor andere chloromen is geen uitwasperiode nodig; > 30 dagen moeten zijn verstreken bij eerdere TBI, craniospinale XRT.

• Orgelfunctie:

  • Patiënten moeten een acceptabele orgaanfunctie hebben zoals gedefinieerd binnen 7 dagen na registratie van het onderzoek
  • Nier: creatinineklaring ≥ 60 ml/min/1,73 m2 of serumcreatinine op basis van leeftijd en geslacht als volgt:

Maximale serumcreatinine (mg/dl) Leeftijd Man Vrouw 1 maand tot < 6 maanden 0,4 0,4 ​​6 maanden tot < 1 jaar 0,5 0,5

1. jaar tot < 2 jaar 0,6 0,6
2. jaar tot < 6 jaar 0,8 0,8

6 jaar tot < 10 jaar 1,0 1,0 10 jaar tot < 13 jaar 1,2 1,2 13 jaar tot < 16 jaar 1,5 1,4

• 16 jaar 1,7 1,4

  • Lever: ALAT < 5 × bovengrens van normaal (ULN) en totaal bilirubine ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd. Er wordt afgezien van de leververeisten voor patiënten met bekende of vermoede leveraandoening door leukemie die anders in aanmerking zouden komen na overleg met de studievoorzitter of vicevoorzitter.

  • Cardiaal: linkerventrikelverkortingsfractie > 27% bij ECHO/MUGA of een ejectiefractie ≥ 40% bij ECHO/MUGA

    • reproductieve functie:
  • Bij vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moet een negatieve urine- of serumzwangerschapstest worden bevestigd voordat ze worden ingeschreven.
  • Vrouwelijke patiënten met baby's moeten ermee instemmen hun baby's tijdens deze studie geen borstvoeding te geven.

  • Mannelijke en vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om tijdens het onderzoek een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken die door de onderzoeker is goedgekeurd.

    • Seksueel actieve vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van geschikte anticonceptie (diafragma, anticonceptiepil, injecties, intra-uterien apparaat [IUD], chirurgische sterilisatie, subcutane implantaten, of onthouding, enz.) voor de duur van de behandeling en gedurende 2 maanden na de laatste dosis chemotherapie. Seksueel actieve mannen moeten akkoord gaan met het gebruik van barrière-anticonceptie voor de duur van de behandeling en gedurende 2 maanden na de laatste dosis chemotherapie.

    • Vrijwillige schriftelijke toestemming voorafgaand aan het uitvoeren van een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van de normale medische zorg, met dien verstande dat de toestemming op elk moment door de proefpersoon kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan toekomstige medische zorg.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten worden uitgesloten als ze aan een van de volgende criteria voldoen

• Ze kunnen Vorinostat-capsules niet doorslikken of orale oplossing innemen.
• Ze krijgen momenteel andere geneesmiddelen in onderzoek.
• Er is een plan om tijdens de onderzoeksperiode niet-geprotocolleerde chemotherapie, bestralingstherapie of immunotherapie toe te dienen.
• Ze hebben een significante gelijktijdige ziekte, ziekte, psychiatrische stoornis of sociaal probleem dat de veiligheid of therapietrouw van de patiënt in gevaar kan brengen, toestemming, studiedeelname, follow-up of interpretatie van onderzoeksresultaten kan belemmeren.
• Ze hebben een bekende allergie voor een van de medicijnen die in het onderzoek zijn gebruikt.
• Patiënten met het syndroom van Down zijn uitgesloten.
• Ze krijgen therapie met valproïnezuur (VPA).
• Patiënten met acute promyelocytische leukemie (APL, APML) zijn uitgesloten
• Patiënten met een gedocumenteerde actieve en ongecontroleerde infectie op het moment van deelname aan de studie komen niet in aanmerking.