Reprogramação epigenética na recaída da LMA

Critério de inclusão:

Os critérios de elegibilidade listados abaixo são interpretados literalmente e não podem ser dispensados.

• Idade: os pacientes devem ter ≥ 1 e ≤ 25 anos de idade quando originalmente diagnosticados com LMA.

• Diagnóstico:

  o Os pacientes devem ter diagnóstico de LMA com > 5% de blastos na medula óssea e enquadrar-se em uma das categorias listadas abaixo:

• Qualquer paciente na 1ª ou maior recidiva OU Os pacientes não conseguiram entrar em remissão após a primeira ou mais recidivas OU Os pacientes não conseguiram entrar em remissão do diagnóstico original após duas ou mais tentativas de indução.

  o Pacientes com leucemia do SNC 1 ou do SNC 2 são elegíveis

• Nível de Desempenho: (Consulte o Apêndice 2 para Escalas de Desempenho)

  o Karnofsky Performance Status ≥ 50% para pacientes com 16 anos ou mais

  o Lansky Play Score ≥ 50 para pacientes menores de 16 anos

• Expectativa de vida:

  o Os pacientes devem ter uma expectativa de vida ≥ 8 semanas, conforme determinado pelo investigador responsável pela inscrição.

• Terapia prévia:

  o Terapia citotóxica: Deve ter decorrido pelo menos 7 dias desde a quimioterapia anterior, com exceção da hidroxiureia, que pode ser usada até 24 horas após o início desta terapia de protocolo.

  o Transplante de Células-Tronco Hematopoiéticas (HSCT): Os pacientes que tiveram recaída após um HSCT são elegíveis, desde que não tenham nenhuma evidência de Doença do Enxerto contra o Hospedeiro (GVHD) ativa.

  o Terapia anterior de desmetilação e/ou inibidor de HDAC: pacientes que receberam DNMTi anteriormente (por exemplo, decitabina) e/ou HDACi (por exemplo vorinostat) são elegíveis para participar neste estudo de Fase 1.

  o Biológico (agente antineoplásico): Pelo menos 7 dias após a última dose de um agente biológico. Para agentes que tenham eventos adversos conhecidos ocorrendo além de 7 dias após a administração, esse período deve ser estendido além do tempo durante o qual os eventos adversos são conhecidos. A duração desse intervalo deve ser discutida com o coordenador do estudo

  o Anticorpos monoclonais: Pelo menos 3 meias-vidas do anticorpo devem ter decorrido após a última dose de anticorpo monoclonal. (ou seja Gentuzumabe = 36 dias)

  • Imunoterapia: Pelo menos 42 dias após a conclusão de qualquer tipo de imunoterapia, por ex. vacinas contra tumores.
  • XRT: > 14 dias para XRT local paliativo para cloromas do SNC; Nenhum período de lavagem é necessário para outros cloromas; > 30 dias devem ter se passado se TCE anterior, XRT cranioespinal.

• Função do órgão:

  • Os pacientes devem ter função de órgão aceitável conforme definido dentro de 7 dias após o registro no estudo
  • Renal: depuração de creatinina ≥ 60 mL/min/1,73 m2 ou creatinina sérica com base na idade e sexo da seguinte forma:

Creatinina Sérica Máxima (mg/dL) Idade Masculino Feminino 1 mês a < 6 meses 0,4 0,4 ​​6 meses a < 1 ano 0,5 0,5

1. ano a < 2 anos 0,6 0,6
2. anos a < 6 anos 0,8 0,8

6 anos a < 10 anos 1,0 1,0 10 anos a < 13 anos 1,2 1,2 13 anos a < 16 anos 1,5 1,4

• 16 anos 1,7 1,4

  • Hepático: ALT < 5 × limite superior do normal (LSN) e bilirrubina total ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN) para a idade. Os requisitos hepáticos são dispensados ​​para pacientes com envolvimento hepático conhecido ou suspeito de leucemia que, de outra forma, seriam elegíveis após consulta com o presidente ou vice-presidente do estudo.

  • Cardíaco: fração de encurtamento ventricular esquerdo > 27% pelo ECO/MUGA ou fração de ejeção ≥ 40% pelo ECO/MUGA

    • Função reprodutiva:
  • Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo confirmado antes da inscrição.
  • Pacientes do sexo feminino com bebês devem concordar em não amamentar seus bebês durante este estudo.

  • Pacientes do sexo masculino e feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo eficaz aprovado pelo investigador durante o estudo.

    • Mulheres sexualmente ativas em idade fértil devem concordar em usar contracepção adequada (diafragma, pílulas anticoncepcionais, injeções, dispositivo intrauterino [DIU], esterilização cirúrgica, implantes subcutâneos ou abstinência, etc.) durante o tratamento e por 2 meses após a última dose de quimioterapia. Homens sexualmente ativos devem concordar em usar contraceptivos de barreira durante o tratamento e por 2 meses após a última dose de quimioterapia.

    • Consentimento voluntário por escrito antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos normais, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo sujeito a qualquer momento, sem prejuízo dos cuidados médicos futuros.

Critério de exclusão:

Os pacientes serão excluídos se atenderem a qualquer um dos seguintes critérios

• Eles são incapazes de engolir cápsulas de Vorinostat ou tomar solução oral.
• Eles estão atualmente recebendo outras drogas experimentais.
• Existe um plano para administrar quimioterapia, radioterapia ou imunoterapia não protocolar durante o período do estudo.
• Eles têm doença concomitante significativa, doença, distúrbio psiquiátrico ou problema social que comprometeria a segurança ou adesão do paciente, interferiria no consentimento, na participação no estudo, no acompanhamento ou na interpretação dos resultados do estudo.
• Eles têm uma alergia conhecida a qualquer um dos medicamentos usados ​​no estudo.
• Pacientes com síndrome de Down são excluídos.
• Eles estão recebendo terapia com ácido valpróico (VPA).
• Pacientes com Leucemia Promielocítica Aguda (APL, APML) são excluídos
• Pacientes com infecção ativa e não controlada documentada no momento da entrada no estudo não são elegíveis.