Epigenetisk omprogrammering ved tilbakefall av AML

Inklusjonskriterier:

Kvalifikasjonskriteriene nedenfor tolkes bokstavelig og kan ikke fravikes.

• Alder: Pasienter må være ≥ 1 og ≤ 25 år når de opprinnelig ble diagnostisert med AML.

• Diagnose:

  o Pasienter må ha diagnosen AML med > 5 % blast i benmargen og falle inn under en av kategoriene som er oppført nedenfor:

• Enhver pasient i 1. eller større tilbakefall ELLER Pasienter klarte ikke å gå i remisjon etter første eller større tilbakefall ELLER Pasienter klarte ikke å gå i remisjon fra opprinnelig diagnose etter to eller flere induksjonsforsøk.

  o Pasienter med CNS 1 eller CNS 2 leukemi er kvalifisert

• Ytelsesnivå: (Se vedlegg 2 for ytelsesskalaer)

  o Karnofsky ytelsesstatus ≥ 50 % for pasienter 16 år og eldre

  o Lansky Play Score ≥ 50 for pasienter under 16 år

• Forventet levealder:

  o Pasienter må ha en forventet levealder ≥ 8 uker som bestemt av den innrullerende etterforskeren.

• Tidligere terapi:

  o Cytotoksisk terapi: Minst 7 dager må ha gått fra tidligere kjemoterapi med unntak av hydroksyurea som kan brukes opptil 24 timer etter oppstart av denne protokollbehandlingen.

  o Hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT): Pasienter som har opplevd tilbakefall etter en HSCT er kvalifisert, forutsatt at de ikke har bevis for aktiv graft-versus-host-sykdom (GVHD).

  o Tidligere demetylerings- og/eller HDAC-hemmerterapi: Pasienter som tidligere har fått DNMTi (f. decitabin) og/eller HDACi (f.eks. vorinostat) er kvalifisert til å delta i denne fase 1-studien.

  o Biologisk (anti-neoplastisk middel): Minst 7 dager etter siste dose av et biologisk middel. For legemidler som har kjente uønskede hendelser som oppstår utover 7 dager etter administrering, må denne perioden forlenges utover tiden det er kjent at bivirkninger oppstår. Varigheten av dette intervallet må diskuteres med studieleder

  o Monoklonale antistoffer: Minst 3 halveringstider av antistoffet må ha gått etter siste dose monoklonalt antistoff. (dvs. Gemtuzumab = 36 dager)

  • Immunterapi: Minst 42 dager etter fullføring av enhver type immunterapi, f.eks. svulstvaksiner.
  • XRT: > 14 dager for lokal palliativ XRT for CNS-kloromer; Ingen utvaskingsperiode er nødvendig for andre kloromas; > 30 dager må ha gått hvis tidligere TBI, kraniospinal XRT.

• Organfunksjon:

  • Pasienter må ha akseptabel organfunksjon som definert innen 7 dager etter studieregistrering
  • Nyre: kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2 eller serumkreatinin basert på alder og kjønn som følger:

Maksimal serumkreatinin (mg/dL) Alder Mann Kvinne 1 måned til < 6 måneder 0,4 0,4 ​​6 måneder til < 1 år 0,5 0,5

1. år til < 2 år 0,6 0,6
2. år til < 6 år 0,8 0,8

6 år til < 10 år 1,0 1,0 10 år til < 13 år 1,2 1,2 13 år til < 16 år 1,5 1,4

• 16 år 1,7 1,4

  • Lever: ALAT < 5 × øvre normalgrense (ULN) og total bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN) for alder. Leverkravene fravikes for pasienter med kjent eller mistenkt leukemi-leverpåvirkning som ellers ville vært kvalifisert etter samråd med studieleder eller nestleder.

  • Hjerte: venstre ventrikkelforkortende fraksjon > 27 % av ECHO/MUGA eller en ejeksjonsfraksjon ≥ 40 % ved ECHO/MUGA

    • Reproduktiv funksjon:
  • Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest bekreftet før registrering.
  • Kvinnelige pasienter med spedbarn må godta å ikke amme sine spedbarn mens de er på denne studien.

  • Mannlige og kvinnelige pasienter i fertil alder må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode godkjent av utrederen under studien.

    • Seksuelt aktive kvinner i fertil alder må godta å bruke adekvat prevensjon (diafragma, p-piller, injeksjoner, intrauterin enhet [IUD], kirurgisk sterilisering, subkutane implantater, eller abstinens osv.) under behandlingens varighet og i 2 måneder etter siste dose med kjemoterapi. Seksuelt aktive menn må godta å bruke barriereprevensjon under behandlingens varighet og i 2 måneder etter siste dose med kjemoterapi.

    • Frivillig skriftlig samtykke før gjennomføring av en studierelatert prosedyre som ikke er en del av normal medisinsk behandling, med den forståelse at samtykke kan trekkes tilbake av forsøkspersonen når som helst uten at det påvirker fremtidig medisinsk behandling.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter vil bli ekskludert hvis de oppfyller noen av følgende kriterier

• De er ikke i stand til å svelge Vorinostat-kapsler eller ta mikstur.
• De mottar for tiden andre undersøkelsesmedisiner.
• Det er en plan for å administrere ikke-protokollbasert kjemoterapi, strålebehandling eller immunterapi i løpet av studieperioden.
• De har betydelig samtidig sykdom, sykdom, psykiatrisk lidelse eller sosiale problemer som ville kompromittere pasientsikkerhet eller etterlevelse, forstyrre samtykke, studiedeltakelse, oppfølging eller tolkning av studieresultater.
• De har en kjent allergi mot noen av stoffene som ble brukt i studien.
• Pasienter med Downs syndrom er ekskludert.
• De får behandling med valproinsyre (VPA).
• Pasienter med akutt promyelocytisk leukemi (APL, APML) er ekskludert
• Pasienter med dokumentert aktiv og ukontrollert infeksjon på tidspunktet for studiestart er ikke kvalifisert.