Reprogrammation épigénétique dans la LAM en rechute

Critère d'intégration:

Les critères d'éligibilité énumérés ci-dessous sont interprétés littéralement et ne peuvent être supprimés.

• Âge : Les patients doivent être âgés de ≥ 1 et ≤ 25 ans au moment du diagnostic initial de LAM.

• Diagnostic:

  o Les patients doivent avoir un diagnostic de LAM avec > 5 % de blaste dans la moelle osseuse et appartenir à l'une des catégories énumérées ci-dessous :

• Tout patient en 1re rechute ou plus OU Les patients n'ont pas réussi à entrer en rémission après une première rechute ou plus OU Les patients n'ont pas réussi à entrer en rémission à partir du diagnostic initial après au moins deux tentatives d'induction.

  o Les patients atteints de leucémie du SNC 1 ou du SNC 2 sont éligibles

• Niveau de performance : (Voir l'annexe 2 pour les échelles de performance)

  o Statut de performance de Karnofsky ≥ 50 % pour les patients de 16 ans et plus

  o Score Lansky Play ≥ 50 pour les patients de moins de 16 ans

• Espérance de vie:

  o Les patients doivent avoir une espérance de vie ≥ 8 semaines telle que déterminée par l'investigateur recruteur.

• Thérapie antérieure :

  o Thérapie cytotoxique : au moins 7 jours doivent s'être écoulés depuis la chimiothérapie précédente, à l'exception de l'hydroxyurée qui peut être utilisée jusqu'à 24 heures après le début de ce protocole de thérapie.

  o Greffe de cellules souches hématopoïétiques (HSCT) : les patients qui ont connu leur rechute après une HSCT sont éligibles, à condition qu'ils n'aient aucun signe de maladie active du greffon contre l'hôte (GVHD).

  o Traitement antérieur par déméthylation et/ou inhibiteur d'HDAC : patients ayant déjà reçu du DNMTi (par ex. décitabine) et/ou HDACi (par ex. vorinostat) sont éligibles pour participer à cette étude de phase 1.

  o Biologique (agent antinéoplasique) : Au moins 7 jours après la dernière dose d'un agent biologique. Pour les agents qui ont des effets indésirables connus survenus au-delà de 7 jours après l'administration, cette période doit être prolongée au-delà de la période pendant laquelle les effets indésirables sont connus. La durée de cet intervalle doit être discutée avec la chaire d'étude

  o Anticorps monoclonaux : Au moins 3 demi-vies de l'anticorps doivent s'être écoulées après la dernière dose d'anticorps monoclonaux. (c'est à dire. Gemtuzumab = 36 jours)

  • Immunothérapie : Au moins 42 jours après la fin de tout type d'immunothérapie, par ex. vaccins contre les tumeurs.
  • XRT : > 14 jours pour les XRT palliatifs locaux pour les chloromes du SNC ; Aucune période de lavage n'est nécessaire pour les autres chloromes; > 30 jours doivent s'être écoulés si TCC antérieur, XRT craniospinal.

• Fonction d'orgue :

  • Les patients doivent avoir une fonction organique acceptable telle que définie dans les 7 jours suivant l'inscription à l'étude
  • Rénal : clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min/1,73 m2 ou créatinine sérique en fonction de l'âge et du sexe comme suit :

Créatinine sérique maximale (mg/dL) Âge Homme Femme 1 mois à < 6 mois 0,4 0,4 ​​6 mois à < 1 an 0,5 0,5

1. an à < 2 ans 0,6 0,6
2. ans à < 6 ans 0,8 0,8

6 ans à < 10 ans 1,0 1,0 10 ans à < 13 ans 1,2 1,2 13 ans à < 16 ans 1,5 1,4

• 16 ans 1,7 1,4

  • Hépatique : ALT < 5 × limite supérieure de la normale (LSN) et bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge. Les exigences hépatiques sont supprimées pour les patients atteints d'une atteinte hépatique connue ou suspectée de leucémie qui seraient autrement éligibles après consultation avec le directeur ou le vice-président de l'étude.

  • Cardiaque : fraction de raccourcissement ventriculaire gauche > 27 % par ECHO/MUGA ou une fraction d'éjection ≥ 40 % par ECHO/MUGA

    • Fonction reproductrice :
  • Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif confirmé avant l'inscription.
  • Les patientes avec des nourrissons doivent accepter de ne pas allaiter leurs nourrissons pendant cette étude.

  • Les patients masculins et féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception efficace approuvée par l'investigateur au cours de l'étude.

    • Les femmes sexuellement actives en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (diaphragme, pilules contraceptives, injections, dispositif intra-utérin [DIU], stérilisation chirurgicale, implants sous-cutanés ou abstinence, etc.) pendant la durée du traitement et pendant 2 mois après la dernière dose de chimiothérapie. Les hommes sexuellement actifs doivent accepter d'utiliser un contraceptif barrière pendant toute la durée du traitement et pendant 2 mois après la dernière dose de chimiothérapie.

    • Consentement écrit volontaire avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux normaux, étant entendu que le consentement peut être retiré par le sujet à tout moment sans préjudice des soins médicaux futurs.

Critère d'exclusion:

Les patients seront exclus s'ils répondent à l'un des critères suivants

• Ils sont incapables d'avaler des gélules de Vorinostat ou de prendre une solution buvable.
• Ils reçoivent actuellement d'autres médicaments expérimentaux.
• Il existe un plan pour administrer une chimiothérapie, une radiothérapie ou une immunothérapie sans protocole pendant la période d'étude.
• Ils ont une maladie concomitante importante, une maladie, un trouble psychiatrique ou un problème social qui compromettrait la sécurité ou l'observance du patient, interférerait avec le consentement, la participation à l'étude, le suivi ou l'interprétation des résultats de l'étude.
• Ils ont une allergie connue à l'un des médicaments utilisés dans l'étude.
• Les patients atteints du syndrome de Down sont exclus.
• Ils reçoivent un traitement à l'acide valproïque (APV).
• Les patients atteints de leucémie promyélocytaire aiguë (APL, APML) sont exclus
• Les patients présentant une infection active et non contrôlée documentée au moment de l'entrée dans l'étude ne sont pas éligibles.