Epigeneettinen uudelleenohjelmointi relapse AML:ssä

Sisällyttämiskriteerit:

Alla luetellut kelpoisuuskriteerit on tulkittu kirjaimellisesti, eikä niistä voida poiketa.

• Ikä: Potilaiden tulee olla ≥ 1 ja ≤ 25-vuotiaita, kun heillä on alun perin diagnosoitu AML.

• Diagnoosi:

  o Potilailla on oltava AML-diagnoosi, jonka luuytimessä on yli 5 % blastia, ja heidän tulee kuulua johonkin alla luetelluista luokista:

• Yksikään potilas, jolla on ensimmäinen tai sitä suurempi pahenemisvaihe TAI Potilaat eivät päässeet remissioon ensimmäisen tai suuremman pahenemisvaiheen jälkeen TAI Potilaat eivät päässeet remissioon alkuperäisestä diagnoosista kahden tai useamman induktioyrityksen jälkeen.

  o Potilaat, joilla on CNS 1 tai CNS 2 leukemia, ovat kelvollisia

• Suorituskykytaso: (Katso suoritusasteikko liitteestä 2)

  o Karnofskyn suorituskykytila ​​≥ 50 % 16-vuotiailla ja sitä vanhemmilla potilailla

  o Lansky Play Score ≥ 50 alle 16-vuotiaille potilaille

• Elinajanodote:

  o Potilaiden elinajanodote on oltava ≥ 8 viikkoa ilmoittautuneen tutkijan määrittämänä.

• Aikaisempi terapia:

  o Sytotoksinen hoito: Aiemmasta solunsalpaajahoidosta on oltava kulunut vähintään 7 päivää, lukuun ottamatta hydroksiureaa, jota voidaan käyttää 24 tunnin kuluessa tämän protokollahoidon aloittamisesta.

  o Hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT): Potilaat, jotka ovat kokeneet uusiutumisensa HSCT-leikkauksen jälkeen, ovat kelvollisia, jos heillä ei ole näyttöä aktiivisesta siirrännäis-isäntätaudista (GVHD).

  o Aiempi demetylointi- ja/tai HDAC-inhibiittorihoito: Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin DNMTi:tä (esim. desitabiini) ja/tai HDACi (esim. vorinostat) ovat oikeutettuja osallistumaan tähän vaiheen 1 tutkimukseen.

  o Biologinen (antineoplastinen aine): vähintään 7 päivää viimeisen biologisen aineen annoksen jälkeen. Lääkkeillä, joilla on havaittu haittavaikutuksia yli 7 päivän kuluttua annosta, tätä ajanjaksoa on pidennettävä sen ajan jälkeen, jonka aikana haittavaikutuksia tiedetään esiintyvän. Tämän välin kestosta on sovittava opintojohtajan kanssa

  o Monoklonaaliset vasta-aineet: Vasta-aineen puoliintumisajan on oltava vähintään 3 kulunut viimeisen monoklonaalisen vasta-aineen annoksen jälkeen. (eli Gemtutsumabi = 36 päivää)

  • Immunoterapia: Vähintään 42 päivää minkä tahansa immunoterapian, esim. kasvainrokotteet.
  • XRT: > 14 päivää paikalliselle palliatiiviselle XRT:lle keskushermoston klooomien vuoksi; Muiden kloroomien huuhtoutumisaikaa ei tarvita; > 30 päivää on kulunut, jos aiempi TBI, kraniospinaalinen röntgenkuvaus.

• Elintoiminto:

  • Potilailla on oltava hyväksyttävä elintoiminto sellaisena kuin se on määritelty 7 päivän kuluessa tutkimukseen rekisteröitymisestä
  • Munuaiset: kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min/1,73 m2 tai seerumin kreatiniini iän ja sukupuolen perusteella seuraavasti:

Seerumin kreatiniinin enimmäismäärä (mg/dl) Ikä Mies Nainen 1 kk - < 6 kk 0,4 0,4 ​​6 kk - < 1 vuosi 0,5 0,5

1. vuodesta < 2 vuoteen 0,6 0,6
2. vuodesta < 6 vuoteen 0,8 0,8

6 vuotta - < 10 vuotta 1,0 1,0 10 vuotta - < 13 vuotta 1,2 1,2 13 vuotta < 16 vuotta 1,5 1,4

• 16 vuotta 1,7 1,4

  • Maksa: ALT < 5 × normaalin yläraja (ULN) ja kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN) iän mukaan. Maksavaatimuksia ei sovelleta potilaille, joilla tiedetään tai epäillään maksan leukemiaa ja jotka muuten olisivat kelvollisia tutkimusjohtajan tai varapuheenjohtajan kanssa kuultuaan.

  • Sydän: vasemman kammion lyhennysfraktio > 27 % ECHO/MUGAlla tai ejektiofraktio ≥ 40 % ECHO/MUGAlla

    • Lisääntymistoiminto:
  • Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti ennen ilmoittautumista.
  • Naispotilaiden, joilla on imeväisiä, on suostuttava olemaan imettämättä lapsiaan tämän tutkimuksen aikana.

  • Hedelmällisessä iässä olevien mies- ja naispotilaiden on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää, jonka tutkija on hyväksynyt tutkimuksen aikana.

    • Hedelmällisessä iässä olevien seksuaalisesti aktiivisten naisten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (kalvo, ehkäisypillerit, injektiot, kohdunsisäinen laite [IUD], kirurginen sterilointi, ihonalaiset implantit tai raittius jne.) hoidon ajan ja 2 kuukauden ajan. viimeisen kemoterapia-annoksen jälkeen. Seksuaalisesti aktiivisten miesten on suostuttava käyttämään esteehkäisyä hoidon ajan ja 2 kuukauden ajan viimeisen kemoterapiaannoksen jälkeen.

    • Vapaaehtoinen kirjallinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa normaalia lääketieteellistä hoitoa, sillä edellytyksellä, että tutkittava voi peruuttaa suostumuksen milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta tulevaa lääketieteellistä hoitoa.

Poissulkemiskriteerit:

Potilaat suljetaan pois, jos he täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä

• He eivät pysty nielemään Vorinostat-kapseleita tai ottamaan oraaliliuosta.
• He saavat parhaillaan muita tutkimuslääkkeitä.
• Opintojakson aikana on tarkoitus antaa ei-protokollallista kemoterapiaa, sädehoitoa tai immunoterapiaa.
• Heillä on merkittävä samanaikainen sairaus, sairaus, psykiatrinen häiriö tai sosiaalinen ongelma, joka vaarantaisi potilaan turvallisuuden tai hoitomyöntyvyyden, häiritsee suostumusta, tutkimukseen osallistumista, seurantaa tai tutkimustulosten tulkintaa.
• Heillä on tunnettu allergia jollekin tutkimuksessa käytetylle lääkkeelle.
• Potilaat, joilla on Downin syndrooma, suljetaan pois.
• He saavat valproiinihappohoitoa (VPA).
• Potilaat, joilla on akuutti promyelosyyttinen leukemia (APL, APML), suljetaan pois
• Potilaat, joilla on dokumentoitu aktiivinen ja hallitsematon infektio tutkimukseen osallistumishetkellä, eivät ole tukikelpoisia.