Epigenetisk omprogrammering vid återfall av AML

Inklusionskriterier:

Behörighetskriterierna nedan tolkas bokstavligt och kan inte frångås.

• Ålder: Patienter måste vara ≥ 1 och ≤ 25 år när de ursprungligen diagnostiserats med AML.

• Diagnos:

  o Patienter måste ha diagnosen AML med > 5 % blast i benmärgen och falla inom någon av kategorierna nedan:

• Varje patient i 1:a eller större skov ELLER Patienter kunde inte gå i remission efter första eller större skov ELLER Patienter som inte gick i remission från den ursprungliga diagnosen efter två eller flera induktionsförsök.

  o Patienter med CNS 1 eller CNS 2 leukemi är berättigade

• Prestandanivå: (Se bilaga 2 för prestationsskalor)

  o Karnofsky Performance Status ≥ 50 % för patienter 16 år och äldre

  o Lansky Play Score ≥ 50 för patienter under 16 år

• Förväntad livslängd:

  o Patienterna måste ha en förväntad livslängd på ≥ 8 veckor enligt bestämt av den inskrivande utredaren.

• Tidigare terapi:

  o Cytotoxisk terapi: Minst 7 dagar måste ha förflutit från tidigare kemoterapi med undantag för hydroxiurea som kan användas upp till 24 timmar efter start av denna protokollbehandling.

  o Hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT): Patienter som har upplevt sitt återfall efter en HSCT är berättigade, förutsatt att de inte har några tecken på aktiv graft-versus-host-sjukdom (GVHD).

  o Tidigare demetylerings- och/eller HDAC-inhibitorterapi: Patienter som tidigare har fått DNMTi (t.ex. decitabin) och/eller HDACi (t.ex. vorinostat) är kvalificerade att delta i denna fas 1-studie.

  o Biologiskt (antineoplastiskt medel): Minst 7 dagar efter den sista dosen av ett biologiskt medel. För läkemedel som har kända biverkningar som inträffar mer än 7 dagar efter administrering, måste denna period förlängas utöver den tid under vilken biverkningar är kända för att inträffa. Längden på detta intervall måste diskuteras med studieordföranden

  o Monoklonala antikroppar: Minst 3 halveringstider av antikroppen måste ha förflutit efter den sista dosen av monoklonal antikropp. (dvs. Gemtuzumab = 36 dagar)

  • Immunterapi: Minst 42 dagar efter avslutad någon typ av immunterapi, t.ex. tumörvacciner.
  • XRT: > 14 dagar för lokal palliativ XRT för CNS-klorom; Ingen tvättperiod är nödvändig för andra kloromas; > 30 dagar måste ha förflutit om tidigare TBI, kraniospinal XRT.

• Organfunktion:

  • Patienter måste ha acceptabel organfunktion enligt definitionen inom 7 dagar efter studieregistreringen
  • Njure: kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2 eller serumkreatinin baserat på ålder och kön enligt följande:

Maximal serumkreatinin (mg/dL) Ålder Man Kvinna 1 månad till < 6 månader 0,4 0,4 ​​6 månader till < 1 år 0,5 0,5

1. år till < 2 år 0,6 0,6
2. år till < 6 år 0,8 0,8

6 år till < 10 år 1,0 1,0 10 år till < 13 år 1,2 1,2 13 år till < 16 år 1,5 1,4

• 16 år 1,7 1,4

  • Lever: ALAT < 5 × övre normalgräns (ULN) och total bilirubin ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN) för ålder. Leverkraven är undantagna för patienter med känd eller misstänkt leukemi leverinblandning som annars skulle vara behöriga efter samråd med studieordföranden eller vice ordföranden.

  • Hjärta: vänsterkammarförkortningsfraktion > 27 % av ECHO/MUGA eller en ejektionsfraktion ≥ 40 % av ECHO/MUGA

    • Reproduktiv funktion:
  • Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest bekräftat före inskrivningen.
  • Kvinnliga patienter med spädbarn måste gå med på att inte amma sina spädbarn under denna studie.

  • Manliga och kvinnliga patienter i fertil ålder måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod som godkänts av utredaren under studien.

    • Sexuellt aktiva kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (diafragma, p-piller, injektioner, intrauterin enhet [IUD], kirurgisk sterilisering, subkutana implantat, eller abstinens etc.) under behandlingens varaktighet och i 2 månader efter den sista dosen av kemoterapi. Sexuellt aktiva män måste gå med på att använda barriärpreventivmedel under behandlingens varaktighet och i 2 månader efter den sista dosen av kemoterapi.

    • Frivilligt skriftligt medgivande före utförandet av någon studierelaterad procedur som inte ingår i normal medicinsk vård, med förutsättningen att samtycke kan dras tillbaka av försökspersonen när som helst utan att det påverkar framtida medicinsk vård.

Exklusions kriterier:

Patienter kommer att exkluderas om de uppfyller något av följande kriterier

• De kan inte svälja Vorinostat-kapslar eller ta oral lösning.
• De får för närvarande andra prövningsläkemedel.
• Det finns en plan för att administrera icke-protokollbaserad kemoterapi, strålbehandling eller immunterapi under studieperioden.
• De har betydande samtidig sjukdom, sjukdom, psykiatrisk störning eller sociala problem som skulle äventyra patientsäkerheten eller följsamhet, störa samtycke, studiedeltagande, uppföljning eller tolkning av studieresultat.
• De har en känd allergi mot något av de läkemedel som används i studien.
• Patienter med Downs syndrom utesluts.
• De får behandling med valproinsyra (VPA).
• Patienter med akut promyelocytisk leukemi (APL, APML) exkluderas
• Patienter med dokumenterad aktiv och okontrollerad infektion vid tidpunkten för studiestart är inte behöriga.