Reprogramación epigenética en LMA recidivante

Criterios de inclusión:

Los criterios de elegibilidad enumerados a continuación se interpretan literalmente y no se pueden renunciar.

• Edad: los pacientes deben tener ≥ 1 y ≤ 25 años de edad cuando se les diagnosticó originalmente AML.

• Diagnóstico:

  o Los pacientes deben tener un diagnóstico de LMA con > 5 % de blastos en la médula ósea y pertenecer a una de las categorías enumeradas a continuación:

• Cualquier paciente en la primera recaída o más O Los pacientes no lograron entrar en remisión después de la primera o más recaída O Los pacientes no lograron entrar en remisión desde el diagnóstico original después de dos o más intentos de inducción.

  o Los pacientes con leucemia CNS 1 o CNS 2 son elegibles

• Nivel de desempeño: (Consulte el Apéndice 2 para escalas de desempeño)

  o Estado funcional de Karnofsky ≥ 50 % para pacientes a partir de 16 años

  o Lansky Play Score ≥ 50 para pacientes menores de 16 años

• Esperanza de vida:

  o Los pacientes deben tener una expectativa de vida ≥ 8 semanas según lo determine el investigador que los inscribió.

• Terapia previa:

  o Terapia Citotóxica: Deben haber transcurrido al menos 7 días desde la quimioterapia previa a excepción de la hidroxiurea que se puede utilizar hasta 24 horas después de iniciar esta terapia de protocolo.

  o Trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT): Los pacientes que han experimentado una recaída después de un HSCT son elegibles, siempre que no tengan evidencia de enfermedad activa de injerto contra huésped (GVHD).

  o Terapia previa de desmetilación y/o inhibidor de HDAC: Pacientes que han recibido DNMTi previamente (p. decitabina) y/o HDACi (p. ej., vorinostat) son elegibles para participar en este estudio de Fase 1.

  o Biológico (agente antineoplásico): Al menos 7 días después de la última dosis de un agente biológico. Para los agentes que tienen eventos adversos conocidos que ocurren más allá de los 7 días después de la administración, este período debe extenderse más allá del tiempo durante el cual se sabe que ocurren los eventos adversos. La duración de este intervalo debe discutirse con el presidente del estudio.

  o Anticuerpos monoclonales: Deben haber transcurrido al menos 3 semividas del anticuerpo después de la última dosis de anticuerpo monoclonal. (es decir. Gemtuzumab = 36 días)

  • Inmunoterapia: al menos 42 días después de la finalización de cualquier tipo de inmunoterapia, p. vacunas contra tumores
  • XRT: > 14 días para XRT paliativo local para cloromas del SNC; No es necesario un período de lavado para otros cloromas; > 30 días deben haber transcurrido si TCE previo, XRT craneoespinal.

• Función del órgano:

  • Los pacientes deben tener una función orgánica aceptable según lo definido dentro de los 7 días posteriores al registro en el estudio.
  • Renal: aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min/1,73 m2 o creatinina sérica en función de la edad y el sexo de la siguiente manera:

Creatinina sérica máxima (mg/dL) Edad Hombre Mujer 1 mes a < 6 meses 0,4 0,4 ​​6 meses a < 1 año 0,5 0,5

1. año a < 2 años 0,6 0,6
2. años a < 6 años 0,8 0,8

6 años a < 10 años 1,0 1,0 10 años a < 13 años 1,2 1,2 13 años a < 16 años 1,5 1,4

• 16 años 1,7 1,4

  • Hepático: ALT < 5 × límite superior normal (LSN) y bilirrubina total ≤ 1,5 × límite superior normal (LSN) para la edad. Los requisitos hepáticos no se aplican a los pacientes con compromiso hepático conocido o sospechado de leucemia que, de otro modo, serían elegibles después de consultar con el presidente o vicepresidente del estudio.

  • Cardíaco: fracción de acortamiento del ventrículo izquierdo > 27% por ECHO/MUGA o fracción de eyección ≥ 40% por ECHO/MUGA

    • Función reproductiva:
  • Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa confirmada antes de la inscripción.
  • Las pacientes con bebés deben aceptar no amamantar a sus bebés mientras participen en este estudio.

  • Los pacientes masculinos y femeninos en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz aprobado por el investigador durante el estudio.

    • Las mujeres sexualmente activas en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (diafragma, píldoras anticonceptivas, inyecciones, dispositivo intrauterino [DIU], esterilización quirúrgica, implantes subcutáneos o abstinencia, etc.) durante la duración del tratamiento y durante 2 meses. después de la última dosis de quimioterapia. Los hombres sexualmente activos deben estar de acuerdo en usar anticonceptivos de barrera durante el tratamiento y durante 2 meses después de la última dosis de quimioterapia.

    • Consentimiento voluntario por escrito antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica normal, en el entendimiento de que el sujeto puede retirar el consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de la atención médica futura.

Criterio de exclusión:

Los pacientes serán excluidos si cumplen alguno de los siguientes criterios

• No pueden tragar las cápsulas de Vorinostat ni tomar la solución oral.
• Actualmente están recibiendo otros medicamentos en investigación.
• Existe un plan para administrar quimioterapia, radioterapia o inmunoterapia sin protocolo durante el período de estudio.
• Tienen una enfermedad, enfermedad, trastorno psiquiátrico o problema social significativo concurrente que comprometería la seguridad o el cumplimiento del paciente, interferiría con el consentimiento, la participación en el estudio, el seguimiento o la interpretación de los resultados del estudio.
• Tienen una alergia conocida a cualquiera de los medicamentos utilizados en el estudio.
• Se excluyen los pacientes con síndrome de Down.
• Están recibiendo terapia con ácido valproico (VPA).
• Se excluyen los pacientes con leucemia promielocítica aguda (APL, APML)
• Los pacientes con infección activa y no controlada documentada en el momento del ingreso al estudio no son elegibles.