Epigenetisk omprogrammering i tilbagefald af AML

Inklusionskriterier:

Kvalifikationskriterierne nedenfor fortolkes bogstaveligt og kan ikke fraviges.

• Alder: Patienter skal være ≥ 1 og ≤ 25 år, når de oprindeligt er diagnosticeret med AML.

• Diagnose:

  o Patienter skal have en diagnose af AML med > 5 % blast i knoglemarven og falde ind under en af ​​de kategorier, der er anført nedenfor:

• Enhver patient i 1. eller større tilbagefald ELLER Patienter kunne ikke gå i remission efter første eller større tilbagefald ELLER Patienter kunne ikke gå i remission fra den oprindelige diagnose efter to eller flere induktionsforsøg.

  o Patienter med CNS 1 eller CNS 2 leukæmi er kvalificerede

• Præstationsniveau: (Se bilag 2 for præstationsskalaer)

  o Karnofsky Performance Status ≥ 50 % for patienter 16 år og ældre

  o Lansky Play Score ≥ 50 for patienter under 16 år

• Forventede levealder:

  o Patienter skal have en forventet levetid på ≥ 8 uger som bestemt af den indrullerende investigator.

• Forudgående terapi:

  o Cytotoksisk terapi: Der skal være gået mindst 7 dage fra tidligere kemoterapi med undtagelse af hydroxyurinstof, som kan bruges op til 24 timer efter start af denne protokolbehandling.

  o Hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT): Patienter, der har oplevet deres tilbagefald efter en HSCT, er kvalificerede, forudsat at de ikke har tegn på aktiv graft-versus-host-sygdom (GVHD).

  o Tidligere demethylerings- og/eller HDAC-hæmmerterapi: Patienter, der tidligere har modtaget DNMTi (f. decitabin) og/eller HDACi (f.eks. vorinostat) er kvalificerede til at deltage i dette fase 1-studie.

  o Biologisk (anti-neoplastisk middel): Mindst 7 dage efter den sidste dosis af et biologisk middel. For midler, som har kendte bivirkninger, der er opstået mere end 7 dage efter administration, skal denne periode forlænges ud over det tidsrum, hvor der vides at forekomme bivirkninger. Varigheden af ​​dette interval skal drøftes med studielederen

  o Monoklonale antistoffer: Der skal være gået mindst 3 halveringstider af antistoffet efter den sidste dosis monoklonalt antistof. (dvs. Gemtuzumab = 36 dage)

  • Immunterapi: Mindst 42 dage efter afslutningen af ​​enhver form for immunterapi, f.eks. tumorvacciner.
  • XRT: > 14 dage for lokal palliativ XRT for CNS-chloromer; Ingen udvaskningsperiode er nødvendig for andre chloromer; > 30 dage skal være gået, hvis tidligere TBI, kraniospinal XRT.

• Organ funktion:

  • Patienter skal have acceptabel organfunktion som defineret inden for 7 dage efter undersøgelsesregistrering
  • Nyre: kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2 eller serumkreatinin baseret på alder og køn som følger:

Maksimal serumkreatinin (mg/dL) Alder Mand Kvinde 1 måned til < 6 måneder 0,4 0,4 ​​6 måneder til < 1 år 0,5 0,5

1. år til < 2 år 0,6 0,6
2. år til < 6 år 0,8 0,8

6 år til < 10 år 1,0 1,0 10 år til < 13 år 1,2 1,2 13 år til < 16 år 1,5 1,4

• 16 år 1,7 1,4

  • Hepatisk: ALT < 5 × øvre normalgrænse (ULN) og total bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN) for alder. Leverkravene frafaldes for patienter med kendt eller formodet leukæmi-leverpåvirkning, som ellers ville være berettiget efter samråd med studieformand eller næstformand.

  • Hjerte: venstre ventrikelforkortende fraktion > 27 % ved ECHO/MUGA eller en ejektionsfraktion ≥ 40 % ved ECHO/MUGA

    • Reproduktiv funktion:
  • Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest bekræftet før tilmelding.
  • Kvindelige patienter med spædbørn skal acceptere ikke at amme deres spædbørn, mens de er i denne undersøgelse.

  • Mandlige og kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode godkendt af investigator under undersøgelsen.

    • Seksuelt aktive kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention (diafragma, p-piller, injektioner, intrauterin enhed [IUD], kirurgisk sterilisering, subkutane implantater eller abstinenser osv.) i hele behandlingens varighed og i 2 måneder efter den sidste dosis kemoterapi. Seksuelt aktive mænd skal acceptere at bruge barriereprævention i hele behandlingen og i 2 måneder efter den sidste dosis kemoterapi.

    • Frivilligt skriftligt samtykke før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af normal lægebehandling, med den forståelse, at samtykket til enhver tid kan trækkes tilbage af forsøgspersonen uden at det berører fremtidig lægebehandling.

Ekskluderingskriterier:

Patienter vil blive udelukket, hvis de opfylder et af følgende kriterier

• De er ikke i stand til at sluge Vorinostat-kapsler eller tage oral opløsning.
• De modtager i øjeblikket andre undersøgelsesmedicin.
• Der er en plan om at administrere non-protokol kemoterapi, strålebehandling eller immunterapi i løbet af undersøgelsesperioden.
• De har betydelig samtidig sygdom, sygdom, psykiatrisk lidelse eller socialt problem, der ville kompromittere patientsikkerhed eller compliance, forstyrre samtykke, undersøgelsesdeltagelse, opfølgning eller fortolkning af undersøgelsesresultater.
• De har en kendt allergi over for nogen af ​​de lægemidler, der blev brugt i undersøgelsen.
• Patienter med Downs syndrom er udelukket.
• De modtager Valproic Acid (VPA) behandling.
• Patienter med akut promyelocytisk leukæmi (APL, APML) er udelukket
• Patienter med dokumenteret aktiv og ukontrolleret infektion på tidspunktet for studiestart er ikke kvalificerede.