Przeprogramowanie epigenetyczne w nawrocie AML

Kryteria przyjęcia:

Wymienione poniżej kryteria kwalifikowalności są interpretowane dosłownie i nie można ich pominąć.

• Wiek: Pacjenci muszą być w wieku ≥ 1 i ≤ 25 lat w momencie pierwotnego rozpoznania AML.

• Diagnoza:

  o Pacjenci muszą mieć rozpoznaną AML z > 5% blastów w szpiku kostnym i należeć do jednej z poniższych kategorii:

• Dowolny pacjent z pierwszym lub kolejnym nawrotem LUB Pacjenci nie uzyskali remisji po pierwszym lub kolejnym nawrocie LUB Pacjenci nie uzyskali remisji od pierwotnego rozpoznania po dwóch lub więcej próbach indukcji.

  o Pacjenci z białaczką OUN 1 lub OUN 2 kwalifikują się

• Poziom wydajności: (Patrz Dodatek 2, aby zapoznać się ze skalami wydajności)

  o Stan sprawności wg Karnofsky'ego ≥ 50% dla pacjentów w wieku 16 lat i starszych

  o Lansky Play Score ≥ 50 dla pacjentów w wieku poniżej 16 lat

• Długość życia:

  o Oczekiwana długość życia pacjentów musi wynosić ≥ 8 tygodni, zgodnie z ustaleniami badacza włączającego.

• Wcześniejsza terapia:

  o Terapia cytotoksyczna: Od poprzedniej chemioterapii musi upłynąć co najmniej 7 dni, z wyjątkiem hydroksymocznika, który można stosować do 24 godzin od rozpoczęcia terapii według tego protokołu.

  o Przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT): Pacjenci, u których doszło do nawrotu choroby po HSCT, kwalifikują się, pod warunkiem, że nie mają dowodów na aktywną chorobę przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD).

  o Wcześniejsza terapia demetylująca i/lub inhibitor HDAC: Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej DNMTi (np. decytabina) i/lub HDACi (np. vorinostat) kwalifikują się do udziału w tym badaniu fazy 1.

  o Biologiczny (lek przeciwnowotworowy): Co najmniej 7 dni po ostatniej dawce leku biologicznego. W przypadku środków, w przypadku których znane są działania niepożądane występujące po upływie 7 dni od podania, okres ten musi zostać przedłużony poza czas, w którym znane są działania niepożądane. Czas trwania tej przerwy należy omówić z kierownikiem gabinetu

  o Przeciwciała monoklonalne: Od ostatniej dawki przeciwciała monoklonalnego muszą upłynąć co najmniej 3 okresy półtrwania przeciwciała. (tj. gemtuzumab = 36 dni)

  • Immunoterapia: Co najmniej 42 dni po zakończeniu każdego rodzaju immunoterapii, np. szczepionki przeciwnowotworowe.
  • XRT: > 14 dni dla miejscowego paliatywnego XRT dla chloroma OUN; W przypadku innych chloromy okres wymywania nie jest konieczny; > Musi upłynąć 30 dni, jeśli wcześniejszy TBI, czaszkowo-rdzeniowy XRT.

• Funkcja narządów:

  • Pacjenci muszą wykazywać akceptowalną czynność narządów określoną w ciągu 7 dni od rejestracji badania
  • Nerki: klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min/1,73 m2 lub kreatyniny w surowicy w zależności od wieku i płci w następujący sposób:

Maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl) Wiek Mężczyzna Kobieta Od 1 miesiąca do < 6 miesięcy 0,4 0,4 ​​Od 6 miesięcy do < 1 roku 0,5 0,5

1. rok do < 2 lat 0,6 0,6
2. lat do < 6 lat 0,8 0,8

6 lat do < 10 lat 1,0 1,0 10 lat do < 13 lat 1,2 1,2 13 lat do < 16 lat 1,5 1,4

• 16 lat 1,7 1,4

  • Wątroba: AlAT < 5 × górna granica normy (GGN) i bilirubina całkowita ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN) dla wieku. Wymogi dotyczące wątroby są uchylone w przypadku pacjentów ze stwierdzonym lub podejrzewanym zajęciem wątroby związanym z białaczką, którzy w innym przypadku kwalifikowaliby się po konsultacji z kierownikiem badania lub wiceprzewodniczącym.

  • Serce: frakcja skrócenia lewej komory > 27% wg ECHO/MUGA lub frakcja wyrzutowa ≥ 40% wg ECHO/MUGA

    • Funkcja reprodukcyjna:
  • Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć potwierdzony ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy przed włączeniem do badania.
  • Pacjentki z niemowlętami muszą wyrazić zgodę na niekarmienie piersią podczas tego badania.

  • Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji zatwierdzonej przez badacza podczas badania.

    • Aktywne seksualnie kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (diafragmy, pigułki antykoncepcyjne, zastrzyki, wkładka wewnątrzmaciczna [IUD], sterylizacja chirurgiczna, implanty podskórne lub abstynencja itp.) przez cały okres leczenia i przez 2 miesiące po ostatniej dawce chemioterapii. Mężczyźni aktywni seksualnie muszą wyrazić zgodę na stosowanie mechanicznych środków antykoncepcyjnych na czas trwania leczenia i przez 2 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki chemioterapii.

    • Dobrowolna pisemna zgoda przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią normalnej opieki medycznej, z zastrzeżeniem, że zgoda może zostać wycofana przez uczestnika w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci zostaną wykluczeni, jeśli spełnią którekolwiek z poniższych kryteriów

• Nie są w stanie połykać kapsułek Vorinostat ani przyjmować roztworu doustnego.
• Obecnie otrzymują inne badane leki.
• Istnieje plan podawania nieprotokołowej chemioterapii, radioterapii lub immunoterapii w okresie studiów.
• Mają znaczącą współistniejącą chorobę, chorobę, zaburzenie psychiczne lub problem społeczny, który zagraża bezpieczeństwu pacjenta lub przestrzeganiu zaleceń, koliduje ze zgodą, uczestnictwem w badaniu, obserwacją lub interpretacją wyników badania.
• Mają znaną alergię na którykolwiek z leków stosowanych w badaniu.
• Pacjenci z zespołem Downa są wykluczeni.
• Otrzymują terapię kwasem walproinowym (VPA).
• Pacjenci z ostrą białaczką promielocytową (APL, APML) są wykluczeni
• Pacjenci z udokumentowaną aktywną i niekontrolowaną infekcją w momencie włączenia do badania nie kwalifikują się.