Riprogrammazione epigenetica nella leucemia mieloide acuta da recidiva

Criterio di inclusione:

I criteri di ammissibilità elencati di seguito sono interpretati alla lettera e non possono essere derogati.

• Età: i pazienti devono avere un'età ≥ 1 e ≤ 25 anni al momento della diagnosi iniziale di AML.

• Diagnosi:

  o I pazienti devono avere una diagnosi di AML con > 5% di blasti nel midollo osseo e rientrare in una delle categorie elencate di seguito:

• Qualsiasi paziente in prima o più recidiva OPPURE I pazienti non sono andati in remissione dopo la prima o più recidiva OPPURE I pazienti non sono andati in remissione dalla diagnosi originale dopo due o più tentativi di induzione.

  o I pazienti con leucemia CNS 1 o CNS 2 sono idonei

• Livello delle prestazioni: (vedere l'Appendice 2 per le scale delle prestazioni)

  o Karnofsky Performance Status ≥ 50% per i pazienti di età pari o superiore a 16 anni

  o Lansky Play Score ≥ 50 per pazienti di età inferiore a 16 anni

• Aspettativa di vita:

  o I pazienti devono avere un'aspettativa di vita ≥ 8 settimane come determinato dallo sperimentatore arruolante.

• Terapia precedente:

  o Terapia citotossica: devono essere trascorsi almeno 7 giorni dalla precedente chemioterapia ad eccezione dell'idrossiurea che può essere utilizzata fino a 24 ore dall'inizio di questo protocollo di terapia.

  o Trapianto di cellule staminali emopoietiche (HSCT): i pazienti che hanno avuto una ricaduta dopo un trapianto sono idonei, a condizione che non abbiano evidenza di malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) attiva.

  o Terapia precedente demetilante e/o con inibitori dell'HDAC: pazienti che hanno ricevuto in precedenza DNMTi (ad es. decitabina) e/o HDACi (ad es. vorinostat) sono idonei a partecipare a questo studio di Fase 1.

  o Biologico (agente antineoplastico): almeno 7 giorni dopo l'ultima dose di un agente biologico. Per gli agenti che hanno eventi avversi noti verificatisi oltre 7 giorni dopo la somministrazione, questo periodo deve essere esteso oltre il tempo durante il quale è noto che si verificano eventi avversi. La durata di tale intervallo deve essere discussa con la cattedra di studio

  o Anticorpi monoclonali: devono essere trascorse almeno 3 emivite dell'anticorpo dopo l'ultima dose di anticorpo monoclonale. (cioè. Gemtuzumab = 36 giorni)

  • Immunoterapia: almeno 42 giorni dopo il completamento di qualsiasi tipo di immunoterapia, ad es. vaccini tumorali.
  • XRT: > 14 giorni per XRT palliativa locale per cloromi del SNC; Nessun periodo di washout è necessario per altri cloromi; Devono essere trascorsi > 30 giorni se precedente TBI, XRT craniospinale.

• Funzione dell'organo:

  • I pazienti devono avere una funzione d'organo accettabile come definita entro 7 giorni dalla registrazione dello studio
  • Renale: clearance della creatinina ≥ 60 ml/min/1,73 m2 o creatinina sierica in base all'età e al sesso come segue:

Creatinina sierica massima (mg/dL) Età Maschi Femmine Da 1 mese a < 6 mesi 0,4 0,4 ​​Da 6 mesi a < 1 anno 0,5 0,5

1. anno a < 2 anni 0,6 0,6
2. anni a < 6 anni 0,8 0,8

da 6 anni a < 10 anni 1,0 1,0 da 10 anni a < 13 anni 1,2 1,2 da 13 anni a < 16 anni 1,5 1,4

• 16 anni 1,7 1,4

  • Epatico: ALT <5 × limite superiore della norma (ULN) e bilirubina totale ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN) per l'età. I requisiti epatici sono esentati per i pazienti con coinvolgimento epatico noto o sospetto di leucemia che sarebbero altrimenti idonei previa consultazione con il presidente dello studio o il vicepresidente.

  • Cardiaco: frazione di accorciamento del ventricolo sinistro > 27% secondo ECHO/MUGA o frazione di eiezione ≥ 40% secondo ECHO/MUGA

    • Funzione riproduttiva:
  • Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo confermato prima dell'arruolamento.
  • Le pazienti di sesso femminile con bambini devono accettare di non allattare i loro bambini durante questo studio.

  • I pazienti di sesso maschile e femminile in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace approvato dallo sperimentatore durante lo studio.

    • Le donne sessualmente attive in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (diaframma, pillola anticoncezionale, iniezioni, dispositivo intrauterino [IUD], sterilizzazione chirurgica, impianti sottocutanei o astinenza, ecc.) per la durata del trattamento e per 2 mesi dopo l'ultima dose di chemioterapia. Gli uomini sessualmente attivi devono accettare di utilizzare contraccettivi di barriera per la durata del trattamento e per 2 mesi dopo l'ultima dose di chemioterapia.

    • Consenso scritto volontario prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non faccia parte delle normali cure mediche, con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal soggetto in qualsiasi momento senza pregiudizio per future cure mediche.

Criteri di esclusione:

I pazienti saranno esclusi se soddisfano uno dei seguenti criteri

• Non sono in grado di deglutire le capsule di Vorinostat o di assumere una soluzione orale.
• Attualmente stanno ricevendo altri farmaci sperimentali.
• Esiste un piano per somministrare chemioterapia, radioterapia o immunoterapia non protocollata durante il periodo di studio.
• Hanno una significativa malattia concomitante, malattia, disturbo psichiatrico o problema sociale che comprometterebbe la sicurezza o la compliance del paziente, interferirebbe con il consenso, la partecipazione allo studio, il follow-up o l'interpretazione dei risultati dello studio.
• Hanno un'allergia nota a uno qualsiasi dei farmaci utilizzati nello studio.
• Sono esclusi i pazienti con sindrome di Down.
• Stanno ricevendo una terapia con acido valproico (VPA).
• Sono esclusi i pazienti con leucemia promielocitica acuta (APL, APML).
• I pazienti con infezione attiva e non controllata documentata al momento dell'ingresso nello studio non sono idonei.