复发性 AML 中的表观遗传重编程

纳入标准：

下面列出的资格标准按字面解释，不能放弃。

• 年龄：最初诊断为AML 时，患者必须≥ 1 岁且≤ 25 岁。

• 诊断：

  o 患者必须诊断为 AML，且骨髓原始细胞 > 5%，并且属于下列类别之一：

• 第一次或多次复发的任何患者或患者在第一次或多次复发后未能进入缓解或患者在两次或更多次诱导尝试后未能从最初的诊断进入缓解。

  o CNS 1 或 CNS 2 白血病患者符合条件

• 绩效等级：（绩效等级见附录 2）

  o 16 岁及以上患者的 Karnofsky 表现状态≥ 50%

  o 16 岁以下患者的 Lansky Play 分数≥ 50

• 预期寿命：

  o 由登记研究者确定，患者的预期寿命必须≥ 8 周。

• 之前的治疗：

  o 细胞毒疗法：从之前的化疗开始必须至少经过 7 天，羟基脲除外，它可以在开始本方案治疗后的 24 小时内使用。

  o 造血干细胞移植 (HSCT)：HSCT 后复发的患者符合条件，前提是他们没有活动性移植物抗宿主病 (GVHD) 的证据。

  o 先前的去甲基化和/或 HDAC 抑制剂治疗：先前接受过 DNMTi 的患者（例如 地西他滨）和/或 HDACi（例如 vorinostat）有资格参与这项 1 期研究。

  o 生物制剂（抗肿瘤药物）：生物制剂最后一次给药后至少 7 天。 对于在给药后 7 天后发生已知不良事件的药物，该期限必须延长到已知不良事件发生的时间之后。 这个间隔的持续时间必须与学习主席讨论

  o 单克隆抗体：在最后一次单克隆抗体给药后，抗体必须至少经过 3 个半衰期。 （IE。 吉妥珠单抗 = 36 天）

  • 免疫疗法：完成任何类型的免疫疗法后至少 42 天，例如 肿瘤疫苗。
  • XRT：> 14 天用于中枢神经系统绿色瘤的局部姑息性 XRT；其他绿色瘤不需要清除期； > 如果之前有 TBI、颅脊髓 XRT，则必须超过 30 天。

• 器官功能：

  • 患者必须在研究注册后 7 天内具有可接受的器官功能
  • 肾脏：肌酐清除率 ≥ 60 mL/min/1.73 m2 或基于年龄和性别的血清肌酐如下：

最大血清肌酐 (mg/dL) 年龄 男性 女性 1 个月至 < 6 个月 0.4 0.4 6 个月至 < 1 岁 0.5 0.5

1. 年至 < 2 年 0.6 0.6
2. 至 < 6 岁 0.8 0.8

6 岁至 < 10 岁 1.0 1.0 10 岁至 < 13 岁 1.2 1.2 13 岁至 < 16 岁 1.5 1.4

• 16 岁 1.7 1.4

  • 肝脏：ALT < 5 × 正常上限 (ULN) 和总胆红素 ≤ 1.5 × 正常上限 (ULN)。 对于已知或疑似白血病肝脏受累的患者，在与研究主席或副主席协商后符合资格的患者可免除肝脏要求。

  • 心脏：ECHO/MUGA 检测左心室缩短分数 > 27% 或 ECHO/MUGA 检测射血分数 ≥ 40%

    • 生殖功能：
  • 有生育能力的女性患者必须在入组前确认尿液或血清妊娠试验阴性。
  • 有婴儿的女性患者必须同意在本研究期间不母乳喂养婴儿。

  • 有生育能力的男性和女性患者必须同意在研究期间使用经研究者批准的有效避孕方法。

    • 有生育潜力的性活跃女性必须同意在治疗期间和 2 个月内使用适当的避孕措施（隔膜、避孕药、注射、宫内节育器 [IUD]、手术绝育、皮下植入或禁欲等）最后一次化疗后。 性活跃的男性必须同意在治疗期间和最后一次化疗后的 2 个月内使用屏障避孕药。

    • 在执行任何不属于正常医疗护理的研究相关程序之前，自愿书面同意，并理解受试者可以随时撤回同意，而不影响未来的医疗护理。

排除标准：

符合以下任一条件的患者将被排除在外

• 他们无法吞服 Vorinostat 胶囊或口服溶液。
• 他们目前正在接受其他研究药物。
• 有计划在研究期间进行非协议化学疗法、放射疗法或免疫疗法。
• 他们患有严重的并发疾病、病症、精神障碍或社会问题，这些会损害患者的安全或依从性，干扰同意、研究参与、跟进或研究结果的解释。
• 他们已知对研究中使用的任何药物过敏。
• 患有唐氏综合症的患者被排除在外。
• 他们正在接受丙戊酸 (VPA) 治疗。
• 排除患有急性早幼粒细胞白血病（APL、APML）的患者
• 在进入研究时有记录的活动性和不受控制的感染的患者不符合资格。