Эпигенетическое перепрограммирование при рецидиве ОМЛ

Критерии включения:

Критерии приемлемости, перечисленные ниже, интерпретируются буквально и не могут быть отклонены.

• Возраст: возраст пациентов должен быть ≥ 1 и ≤ 25 лет на момент первоначального диагноза ОМЛ.

• Диагноз:

  o Пациенты должны иметь диагноз ОМЛ с > 5% бластов в костном мозге и относиться к одной из категорий, перечисленных ниже:

• У любого пациента с 1-м или более рецидивом ИЛИ У пациентов не наступила ремиссия после первого или более рецидива ИЛИ У пациентов не наступила ремиссия по сравнению с исходным диагнозом после двух или более попыток индукции.

  o Пациенты с лейкемией ЦНС 1 или ЦНС 2 имеют право

• Уровень производительности: (см. шкалу производительности в Приложении 2)

  o Функциональный статус Карновского ≥ 50% для пациентов 16 лет и старше

  o Lansky Play Score ≥ 50 для пациентов младше 16 лет.

• Ожидаемая продолжительность жизни:

  o Ожидаемая продолжительность жизни пациентов должна быть ≥ 8 недель, как определено назначающим исследователем.

• Предшествующая терапия:

  o Цитотоксическая терапия: должно пройти не менее 7 дней после предшествующей химиотерапии, за исключением гидроксимочевины, которую можно использовать в течение 24 часов после начала терапии по данному протоколу.

  o Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК): пациенты, перенесшие рецидив после ТГСК, имеют право на участие, при условии, что у них нет признаков активной реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ).

  o Предшествующая терапия деметилированием и/или ингибитором HDAC: пациенты, ранее получавшие DNMTi (например, децитабин) и/или HDACi (например, вориностат) имеют право участвовать в этом исследовании фазы 1.

  o Биологический (противоопухолевый агент): по крайней мере, через 7 дней после последней дозы биологического агента. Для агентов, для которых известны нежелательные явления, возникающие более чем через 7 дней после введения, этот период должен быть продлен за время, в течение которого известно, что нежелательные явления происходят. Продолжительность этого интервала необходимо обсудить с научным руководителем.

  o Моноклональные антитела: после введения последней дозы моноклонального антитела должно пройти не менее 3 периодов полураспада антител. (т.е. Гемтузумаб = 36 дней)

  • Иммунотерапия: не менее 42 дней после завершения любого типа иммунотерапии, т.е. противоопухолевые вакцины.
  • XRT: > 14 дней для местной паллиативной XRT при хлоромах ЦНС; Для других хлором период вымывания не требуется; > 30 дней должно пройти, если предшествующая ЧМТ, краниоспинальная XRT.

• Функция органа:

  • Пациенты должны иметь приемлемую функцию органов, как определено, в течение 7 дней после регистрации в исследовании.
  • Почки: клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин/1,73. m2 или креатинин сыворотки в зависимости от возраста и пола следующим образом:

Максимальный уровень креатинина в сыворотке (мг/дл) Возраст Мужчины Женщины От 1 месяца до < 6 месяцев 0,4 0,4 ​​От 6 месяцев до < 1 года 0,5 0,5

1. от года до < 2 лет 0,6 0,6
2. лет до < 6 лет 0,8 0,8

от 6 до < 10 лет 1,0 1,0 от 10 до < 13 лет 1,2 1,2 от 13 до < 16 лет 1,5 1,4

• 16 лет 1,7 1,4

  • Печень: АЛТ < 5 × верхняя граница нормы (ВГН) и общий билирубин ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН) для данного возраста. Требования к печени отменяются для пациентов с известным или подозреваемым поражением печени лейкемией, которые в противном случае имели бы право на участие после консультации с руководителем исследования или заместителем председателя.

  • Сердечный: фракция укорочения левого желудочка > 27% по данным ЭХО/МУГА или фракция выброса ≥ 40% по данным ЭХО/МУГА

    • Репродуктивная функция:
  • Пациентки женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в моче или сыворотке, подтвержденный до включения в исследование.
  • Пациентки женского пола с младенцами должны согласиться не кормить грудью своих детей во время этого исследования.

  • Пациенты мужского и женского пола детородного возраста должны дать согласие на использование эффективного метода контрацепции, одобренного исследователем во время исследования.

    • Сексуально активные женщины детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (диафрагмы, противозачаточных таблеток, инъекций, внутриматочной спирали [ВМС], хирургической стерилизации, подкожных имплантатов или воздержания и т. д.) на протяжении лечения и в течение 2 месяцев. после последней дозы химиотерапии. Сексуально активные мужчины должны дать согласие на использование барьерных контрацептивов на время лечения и в течение 2 месяцев после последней дозы химиотерапии.

    • Добровольное письменное согласие перед выполнением любой связанной с исследованием процедуры, не являющейся частью обычного медицинского обслуживания, при том понимании, что согласие может быть отозвано субъектом в любое время без ущерба для медицинского обслуживания в будущем.

Критерий исключения:

Пациенты будут исключены, если они соответствуют любому из следующих критериев

• Они не могут глотать капсулы Вориностата или принимать пероральный раствор.
• В настоящее время они получают другие исследуемые препараты.
• В течение периода исследования планируется провести непротокольную химиотерапию, лучевую терапию или иммунотерапию.
• У них имеется серьезное сопутствующее заболевание, заболевание, психическое расстройство или социальная проблема, которые могут поставить под угрозу безопасность пациента или его соблюдение, помешать согласию, участию в исследовании, последующему наблюдению или интерпретации результатов исследования.
• У них есть известная аллергия на любой из препаратов, используемых в исследовании.
• Исключаются пациенты с синдромом Дауна.
• Они получают терапию вальпроевой кислотой (VPA).
• Пациенты с острым промиелоцитарным лейкозом (ОПЛ, ОПМЛ) исключены.
• Пациенты с подтвержденной активной и неконтролируемой инфекцией на момент включения в исследование не допускаются.