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EGFR 野生型進行非小細胞肺癌（Geometry Mono-1）の成人患者における経口 cMET 阻害剤 INC280 の臨床研究

2024年2月20日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

EGFR 野生型 (wt) 進行非小細胞肺癌 (NSCLC) の成人患者における経口 cMET 阻害剤 INC280 の第 II 相多施設研究 (Geometry Mono-1)

EGFR 野生型進行非小細胞肺がん (NSCLC) の成人患者における経口 cMET 阻害剤 INC280 の抗腫瘍活性を評価するための第 II 相試験で、全奏効率 (ORR) によって測定されます。 この研究では、INC280 の安全性と薬物動態も評価します。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

これは第 II 相、多施設共同、非盲検試験でした。 患者は、MET 状態（増幅および/または突然変異）および以前の治療状態に基づいて、異なるコホートに登録されました：コホート 1a、コホート 1b、コホート 2、コホート 3、コホート 4、コホート 5a、コホート 5b、コホート 6、およびコホート 7 MET 変異 (RT-PCR による) および/または遺伝子コピー数による MET 増幅状態 (GCN、FISH による) は中央検査室によって決定されました。

コホート 1、2、3、および 4 の患者は、これまでに 1 つまたは 2 つの全身療法で効果がありませんでしたが、コホート 5 および 7 に登録された患者は進行性疾患/転移性疾患の治療歴がありませんでした。 コホート 6 に登録された患者は、進行性/転移性疾患に対するこれまでの 1 つの全身療法に失敗していた。

MET 変異を有する患者は、MET GCN に関係なく、コホート 4 (治療前)、コホート 5b (未治療)、またはコホート 7 (コホート 5b の未治療拡大コホート) に登録されました。 コホート 5b への登録完了後に、拡大コホート 7 への登録が開始されました。

MET 変異のない患者は、MET GCN に基づいてコホート 1a、1b、2、3 (治療前) または 5a (治療歴なし) に登録されました。 コホート6（コホート1aとコホート4の拡大コホート）に登録された患者は、MET GCNが10以上でMET変異がなかった患者（コホート6.1）、またはMET GCNに関係なくMET変異があった患者（コホート6.2）のいずれかであった。 コホート 6 への登録は、それぞれのコホート 1a またはコホート 4 の登録完了後に開始されました。

研究の参加者全員にカプマチニブ 400 mg を 1 日 2 回経口投与しました。 治療サイクルは 21 日間と定義されました。 カプマチニブによる治療は、患者が以下のいずれかを経験するまで継続した：治験責任医師によって決定され盲検独立審査委員会（BIRC）によって確認されたRECIST 1.1による疾患の進行、さらなる治療を妨げる許容できない毒性、治験責任医師または患者の裁量による治療中止、追跡不能、または死亡。 カプマチニブによる治療は、治験責任医師の判断で臨床的利益の証拠があり、患者が治験治療の継続を希望した場合、RECIST 1.1で定義された疾患進行（治験責任医師が決定し、BIRCによって確認）を超えて許可された。 すべての患者は、試験治療の最後の投与後 30 日間、安全性評価を受け続けました。

研究者によって判断され、BIRCによって確認された疾患の進行、死亡、さらなる評価への同意の撤回、または追跡調査ができなくなった以外の理由でカプマチニブによる治療を中止した患者は、腫瘍評価（治療後）を受け続けた。有効性追跡調査）、BIRC によって疾患の進行が確認されるか、死亡するか、さらなる評価のための同意を撤回するか、追跡調査ができなくなるまで。

カプマチニブによる治療を中止したすべての患者は、死亡、追跡不能、生存追跡への同意の撤回、または研究終了まで生存状況が追跡されました（治療後の生存追跡）。

研究の種類

介入

入学 (実際)

373

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Long Beach、California、アメリカ、90813
        • Pacific Shores Medical Group SC
      • Los Angeles、California、アメリカ、90095
        • University Of California Los Angeles Dept of Onc
      • Orange、California、アメリカ、92868
        • University of California Irvine Medical Center Chao Family Chao Family Comp Cancer Center
    • Florida
      • Tampa、Florida、アメリカ、33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute .
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics SC-3
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
        • Massachusetts General Hospital MGH Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48105
        • VA Ann Arbor Health System VA Ann Arbor Health System
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
        • Mayo Clinic Rochester .
    • Oregon
      • Portland、Oregon、アメリカ、97239
        • Oregon Health and Science University SC
    • Pennsylvania
      • Allentown、Pennsylvania、アメリカ、18103
        • Lehigh Valley Health Network SC
      • Camp Hill、Pennsylvania、アメリカ、17011
        • Andrew and Patel Associates
    • Texas
      • San Antonio、Texas、アメリカ、78229
        • Mays Cancer Ctr Uthsa Mdacc SC-5
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、アメリカ、84103
        • University of Utah / Huntsman Cancer Institute Oncology
  • アルゼンチン
      • La Rioja、アルゼンチン、5300
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • Caba、Buenos Aires、アルゼンチン、C1426ANZ
        • Novartis Investigative Site
    • Caba
      • Buenos Aires、Caba、アルゼンチン、C1431FWO
        • Novartis Investigative Site
  • イギリス
      • Birmingham、イギリス、B9 5SS
        • Novartis Investigative Site
      • London、イギリス、W6 8RF
        • Novartis Investigative Site
  • イスラエル
      • Ramat Gan、イスラエル、52621
        • Novartis Investigative Site
      • Tel Aviv、イスラエル、6423906
        • Novartis Investigative Site
  • イタリア
      • Napoli、イタリア、80131
        • Novartis Investigative Site
    • BO
      • Bologna、BO、イタリア、40138
        • Novartis Investigative Site
    • BS
      • Brescia、BS、イタリア、25123
        • Novartis Investigative Site
    • CT
      • Catania、CT、イタリア、95124
        • Novartis Investigative Site
    • CZ
      • Catanzaro、CZ、イタリア、88100
        • Novartis Investigative Site
    • FC
      • Meldola、FC、イタリア、47014
        • Novartis Investigative Site
    • FI
      • Firenze、FI、イタリア、50134
        • Novartis Investigative Site
    • MB
      • Monza、MB、イタリア、20900
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano、MI、イタリア、20162
        • Novartis Investigative Site
      • Milano、MI、イタリア、20141
        • Novartis Investigative Site
    • MO
      • Modena、MO、イタリア、41124
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma、RM、イタリア、00155
        • Novartis Investigative Site
    • VR
      • Verona、VR、イタリア、37126
        • Novartis Investigative Site
  • オランダ
      • Amsterdam、オランダ、1066 CX
        • Novartis Investigative Site
      • Groningen、オランダ、9713 GZ
        • Novartis Investigative Site
      • Maastricht、オランダ、6229 HX
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam、オランダ、3015 GD
        • Novartis Investigative Site
  • オーストリア
      • Wien、オーストリア、1210
        • Novartis Investigative Site
  • シンガポール
      • Singapore、シンガポール、119228
        • Novartis Investigative Site
      • Singapore、シンガポール、168583
        • Novartis Investigative Site
  • スウェーデン
      • Stockholm、スウェーデン、SE-171 76
        • Novartis Investigative Site
  • スペイン
      • Madrid、スペイン、28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid、スペイン、28034
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Sevilla、Andalucia、スペイン、41009
        • Novartis Investigative Site
    • Asturias
      • Oviedo、Asturias、スペイン、33011
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona、Catalunya、スペイン、08035
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona、Catalunya、スペイン、08036
        • Novartis Investigative Site
    • Galicia
      • La Coruna、Galicia、スペイン、15006
        • Novartis Investigative Site
  • ドイツ
      • Berlin、ドイツ、13125
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt、ドイツ、60590
        • Novartis Investigative Site
      • Gottingen、ドイツ、37075
        • Novartis Investigative Site
      • Halle (Saale)、ドイツ、06120
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg、ドイツ、20251
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover、ドイツ、30625
        • Novartis Investigative Site
      • Homburg、ドイツ、66421
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln、ドイツ、50937
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen、ドイツ、81925
        • Novartis Investigative Site
      • Nuernberg、ドイツ、90419
        • Novartis Investigative Site
      • Ravensburg、ドイツ、88214
        • Novartis Investigative Site
      • Tuebingen、ドイツ、72076
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm、ドイツ、89081
        • Novartis Investigative Site
    • Baden-Württemberg
      • Heidelberg、Baden-Württemberg、ドイツ、69126
        • Novartis Investigative Site
  • ノルウェー
      • Oslo、ノルウェー、NO 0424
        • Novartis Investigative Site
  • フランス
      • Clermont-Ferrand、フランス、63011
        • Novartis Investigative Site
      • La Tronche、フランス、38700
        • Novartis Investigative Site
      • Lille、フランス、59000
        • Novartis Investigative Site
      • Marseille、フランス、13273
        • Novartis Investigative Site
      • Paris、フランス、75970
        • Novartis Investigative Site
      • Pierre Benite、フランス、69495
        • Novartis Investigative Site
      • Rennes、フランス、35043
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg Cedex、フランス、67091
        • Novartis Investigative Site
    • Bouches Du Rhone
      • Marseille cedex 20、Bouches Du Rhone、フランス、13915
        • Novartis Investigative Site
    • Cote D Or
      • Dijon、Cote D Or、フランス、21034
        • Novartis Investigative Site
  • ベルギー
      • Leuven、ベルギー、3000
        • Novartis Investigative Site
  • メキシコ
    • Distrito Federal
      • Mexico、Distrito Federal、メキシコ、14080
        • Novartis Investigative Site
  • レバノン
      • Ashrafieh、レバノン、166830
        • Novartis Investigative Site
  • ロシア連邦
      • Moscow、ロシア連邦、109028
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg、ロシア連邦、192148
        • Novartis Investigative Site
      • Tambov、ロシア連邦、392000
        • Novartis Investigative Site
  • 台湾
      • Kaohsiung、台湾、82445
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei、台湾、10002
        • Novartis Investigative Site
      • Taoyuan、台湾、33305
        • Novartis Investigative Site
  • 大韓民国
      • Seoul、大韓民国、03080
        • Novartis Investigative Site
    • Gyeonggi Do
      • Bundang Gu、Gyeonggi Do、大韓民国、13620
        • Novartis Investigative Site
    • Korea
      • Gyeonggi do、Korea、大韓民国、10408
        • Novartis Investigative Site
  • 日本
    • Aichi
      • Nagoya、Aichi、日本、466 8560
        • Novartis Investigative Site
      • Nagoya、Aichi、日本、464 8681
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Fukuoka-city、Fukuoka、日本、811-1395
        • Novartis Investigative Site
    • Hyogo
      • Akashi、Hyogo、日本、673-8558
        • Novartis Investigative Site
    • Miyagi
      • Sendai city、Miyagi、日本、980 0873
        • Novartis Investigative Site
    • Okayama
      • Okayama-city、Okayama、日本、700-8558
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Osaka Sayama、Osaka、日本、589 8511
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Chuo ku、Tokyo、日本、104 0045
        • Novartis Investigative Site
      • Koto ku、Tokyo、日本、135 8550
        • Novartis Investigative Site
    • Yamaguchi
      • Ube-city、Yamaguchi、日本、755-0241
        • Novartis Investigative Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -研究登録時のステージIIIBまたはIV NSCLC（任意の組織型）

  • -組織学的または細胞学的に確認されたNSCLCの診断：

    1. 検証済みの検査による患者の標準治療に基づくEGFR wt
    2. および検証済みの検査による患者の標準治療の一部としての ALK 陰性再構成

    3. かつ (中央評価による) 次のいずれか:

      • コホート 1: cMET GCN ≥ 6 または前治療を受けた患者
      • コホート 2: cMET GCN ≧4 かつ < 6 の前治療患者、または
      • コホート 3: cMET GCN < 4 の治療前の患者、または
      • コホート 4: cMET GCN に関係なく、cMET 変異を有する治療前の患者、または
      • コホート 5: cMET 調節不全の未治療患者、または
      • コホート 6: cMET GCN ≧ 10 で cMET 変異がない、または cMET GCN に関係なく cMET 変異がある、治療前の患者、または
      • コホート 7: cMET GCN に関係なく、cMET 変異を有する未治療の患者
  • コホート 1 ～ 4 に適格であるためには、患者は進行性/転移性疾患に対する 1 つまたは 2 つの以前の全身療法に失敗している必要があります。
  • コホート6に適格であるためには、患者は進行性/転移性疾患に対する全身療法の前のラインの1つに失敗している必要があります
  • コホート5およびコホート7に適格であるためには、患者は進行/転移性疾患の全身療法を受けていてはなりません
  • -RECIST 1.1で定義された少なくとも1つの測定可能な病変
  • 患者は、以前の抗がん療法に関連するすべての毒性からグレード 1 以下まで回復している必要があります (CTCAE v 4.03)。 あらゆる程度の脱毛症の患者が試験に参加できる。
  • 患者は十分な臓器機能を持っている必要があります
  • 0または1のECOGパフォーマンスステータス（PS） 詳細およびその他のプロトコル定義の包含基準が適用される場合があります

除外基準:

  • クリゾチニブ、またはその他の cMET または HGF 阻害剤による前治療
  • -EGFR治療に対する感受性を予測する特徴的なEGFR変異を有する患者。これには、エクソン19の欠失およびエクソン21の変異が含まれますが、これらに限定されません
  • 特徴的なALK陽性再構成を有する患者
  • 臨床的に重要な制御されていない心臓病。

  • -最初のINC280治療の少なくとも1週間前および研究期間中、中止できない薬物による治療を受けている患者：

    • CYP3A4の強力なインデューサー
  • -INC280の吸収を著しく変化させる可能性のあるGI機能またはGI疾患の障害
  • -酵素誘発性抗けいれん薬による治療を受けている患者
  • -コホート1〜4およびコホート6のみに適用：4週間以内の以前の抗がん剤および治験薬（いずれか長い方）初回投与前の薬剤の半減期の5倍以下
  • 妊娠中または授乳中の女性
  • 非常に効果的な避妊方法を使用していない限り、出産の可能性のある女性
  • 性交時にコンドームを使用しない限り、性的に活発な男性
  • -臨床的に重要な放射線肺炎を含む、間質性肺疾患または間質性肺炎の存在または病歴

他のプロトコル定義の除外基準が適用される場合があります

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：コホート 1a: MET GCN ≥ 10 (2/3L) の前治療を受けた患者
MET GCN ≥ 10 の前治療患者で、第 2 選択または第 3 選択として INC280 400 mg BID で治療（2/3L）
薬：カプマチニブ

カプマチニブは、1 日 2 回の連続投与スケジュールで 400 mg の用量で経口投与されました。

カプマチニブは、コホート 1a、1b、2、3、4、5a、および 5b の参加者に絶食状態で投与されました。 コホートの場合 6.1。 6.2 および 7 では、カプマチニブは食事の有無にかかわらず投与されました。

他の名前：
  • INC280
実験的：コホート 1b:MET GCN ≧ 6 かつ < 10 の前治療を受けた患者 (2/3L)
MET GCN ≧ 6 かつ < 10 で、第 2 選択または第 3 選択として INC280 400 mg BID で治療を受けた前治療患者 (2/3L)
薬：カプマチニブ

カプマチニブは、1 日 2 回の連続投与スケジュールで 400 mg の用量で経口投与されました。

カプマチニブは、コホート 1a、1b、2、3、4、5a、および 5b の参加者に絶食状態で投与されました。 コホートの場合 6.1。 6.2 および 7 では、カプマチニブは食事の有無にかかわらず投与されました。

他の名前：
  • INC280
実験的：コホート 2: MET GCN ≧ 4 かつ < 6 の前治療を受けた患者 (2/3L)
MET GCN ≧ 4 および < 6 の前治療患者で、第 2 選択または第 3 選択として INC280 400 mg BID で治療（2/3L）
薬：カプマチニブ

カプマチニブは、1 日 2 回の連続投与スケジュールで 400 mg の用量で経口投与されました。

カプマチニブは、コホート 1a、1b、2、3、4、5a、および 5b の参加者に絶食状態で投与されました。 コホートの場合 6.1。 6.2 および 7 では、カプマチニブは食事の有無にかかわらず投与されました。

他の名前：
  • INC280
実験的：コホート 3: MET GCN < 4 (2/3L) の前治療を受けた患者
MET GCN < 4の前治療患者で、2次または3次選択としてINC280 400mg BIDで治療（2/3L）
薬：カプマチニブ

カプマチニブは、1 日 2 回の連続投与スケジュールで 400 mg の用量で経口投与されました。

カプマチニブは、コホート 1a、1b、2、3、4、5a、および 5b の参加者に絶食状態で投与されました。 コホートの場合 6.1。 6.2 および 7 では、カプマチニブは食事の有無にかかわらず投与されました。

他の名前：
  • INC280
実験的：コホート 4: MET GCN (2/3L) に関わらず、MET 変異を有する前治療を受けた患者
MET GCNに関係なくMET変異を有する前治療患者で、第2選択または第3選択（2/3L）として400mg BIDのINC280で治療
薬：カプマチニブ

カプマチニブは、1 日 2 回の連続投与スケジュールで 400 mg の用量で経口投与されました。

カプマチニブは、コホート 1a、1b、2、3、4、5a、および 5b の参加者に絶食状態で投与されました。 コホートの場合 6.1。 6.2 および 7 では、カプマチニブは食事の有無にかかわらず投与されました。

他の名前：
  • INC280
実験的：コホート 5a: MET GCN ≥10 (1L) の未治療患者
MET GCN ≥10 の未治療患者に INC280 400mg BID を第一選択（1L）として投与
薬：カプマチニブ

カプマチニブは、1 日 2 回の連続投与スケジュールで 400 mg の用量で経口投与されました。

カプマチニブは、コホート 1a、1b、2、3、4、5a、および 5b の参加者に絶食状態で投与されました。 コホートの場合 6.1。 6.2 および 7 では、カプマチニブは食事の有無にかかわらず投与されました。

他の名前：
  • INC280
実験的：コホート 5b: MET GCN に関わらず MET 変異を有する未治療の患者 (1L)
MET GCNに関係なくMET変異を有する未治療患者を第一選択としてINC280 400mg BIDで治療（1L）
薬：カプマチニブ

カプマチニブは、1 日 2 回の連続投与スケジュールで 400 mg の用量で経口投与されました。

カプマチニブは、コホート 1a、1b、2、3、4、5a、および 5b の参加者に絶食状態で投与されました。 コホートの場合 6.1。 6.2 および 7 では、カプマチニブは食事の有無にかかわらず投与されました。

他の名前：
  • INC280
実験的：コホート 6.1 (コホート 1a の拡張): MET 変異のない MET GCN ≥ 10 の前治療を受けた患者 (2L)
MET GCN ≥ 10でMET変異を持たない前治療患者で、2次治療（2L）としてINC280 400 mg BIDで治療（コホート1aの拡大コホート）
薬：カプマチニブ

カプマチニブは、1 日 2 回の連続投与スケジュールで 400 mg の用量で経口投与されました。

カプマチニブは、コホート 1a、1b、2、3、4、5a、および 5b の参加者に絶食状態で投与されました。 コホートの場合 6.1。 6.2 および 7 では、カプマチニブは食事の有無にかかわらず投与されました。

他の名前：
  • INC280
実験的：コホート 6.2 (コホート 4 の拡張): MET 変異を持つ前治療を受けた患者 (2L)
MET GCNに関係なくMET変異を有する前治療患者を第2選択（2L）として400 mg BIDのINC280で治療（コホート4の拡大）
薬：カプマチニブ

カプマチニブは、1 日 2 回の連続投与スケジュールで 400 mg の用量で経口投与されました。

カプマチニブは、コホート 1a、1b、2、3、4、5a、および 5b の参加者に絶食状態で投与されました。 コホートの場合 6.1。 6.2 および 7 では、カプマチニブは食事の有無にかかわらず投与されました。

他の名前：
  • INC280
実験的：コホート 7 (コホート 5b の拡張): MET GCN に関係なく MET 変異を有する未治療患者 (1L)
MET GCNに関係なくMET変異を有する未治療患者を第一選択（1L）として400mg BIDのINC280で治療（コホート5bの拡大コホート）
薬：カプマチニブ

カプマチニブは、1 日 2 回の連続投与スケジュールで 400 mg の用量で経口投与されました。

カプマチニブは、コホート 1a、1b、2、3、4、5a、および 5b の参加者に絶食状態で投与されました。 コホートの場合 6.1。 6.2 および 7 では、カプマチニブは食事の有無にかかわらず投与されました。

他の名前：
  • INC280

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
盲検独立審査委員会 (BIRC) の評価による全体的な奏効率 (ORR)
時間枠：最長約5年

RECIST 1.1 による BIRC 評価により確認された完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) として定義される最良の全体奏効を示した参加者の割合。

CR: すべての非結節標的病変および非標的病変の消失。 さらに、標的病変および非標的病変として割り当てられた病理学的リンパ節は、短軸が 10 mm 未満に縮小している必要があります PR: ベースライン合計を基準として、すべての標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少していること直径の。
最長約5年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
BIRC 評価による反応期間 (DOR)
時間枠：最長約5年

RECIST 1.1に従ってBIRCによってCRまたはPRが最初に記録された日から、PRまたはCRが確認された患者の何らかの原因による最初に記録された進行または死亡の日までの時間。 カプランマイヤー法を使用して DOR を推定し、DOR 中央値と 95% 信頼区間が報告されました。 被験者にイベントがなかった場合、DOR は最後に適切な腫瘍評価が行われた日に打ち切られました。

CR: すべての非結節標的病変および非標的病変の消失。 さらに、標的病変および非標的病変として割り当てられた病理学的リンパ節は、短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。

PR: 直径のベースライン合計を基準として、すべてのターゲット病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少します。
最長約5年
研究者の評価による ORR
時間枠：最長約5年

医師の評価によりRECIST 1.1に従って確認されたCRまたはPRとして定義される最良の全体的な奏効を示した患者の割合。

CR: すべての非結節標的病変および非標的病変の消失。 さらに、標的病変および非標的病変として割り当てられた病理学的リンパ節は、短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。

PR: 直径のベースライン合計を基準として、すべてのターゲット病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少します。
最長約5年
研究者による DOR の評価
時間枠：最長約5年

RECIST 1.1に基づく研究者の評価によりCRまたはPRが最初に記録された日から、PRまたはCRが確認された患者の何らかの原因による進行または死亡が最初に記録された日までの時間。 カプランマイヤー法を使用して DOR を推定し、DOR 中央値と 95% 信頼区間が報告されました。 被験者にイベントがなかった場合、DOR は最後に適切な腫瘍評価が行われた日に打ち切られました。

CR: すべての非結節標的病変および非標的病変の消失。 さらに、標的病変および非標的病変として割り当てられた病理学的リンパ節は、短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。

PR: 直径のベースライン合計を基準として、すべてのターゲット病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少します。
最長約5年
BIRC 評価による応答までの時間 (TTR)
時間枠：最長約5年

治療開始日から、BIRC 評価による RECIST 1.1 に基づく最初に記録された反応 (CR または PR が確認される) までの時間。

CR: すべての非結節標的病変および非標的病変の消失。 さらに、標的病変および非標的病変として割り当てられた病理学的リンパ節は、短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。

PR: 直径のベースライン合計を基準として、すべてのターゲット病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少します。
最長約5年
調査員の評価による TTR
時間枠：最長約5年

治験責任医師の評価によるRECIST 1.1に基づく、治療開始日から最初に記録された反応（確認されたCRまたはPR）までの時間。

CR: すべての非結節標的病変および非標的病変の消失。 さらに、標的病変および非標的病変として割り当てられた病理学的リンパ節は、短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。

PR: 直径のベースライン合計を基準として、すべてのターゲット病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少します。
最長約5年
疾病制御率 (DCR)
時間枠：最長約5年

BIRC および研究者の評価により、RECIST 1.1 に従って確認された CR、PR、または安定した疾患 (SD) の最良の全体的な反応を示した参加者の割合。

CR: すべての非結節標的病変および非標的病変の消失。 さらに、標的病変および非標的病変として割り当てられた病理学的リンパ節は、短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。

PR: 直径のベースライン合計を基準として、すべてのターゲット病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少します。

SD: PR または CR の資格を得るのに十分な縮小も、進行性疾患の資格を得るような病変の増加もありません。
最長約5年
進行なしの生存
時間枠：最長約5年

治療開始から、BIRC および研究者の評価による RECIST 1.1 に基づく、何らかの原因による進行または死亡が最初に記録された日までの時間。 臨床的悪化は進行の条件となる事象とはみなされませんでした。 次のいずれかが発生した場合、PFS は最後の適切な腫瘍評価で打ち切られました: イベントが存在しないか、2 つ以上の腫瘍評価が欠落した後にイベントが発生しました。

カプランマイヤー法を使用して PFS を推定し、PFS 中央値と 95% 信頼区間が報告されました。

進行性疾患: 標的病変の場合、ベースライン以降に記録されたすべての標的病変の直径の最小合計を基準として、測定されたすべての標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加します。 20% の相対的な増加に加えて、合計は少なくとも 5 mm^2 の絶対的な増加を示す必要があります。 非標的病変の場合、既存の非標的病変の明確な進行
最長約5年
全体的な生存 (OS)
時間枠：最長約6年

治療開始から何らかの原因による死亡日までの時間。 患者が分析のカットオフ日に生存していたか、追跡調査ができなかった場合、OS はデータのカットオフ日より前の最後の接触日に打ち切られました。

Kaplan-Meier 法を使用して OS を推定し、OS 中央値と 95% 信頼区間が報告されました。
最長約6年
カプマチニブの薬物動態 (PK) 濃度
時間枠：サイクル（C） 1 日（D） 1 回の投与前および投与後 2 時間、C1D15 の投与前および投与後 2 時間、C3D1 の投与前。各サイクルは 21 日です

カプマチニブのPK濃度。 カプマチニブの血漿濃度は、検証済みの液体クロマトグラフィータンデム質量分析法 (LCMS/MS) 法を使用して、定量下限 (LLOQ) が約 1.0 ng/mL であるように測定されました。

カプマチニブ濃度データは、カプマチニブが絶食状態で投与された場合のコホート 1a、1b、2、3、4、5a、および 5b について要約されました。コホート6および7では、カプマチニブが食物の有無にかかわらず投与された場合。
サイクル（C） 1 日（D） 1 回の投与前および投与後 2 時間、C1D15 の投与前および投与後 2 時間、C3D1 の投与前。各サイクルは 21 日です
カプマチニブの最大濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル１ １日目および１５日目の投与前、投与後０．５、１、２、４、６および８時間。各サイクルは 21 日です

カプマチニブの Cmax は、ノンコンパートメント分析によって推定されました。 Cmax は、単回投与後の最大血漿薬物濃度です。 カプマチニブの血漿濃度は、検証済みの LCMS/MS 法を使用して測定され、LLOQ は約 1.0 ng/mL でした。

この分析には、大規模なPK収集スケジュールを持っていたコホート1a、1b、2、3、4、5aおよび5bの参加者のサブセットのみが含まれていました。
サイクル１ １日目および１５日目の投与前、投与後０．５、１、２、４、６および８時間。各サイクルは 21 日です
CMN288の最大濃度(Cmax)
時間枠：サイクル１ １日目および１５日目の投与前、投与後０．５、１、２、４、６および８時間。各サイクルは 21 日です

CMN288 (カプマチニブの代謝産物) の Cmax は、ノンコンパートメント分析によって推定されました。 Cmax は、単回投与後の最大血漿薬物濃度です。 代謝産物 CMN288 の血漿濃度は、検証済みの LCMS/MS 法を使用して、LLOQ が約 1.0 ng/mL で測定されました。

この分析には、大規模なPK収集スケジュールを持っていたコホート1a、1b、2、3、4、5aおよび5bの参加者のサブセットのみが含まれていました。
サイクル１ １日目および１５日目の投与前、投与後０．５、１、２、４、６および８時間。各サイクルは 21 日です
カプマチニブのゼロから無限大までの血漿濃度時間曲線下面積 (AUCinf)
時間枠：サイクル 1 1 日目、投与前、投与後 0.5、1、2、4、6、および 8 時間。各サイクルは 21 日です

カプマチニブの AUCinf はノンコンパートメント分析によって推定されました。 AUCinf は、無限に外挿された血漿濃度-時間曲線の下の面積です。 カプマチニブの血漿濃度は、検証済みの LCMS/MS 法を使用して測定され、LLOQ は約 1.0 ng/mL でした。

この分析には、大規模なPK収集スケジュールを持っていたコホート1a、1b、2、3、4、5aおよび5bの参加者のサブセットのみが含まれていました。
サイクル 1 1 日目、投与前、投与後 0.5、1、2、4、6、および 8 時間。各サイクルは 21 日です
CMN288 のゼロから無限大までの血漿濃度時間曲線の下の面積 (AUCinf)
時間枠：サイクル 1 1 日目、投与前、投与後 0.5、1、2、4、6、および 8 時間。各サイクルは 21 日です

CMN288 (カプマチニブの代謝産物) の AUCinf は、ノンコンパートメント分析によって推定されました。 AUCinf は、無限に外挿された血漿濃度-時間曲線の下の面積です。 代謝産物 CMN288 の血漿濃度は、検証済みの LCMS/MS 法を使用して、LLOQ が約 1.0 ng/mL で測定されました。

この分析には、大規模なPK収集スケジュールを持っていたコホート1a、1b、2、3、4、5aおよび5bの参加者のサブセットのみが含まれていました。
サイクル 1 1 日目、投与前、投与後 0.5、1、2、4、6、および 8 時間。各サイクルは 21 日です
カプマチニブの最大濃度（Tmax）に達するまでの時間
時間枠：サイクル１ １日目および１５日目の投与前、投与後０．５、１、２、４、６および８時間。各サイクルは 21 日です

カプマチニブの Tmax は、ノンコンパートメント分析によって推定されました。 Tmax は最大血漿濃度に達する時間です。 計算には、実際に記録されたサンプリング時間が考慮されました。 カプマチニブの血漿濃度は、検証済みの LCMS/MS 法を使用して測定され、LLOQ は約 1.0 ng/mL でした。

この分析には、大規模なPK収集スケジュールを持っていたコホート1a、1b、2、3、4、5aおよび5bの参加者のサブセットのみが含まれていました。
サイクル１ １日目および１５日目の投与前、投与後０．５、１、２、４、６および８時間。各サイクルは 21 日です
CMN288 の最大濃度に達する時間 (Tmax)
時間枠：サイクル１ １日目および１５日目の投与前、投与後０．５、１、２、４、６および８時間。各サイクルは 21 日です

CMN288 (カプマチニブの代謝産物) の Tmax は、ノンコンパートメント分析によって推定されました。 Tmax は最大血漿濃度に達する時間です。 計算には、実際に記録されたサンプリング時間が考慮されました。 代謝産物 CMN288 の血漿濃度は、検証済みの LCMS/MS 法を使用して、LLOQ が約 1.0 ng/mL で測定されました。

この分析には、広範なPK収集スケジュールを持っていたコホート1〜5の参加者のサブセットのみが含まれていました。
サイクル１ １日目および１５日目の投与前、投与後０．５、１、２、４、６および８時間。各サイクルは 21 日です
カプマチニブの消失半減期 (T1/2)
時間枠：サイクル１ １日目および１５日目の投与前、投与後０．５、１、２、４、６および８時間。各サイクルは 21 日です

カプマチニブの T1/2 はノンコンパートメント分析によって推定されました。 T1/2 は、血流中のカプマチニブの濃度が半分に減少するのにかかる時間です。 カプマチニブの血漿濃度は、検証済みの LCMS/MS 法を使用して測定され、LLOQ は約 1.0 ng/mL でした。

この分析には、大規模なPK収集スケジュールを持っていたコホート1a、1b、2、3、4、5aおよび5bの参加者のサブセットのみが含まれていました。
サイクル１ １日目および１５日目の投与前、投与後０．５、１、２、４、６および８時間。各サイクルは 21 日です
CMN288 の除去半減期 (T1/2)
時間枠：サイクル１ １日目および１５日目の投与前、投与後０．５、１、２、４、６および８時間。各サイクルは 21 日です

CMN288 (カプマチニブの代謝物) の T1/2 は、ノンコンパートメント分析によって推定されました。 T1/2 は、血流中の CMN288 濃度が半分に減少するのにかかる時間です。 代謝産物 CMN288 の血漿濃度は、検証済みの LCMS/MS 法を使用して、LLOQ が約 1.0 ng/mL で測定されました。

この分析には、大規模なPK収集スケジュールを持っていたコホート1a、1b、2、3、4、5aおよび5bの参加者のサブセットのみが含まれていました。
サイクル１ １日目および１５日目の投与前、投与後０．５、１、２、４、６および８時間。各サイクルは 21 日です

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Novartis Pharmaceuticals

捜査官

  • スタディディレクター：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2015年6月11日

一次修了 (実際)

2023年4月12日

研究の完了 (実際)

2023年5月16日

試験登録日

最初に提出

2015年3月31日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年4月7日

最初の投稿 (推定)

2015年4月10日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年3月20日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年2月20日

最終確認日

2024年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CINC280A2201
  • 2014-003850-15 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

ノバルティスは、適格な外部研究者との共有、患者レベルのデータへのアクセス、適格な研究からの臨床文書の裏付けに取り組んでいます。 これらの要求は、科学的メリットに基づいて、独立した審査委員会によって審査および承認されます。 提供されるすべてのデータは、適用される法律および規制に沿って、治験に参加した患者のプライバシーを尊重するために匿名化されています。

この試験データの入手可能性は、www.clinicalstudydatarequest.com に記載されている基準とプロセスに従っています。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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