Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az orális cMET-inhibitor INC280 klinikai vizsgálata EGFR vad típusú előrehaladott, nem kissejtes tüdőrákban szenvedő felnőtt betegeknél (Geometry Mono-1)

2024. február 20. frissítette: Novartis Pharmaceuticals

Fázis II, multicentrikus vizsgálat az orális cMET-inhibitor INC280-ról vad típusú (wt), előrehaladott nem-kissejtes tüdőrákos (NSCLC) EGFR-ben szenvedő felnőtt betegeknél (Geometry Mono-1)

II. fázisú vizsgálat az orális cMET-inhibitor INC280 daganatellenes hatásának értékelésére EGFR vad típusú, előrehaladott nem-kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő felnőtt betegeknél az általános válaszarány (ORR) alapján. A tanulmány az INC280 biztonságosságát és farmakokinetikáját is értékeli.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy II. fázisú, többközpontú, nyílt elrendezésű vizsgálat volt. A betegeket MET-státuszuk (amplifikáció és/vagy mutáció) és korábbi kezelési státuszuk alapján különböző csoportokba vették fel: 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a, 5b, 6 és 7. kohorsz. A MET mutációt (RT-PCR-rel) és/vagy a MET amplifikációs státuszt génkópiaszám alapján (GCN, FISH alapján) központi laboratórium határozta meg.

Az 1., 2., 3. és 4. kohorszba tartozó betegek korábban 1 vagy 2 korábbi szisztémás terápia során sikertelennek bizonyultak, míg az 5. és 7. kohorszba bevont betegek előrehaladott betegsége/metasztatikus betegsége miatt korábban nem részesültek kezelésben. A 6. kohorszba bevont betegek előrehaladott/áttétes betegségének 1 korábbi szisztémás terápiája sikertelen volt.

A MET-mutációval rendelkező betegeket a 4. kohorszba (előkezelt), az 5b. kohorszba (naív kezelés) vagy a 7. kohorszba (az 5b. kohorsz naiv kiterjesztése) vonták be, függetlenül a MET GCN-jüktől. A 7. bővítési kohorszba való beiratkozás az 5b. kohorszba való beiratkozás befejezése után kezdődött.

A MET mutációval nem rendelkező betegeket a MET GCN alapján az 1a, 1b, 2, 3 (előkezelt) vagy 5a (kezelésben nem részesült) kohorszba vették fel. A 6. kohorszba (az 1a és 4. kohorsz bővülő kohorsza) beiratkozott betegek MET GCN ≥10 MET mutáció nélkül (6.1 kohorsz), vagy MET mutáció volt, függetlenül a MET GCN-től (6.2 kohorsz). A 6. kohorszba való beiratkozás a megfelelő 1a. vagy 4. kohorsz beiratkozása után kezdődött.

A vizsgálatban részt vevő összes résztvevő szájon át 400 mg kapmatinibet kapott naponta kétszer. A kezelési ciklust 21 napban határozták meg. A kapmatinib-kezelést addig folytatták, amíg a beteg a következők bármelyikét nem tapasztalta: a betegség progressziója a RECIST 1.1 szerint, a vizsgáló által meghatározott és a Blinded Independent Review Committee (BIRC) által megerősítve, elfogadhatatlan toxicitás, amely kizárta a további kezelést, a kezelés megszakítása a vizsgáló vagy a beteg döntése alapján. , elveszett a nyomon követés, vagy a halál. A kapmatinib-kezelés a RECIST 1.1 által meghatározott betegség progresszióján túl is megengedett volt (a vizsgáló által meghatározott és a BIRC által megerősített módon), ha a vizsgáló megítélése szerint bizonyíték volt a klinikai előnyökre, és a beteg folytatni kívánta a vizsgálati kezelést. A vizsgálati kezelés utolsó adagja után 30 napig minden betegnél folytatták a biztonságossági értékelést.

Azoknál a betegeknél, akik a vizsgálatot végző személy által meghatározott és a BIRC által megerősített, a betegség progressziójától eltérő okból abbahagyták a kapmatinib-kezelést, elhalálozás, további vizsgálatokhoz való hozzájárulás visszavonása vagy nyomon követés miatt, továbbra is elvégezték a tumorvizsgálatot (utókezelés). hatékonysági nyomon követés) a betegség BIRC által igazolt progressziójáig, elhalálozásig, a további vizsgálatokhoz való hozzájárulás visszavonásáig vagy a nyomon követés elvesztéséig.

Minden olyan beteget, aki abbahagyta a kapmatinib-kezelést, követték a túlélést (a kezelés utáni túlélési nyomon követés) a halálig, a nyomon követés megszűnéséig, a túlélési nyomon követési hozzájárulás visszavonásáig vagy a vizsgálat végéig.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

373

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Argentína
      • La Rioja, Argentína, 5300
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentína, C1426ANZ
        • Novartis Investigative Site
    • Caba
      • Buenos Aires, Caba, Argentína, C1431FWO
        • Novartis Investigative Site
  • Ausztria
      • Wien, Ausztria, 1210
        • Novartis Investigative Site
  • Belgium
      • Leuven, Belgium, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Egyesült Királyság
      • Birmingham, Egyesült Királyság, B9 5SS
        • Novartis Investigative Site
      • London, Egyesült Királyság, W6 8RF
        • Novartis Investigative Site
  • Egyesült Államok
    • California
      • Long Beach, California, Egyesült Államok, 90813
        • Pacific Shores Medical Group SC
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
        • University Of California Los Angeles Dept of Onc
      • Orange, California, Egyesült Államok, 92868
        • University of California Irvine Medical Center Chao Family Chao Family Comp Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute .
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Egyesült Államok, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics SC-3
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
        • Massachusetts General Hospital MGH Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48105
        • VA Ann Arbor Health System VA Ann Arbor Health System
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
        • Mayo Clinic Rochester .
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97239
        • Oregon Health and Science University SC
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Egyesült Államok, 18103
        • Lehigh Valley Health Network SC
      • Camp Hill, Pennsylvania, Egyesült Államok, 17011
        • Andrew and Patel Associates
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Egyesült Államok, 78229
        • Mays Cancer Ctr Uthsa Mdacc SC-5
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84103
        • University of Utah / Huntsman Cancer Institute Oncology
  • Franciaország
      • Clermont-Ferrand, Franciaország, 63011
        • Novartis Investigative Site
      • La Tronche, Franciaország, 38700
        • Novartis Investigative Site
      • Lille, Franciaország, 59000
        • Novartis Investigative Site
      • Marseille, Franciaország, 13273
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Franciaország, 75970
        • Novartis Investigative Site
      • Pierre Benite, Franciaország, 69495
        • Novartis Investigative Site
      • Rennes, Franciaország, 35043
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg Cedex, Franciaország, 67091
        • Novartis Investigative Site
    • Bouches Du Rhone
      • Marseille cedex 20, Bouches Du Rhone, Franciaország, 13915
        • Novartis Investigative Site
    • Cote D Or
      • Dijon, Cote D Or, Franciaország, 21034
        • Novartis Investigative Site
  • Hollandia
      • Amsterdam, Hollandia, 1066 CX
        • Novartis Investigative Site
      • Groningen, Hollandia, 9713 GZ
        • Novartis Investigative Site
      • Maastricht, Hollandia, 6229 HX
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam, Hollandia, 3015 GD
        • Novartis Investigative Site
  • Izrael
      • Ramat Gan, Izrael, 52621
        • Novartis Investigative Site
      • Tel Aviv, Izrael, 6423906
        • Novartis Investigative Site
  • Japán
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japán, 466 8560
        • Novartis Investigative Site
      • Nagoya, Aichi, Japán, 464 8681
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Fukuoka-city, Fukuoka, Japán, 811-1395
        • Novartis Investigative Site
    • Hyogo
      • Akashi, Hyogo, Japán, 673-8558
        • Novartis Investigative Site
    • Miyagi
      • Sendai city, Miyagi, Japán, 980 0873
        • Novartis Investigative Site
    • Okayama
      • Okayama-city, Okayama, Japán, 700-8558
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Osaka Sayama, Osaka, Japán, 589 8511
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Chuo ku, Tokyo, Japán, 104 0045
        • Novartis Investigative Site
      • Koto ku, Tokyo, Japán, 135 8550
        • Novartis Investigative Site
    • Yamaguchi
      • Ube-city, Yamaguchi, Japán, 755-0241
        • Novartis Investigative Site
  • Koreai Köztársaság
      • Seoul, Koreai Köztársaság, 03080
        • Novartis Investigative Site
    • Gyeonggi Do
      • Bundang Gu, Gyeonggi Do, Koreai Köztársaság, 13620
        • Novartis Investigative Site
    • Korea
      • Gyeonggi do, Korea, Koreai Köztársaság, 10408
        • Novartis Investigative Site
  • Libanon
      • Ashrafieh, Libanon, 166830
        • Novartis Investigative Site
  • Mexikó
    • Distrito Federal
      • Mexico, Distrito Federal, Mexikó, 14080
        • Novartis Investigative Site
  • Norvégia
      • Oslo, Norvégia, NO 0424
        • Novartis Investigative Site
  • Németország
      • Berlin, Németország, 13125
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt, Németország, 60590
        • Novartis Investigative Site
      • Gottingen, Németország, 37075
        • Novartis Investigative Site
      • Halle (Saale), Németország, 06120
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Németország, 20251
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover, Németország, 30625
        • Novartis Investigative Site
      • Homburg, Németország, 66421
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln, Németország, 50937
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Németország, 81925
        • Novartis Investigative Site
      • Nuernberg, Németország, 90419
        • Novartis Investigative Site
      • Ravensburg, Németország, 88214
        • Novartis Investigative Site
      • Tuebingen, Németország, 72076
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Németország, 89081
        • Novartis Investigative Site
    • Baden-Württemberg
      • Heidelberg, Baden-Württemberg, Németország, 69126
        • Novartis Investigative Site
  • Olaszország
      • Napoli, Olaszország, 80131
        • Novartis Investigative Site
    • BO
      • Bologna, BO, Olaszország, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • BS
      • Brescia, BS, Olaszország, 25123
        • Novartis Investigative Site
    • CT
      • Catania, CT, Olaszország, 95124
        • Novartis Investigative Site
    • CZ
      • Catanzaro, CZ, Olaszország, 88100
        • Novartis Investigative Site
    • FC
      • Meldola, FC, Olaszország, 47014
        • Novartis Investigative Site
    • FI
      • Firenze, FI, Olaszország, 50134
        • Novartis Investigative Site
    • MB
      • Monza, MB, Olaszország, 20900
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Olaszország, 20162
        • Novartis Investigative Site
      • Milano, MI, Olaszország, 20141
        • Novartis Investigative Site
    • MO
      • Modena, MO, Olaszország, 41124
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Olaszország, 00155
        • Novartis Investigative Site
    • VR
      • Verona, VR, Olaszország, 37126
        • Novartis Investigative Site
  • Orosz Föderáció
      • Moscow, Orosz Föderáció, 109028
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg, Orosz Föderáció, 192148
        • Novartis Investigative Site
      • Tambov, Orosz Föderáció, 392000
        • Novartis Investigative Site
  • Spanyolország
      • Madrid, Spanyolország, 28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanyolország, 28034
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Sevilla, Andalucia, Spanyolország, 41009
        • Novartis Investigative Site
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, Spanyolország, 33011
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanyolország, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Catalunya, Spanyolország, 08036
        • Novartis Investigative Site
    • Galicia
      • La Coruna, Galicia, Spanyolország, 15006
        • Novartis Investigative Site
  • Svédország
      • Stockholm, Svédország, SE-171 76
        • Novartis Investigative Site
  • Szingapúr
      • Singapore, Szingapúr, 119228
        • Novartis Investigative Site
      • Singapore, Szingapúr, 168583
        • Novartis Investigative Site
  • Tajvan
      • Kaohsiung, Tajvan, 82445
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Tajvan, 10002
        • Novartis Investigative Site
      • Taoyuan, Tajvan, 33305
        • Novartis Investigative Site

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • IIIB vagy IV stádiumú NSCLC (bármilyen szövettan) a vizsgálatba való belépés időpontjában

  • Az NSCLC szövettani vagy citológiailag megerősített diagnózisa, amely:

    1. EGFR wt a páciens ellátási standardja szerint validált teszttel
    2. ÉS ALK-negatív átrendeződés a betegellátási standard részeként validált teszttel

    3. ÉS (központi értékelés alapján):

      • 1. kohorsz: Előkezelt betegek, akiknél a cMET GCN ≥ 6 ill
      • 2. kohorsz: Előkezelt betegek, akiknél a cMET GCN ≥4 és < 6, vagy
      • 3. kohorsz: Előkezelt betegek, akiknek cMET GCN < 4, ill
      • 4. kohorsz: Előkezelt betegek cMET mutációval, függetlenül a cMET GCN-től, ill
      • 5. kohorsz: Kezelésben még nem részesült betegek cMET szabályozási zavarban, ill
      • 6. kohorsz: Előkezelt betegek, akiknél a cMET GCN ≥ 10 cMET mutáció nélkül, vagy cMET mutáció a cMET GCN-től függetlenül, vagy
      • 7. kohorsz: Kezeléssel korábban nem részesült betegek cMET-mutációval, függetlenül a cMET GCN-től
  • Ahhoz, hogy a betegek jogosultak legyenek az 1–4. kohorszba, a betegeknek egy vagy két korábbi szisztémás terápiában sikertelennek kell lenniük előrehaladott/áttétet adó betegségre.
  • A 6. kohorszba való jogosultsághoz a betegeknek sikertelennek kell lenniük az előrehaladott/áttétet adó betegség egy korábbi szisztémás terápiájában.
  • Az 5. és 7. kohorszba való jogosultsághoz a betegek nem részesülhetnek szisztémás kezelésben előrehaladott/áttétet adó betegség miatt.
  • Legalább egy mérhető elváltozás a RECIST 1.1-ben meghatározottak szerint
  • A betegeknek fel kell gyógyulniuk a korábbi rákellenes kezelésekkel kapcsolatos összes toxicitásból ≤ 1-es fokozatig (CTCAE v 4.03). Bármilyen fokú alopeciában szenvedő betegek beléphetnek a vizsgálatba.
  • A betegeknek megfelelő szervműködéssel kell rendelkezniük
  • ECOG teljesítményállapot (PS) 0 vagy 1 Részletek és egyéb protokollban meghatározott felvételi feltételek vonatkozhatnak

Kizárási kritériumok:

  • Előzetes kezelés crizotinibbel vagy bármely más cMET- vagy HGF-gátlóval
  • Olyan karakterizált EGFR-mutációban szenvedő betegek, akik előrejelzik az EGFR-terápia iránti érzékenységet, beleértve, de nem kizárólagosan a 19-es exon delécióit és a 21-es exon mutációit
  • Jellemző ALK-pozitív átrendeződésben szenvedő betegek
  • Klinikailag jelentős, kontrollálatlan szívbetegségek.

  • Azok a betegek, akik olyan gyógyszeres kezelésben részesülnek, amelyet nem lehet abbahagyni legalább 1 héttel az első INC280 kezelés előtt és a vizsgálat időtartama alatt:

    • A CYP3A4 erős induktorai
  • A GI-funkció károsodása vagy GI-betegség, amely jelentősen megváltoztathatja az INC280 felszívódását
  • Bármilyen enzimindukáló görcsoldóval kezelt betegek
  • Csak az 1–4. és a 6. kohorszra vonatkozik: Korábbi rákellenes és vizsgálati szerek 4 héten belül vagy a szer felezési idejének ≤ 5-szöröse (amelyik hosszabb) az első adag előtt
  • Terhes vagy szoptató nők
  • Fogamzóképes korú nők, kivéve, ha nagyon hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmaznak
  • Szexuálisan aktív férfiak, hacsak nem használnak óvszert közösülés közben
  • Intersticiális tüdőbetegség vagy intersticiális tüdőgyulladás jelenléte vagy anamnézisében, beleértve a klinikailag jelentős sugárgyulladást

Más, a protokollban meghatározott kizárási kritériumok is alkalmazhatók

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1a kohorsz: Előkezelt betegek, akiknél a MET GCN ≥ 10 (2/3 liter)
Előkezelt betegek, akiknél a MET GCN ≥ 10, INC280-nal, kétszer 400 mg-mal, második vagy harmadik vonalként (2/3 liter)
Drog: Capmatinib

A kapmatinibet szájon át, 400 mg-os dózisban, folyamatos napi kétszeri adagolási rend szerint adták be.

A capmatinibet az 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a és 5b kohorsz résztvevőinek éheztetett állapotban adták be. Kohorszokhoz 6.1. A 6.2. és 7. pont szerint a kapmatinibet étkezés közben vagy anélkül adták be.

Más nevek:
  • INC280
Kísérleti: 1b kohorsz: Előkezelt betegek, akiknél a MET GCN ≥ 6 és < 10 (2/3 liter)
Előkezelt betegek, akiknél a MET GCN ≥ 6 és < 10, akiket INC280-val kezeltek naponta kétszer 400 mg-mal második vagy harmadik vonalként (2/3 liter)
Drog: Capmatinib

A kapmatinibet szájon át, 400 mg-os dózisban, folyamatos napi kétszeri adagolási rend szerint adták be.

A capmatinibet az 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a és 5b kohorsz résztvevőinek éheztetett állapotban adták be. Kohorszokhoz 6.1. A 6.2. és 7. pont szerint a kapmatinibet étkezés közben vagy anélkül adták be.

Más nevek:
  • INC280
Kísérleti: 2. kohorsz: Előkezelt betegek, akiknél a MET GCN ≥ 4 és < 6 (2/3 liter)
Előkezelt betegek, akiknél a MET GCN ≥ 4 és < 6, akiket INC280-val kezeltek napi kétszer 400 mg-mal második vagy harmadik vonalként (2/3 liter)
Drog: Capmatinib

A kapmatinibet szájon át, 400 mg-os dózisban, folyamatos napi kétszeri adagolási rend szerint adták be.

A capmatinibet az 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a és 5b kohorsz résztvevőinek éheztetett állapotban adták be. Kohorszokhoz 6.1. A 6.2. és 7. pont szerint a kapmatinibet étkezés közben vagy anélkül adták be.

Más nevek:
  • INC280
Kísérleti: 3. kohorsz: Előkezelt betegek, akiknél a MET GCN < 4 (2/3 liter)
Előkezelt betegek, akiknél a MET GCN < 4 volt, INC280-nal, 400 mg naponta kétszer, második vagy harmadik vonalként (2/3 liter)
Drog: Capmatinib

A kapmatinibet szájon át, 400 mg-os dózisban, folyamatos napi kétszeri adagolási rend szerint adták be.

A capmatinibet az 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a és 5b kohorsz résztvevőinek éheztetett állapotban adták be. Kohorszokhoz 6.1. A 6.2. és 7. pont szerint a kapmatinibet étkezés közben vagy anélkül adták be.

Más nevek:
  • INC280
Kísérleti: 4. kohorsz: Előkezelt betegek MET mutációval, függetlenül a MET GCN-től (2/3L)
Előkezelt, MET-mutációval rendelkező betegek, függetlenül a MET GCN-től, INC280-val 400 mg naponta kétszer, második vagy harmadik vonalként (2/3 liter)
Drog: Capmatinib

A kapmatinibet szájon át, 400 mg-os dózisban, folyamatos napi kétszeri adagolási rend szerint adták be.

A capmatinibet az 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a és 5b kohorsz résztvevőinek éheztetett állapotban adták be. Kohorszokhoz 6.1. A 6.2. és 7. pont szerint a kapmatinibet étkezés közben vagy anélkül adták be.

Más nevek:
  • INC280
Kísérleti: 5a kohorsz: Kezelésben még nem részesült betegek, akiknél a MET GCN ≥10 (1L)
Korábban nem kezelt betegek, akiknél a MET GCN ≥10, INC280-nal, naponta kétszer 400 mg-mal kezelték első vonalban (1 liter)
Drog: Capmatinib

A kapmatinibet szájon át, 400 mg-os dózisban, folyamatos napi kétszeri adagolási rend szerint adták be.

A capmatinibet az 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a és 5b kohorsz résztvevőinek éheztetett állapotban adták be. Kohorszokhoz 6.1. A 6.2. és 7. pont szerint a kapmatinibet étkezés közben vagy anélkül adták be.

Más nevek:
  • INC280
Kísérleti: 5b. kohorsz: MET-mutációval korábban kezelt betegek, függetlenül a MET GCN-től (1L)
Korábban nem kezelt, MET mutációval rendelkező betegek, függetlenül a MET GCN-től, INC280-nal, naponta kétszer 400 mg-mal kezelték első vonalként (1 liter)
Drog: Capmatinib

A kapmatinibet szájon át, 400 mg-os dózisban, folyamatos napi kétszeri adagolási rend szerint adták be.

A capmatinibet az 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a és 5b kohorsz résztvevőinek éheztetett állapotban adták be. Kohorszokhoz 6.1. A 6.2. és 7. pont szerint a kapmatinibet étkezés közben vagy anélkül adták be.

Más nevek:
  • INC280
Kísérleti: 6.1 kohorsz (az 1a kohorsz kiterjesztése): Előkezelt betegek MET GCN ≥ 10 MET mutáció nélkül (2L)
Előkezelt betegek, akiknél a MET GCN ≥ 10, MET mutáció nélkül, INC280-zal, 400 mg naponta kétszer, második vonalként (2 liter) (az 1a kohorsz bővítési kohorsza)
Drog: Capmatinib

A kapmatinibet szájon át, 400 mg-os dózisban, folyamatos napi kétszeri adagolási rend szerint adták be.

A capmatinibet az 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a és 5b kohorsz résztvevőinek éheztetett állapotban adták be. Kohorszokhoz 6.1. A 6.2. és 7. pont szerint a kapmatinibet étkezés közben vagy anélkül adták be.

Más nevek:
  • INC280
Kísérleti: 6.2 kohorsz (a 4. kohorsz kibővítése): Előkezelt betegek MET mutációval (2L)
Előkezelt, MET-mutációval rendelkező betegek, függetlenül a MET GCN-től, INC280-val 400 mg naponta kétszer, második vonalként (2 liter) (a 4. kohorsz kiterjesztése)
Drog: Capmatinib

A kapmatinibet szájon át, 400 mg-os dózisban, folyamatos napi kétszeri adagolási rend szerint adták be.

A capmatinibet az 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a és 5b kohorsz résztvevőinek éheztetett állapotban adták be. Kohorszokhoz 6.1. A 6.2. és 7. pont szerint a kapmatinibet étkezés közben vagy anélkül adták be.

Más nevek:
  • INC280
Kísérleti: 7. kohorsz (az 5b. kohorsz kiterjesztése): MET-mutációval nem kezelt, függetlenül a MET GCN-től (1L)
A MET GCN-től függetlenül kezelt, MET mutációval korábban nem kezelt betegek, akiket INC280-val 400 mg naponta kétszer kezeltek első vonalként (1 liter) (az 5b kohorsz expanziós kohorsza)
Drog: Capmatinib

A kapmatinibet szájon át, 400 mg-os dózisban, folyamatos napi kétszeri adagolási rend szerint adták be.

A capmatinibet az 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a és 5b kohorsz résztvevőinek éheztetett állapotban adták be. Kohorszokhoz 6.1. A 6.2. és 7. pont szerint a kapmatinibet étkezés közben vagy anélkül adták be.

Más nevek:
  • INC280

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes válaszarány (ORR) a Blinded Independent Review Committee (BIRC) értékelése alapján
Időkeret: Körülbelül 5 évig

A legjobb általános választ adó résztvevők százalékos aránya a BIRC értékelés alapján megerősített teljes válaszként (CR) vagy részleges válaszként (PR) meghatározott RECIST-enként 1.1.

CR: Minden nem csomóponti cél- és nem céllézió eltűnése. Ezenkívül a cél- és nem céllézióként kijelölt kóros nyirokcsomók rövid tengelyének 10 mm-nél kisebbre kell csökkennie PR: Az összes céllézió átmérőjének összege legalább 30%-kal csökken, referenciaként az alapvonal összegét tekintve. az átmérőkből.
Körülbelül 5 évig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A válasz időtartama (DOR) a BIRC-értékelés alapján
Időkeret: Körülbelül 5 évig

A BIRC által a RECIST 1.1 szerinti első dokumentált CR vagy PR dátumától az első dokumentált progresszióig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozásig eltelt idő a megerősített PR-vel vagy CR-rel rendelkező betegek esetében. A DOR becslésére Kaplan-Meier módszert alkalmaztunk, és a DOR mediánját, valamint a 95%-os konfidencia intervallumokat jelentették. Ha egy alanynak nem volt eseménye, a DOR-t az utolsó megfelelő tumorértékelés időpontjában cenzúrázták.

CR: Minden nem csomóponti cél- és nem céllézió eltűnése. Ezenkívül a cél- és nem céllézióként kijelölt patológiás nyirokcsomók rövid tengelyének 10 mm-nél kisebbre kell csökkennie.

PR: Legalább 30%-os csökkenés az összes céllézió átmérőjének összegében, referenciaként az átmérők alapösszegét tekintve.
Körülbelül 5 évig
ORR nyomozói értékelés alapján
Időkeret: Körülbelül 5 évig

Azon betegek százalékos aránya, akiknél a legjobb általános válaszreakciót igazolt CR-ként vagy PR-ként határozták meg a RECIST 1.1-re vetítve, a vizsgáló értékelése szerint.

CR: Minden nem csomóponti cél- és nem céllézió eltűnése. Ezenkívül a cél- és nem céllézióként kijelölt patológiás nyirokcsomók rövid tengelyének 10 mm-nél kisebbre kell csökkennie.

PR: Legalább 30%-os csökkenés az összes céllézió átmérőjének összegében, referenciaként az átmérők alapösszegét tekintve.
Körülbelül 5 évig
DOR nyomozói értékelés alapján
Időkeret: Körülbelül 5 évig

Az első dokumentált CR vagy PR per RECIST 1.1 dátumától eltelt idő a vizsgálói értékelés alapján az első dokumentált progresszióig vagy bármilyen okból bekövetkező halálozásig igazolt PR vagy CR esetén. A DOR becslésére Kaplan-Meier módszert alkalmaztunk, és a DOR mediánját, valamint a 95%-os konfidencia intervallumokat jelentették. Ha egy alanynak nem volt eseménye, a DOR-t az utolsó megfelelő tumorértékelés időpontjában cenzúrázták.

CR: Minden nem csomóponti cél- és nem céllézió eltűnése. Ezenkívül a cél- és nem céllézióként kijelölt patológiás nyirokcsomók rövid tengelyének 10 mm-nél kisebbre kell csökkennie.

PR: Legalább 30%-os csökkenés az összes céllézió átmérőjének összegében, referenciaként az átmérők alapösszegét tekintve.
Körülbelül 5 évig
A válaszadás ideje (TTR) a BIRC-értékelés alapján
Időkeret: Körülbelül 5 évig

A kezelés kezdete és az első dokumentált válasz (megerősített CR vagy PR) között eltelt idő a RECIST 1.1 szerint, a BIRC értékelésével.

CR: Minden nem csomóponti cél- és nem céllézió eltűnése. Ezenkívül a cél- és nem céllézióként kijelölt patológiás nyirokcsomók rövid tengelyének 10 mm-nél kisebbre kell csökkennie.

PR: Legalább 30%-os csökkenés az összes céllézió átmérőjének összegében, referenciaként az átmérők alapösszegét tekintve.
Körülbelül 5 évig
TTR nyomozói értékelés alapján
Időkeret: Körülbelül 5 évig

A kezelés kezdete és az első dokumentált válasz (megerősített CR vagy PR) között eltelt idő a RECIST 1.1 szerint, a vizsgáló értékelése szerint.

CR: Minden nem csomóponti cél- és nem céllézió eltűnése. Ezenkívül a cél- és nem céllézióként kijelölt patológiás nyirokcsomók rövid tengelyének 10 mm-nél kisebbre kell csökkennie.

PR: Legalább 30%-os csökkenés az összes céllézió átmérőjének összegében, referenciaként az átmérők alapösszegét tekintve.
Körülbelül 5 évig
Betegségkontroll arány (DCR)
Időkeret: Körülbelül 5 évig

Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a legjobb általános válasz a CR, PR vagy stabil betegség (SD) tekintetében RECIST 1.1-enként a BIRC és a vizsgáló értékelése alapján.

CR: Minden nem csomóponti cél- és nem céllézió eltűnése. Ezenkívül a cél- és nem céllézióként kijelölt patológiás nyirokcsomók rövid tengelyének 10 mm-nél kisebbre kell csökkennie.

PR: Legalább 30%-os csökkenés az összes céllézió átmérőjének összegében, referenciaként az átmérők alapösszegét tekintve.

SD: Sem elegendő zsugorodás a PR-re vagy CR-re való jogosultsághoz, sem a léziók számának növekedése, amely alkalmas lenne progresszív betegségre.
Körülbelül 5 évig
Progressziómentes túlélés
Időkeret: Körülbelül 5 évig

A kezelés kezdetétől az első dokumentált progresszió vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontja a RECIST 1.1 szerint, a BIRC és a vizsgáló értékelése szerint. A klinikai állapotromlást nem tekintették a progresszió szempontjából minősítő eseménynek. A PFS-t a legutóbbi megfelelő tumorértékeléskor cenzúrázták, ha a következők egyike történt: esemény hiánya, vagy az esemény két vagy több hiányzó daganatfelmérés után következett be.

A PFS becslésére Kaplan-Meier módszert alkalmaztunk, és a medián PFS-t 95%-os konfidencia intervallumokkal együtt közölték.

Progresszív betegség: Célléziók esetén az összes mért céllézió átmérőjének összegének legalább 20%-os növekedése, referenciaként az összes céllézió átmérőjének legkisebb összegét tekintve, amelyet az alapvonalon vagy azt követően rögzítettek. A 20%-os relatív növekedésen kívül az összegnek legalább 5 mm^2 abszolút növekedést is kell mutatnia. Nem célpont elváltozások esetén a meglévő nem célléziók egyértelmű progressziója
Körülbelül 5 évig
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Körülbelül 6 évig

A kezelés kezdetétől a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig eltelt idő. Ha a beteg életben volt az elemzés határidejének időpontjában, vagy elveszett a nyomon követésben, akkor az OS-t az adatok határideje előtti utolsó kapcsolatfelvételi napon cenzúrázták.

A Kaplan-Meier módszert használták az operációs rendszer becslésére, és a medián operációs rendszert, valamint a 95%-os konfidencia intervallumokat jelentették.
Körülbelül 6 évig
A kapmatinib farmakokinetikai (PK) koncentrációi
Időkeret: Ciklus (C) 1 nap (D) 1 adag előtt és 2 órával az adagolás után, C1D15 adagolás előtt és 2 órával az adagolás után, C3D1 adagolás előtt. Minden ciklus 21 napos

A kapmatinib PK koncentrációi. A kapmatinib plazmakoncentrációit validált folyadékkromatográfiás-tandem tömegspektrometriás (LCMS/MS) módszerekkel mértük, a mennyiségi meghatározás alsó határa (LLOQ) körülbelül 1,0 ng/ml volt.

A kapmatinib koncentrációs adatait az 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a és 5b kohorszokra vonatkozóan összegezték, amikor a kapmatinibet éhgyomorra adták be; és a 6. és 7. kohorsz esetében, amikor a kapmatinibet étellel vagy anélkül adták be.
Ciklus (C) 1 nap (D) 1 adag előtt és 2 órával az adagolás után, C1D15 adagolás előtt és 2 órával az adagolás után, C3D1 adagolás előtt. Minden ciklus 21 napos
A Capmatinib maximális koncentrációja (Cmax).
Időkeret: 1. ciklus 1. és 15. nap az adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6 és 8 órával az adagolás után. Minden ciklus 21 napos

A kapmatinib Cmax-értékét nem kompartmentális analízissel becsülték meg. A Cmax a maximális plazma gyógyszerkoncentráció egyszeri adag beadása után. A kapmatinib plazmakoncentrációit validált LCMS/MS módszerekkel mértük, körülbelül 1,0 ng/ml LLOQ-val.

Az 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a és 5b kohorsz résztvevőinek csak egy részhalmaza szerepelt ebben az elemzésben, akiknek kiterjedt PK-gyűjtési ütemtervük volt.
1. ciklus 1. és 15. nap az adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6 és 8 órával az adagolás után. Minden ciklus 21 napos
Maximális koncentráció (Cmax) CMN288
Időkeret: 1. ciklus 1. és 15. nap az adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6 és 8 órával az adagolás után. Minden ciklus 21 napos

A CMN288 (a kapmatinib metabolitja) Cmax-értékét nem kompartmentális analízissel becsülték meg. A Cmax a maximális plazma gyógyszerkoncentráció egyszeri adag beadása után. A CMN288 metabolit plazmakoncentrációit validált LCMS/MS módszerekkel mértük, körülbelül 1,0 ng/ml LLOQ-val.

Az 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a és 5b kohorsz résztvevőinek csak egy részhalmaza szerepelt ebben az elemzésben, akiknek kiterjedt PK-gyűjtési ütemtervük volt.
1. ciklus 1. és 15. nap az adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6 és 8 órával az adagolás után. Minden ciklus 21 napos
A kapmatinib plazmakoncentráció-idő görbéje alatti terület a nullától az idő végtelenig (AUCinf)
Időkeret: 1. ciklus 1. nap az adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6 és 8 órával az adagolás után. Minden ciklus 21 napos

A kapmatinib AUCinf értékét nem kompartmentális analízissel becsülték meg. Az AUCinf a végtelenségig extrapolált plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület. A kapmatinib plazmakoncentrációit validált LCMS/MS módszerekkel mértük, körülbelül 1,0 ng/ml LLOQ-val.

Az 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a és 5b kohorsz résztvevőinek csak egy részhalmaza szerepelt ebben az elemzésben, akiknek kiterjedt PK-gyűjtési ütemtervük volt.
1. ciklus 1. nap az adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6 és 8 órával az adagolás után. Minden ciklus 21 napos
A CMN288 plazmakoncentráció-idő görbéje alatti terület nullától az idő végtelenig (AUCinf)
Időkeret: 1. ciklus 1. nap az adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6 és 8 órával az adagolás után. Minden ciklus 21 napos

A CMN288 (a kapmatinib metabolitja) AUCinf értékét nem kompartmentális analízissel becsülték meg. Az AUCinf a végtelenségig extrapolált plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület. A CMN288 metabolit plazmakoncentrációit validált LCMS/MS módszerekkel mértük, körülbelül 1,0 ng/ml LLOQ-val.

Az 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a és 5b kohorsz résztvevőinek csak egy részhalmaza szerepelt ebben az elemzésben, akiknek kiterjedt PK-gyűjtési ütemtervük volt.
1. ciklus 1. nap az adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6 és 8 órával az adagolás után. Minden ciklus 21 napos
A Capmatinib maximális koncentrációjának (Tmax) elérésének ideje
Időkeret: 1. ciklus 1. és 15. nap az adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6 és 8 órával az adagolás után. Minden ciklus 21 napos

A kapmatinib Tmax-értékét nem kompartmentális analízissel becsülték meg. A Tmax a maximális plazmakoncentráció elérésének ideje. A számításokhoz a tényleges rögzített mintavételi időket vettük figyelembe. A kapmatinib plazmakoncentrációit validált LCMS/MS módszerekkel mértük, körülbelül 1,0 ng/ml LLOQ-val.

Az 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a és 5b kohorsz résztvevőinek csak egy részhalmaza szerepelt ebben az elemzésben, akiknek kiterjedt PK-gyűjtési ütemtervük volt.
1. ciklus 1. és 15. nap az adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6 és 8 órával az adagolás után. Minden ciklus 21 napos
A CMN288 maximális koncentrációjának (Tmax) elérésének ideje
Időkeret: 1. ciklus 1. és 15. nap az adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6 és 8 órával az adagolás után. Minden ciklus 21 napos

A CMN288 (a kapmatinib metabolitja) Tmax-át nem kompartmentális analízissel becsülték meg. A Tmax a maximális plazmakoncentráció elérésének ideje. A számításokhoz a tényleges rögzített mintavételi időket vettük figyelembe. A CMN288 metabolit plazmakoncentrációit validált LCMS/MS módszerekkel mértük, körülbelül 1,0 ng/ml LLOQ-val.

Az 1-5. kohorszból származó résztvevőknek csak egy része, akiknek kiterjedt PK-gyűjtési ütemtervük volt, szerepelt ebben az elemzésben.
1. ciklus 1. és 15. nap az adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6 és 8 órával az adagolás után. Minden ciklus 21 napos
Elimináció A Capmatinib felezési ideje (T1/2).
Időkeret: 1. ciklus 1. és 15. nap az adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6 és 8 órával az adagolás után. Minden ciklus 21 napos

A kapmatinib T1/2-ét nem kompartmentális analízissel becsülték meg. A T1/2 az az idő, amely alatt a kapmatinib koncentrációja a véráramban felére csökken. A kapmatinib plazmakoncentrációit validált LCMS/MS módszerekkel mértük, körülbelül 1,0 ng/ml LLOQ-val.

Az 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a és 5b kohorsz résztvevőinek csak egy részhalmaza szerepelt ebben az elemzésben, akiknek kiterjedt PK-gyűjtési ütemtervük volt.
1. ciklus 1. és 15. nap az adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6 és 8 órával az adagolás után. Minden ciklus 21 napos
A CMN288 eliminációs felezési ideje (T1/2).
Időkeret: 1. ciklus 1. és 15. nap az adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6 és 8 órával az adagolás után. Minden ciklus 21 napos

A CMN288 (a kapmatinib metabolitja) T1/2 értékét nem kompartmentális analízissel becsültük meg. A T1/2 az az idő, amely alatt a CMN288 koncentrációja a véráramban felére csökken. A CMN288 metabolit plazmakoncentrációit validált LCMS/MS módszerekkel mértük, körülbelül 1,0 ng/ml LLOQ-val.

Az 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a és 5b kohorsz résztvevőinek csak egy részhalmaza szerepelt ebben az elemzésben, akiknek kiterjedt PK-gyűjtési ütemtervük volt.
1. ciklus 1. és 15. nap az adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6 és 8 órával az adagolás után. Minden ciklus 21 napos

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Novartis Pharmaceuticals

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2015. június 11.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2023. április 12.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2023. május 16.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. március 31.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. április 7.

Első közzététel (Becsült)

2015. április 10.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. március 20.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. február 20.

Utolsó ellenőrzés

2024. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CINC280A2201
  • 2014-003850-15 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

A Novartis elkötelezett amellett, hogy megossza képzett külső kutatókkal, hozzáférjen a betegszintű adatokhoz és a támogatható vizsgálatokból származó klinikai dokumentumokhoz. Ezeket a kéréseket tudományos érdemek alapján független vizsgálóbizottság vizsgálja felül és hagyja jóvá. Minden megadott adatot anonimizálunk, hogy tiszteletben tartsuk a vizsgálatban részt vevő betegek magánéletét a vonatkozó törvényeknek és előírásoknak megfelelően.

A vizsgálati adatok elérhetősége a www.clinicalstudydatarequest.com oldalon leírt kritériumoknak és folyamatnak megfelelően történik.

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel