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Estudo Clínico do Inibidor Oral cMET INC280 em Pacientes Adultos com Câncer de Pulmão Avançado de Células Não Pequenas EGFR Wild-type (Geometria Mono-1)

20 de fevereiro de 2024 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Um estudo multicêntrico de fase II do inibidor oral de cMET INC280 em pacientes adultos com EGFR tipo selvagem (wt), câncer avançado de pulmão de células não pequenas (NSCLC) (geometria mono-1)

Um estudo de fase II para avaliar a atividade antitumoral do inibidor oral de cMET INC280 em pacientes adultos com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) avançado de tipo selvagem de EGFR, conforme medido pela taxa de resposta geral (ORR). O estudo também avaliará a segurança e a farmacocinética do INC280.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este foi um estudo de Fase II, multicêntrico e aberto. Os pacientes foram incluídos em diferentes coortes com base em seu status de MET (amplificação e/ou mutação) e status de tratamento anterior: Coorte 1a, Coorte 1b, Coorte 2, Coorte 3, Coorte 4, Coorte 5a, Coorte 5b, Coorte 6 e Coorte 7 A mutação do MET (por RT-PCR) e/ou o estado de amplificação do MET pelo número de cópias do gene (GCN, por FISH) foi determinado pelo laboratório central.

Os pacientes nas Coortes 1, 2, 3 e 4 já haviam falhado em 1 ou 2 linhas anteriores de terapia sistêmica, enquanto os pacientes inscritos nas Coortes 5 e 7 eram virgens de tratamento para doença avançada/doença metastática. Os pacientes inscritos na Coorte 6 falharam em 1 linha anterior de terapia sistêmica para doença avançada/metastática.

Os pacientes com mutação MET foram incluídos na Coorte 4 (pré-tratada), Coorte 5b (sem tratamento prévio) ou Coorte 7 (coorte de expansão sem tratamento prévio da Coorte 5b), independentemente do seu MET GCN. A inscrição na Coorte de expansão 7 começou após a conclusão da inscrição na Coorte 5b.

Os pacientes sem mutação MET foram incluídos nas Coortes 1a, 1b, 2, 3 (pré-tratados) ou 5a (sem tratamento anterior), com base no seu MET GCN. Os pacientes inscritos na Coorte 6 (coorte de expansão da Coorte 1a e Coorte 4) tiveram MET GCN ≥10 sem mutação MET (Coorte 6.1) ou mutação MET, independentemente do seu MET GCN (Coorte 6.2). A inscrição na Coorte 6 começou após a conclusão da inscrição na respectiva Coorte 1a ou Coorte 4.

Todos os participantes do estudo receberam capmatinibe 400 mg por via oral duas vezes ao dia. Um ciclo de tratamento foi definido como 21 dias. O tratamento com capmatinibe continuou até o paciente apresentar qualquer um dos seguintes: progressão da doença de acordo com RECIST 1.1 conforme determinado pelo investigador e confirmado pelo Comitê de Revisão Independente Cego (BIRC), toxicidade inaceitável que impediu tratamento adicional, descontinuação do tratamento a critério do investigador ou paciente , perda de acompanhamento ou morte. O tratamento com capmatinibe foi permitido além da progressão da doença definida pelo RECIST 1.1 (conforme determinado pelo investigador e confirmado pelo BIRC) se, na opinião do investigador, houvesse evidência de benefício clínico e o paciente desejasse continuar o tratamento do estudo. Todos os pacientes continuaram a receber avaliações de segurança durante 30 dias após a última dose do tratamento do estudo.

Os pacientes que descontinuaram o tratamento com capmatinibe por qualquer motivo que não seja a progressão da doença, conforme determinado pelo investigador e confirmado pelo BIRC, morte, retirada do consentimento para avaliações adicionais ou perda de acompanhamento, continuaram a fazer avaliações tumorais (pós-tratamento acompanhamento de eficácia) até progressão da doença confirmada por BIRC, morte, retirada do consentimento para avaliações adicionais ou perda de acompanhamento.

Todos os pacientes que descontinuaram o tratamento com capmatinibe foram acompanhados quanto à sobrevivência (acompanhamento de sobrevivência pós-tratamento) até a morte, perda de acompanhamento, retirada do consentimento para acompanhamento de sobrevivência ou final do estudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

373

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Berlin, Alemanha, 13125
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt, Alemanha, 60590
        • Novartis Investigative Site
      • Gottingen, Alemanha, 37075
        • Novartis Investigative Site
      • Halle (Saale), Alemanha, 06120
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Alemanha, 20251
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover, Alemanha, 30625
        • Novartis Investigative Site
      • Homburg, Alemanha, 66421
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln, Alemanha, 50937
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Alemanha, 81925
        • Novartis Investigative Site
      • Nuernberg, Alemanha, 90419
        • Novartis Investigative Site
      • Ravensburg, Alemanha, 88214
        • Novartis Investigative Site
      • Tuebingen, Alemanha, 72076
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Alemanha, 89081
        • Novartis Investigative Site
    • Baden-Württemberg
      • Heidelberg, Baden-Württemberg, Alemanha, 69126
        • Novartis Investigative Site
  • Argentina
      • La Rioja, Argentina, 5300
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentina, C1426ANZ
        • Novartis Investigative Site
    • Caba
      • Buenos Aires, Caba, Argentina, C1431FWO
        • Novartis Investigative Site
  • Bélgica
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Cingapura
      • Singapore, Cingapura, 119228
        • Novartis Investigative Site
      • Singapore, Cingapura, 168583
        • Novartis Investigative Site
  • Espanha
      • Madrid, Espanha, 28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Espanha, 28034
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Sevilla, Andalucia, Espanha, 41009
        • Novartis Investigative Site
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, Espanha, 33011
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Espanha, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Catalunya, Espanha, 08036
        • Novartis Investigative Site
    • Galicia
      • La Coruna, Galicia, Espanha, 15006
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • California
      • Long Beach, California, Estados Unidos, 90813
        • Pacific Shores Medical Group SC
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • University Of California Los Angeles Dept of Onc
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • University of California Irvine Medical Center Chao Family Chao Family Comp Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute .
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics SC-3
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital MGH Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48105
        • VA Ann Arbor Health System VA Ann Arbor Health System
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic Rochester .
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health and Science University SC
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Estados Unidos, 18103
        • Lehigh Valley Health Network SC
      • Camp Hill, Pennsylvania, Estados Unidos, 17011
        • Andrew and Patel Associates
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • Mays Cancer Ctr Uthsa Mdacc SC-5
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84103
        • University of Utah / Huntsman Cancer Institute Oncology
  • Federação Russa
      • Moscow, Federação Russa, 109028
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg, Federação Russa, 192148
        • Novartis Investigative Site
      • Tambov, Federação Russa, 392000
        • Novartis Investigative Site
  • França
      • Clermont-Ferrand, França, 63011
        • Novartis Investigative Site
      • La Tronche, França, 38700
        • Novartis Investigative Site
      • Lille, França, 59000
        • Novartis Investigative Site
      • Marseille, França, 13273
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, França, 75970
        • Novartis Investigative Site
      • Pierre Benite, França, 69495
        • Novartis Investigative Site
      • Rennes, França, 35043
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg Cedex, França, 67091
        • Novartis Investigative Site
    • Bouches Du Rhone
      • Marseille cedex 20, Bouches Du Rhone, França, 13915
        • Novartis Investigative Site
    • Cote D Or
      • Dijon, Cote D Or, França, 21034
        • Novartis Investigative Site
  • Holanda
      • Amsterdam, Holanda, 1066 CX
        • Novartis Investigative Site
      • Groningen, Holanda, 9713 GZ
        • Novartis Investigative Site
      • Maastricht, Holanda, 6229 HX
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam, Holanda, 3015 GD
        • Novartis Investigative Site
  • Israel
      • Ramat Gan, Israel, 52621
        • Novartis Investigative Site
      • Tel Aviv, Israel, 6423906
        • Novartis Investigative Site
  • Itália
      • Napoli, Itália, 80131
        • Novartis Investigative Site
    • BO
      • Bologna, BO, Itália, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • BS
      • Brescia, BS, Itália, 25123
        • Novartis Investigative Site
    • CT
      • Catania, CT, Itália, 95124
        • Novartis Investigative Site
    • CZ
      • Catanzaro, CZ, Itália, 88100
        • Novartis Investigative Site
    • FC
      • Meldola, FC, Itália, 47014
        • Novartis Investigative Site
    • FI
      • Firenze, FI, Itália, 50134
        • Novartis Investigative Site
    • MB
      • Monza, MB, Itália, 20900
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Itália, 20162
        • Novartis Investigative Site
      • Milano, MI, Itália, 20141
        • Novartis Investigative Site
    • MO
      • Modena, MO, Itália, 41124
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Itália, 00155
        • Novartis Investigative Site
    • VR
      • Verona, VR, Itália, 37126
        • Novartis Investigative Site
  • Japão
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japão, 466 8560
        • Novartis Investigative Site
      • Nagoya, Aichi, Japão, 464 8681
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Fukuoka-city, Fukuoka, Japão, 811-1395
        • Novartis Investigative Site
    • Hyogo
      • Akashi, Hyogo, Japão, 673-8558
        • Novartis Investigative Site
    • Miyagi
      • Sendai city, Miyagi, Japão, 980 0873
        • Novartis Investigative Site
    • Okayama
      • Okayama-city, Okayama, Japão, 700-8558
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Osaka Sayama, Osaka, Japão, 589 8511
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Chuo ku, Tokyo, Japão, 104 0045
        • Novartis Investigative Site
      • Koto ku, Tokyo, Japão, 135 8550
        • Novartis Investigative Site
    • Yamaguchi
      • Ube-city, Yamaguchi, Japão, 755-0241
        • Novartis Investigative Site
  • Líbano
      • Ashrafieh, Líbano, 166830
        • Novartis Investigative Site
  • México
    • Distrito Federal
      • Mexico, Distrito Federal, México, 14080
        • Novartis Investigative Site
  • Noruega
      • Oslo, Noruega, NO 0424
        • Novartis Investigative Site
  • Reino Unido
      • Birmingham, Reino Unido, B9 5SS
        • Novartis Investigative Site
      • London, Reino Unido, W6 8RF
        • Novartis Investigative Site
  • Republica da Coréia
      • Seoul, Republica da Coréia, 03080
        • Novartis Investigative Site
    • Gyeonggi Do
      • Bundang Gu, Gyeonggi Do, Republica da Coréia, 13620
        • Novartis Investigative Site
    • Korea
      • Gyeonggi do, Korea, Republica da Coréia, 10408
        • Novartis Investigative Site
  • Suécia
      • Stockholm, Suécia, SE-171 76
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan, 82445
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Novartis Investigative Site
      • Taoyuan, Taiwan, 33305
        • Novartis Investigative Site
  • Áustria
      • Wien, Áustria, 1210
        • Novartis Investigative Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Estágio IIIB ou IV NSCLC (qualquer histologia) no momento da entrada no estudo

  • Diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado de NSCLC que é:

    1. EGFR wt de acordo com o padrão de atendimento do paciente por um teste validado
    2. E rearranjo ALK-negativo como parte do padrão de atendimento do paciente por um teste validado

    3. E (por avaliação central) ou:

      • Coorte 1: Pacientes pré-tratados com cMET GCN ≥ 6 ou
      • Coorte 2: pacientes pré-tratados com cMET GCN ≥4 e <6, ou
      • Coorte 3: pacientes pré-tratados com cMET GCN <4, ou
      • Coorte 4: pacientes pré-tratados com mutações cMET independentemente de cMET GCN, ou
      • Coorte 5: pacientes virgens de tratamento com desregulação cMET ou
      • Coorte 6: pacientes pré-tratados com cMET GCN ≥ 10 sem mutações cMET ou mutações cMET independentemente de cMET GCN, ou
      • Coorte 7: Pacientes virgens de tratamento com mutações cMET independentemente de cMET GCN
  • Para ser elegível para as Coortes 1-4, os pacientes devem ter falhado em uma ou duas linhas anteriores de terapia sistêmica para doença avançada/metastática
  • Para serem elegíveis para a Coorte 6, os pacientes devem ter falhado em uma linha anterior de terapia sistêmica para doença avançada/metastática
  • Para serem elegíveis para a Coorte 5 e a Coorte 7, os pacientes não devem ter recebido nenhuma terapia sistêmica para doença avançada/metastática
  • Pelo menos uma lesão mensurável conforme definido pelo RECIST 1.1
  • Os pacientes devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas a terapias anticancerígenas anteriores para grau ≤ 1 (CTCAE v 4.03). Pacientes com qualquer grau de alopecia podem entrar no estudo.
  • Os pacientes devem ter função orgânica adequada
  • Status de desempenho ECOG (PS) de 0 ou 1 Detalhes e outros critérios de inclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados

Critério de exclusão:

  • Tratamento prévio com crizotinibe ou qualquer outro inibidor de cMET ou HGF
  • Pacientes com mutações EGFR caracterizadas que preveem sensibilidade à terapia EGFR, incluindo, mas não limitado a deleções do exon 19 e mutações do exon 21
  • Pacientes com rearranjo ALK-positivo caracterizado
  • Doenças cardíacas não controladas clinicamente significativas.

  • Pacientes recebendo tratamento com medicamentos que não podem ser descontinuados pelo menos 1 semana antes do primeiro tratamento com INC280 e durante o estudo:

    • Fortes indutores de CYP3A4
  • Comprometimento da função gastrointestinal ou doença gastrointestinal que pode alterar significativamente a absorção de INC280
  • Pacientes recebendo tratamento com qualquer anticonvulsivante indutor enzimático
  • Aplicável apenas às Coortes 1-4 e Coorte 6: Agentes anticancerígenos e em investigação anteriores dentro de 4 semanas ou ≤ 5 x meia-vida do agente (o que for mais longo) antes da primeira dose
  • Mulheres grávidas ou amamentando
  • Mulheres com potencial para engravidar, a menos que estejam usando métodos contraceptivos altamente eficazes
  • Homens sexualmente ativos, a menos que usem preservativo durante a relação sexual
  • Presença ou história de doença pulmonar intersticial ou pneumonite intersticial, incluindo pneumonite por radiação clinicamente significativa

Outros critérios de exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Coorte 1a: Pacientes pré-tratados com MET GCN ≥ 10 (2/3L)
Pacientes pré-tratados com MET GCN ≥ 10 tratados com INC280 a 400mg BID como segunda ou terceira linha (2/3L)
Medicamento: Capmatinibe

Capmatinib foi administrado por via oral, numa dose de 400 mg num esquema de administração contínua duas vezes por dia.

Capmatinibe foi administrado aos participantes das Coortes 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a e 5b em jejum. Para Coortes 6.1. 6.2 e 7, o capmatinib foi administrado com ou sem alimentos.

Outros nomes:
  • INC280
Experimental: Coorte 1b: Pacientes pré-tratados com MET GCN ≥ 6 e < 10 (2/3L)
Pacientes pré-tratados com MET GCN ≥ 6 e < 10 tratados com INC280 a 400 mg BID como segunda ou terceira linha (2/3L)
Medicamento: Capmatinibe

Capmatinib foi administrado por via oral, numa dose de 400 mg num esquema de administração contínua duas vezes por dia.

Capmatinibe foi administrado aos participantes das Coortes 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a e 5b em jejum. Para Coortes 6.1. 6.2 e 7, o capmatinib foi administrado com ou sem alimentos.

Outros nomes:
  • INC280
Experimental: Coorte 2: Pacientes pré-tratados com MET GCN ≥ 4 e < 6 (2/3L)
Pacientes pré-tratados com MET GCN ≥ 4 e < 6 tratados com INC280 a 400 mg BID como segunda ou terceira linha (2/3L)
Medicamento: Capmatinibe

Capmatinib foi administrado por via oral, numa dose de 400 mg num esquema de administração contínua duas vezes por dia.

Capmatinibe foi administrado aos participantes das Coortes 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a e 5b em jejum. Para Coortes 6.1. 6.2 e 7, o capmatinib foi administrado com ou sem alimentos.

Outros nomes:
  • INC280
Experimental: Coorte 3: Pacientes pré-tratados com MET GCN < 4 (2/3L)
Pacientes pré-tratados com MET GCN < 4 tratados com INC280 a 400 mg BID como segunda ou terceira linha (2/3L)
Medicamento: Capmatinibe

Capmatinib foi administrado por via oral, numa dose de 400 mg num esquema de administração contínua duas vezes por dia.

Capmatinibe foi administrado aos participantes das Coortes 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a e 5b em jejum. Para Coortes 6.1. 6.2 e 7, o capmatinib foi administrado com ou sem alimentos.

Outros nomes:
  • INC280
Experimental: Coorte 4: Pacientes pré-tratados com mutação MET independentemente de MET GCN (2/3L)
Pacientes pré-tratados com mutação MET, independentemente de MET GCN, tratados com INC280 a 400 mg BID como segunda ou terceira linha (2/3L)
Medicamento: Capmatinibe

Capmatinib foi administrado por via oral, numa dose de 400 mg num esquema de administração contínua duas vezes por dia.

Capmatinibe foi administrado aos participantes das Coortes 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a e 5b em jejum. Para Coortes 6.1. 6.2 e 7, o capmatinib foi administrado com ou sem alimentos.

Outros nomes:
  • INC280
Experimental: Coorte 5a: pacientes sem tratamento prévio com MET GCN ≥10 (1L)
Pacientes virgens de tratamento com MET GCN ≥10 tratados com INC280 a 400 mg BID como primeira linha (1L)
Medicamento: Capmatinibe

Capmatinib foi administrado por via oral, numa dose de 400 mg num esquema de administração contínua duas vezes por dia.

Capmatinibe foi administrado aos participantes das Coortes 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a e 5b em jejum. Para Coortes 6.1. 6.2 e 7, o capmatinib foi administrado com ou sem alimentos.

Outros nomes:
  • INC280
Experimental: Coorte 5b: Pacientes virgens de tratamento com mutação MET, independentemente de MET GCN (1L)
Pacientes virgens de tratamento com mutação MET, independentemente de MET GCN, tratados com INC280 a 400 mg BID como primeira linha (1L)
Medicamento: Capmatinibe

Capmatinib foi administrado por via oral, numa dose de 400 mg num esquema de administração contínua duas vezes por dia.

Capmatinibe foi administrado aos participantes das Coortes 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a e 5b em jejum. Para Coortes 6.1. 6.2 e 7, o capmatinib foi administrado com ou sem alimentos.

Outros nomes:
  • INC280
Experimental: Coorte 6.1 (expansão da Coorte 1a): Pacientes pré-tratados MET GCN ≥ 10 sem mutação MET (2L)
Pacientes pré-tratados com MET GCN ≥ 10 sem mutação MET tratados com INC280 a 400 mg BID como segunda linha (2L) (coorte de expansão da Coorte 1a)
Medicamento: Capmatinibe

Capmatinib foi administrado por via oral, numa dose de 400 mg num esquema de administração contínua duas vezes por dia.

Capmatinibe foi administrado aos participantes das Coortes 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a e 5b em jejum. Para Coortes 6.1. 6.2 e 7, o capmatinib foi administrado com ou sem alimentos.

Outros nomes:
  • INC280
Experimental: Coorte 6.2 (expansão da Coorte 4): Pacientes pré-tratados com mutação MET (2L)
Pacientes pré-tratados com mutação MET, independentemente de MET GCN, tratados com INC280 a 400 mg BID como segunda linha (2L) (expansão da Coorte 4)
Medicamento: Capmatinibe

Capmatinib foi administrado por via oral, numa dose de 400 mg num esquema de administração contínua duas vezes por dia.

Capmatinibe foi administrado aos participantes das Coortes 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a e 5b em jejum. Para Coortes 6.1. 6.2 e 7, o capmatinib foi administrado com ou sem alimentos.

Outros nomes:
  • INC280
Experimental: Coorte 7 (expansão da Coorte 5b): tratamento virgem com mutação MET, independentemente de MET GCN (1L)
Pacientes virgens de tratamento com mutação MET, independentemente de MET GCN, tratados com INC280 a 400 mg BID como primeira linha (1L) (coorte de expansão da Coorte 5b)
Medicamento: Capmatinibe

Capmatinib foi administrado por via oral, numa dose de 400 mg num esquema de administração contínua duas vezes por dia.

Capmatinibe foi administrado aos participantes das Coortes 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a e 5b em jejum. Para Coortes 6.1. 6.2 e 7, o capmatinib foi administrado com ou sem alimentos.

Outros nomes:
  • INC280

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta geral (ORR) pela avaliação do Comitê de Revisão Independente Cego (BIRC)
Prazo: Até aproximadamente 5 anos

Porcentagem de participantes com uma melhor resposta geral definida como resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) confirmada pela avaliação BIRC de acordo com RECIST 1.1.

CR: Desaparecimento de todas as lesões alvo não nodais e não alvo. Além disso, quaisquer linfonodos patológicos designados como lesões alvo e não alvo devem ter uma redução no eixo curto para < 10 mm PR: Pelo menos uma diminuição de 30% na soma do diâmetro de todas as lesões alvo, tomando como referência a soma da linha de base de diâmetros.
Até aproximadamente 5 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Duração da Resposta (DOR) por Avaliação BIRC
Prazo: Até aproximadamente 5 anos

Tempo desde a data da primeira RC ou RP documentada pelo BIRC de acordo com RECIST 1.1 até a primeira progressão documentada ou data de morte devido a qualquer causa para pacientes com RP ou RC confirmada. O método Kaplan-Meier foi utilizado para estimar o DOR, e o DOR mediano, juntamente com intervalos de confiança de 95%, foi relatado. Se um sujeito não tivesse um evento, o DOR era censurado na data da última avaliação adequada do tumor.

CR: Desaparecimento de todas as lesões alvo não nodais e não alvo. Além disso, quaisquer linfonodos patológicos designados como lesões alvo e não alvo devem ter uma redução no eixo curto para < 10 mm.

PR: Diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros de todas as lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base.
Até aproximadamente 5 anos
ORR por avaliação do investigador
Prazo: Até aproximadamente 5 anos

Porcentagem de pacientes com melhor resposta geral definida como CR ou PR confirmada de acordo com RECIST 1.1 pela avaliação do investigador.

CR: Desaparecimento de todas as lesões alvo não nodais e não alvo. Além disso, quaisquer linfonodos patológicos designados como lesões alvo e não alvo devem ter uma redução no eixo curto para < 10 mm.

PR: Diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros de todas as lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base.
Até aproximadamente 5 anos
DOR por Avaliação do Investigador
Prazo: Até aproximadamente 5 anos

Tempo desde a data da primeira RC ou RP documentada de acordo com RECIST 1.1 pela avaliação do investigador até a primeira progressão documentada ou morte devido a qualquer causa para pacientes com RP ou RC confirmada. O método Kaplan-Meier foi utilizado para estimar o DOR, e o DOR mediano, juntamente com intervalos de confiança de 95%, foi relatado. Se um sujeito não tivesse um evento, o DOR era censurado na data da última avaliação adequada do tumor.

CR: Desaparecimento de todas as lesões alvo não nodais e não alvo. Além disso, quaisquer linfonodos patológicos designados como lesões alvo e não alvo devem ter uma redução no eixo curto para < 10 mm.

PR: Diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros de todas as lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base.
Até aproximadamente 5 anos
Tempo de resposta (TTR) por avaliação BIRC
Prazo: Até aproximadamente 5 anos

Tempo entre a data de início do tratamento até a primeira resposta documentada (CR ou PR confirmada) de acordo com RECIST 1.1 pela avaliação BIRC.

CR: Desaparecimento de todas as lesões alvo não nodais e não alvo. Além disso, quaisquer linfonodos patológicos designados como lesões alvo e não alvo devem ter uma redução no eixo curto para < 10 mm.

PR: Diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros de todas as lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base.
Até aproximadamente 5 anos
TTR por avaliação do investigador
Prazo: Até aproximadamente 5 anos

Tempo entre a data de início do tratamento até a primeira resposta documentada (CR ou PR confirmada) de acordo com RECIST 1.1 pela avaliação do investigador.

CR: Desaparecimento de todas as lesões alvo não nodais e não alvo. Além disso, quaisquer linfonodos patológicos designados como lesões alvo e não alvo devem ter uma redução no eixo curto para < 10 mm.

PR: Diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros de todas as lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base.
Até aproximadamente 5 anos
Taxa de Controle de Doenças (DCR)
Prazo: Até aproximadamente 5 anos

Porcentagem de participantes com uma melhor resposta geral de RC confirmada, RP ou doença estável (SD) de acordo com RECIST 1.1 pelo BIRC e avaliação do investigador.

CR: Desaparecimento de todas as lesões alvo não nodais e não alvo. Além disso, quaisquer linfonodos patológicos designados como lesões alvo e não alvo devem ter uma redução no eixo curto para < 10 mm.

PR: Diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros de todas as lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base.

SD: Nem redução suficiente para se qualificar para RP ou RC, nem aumento nas lesões que se qualificariam para doença progressiva.
Até aproximadamente 5 anos
Sobrevivência sem progressão
Prazo: Até aproximadamente 5 anos

Tempo desde o início do tratamento até a data da primeira progressão documentada ou morte devido a qualquer causa de acordo com RECIST 1.1 pelo BIRC e avaliação do investigador. A deterioração clínica não foi considerada um evento qualificador para progressão. A PFS foi censurada na última avaliação adequada do tumor se ocorresse uma das seguintes situações: ausência de evento ou o evento ocorresse após duas ou mais avaliações de tumor ausentes.

O método Kaplan-Meier foi utilizado para estimar a PFS, e a mediana da PFS, juntamente com intervalos de confiança de 95%, foi relatada.

Doença progressiva: Para lesões-alvo, um aumento de pelo menos 20% na soma do diâmetro de todas as lesões-alvo medidas, tomando como referência a menor soma do diâmetro de todas as lesões-alvo registradas na linha de base ou após. Além do aumento relativo de 20%, a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 mm^2. Para lesões não-alvo, progressão inequívoca de lesões não-alvo existentes
Até aproximadamente 5 anos
Sobrevivência Geral (OS)
Prazo: Até aproximadamente 6 anos

Tempo desde o início do tratamento até a data do óbito por qualquer causa. Se o paciente estava vivo na data do corte da análise ou perdeu o acompanhamento, então a OS foi censurada na data do último contato antes da data do corte dos dados.

O método Kaplan-Meier foi utilizado para estimar a OS, e a OS mediana, juntamente com intervalos de confiança de 95%, foi relatada.
Até aproximadamente 6 anos
Concentrações farmacocinéticas (PK) de capmatinibe
Prazo: Ciclo (C) 1 dia (D) 1 pré-dose e 2 horas pós-dose, pré-dose de C1D15 e 2 horas pós-dose, pré-dose de C3D1. Cada ciclo dura 21 dias

Concentrações farmacocinéticas de capmatinibe. As concentrações plasmáticas de capmatinib foram medidas utilizando métodos validados de cromatografia líquida-espectrometria de massa em tandem (LCMS/MS) com um limite inferior de quantificação (LLOQ) de aproximadamente 1,0 ng/mL.

Os dados de concentração de capmatinibe foram resumidos para as Coortes 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a e 5b quando capmatinibe foi administrado em jejum; e para as Coortes 6 e 7 quando o capmatinibe foi administrado com ou sem alimentos.
Ciclo (C) 1 dia (D) 1 pré-dose e 2 horas pós-dose, pré-dose de C1D15 e 2 horas pós-dose, pré-dose de C3D1. Cada ciclo dura 21 dias
Concentração Máxima (Cmax) de Capmatinibe
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 e Dia 15 na pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6 e 8 horas pós-dose. Cada ciclo dura 21 dias

A Cmax do capmatinib foi estimada por análise não compartimental. Cmax é a concentração plasmática máxima do medicamento após administração de dose única. As concentrações plasmáticas de capmatinib foram medidas utilizando métodos LCMS/MS validados com um LLOQ de aproximadamente 1,0 ng/mL.

Apenas um subconjunto de participantes das Coortes 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a e 5b, que tinham um extenso cronograma de coleta de PK, foi incluído nesta análise
Ciclo 1 Dia 1 e Dia 15 na pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6 e 8 horas pós-dose. Cada ciclo dura 21 dias
Concentração Máxima (Cmax) de CMN288
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 e Dia 15 na pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6 e 8 horas pós-dose. Cada ciclo dura 21 dias

A Cmax do CMN288 (metabolito do capmatinib) foi estimada por análise não compartimental. Cmax é a concentração plasmática máxima do medicamento após administração de dose única. As concentrações plasmáticas do metabolito CMN288 foram medidas utilizando métodos LCMS/MS validados com um LLOQ de aproximadamente 1,0 ng/mL.

Apenas um subconjunto de participantes das Coortes 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a e 5b, que tinham um extenso cronograma de coleta de PK, foi incluído nesta análise
Ciclo 1 Dia 1 e Dia 15 na pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6 e 8 horas pós-dose. Cada ciclo dura 21 dias
Área sob a curva de concentração plasmática-tempo de zero ao tempo infinito (AUCinf) de capmatinibe
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 na pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6 e 8 horas pós-dose. Cada ciclo dura 21 dias

A AUCinf do capmatinib foi estimada por análise não compartimental. AUCinf é a área sob a curva concentração plasmática-tempo extrapolada ao infinito. As concentrações plasmáticas de capmatinib foram medidas utilizando métodos LCMS/MS validados com um LLOQ de aproximadamente 1,0 ng/mL.

Apenas um subconjunto de participantes das Coortes 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a e 5b, que tinham um extenso cronograma de coleta de PK, foi incluído nesta análise
Ciclo 1 Dia 1 na pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6 e 8 horas pós-dose. Cada ciclo dura 21 dias
Área sob a curva de concentração plasmática-tempo de zero ao tempo infinito (AUCinf) de CMN288
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 na pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6 e 8 horas pós-dose. Cada ciclo dura 21 dias

A AUCinf do CMN288 (metabolito do capmatinib) foi estimada por análise não compartimental. AUCinf é a área sob a curva concentração plasmática-tempo extrapolada ao infinito. As concentrações plasmáticas do metabolito CMN288 foram medidas utilizando métodos LCMS/MS validados com um LLOQ de aproximadamente 1,0 ng/mL.

Apenas um subconjunto de participantes das Coortes 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a e 5b, que tinham um extenso cronograma de coleta de PK, foi incluído nesta análise
Ciclo 1 Dia 1 na pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6 e 8 horas pós-dose. Cada ciclo dura 21 dias
Tempo para atingir a concentração máxima (Tmax) de capmatinibe
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 e Dia 15 na pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6 e 8 horas pós-dose. Cada ciclo dura 21 dias

O Tmax do capmatinib foi estimado por análise não compartimental. Tmax é o tempo para atingir a concentração plasmática máxima. Os tempos reais de amostragem registrados foram considerados para os cálculos. As concentrações plasmáticas de capmatinib foram medidas utilizando métodos LCMS/MS validados com um LLOQ de aproximadamente 1,0 ng/mL.

Apenas um subconjunto de participantes das Coortes 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a e 5b, que tinham um extenso cronograma de coleta de PK, foi incluído nesta análise
Ciclo 1 Dia 1 e Dia 15 na pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6 e 8 horas pós-dose. Cada ciclo dura 21 dias
Tempo para atingir a concentração máxima (Tmax) de CMN288
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 e Dia 15 na pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6 e 8 horas pós-dose. Cada ciclo dura 21 dias

O Tmax do CMN288 (metabolito do capmatinib) foi estimado por análise não compartimental. Tmax é o tempo para atingir a concentração plasmática máxima. Os tempos reais de amostragem registrados foram considerados para os cálculos. As concentrações plasmáticas do metabolito CMN288 foram medidas utilizando métodos LCMS/MS validados com um LLOQ de aproximadamente 1,0 ng/mL.

Apenas um subconjunto de participantes das coortes 1-5, que tinham um cronograma extenso de coleta de farmacocinética, foi incluído nesta análise
Ciclo 1 Dia 1 e Dia 15 na pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6 e 8 horas pós-dose. Cada ciclo dura 21 dias
Meia-vida de eliminação (T1/2) do capmatinibe
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 e Dia 15 na pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6 e 8 horas pós-dose. Cada ciclo dura 21 dias

O T1/2 do capmatinibe foi estimado por análise não compartimental. T1/2 é o tempo que leva para a concentração de capmatinibe na corrente sanguínea diminuir pela metade. As concentrações plasmáticas de capmatinib foram medidas utilizando métodos LCMS/MS validados com um LLOQ de aproximadamente 1,0 ng/mL.

Apenas um subconjunto de participantes das Coortes 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a e 5b, que tinham um extenso cronograma de coleta de PK, foi incluído nesta análise
Ciclo 1 Dia 1 e Dia 15 na pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6 e 8 horas pós-dose. Cada ciclo dura 21 dias
Meia-vida de eliminação (T1/2) de CMN288
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 e Dia 15 na pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6 e 8 horas pós-dose. Cada ciclo dura 21 dias

O T1/2 do CMN288 (metabolito do capmatinib) foi estimado por análise não compartimental. T1/2 é o tempo que leva para a concentração de CMN288 na corrente sanguínea diminuir pela metade. As concentrações plasmáticas do metabolito CMN288 foram medidas utilizando métodos LCMS/MS validados com um LLOQ de aproximadamente 1,0 ng/mL.

Apenas um subconjunto de participantes das Coortes 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a e 5b, que tinham um extenso cronograma de coleta de PK, foi incluído nesta análise
Ciclo 1 Dia 1 e Dia 15 na pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6 e 8 horas pós-dose. Cada ciclo dura 21 dias

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Investigadores

  • Diretor de estudo: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

11 de junho de 2015

Conclusão Primária (Real)

12 de abril de 2023

Conclusão do estudo (Real)

16 de maio de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

31 de março de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

7 de abril de 2015

Primeira postagem (Estimado)

10 de abril de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

20 de março de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

20 de fevereiro de 2024

Última verificação

1 de fevereiro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CINC280A2201
  • 2014-003850-15 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

A Novartis está comprometida em compartilhar com pesquisadores externos qualificados, acesso a dados em nível de paciente e documentos clínicos de suporte de estudos elegíveis. Essas solicitações são analisadas e aprovadas por um painel de revisão independente com base no mérito científico. Todos os dados fornecidos são anonimizados para respeitar a privacidade dos pacientes que participaram do estudo, de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis.

A disponibilidade dos dados do estudo está de acordo com os critérios e processos descritos em www.clinicalstudydatarequest.com

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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