Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Klinisk studie av oral cMET-hämmare INC280 hos vuxna patienter med EGFR vildtyp avancerad icke-småcellig lungcancer (Geometry Mono-1)

20 februari 2024 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals

En fas II, multicenterstudie av oral cMET-hämmare INC280 hos vuxna patienter med EGFR vildtyp (wt), avancerad icke-småcellig lungcancer (NSCLC) (Geometry Mono-1)

En fas II-studie för att utvärdera antitumöraktiviteten av oral cMET-hämmare INC280 hos vuxna patienter med EGFR vildtyp, avancerad icke-småcellig lungcancer (NSCLC) mätt som övergripande svarsfrekvens (ORR). Studien kommer också att utvärdera säkerhet och farmakokinetik för INC280.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta var en fas II, multicenter, öppen studie. Patienterna inkluderades i olika kohorter baserat på deras MET-status (förstärkning och/eller mutation) och tidigare behandlingsstatus: Kohort 1a, Kohort 1b, Kohort 2, Kohort 3, Kohort 4, Kohort 5a, Kohort 5b, Kohort 6 och Kohort 7 MET-mutation (genom RT-PCR) och/eller MET-amplifieringsstatus genom genkopienummer (GCN, av FISH) bestämdes av centralt laboratorium.

Patienter i kohorter 1, 2, 3 och 4 hade tidigare misslyckats med 1 eller 2 tidigare rader av systemisk terapi, medan patienter inskrivna i kohorter 5 och 7 var behandlingsnaiva för avancerad sjukdom/metastaserande sjukdom. Patienter som inkluderades i kohort 6 hade misslyckats med en tidigare linje av systemisk terapi för avancerad/metastaserande sjukdom.

Patienter med MET-mutation inkluderades i kohort 4 (förbehandlad), kohort 5b (behandlingsnaiva) eller kohort 7 (behandlingsnaiva expansionskohort av kohort 5b), oberoende av deras MET GCN. Inskrivningen i expansion Cohort 7 startade efter avslutad inskrivning i Cohort 5b.

Patienter utan MET-mutation inkluderades i kohorter 1a, 1b, 2, 3 (förbehandlade) eller 5a (behandlingsnaiva), baserat på deras MET GCN. Patienter inskrivna i kohort 6 (expansionskohort av kohort 1a och kohort 4) hade antingen MET GCN ≥10 utan MET-mutation (Kohort 6.1) eller MET-mutation, oavsett deras MET GCN (Kohort 6.2). Registreringen i Cohort 6 startade när registreringen slutförts för respektive Cohort 1a eller Cohort 4.

Alla deltagare i studien fick oral capmatinib 400 mg två gånger dagligen. En behandlingscykel definierades som 21 dagar. Behandling med capmatinib fortsatte tills patienten upplevde något av följande: sjukdomsprogression enligt RECIST 1.1 som fastställts av utredaren och bekräftad av Blinded Independent Review Committee (BIRC), oacceptabel toxicitet som utesluter ytterligare behandling, avbrytande av behandlingen efter utredarens eller patientens gottfinnande , förlorad till uppföljning eller död. Behandling med capmatinib var tillåten utöver RECIST 1.1-definierad sjukdomsprogression (som fastställts av utredaren och bekräftad av BIRC) om det, enligt utredarens bedömning, fanns bevis på klinisk nytta och patienten ville fortsätta med studiebehandlingen. Alla patienter fortsatte att ha säkerhetsutvärderingar i 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.

Patienter som avbröt behandlingen med capmatinib av någon annan anledning än sjukdomsprogression, som fastställts av utredaren och bekräftats av BIRC, dödsfall, återkallande av samtycke för ytterligare bedömningar, eller förlorade till uppföljning, fortsatte att ha tumörbedömningar (efter behandling) effektuppföljning) tills sjukdomsprogression bekräftad av BIRC, dödsfall, återkallande av samtycke för ytterligare bedömningar, eller förlorad till uppföljning.

Alla patienter som avbröt behandlingen med capmatinib följdes för överlevnad (överlevnadsuppföljning efter behandling) fram till döden, förlust av uppföljning, återkallande av samtycke till överlevnadsuppföljning eller slutet av studien.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

373

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Argentina
      • La Rioja, Argentina, 5300
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentina, C1426ANZ
        • Novartis Investigative Site
    • Caba
      • Buenos Aires, Caba, Argentina, C1431FWO
        • Novartis Investigative Site
  • Belgien
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrike
      • Clermont-Ferrand, Frankrike, 63011
        • Novartis Investigative Site
      • La Tronche, Frankrike, 38700
        • Novartis Investigative Site
      • Lille, Frankrike, 59000
        • Novartis Investigative Site
      • Marseille, Frankrike, 13273
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Frankrike, 75970
        • Novartis Investigative Site
      • Pierre Benite, Frankrike, 69495
        • Novartis Investigative Site
      • Rennes, Frankrike, 35043
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg Cedex, Frankrike, 67091
        • Novartis Investigative Site
    • Bouches Du Rhone
      • Marseille cedex 20, Bouches Du Rhone, Frankrike, 13915
        • Novartis Investigative Site
    • Cote D Or
      • Dijon, Cote D Or, Frankrike, 21034
        • Novartis Investigative Site
  • Förenta staterna
    • California
      • Long Beach, California, Förenta staterna, 90813
        • Pacific Shores Medical Group SC
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • University Of California Los Angeles Dept of Onc
      • Orange, California, Förenta staterna, 92868
        • University of California Irvine Medical Center Chao Family Chao Family Comp Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute .
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics SC-3
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital MGH Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48105
        • VA Ann Arbor Health System VA Ann Arbor Health System
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic Rochester .
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
        • Oregon Health and Science University SC
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Förenta staterna, 18103
        • Lehigh Valley Health Network SC
      • Camp Hill, Pennsylvania, Förenta staterna, 17011
        • Andrew and Patel Associates
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
        • Mays Cancer Ctr Uthsa Mdacc SC-5
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84103
        • University of Utah / Huntsman Cancer Institute Oncology
  • Israel
      • Ramat Gan, Israel, 52621
        • Novartis Investigative Site
      • Tel Aviv, Israel, 6423906
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
      • Napoli, Italien, 80131
        • Novartis Investigative Site
    • BO
      • Bologna, BO, Italien, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • BS
      • Brescia, BS, Italien, 25123
        • Novartis Investigative Site
    • CT
      • Catania, CT, Italien, 95124
        • Novartis Investigative Site
    • CZ
      • Catanzaro, CZ, Italien, 88100
        • Novartis Investigative Site
    • FC
      • Meldola, FC, Italien, 47014
        • Novartis Investigative Site
    • FI
      • Firenze, FI, Italien, 50134
        • Novartis Investigative Site
    • MB
      • Monza, MB, Italien, 20900
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italien, 20162
        • Novartis Investigative Site
      • Milano, MI, Italien, 20141
        • Novartis Investigative Site
    • MO
      • Modena, MO, Italien, 41124
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italien, 00155
        • Novartis Investigative Site
    • VR
      • Verona, VR, Italien, 37126
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japan, 466 8560
        • Novartis Investigative Site
      • Nagoya, Aichi, Japan, 464 8681
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Fukuoka-city, Fukuoka, Japan, 811-1395
        • Novartis Investigative Site
    • Hyogo
      • Akashi, Hyogo, Japan, 673-8558
        • Novartis Investigative Site
    • Miyagi
      • Sendai city, Miyagi, Japan, 980 0873
        • Novartis Investigative Site
    • Okayama
      • Okayama-city, Okayama, Japan, 700-8558
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Osaka Sayama, Osaka, Japan, 589 8511
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Chuo ku, Tokyo, Japan, 104 0045
        • Novartis Investigative Site
      • Koto ku, Tokyo, Japan, 135 8550
        • Novartis Investigative Site
    • Yamaguchi
      • Ube-city, Yamaguchi, Japan, 755-0241
        • Novartis Investigative Site
  • Korea, Republiken av
      • Seoul, Korea, Republiken av, 03080
        • Novartis Investigative Site
    • Gyeonggi Do
      • Bundang Gu, Gyeonggi Do, Korea, Republiken av, 13620
        • Novartis Investigative Site
    • Korea
      • Gyeonggi do, Korea, Korea, Republiken av, 10408
        • Novartis Investigative Site
  • Libanon
      • Ashrafieh, Libanon, 166830
        • Novartis Investigative Site
  • Mexiko
    • Distrito Federal
      • Mexico, Distrito Federal, Mexiko, 14080
        • Novartis Investigative Site
  • Nederländerna
      • Amsterdam, Nederländerna, 1066 CX
        • Novartis Investigative Site
      • Groningen, Nederländerna, 9713 GZ
        • Novartis Investigative Site
      • Maastricht, Nederländerna, 6229 HX
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam, Nederländerna, 3015 GD
        • Novartis Investigative Site
  • Norge
      • Oslo, Norge, NO 0424
        • Novartis Investigative Site
  • Ryska Federationen
      • Moscow, Ryska Federationen, 109028
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg, Ryska Federationen, 192148
        • Novartis Investigative Site
      • Tambov, Ryska Federationen, 392000
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119228
        • Novartis Investigative Site
      • Singapore, Singapore, 168583
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Sevilla, Andalucia, Spanien, 41009
        • Novartis Investigative Site
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, Spanien, 33011
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanien, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Catalunya, Spanien, 08036
        • Novartis Investigative Site
    • Galicia
      • La Coruna, Galicia, Spanien, 15006
        • Novartis Investigative Site
  • Storbritannien
      • Birmingham, Storbritannien, B9 5SS
        • Novartis Investigative Site
      • London, Storbritannien, W6 8RF
        • Novartis Investigative Site
  • Sverige
      • Stockholm, Sverige, SE-171 76
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan, 82445
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Novartis Investigative Site
      • Taoyuan, Taiwan, 33305
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13125
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt, Tyskland, 60590
        • Novartis Investigative Site
      • Gottingen, Tyskland, 37075
        • Novartis Investigative Site
      • Halle (Saale), Tyskland, 06120
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Tyskland, 20251
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover, Tyskland, 30625
        • Novartis Investigative Site
      • Homburg, Tyskland, 66421
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln, Tyskland, 50937
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Tyskland, 81925
        • Novartis Investigative Site
      • Nuernberg, Tyskland, 90419
        • Novartis Investigative Site
      • Ravensburg, Tyskland, 88214
        • Novartis Investigative Site
      • Tuebingen, Tyskland, 72076
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Novartis Investigative Site
    • Baden-Württemberg
      • Heidelberg, Baden-Württemberg, Tyskland, 69126
        • Novartis Investigative Site
  • Österrike
      • Wien, Österrike, 1210
        • Novartis Investigative Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Steg IIIB eller IV NSCLC (valfri histologi) vid tidpunkten för studiestart

  • Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av NSCLC som är:

    1. EGFR wt enligt patientens vårdstandard genom ett validerat test
    2. OCH ALK-negativ omarrangering som en del av patientens standardvård genom ett validerat test

    3. OCH (genom central bedömning) antingen:

      • Kohort 1: Förbehandlade patienter med cMET GCN ≥ 6 eller
      • Kohort 2: Förbehandlade patienter med cMET GCN ≥4 och < 6, eller
      • Kohort 3: Förbehandlade patienter med cMET GCN < 4, eller
      • Kohort 4: Förbehandlade patienter med cMET-mutationer oavsett cMET GCN, eller
      • Kohort 5: Behandlingsnaiva patienter med cMET-störning, eller
      • Kohort 6: Förbehandlade patienter med antingen cMET GCN ≥ 10 utan cMET-mutationer eller cMET-mutationer oavsett cMET GCN, eller
      • Kohort 7: Behandlingsnaiva patienter med cMET-mutationer oavsett cMET GCN
  • För att vara berättigade till kohorter 1-4 måste patienter ha misslyckats med en eller två tidigare rader av systemisk terapi för avancerad/metastaserande sjukdom
  • För att vara berättigad till kohort 6 måste patienter ha misslyckats med en tidigare linje av systemisk terapi för avancerad/metastaserande sjukdom
  • För att vara berättigad till Cohort 5 och Cohort 7, får patienter inte ha fått någon systemisk terapi för avancerad/metastaserande sjukdom
  • Minst en mätbar lesion enligt definitionen i RECIST 1.1
  • Patienterna måste ha återhämtat sig från alla toxiciteter relaterade till tidigare anticancerterapier till grad ≤ 1 (CTCAE v 4.03). Patienter med vilken grad av alopeci som helst tillåts delta i studien.
  • Patienterna måste ha adekvat organfunktion
  • ECOG-prestandastatus (PS) på 0 eller 1 Detaljer och andra protokolldefinierade inklusionskriterier kan gälla

Exklusions kriterier:

  • Tidigare behandling med crizotinib eller någon annan cMET- eller HGF-hämmare
  • Patienter med karakteriserade EGFR-mutationer som förutsäger känslighet för EGFR-terapi, inklusive men inte begränsat till exon 19-deletioner och exon 21-mutationer
  • Patienter med karakteriserad ALK-positiv omarrangemang
  • Kliniskt signifikanta, okontrollerade hjärtsjukdomar.

  • Patienter som får behandling med läkemedel som inte kan avbrytas minst 1 vecka före den första INC280-behandlingen och under studiens varaktighet:

    • Starka inducerare av CYP3A4
  • Nedsättning av GI-funktion eller GI-sjukdom som signifikant kan förändra absorptionen av INC280
  • Patienter som får behandling med något enzyminducerande antikonvulsivt medel
  • Gäller endast kohorter 1-4 och kohort 6: Tidigare anticancer- och prövningsmedel inom 4 veckor eller ≤ 5 x halveringstid av medlet (beroende på vilket som är längre) före första dosen
  • Gravida eller ammande kvinnor
  • Kvinnor i fertil ålder, såvida de inte använder mycket effektiva preventivmedel
  • Sexuellt aktiva män om de inte använder kondom under samlag
  • Närvaro eller historia av interstitiell lungsjukdom eller interstitiell pneumonit, inklusive kliniskt signifikant strålningspneumonit

Andra protokolldefinierade uteslutningskriterier kan gälla

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kohort 1a: Förbehandlade patienter med MET GCN ≥ 10 (2/3L)
Förbehandlade patienter med MET GCN ≥ 10 behandlade med INC280 vid 400 mg två gånger dagligen som andra eller tredje linjen (2/3L)
Läkemedel: Capmatinib

Capmatinib administrerades oralt i en dos av 400 mg enligt ett kontinuerligt doseringsschema två gånger dagligen.

Capmatinib administrerades till deltagare i kohorter 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a och 5b i fastande tillstånd. För kohorter 6.1. 6.2 och 7 administrerades capmatinib antingen med eller utan mat.

Andra namn:
  • INC280
Experimentell: Kohort 1b: Förbehandlade patienter med MET GCN ≥ 6 och < 10 (2/3L)
Förbehandlade patienter med MET GCN ≥ 6 och < 10 behandlade med INC280 vid 400 mg två gånger dagligen som andra eller tredje linjen (2/3L)
Läkemedel: Capmatinib

Capmatinib administrerades oralt i en dos av 400 mg enligt ett kontinuerligt doseringsschema två gånger dagligen.

Capmatinib administrerades till deltagare i kohorter 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a och 5b i fastande tillstånd. För kohorter 6.1. 6.2 och 7 administrerades capmatinib antingen med eller utan mat.

Andra namn:
  • INC280
Experimentell: Kohort 2: Förbehandlade patienter med MET GCN ≥ 4 och < 6 (2/3L)
Förbehandlade patienter med MET GCN ≥ 4 och < 6 behandlade med INC280 vid 400 mg två gånger dagligen som andra eller tredje linjen (2/3L)
Läkemedel: Capmatinib

Capmatinib administrerades oralt i en dos av 400 mg enligt ett kontinuerligt doseringsschema två gånger dagligen.

Capmatinib administrerades till deltagare i kohorter 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a och 5b i fastande tillstånd. För kohorter 6.1. 6.2 och 7 administrerades capmatinib antingen med eller utan mat.

Andra namn:
  • INC280
Experimentell: Kohort 3: Förbehandlade patienter med MET GCN < 4 (2/3L)
Förbehandlade patienter med MET GCN < 4 behandlade med INC280 vid 400 mg två gånger dagligen som andra eller tredje linjen (2/3L)
Läkemedel: Capmatinib

Capmatinib administrerades oralt i en dos av 400 mg enligt ett kontinuerligt doseringsschema två gånger dagligen.

Capmatinib administrerades till deltagare i kohorter 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a och 5b i fastande tillstånd. För kohorter 6.1. 6.2 och 7 administrerades capmatinib antingen med eller utan mat.

Andra namn:
  • INC280
Experimentell: Kohort 4: Förbehandlade patienter med MET-mutation oavsett MET GCN (2/3L)
Förbehandlade patienter med MET-mutation oavsett MET GCN behandlade med INC280 vid 400 mg två gånger dagligen som andra eller tredje linjen (2/3L)
Läkemedel: Capmatinib

Capmatinib administrerades oralt i en dos av 400 mg enligt ett kontinuerligt doseringsschema två gånger dagligen.

Capmatinib administrerades till deltagare i kohorter 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a och 5b i fastande tillstånd. För kohorter 6.1. 6.2 och 7 administrerades capmatinib antingen med eller utan mat.

Andra namn:
  • INC280
Experimentell: Kohort 5a: Behandlingsnaiva patienter med MET GCN ≥10 (1L)
Behandlingsnaiva patienter med MET GCN ≥10 behandlade med INC280 vid 400 mg två gånger dagligen som första linjen (1L)
Läkemedel: Capmatinib

Capmatinib administrerades oralt i en dos av 400 mg enligt ett kontinuerligt doseringsschema två gånger dagligen.

Capmatinib administrerades till deltagare i kohorter 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a och 5b i fastande tillstånd. För kohorter 6.1. 6.2 och 7 administrerades capmatinib antingen med eller utan mat.

Andra namn:
  • INC280
Experimentell: Kohort 5b: Behandlingsnaiva patienter med MET-mutation oavsett MET GCN (1L)
Behandlingsnaiva patienter med MET-mutation oavsett MET GCN behandlade med INC280 vid 400 mg två gånger dagligen som första linjen (1L)
Läkemedel: Capmatinib

Capmatinib administrerades oralt i en dos av 400 mg enligt ett kontinuerligt doseringsschema två gånger dagligen.

Capmatinib administrerades till deltagare i kohorter 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a och 5b i fastande tillstånd. För kohorter 6.1. 6.2 och 7 administrerades capmatinib antingen med eller utan mat.

Andra namn:
  • INC280
Experimentell: Kohort 6.1 (expansion av kohort 1a): Förbehandlade patienter MET GCN ≥ 10 utan MET-mutation (2L)
Förbehandlade patienter med MET GCN ≥ 10 utan MET-mutation behandlade med INC280 vid 400 mg två gånger dagligen som andra linje (2L) (expansionskohort av kohort 1a)
Läkemedel: Capmatinib

Capmatinib administrerades oralt i en dos av 400 mg enligt ett kontinuerligt doseringsschema två gånger dagligen.

Capmatinib administrerades till deltagare i kohorter 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a och 5b i fastande tillstånd. För kohorter 6.1. 6.2 och 7 administrerades capmatinib antingen med eller utan mat.

Andra namn:
  • INC280
Experimentell: Kohort 6.2 (expansion av kohort 4): Förbehandlade patienter med MET-mutation (2L)
Förbehandlade patienter med MET-mutation oavsett MET GCN behandlade med INC280 vid 400 mg två gånger dagligen som andra linje (2L) (expansion av kohort 4)
Läkemedel: Capmatinib

Capmatinib administrerades oralt i en dos av 400 mg enligt ett kontinuerligt doseringsschema två gånger dagligen.

Capmatinib administrerades till deltagare i kohorter 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a och 5b i fastande tillstånd. För kohorter 6.1. 6.2 och 7 administrerades capmatinib antingen med eller utan mat.

Andra namn:
  • INC280
Experimentell: Kohort 7 (expansion av kohort 5b): Behandlingsnaiv med MET-mutation oavsett MET GCN (1L)
Behandlingsnaiva patienter med MET-mutation oavsett MET GCN behandlade med INC280 vid 400 mg två gånger dagligen som första linjen (1L) (expansionskohort av kohort 5b)
Läkemedel: Capmatinib

Capmatinib administrerades oralt i en dos av 400 mg enligt ett kontinuerligt doseringsschema två gånger dagligen.

Capmatinib administrerades till deltagare i kohorter 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a och 5b i fastande tillstånd. För kohorter 6.1. 6.2 och 7 administrerades capmatinib antingen med eller utan mat.

Andra namn:
  • INC280

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Övergripande svarsfrekvens (ORR) av Blinded Independent Review Committee (BIRC) Assessment
Tidsram: Upp till cirka 5 år

Andel deltagare med bästa övergripande svar definierat som bekräftat fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) genom BIRC-bedömning per RECIST 1.1.

CR: Försvinnande av alla icke-nodala mål- och icke-målskador. Dessutom måste alla patologiska lymfkörtlar som tilldelas som mål- och icke-målskador ha en minskning i kortaxel till < 10 mm PR: Minst 30 % minskning av summan av diametern för alla målskador, med baslinjesumman som referens av diametrar.
Upp till cirka 5 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Duration of Response (DOR) av BIRC Assessment
Tidsram: Upp till cirka 5 år

Tid från datumet för den första dokumenterade CR eller PR av BIRC per RECIST 1.1 till den första dokumenterade progressionen eller dödsdatumet på grund av någon orsak för patienter med bekräftad PR eller CR. Kaplan-Meier-metoden användes för att uppskatta DOR, och median DOR, tillsammans med 95 % konfidensintervall rapporterades. Om en försöksperson inte hade en händelse censurerades DOR vid datumet för den senaste adekvata tumörbedömningen.

CR: Försvinnande av alla icke-nodala mål- och icke-målskador. Dessutom måste alla patologiska lymfkörtlar som tilldelas som mål- och icke-målskador ha en minskning i kortaxel till < 10 mm.

PR: Minst 30 % minskning av summan av diametern för alla målskador, med baslinjesumman av diametrar som referens.
Upp till cirka 5 år
ORR av utredarens bedömning
Tidsram: Upp till cirka 5 år

Andel patienter med bästa övergripande svar definierat som bekräftad CR eller PR per RECIST 1,1 enligt utredarens bedömning.

CR: Försvinnande av alla icke-nodala mål- och icke-målskador. Dessutom måste alla patologiska lymfkörtlar som tilldelas som mål- och icke-målskador ha en minskning i kortaxel till < 10 mm.

PR: Minst 30 % minskning av summan av diametern för alla målskador, med baslinjesumman av diametrar som referens.
Upp till cirka 5 år
DOR av utredarens bedömning
Tidsram: Upp till cirka 5 år

Tid från datumet för den första dokumenterade CR eller PR per RECIST 1.1 av utredarens bedömning till den första dokumenterade progressionen eller dödsfall på grund av någon orsak för patienter med bekräftad PR eller CR. Kaplan-Meier-metoden användes för att uppskatta DOR, och median DOR, tillsammans med 95 % konfidensintervall rapporterades. Om en försöksperson inte hade en händelse censurerades DOR vid datumet för den senaste adekvata tumörbedömningen.

CR: Försvinnande av alla icke-nodala mål- och icke-målskador. Dessutom måste alla patologiska lymfkörtlar som tilldelas som mål- och icke-målskador ha en minskning i kortaxel till < 10 mm.

PR: Minst 30 % minskning av summan av diametern för alla målskador, med baslinjesumman av diametrar som referens.
Upp till cirka 5 år
Time to Response (TTR) av BIRC Assessment
Tidsram: Upp till cirka 5 år

Tid mellan datum för behandlingsstart till första dokumenterade svar (bekräftat CR eller PR) enligt RECIST 1.1 genom BIRC-bedömning.

CR: Försvinnande av alla icke-nodala mål- och icke-målskador. Dessutom måste alla patologiska lymfkörtlar som tilldelas som mål- och icke-målskador ha en minskning i kortaxel till < 10 mm.

PR: Minst 30 % minskning av summan av diametern för alla målskador, med baslinjesumman av diametrar som referens.
Upp till cirka 5 år
TTR av Investigator Assessment
Tidsram: Upp till cirka 5 år

Tid mellan datum för behandlingsstart till första dokumenterade svar (bekräftat CR eller PR) enligt RECIST 1.1 enligt utredarens bedömning.

CR: Försvinnande av alla icke-nodala mål- och icke-målskador. Dessutom måste alla patologiska lymfkörtlar som tilldelas som mål- och icke-målskador ha en minskning i kortaxel till < 10 mm.

PR: Minst 30 % minskning av summan av diametern för alla målskador, med baslinjesumman av diametrar som referens.
Upp till cirka 5 år
Disease Control Rate (DCR)
Tidsram: Upp till cirka 5 år

Andel deltagare med bästa övergripande svar av bekräftad CR, PR eller stabil sjukdom (SD) per RECIST 1,1 enligt BIRC och utredares bedömning.

CR: Försvinnande av alla icke-nodala mål- och icke-målskador. Dessutom måste alla patologiska lymfkörtlar som tilldelas som mål- och icke-målskador ha en minskning i kortaxel till < 10 mm.

PR: Minst 30 % minskning av summan av diametern för alla målskador, med baslinjesumman av diametrar som referens.

SD: Varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller CR eller en ökning av lesioner som skulle kvalificera sig för progressiv sjukdom.
Upp till cirka 5 år
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Upp till cirka 5 år

Tid från behandlingsstart till datumet för den första dokumenterade progressionen eller dödsfall beroende på någon orsak enligt RECIST 1.1 av BIRC och utredarens bedömning. Klinisk försämring ansågs inte vara en kvalificerande händelse för progression. PFS censurerades vid den senaste adekvata tumörbedömningen om något av följande inträffade: frånvaro av händelse eller händelsen inträffade efter två eller flera saknade tumörbedömningar.

Kaplan-Meier-metoden användes för att uppskatta PFS, och median-PFS, tillsammans med 95 % konfidensintervall, rapporterades.

Progressiv sjukdom: För mållesioner, minst 20 % ökning av summan av diametern av alla uppmätta mållesioner, med den minsta diametersumman av alla mållesioner som registrerats vid eller efter baslinjen som referens. Förutom den relativa ökningen på 20 % måste summan även visa en absolut ökning på minst 5 mm^2. För icke-målskador, otvetydig progression av befintliga icke-målskador
Upp till cirka 5 år
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till cirka 6 år

Tid från behandlingsstart till dödsdatum på grund av någon orsak. Om patienten levde vid datumet för analysens gränsvärde eller förlorade till uppföljning, censurerades OS vid det senaste kontaktdatumet före utgångsdatumet för data.

Kaplan-Meier-metoden användes för att uppskatta OS, och median-OS, tillsammans med 95 % konfidensintervall, rapporterades.
Upp till cirka 6 år
Farmakokinetiska (PK) koncentrationer av kapmatinib
Tidsram: Cykel (C) 1 dag (D) 1 före dos och 2 timmar efter dos, C1D15 före dos och 2 timmar efter dos, C3D1 före dos. Varje cykel är 21 dagar

PK-koncentrationer av kapmatinib. Plasmakoncentrationer av kapmatinib mättes med hjälp av validerade vätskekromatografi-tandemmasspektrometrimetoder (LCMS/MS) med en nedre kvantifieringsgräns (LLOQ) på cirka 1,0 ng/ml.

Kapmatinibkoncentrationsdata sammanfattades för kohorterna 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a och 5b när kapmatinib administrerades i fastande tillstånd; och för kohorter 6 och 7 när capmatinib administrerades med eller utan föda.
Cykel (C) 1 dag (D) 1 före dos och 2 timmar efter dos, C1D15 före dos och 2 timmar efter dos, C3D1 före dos. Varje cykel är 21 dagar
Maximal koncentration (Cmax) av Capmatinib
Tidsram: Cykel 1 dag 1 och dag 15 före dosering, 0,5, 1, 2, 4, 6 och 8 timmar efter dosering. Varje cykel är 21 dagar

Cmax för capmatinib uppskattades genom icke-kompartmentell analys. Cmax är den maximala plasmakoncentrationen av läkemedel efter administrering av engångsdos. Plasmakoncentrationer av kapmatinib mättes med validerade LCMS/MS-metoder med en LLOQ på cirka 1,0 ng/ml.

Endast en undergrupp av deltagare från kohorterna 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a och 5b, som hade ett omfattande PK-insamlingsschema, inkluderades i denna analys
Cykel 1 dag 1 och dag 15 före dosering, 0,5, 1, 2, 4, 6 och 8 timmar efter dosering. Varje cykel är 21 dagar
Maximal koncentration (Cmax) av CMN288
Tidsram: Cykel 1 dag 1 och dag 15 före dosering, 0,5, 1, 2, 4, 6 och 8 timmar efter dosering. Varje cykel är 21 dagar

Cmax för CMN288 (metabolit av capmatinib) uppskattades genom icke-kompartmentell analys. Cmax är den maximala plasmakoncentrationen av läkemedel efter administrering av engångsdos. Plasmakoncentrationer av metaboliten CMN288 mättes med validerade LCMS/MS-metoder med en LLOQ på cirka 1,0 ng/ml.

Endast en undergrupp av deltagare från kohorterna 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a och 5b, som hade ett omfattande PK-insamlingsschema, inkluderades i denna analys
Cykel 1 dag 1 och dag 15 före dosering, 0,5, 1, 2, 4, 6 och 8 timmar efter dosering. Varje cykel är 21 dagar
Area under plasmakoncentration-tidskurvan från noll till oändlighetstid (AUCinf) för Capmatinib
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 före dosering, 0,5, 1, 2, 4, 6 och 8 timmar efter dosering. Varje cykel är 21 dagar

AUCinf för capmatinib uppskattades genom icke-kompartmentell analys. AUCinf är arean under plasmakoncentration-tid-kurvan extrapolerad till oändlighet. Plasmakoncentrationer av kapmatinib mättes med validerade LCMS/MS-metoder med en LLOQ på cirka 1,0 ng/ml.

Endast en undergrupp av deltagare från kohorterna 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a och 5b, som hade ett omfattande PK-insamlingsschema, inkluderades i denna analys
Cykel 1 Dag 1 före dosering, 0,5, 1, 2, 4, 6 och 8 timmar efter dosering. Varje cykel är 21 dagar
Area under plasmakoncentration-tidskurvan från noll till oändlighetstid (AUCinf) för CMN288
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 före dosering, 0,5, 1, 2, 4, 6 och 8 timmar efter dosering. Varje cykel är 21 dagar

AUCinf för CMN288 (metabolit av capmatinib) uppskattades genom icke-kompartmentell analys. AUCinf är arean under plasmakoncentration-tid-kurvan extrapolerad till oändlighet. Plasmakoncentrationer av metaboliten CMN288 mättes med validerade LCMS/MS-metoder med en LLOQ på cirka 1,0 ng/ml.

Endast en undergrupp av deltagare från kohorterna 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a och 5b, som hade ett omfattande PK-insamlingsschema, inkluderades i denna analys
Cykel 1 Dag 1 före dosering, 0,5, 1, 2, 4, 6 och 8 timmar efter dosering. Varje cykel är 21 dagar
Dags att nå maximal koncentration (Tmax) av Capmatinib
Tidsram: Cykel 1 dag 1 och dag 15 före dosering, 0,5, 1, 2, 4, 6 och 8 timmar efter dosering. Varje cykel är 21 dagar

Tmax för capmatinib uppskattades genom icke-kompartmentell analys. Tmax är tiden för att nå maximal plasmakoncentration. Faktiska registrerade provtagningstider beaktades för beräkningarna. Plasmakoncentrationer av kapmatinib mättes med validerade LCMS/MS-metoder med en LLOQ på cirka 1,0 ng/ml.

Endast en undergrupp av deltagare från kohorterna 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a och 5b, som hade ett omfattande PK-insamlingsschema, inkluderades i denna analys
Cykel 1 dag 1 och dag 15 före dosering, 0,5, 1, 2, 4, 6 och 8 timmar efter dosering. Varje cykel är 21 dagar
Tid att nå maximal koncentration (Tmax) av CMN288
Tidsram: Cykel 1 dag 1 och dag 15 före dosering, 0,5, 1, 2, 4, 6 och 8 timmar efter dosering. Varje cykel är 21 dagar

Tmax för CMN288 (metabolit av capmatinib) uppskattades genom icke-kompartmentell analys. Tmax är tiden för att nå maximal plasmakoncentration. Faktiska registrerade provtagningstider beaktades för beräkningarna. Plasmakoncentrationer av metaboliten CMN288 mättes med validerade LCMS/MS-metoder med en LLOQ på cirka 1,0 ng/ml.

Endast en delmängd av deltagare från kohorter 1-5, som hade ett omfattande PK-insamlingsschema, inkluderades i denna analys
Cykel 1 dag 1 och dag 15 före dosering, 0,5, 1, 2, 4, 6 och 8 timmar efter dosering. Varje cykel är 21 dagar
Elimination Halveringstid (T1/2) för Capmatinib
Tidsram: Cykel 1 dag 1 och dag 15 före dosering, 0,5, 1, 2, 4, 6 och 8 timmar efter dosering. Varje cykel är 21 dagar

T1/2 för capmatinib uppskattades genom icke-kompartmentell analys. T1/2 är den tid det tar för koncentrationen av kapmatinib i blodomloppet att minska med hälften. Plasmakoncentrationer av kapmatinib mättes med validerade LCMS/MS-metoder med en LLOQ på cirka 1,0 ng/ml.

Endast en undergrupp av deltagare från kohorterna 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a och 5b, som hade ett omfattande PK-insamlingsschema, inkluderades i denna analys
Cykel 1 dag 1 och dag 15 före dosering, 0,5, 1, 2, 4, 6 och 8 timmar efter dosering. Varje cykel är 21 dagar
Elimination Halveringstid (T1/2) för CMN288
Tidsram: Cykel 1 dag 1 och dag 15 före dosering, 0,5, 1, 2, 4, 6 och 8 timmar efter dosering. Varje cykel är 21 dagar

T1/2 för CMN288 (metabolit av capmatinib) uppskattades genom icke-kompartmentell analys. T1/2 är den tid det tar för koncentrationen av CMN288 i blodomloppet att minska med hälften. Plasmakoncentrationer av metaboliten CMN288 mättes med validerade LCMS/MS-metoder med en LLOQ på cirka 1,0 ng/ml.

Endast en undergrupp av deltagare från kohorterna 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a och 5b, som hade ett omfattande PK-insamlingsschema, inkluderades i denna analys
Cykel 1 dag 1 och dag 15 före dosering, 0,5, 1, 2, 4, 6 och 8 timmar efter dosering. Varje cykel är 21 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Utredare

  • Studierektor: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

11 juni 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

12 april 2023

Avslutad studie (Faktisk)

16 maj 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

31 mars 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 april 2015

Första postat (Beräknad)

10 april 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

20 mars 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 februari 2024

Senast verifierad

1 februari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CINC280A2201
  • 2014-003850-15 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Novartis har åtagit sig att dela med kvalificerade externa forskare, tillgång till data på patientnivå och stödjande kliniska dokument från kvalificerade studier. Dessa förfrågningar granskas och godkänns av en oberoende granskningspanel på grundval av vetenskapliga meriter. All data som tillhandahålls är anonymiserad för att respektera integriteten för patienter som har deltagit i prövningen i enlighet med tillämpliga lagar och förordningar.

Tillgängligheten av denna testdata är enligt kriterierna och processen som beskrivs på www.clinicalstudydatarequest.com

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera