此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

EGFR 野生型晚期非小细胞肺癌成年患者口服 cMET 抑制剂 INC280 的临床研究 (Geometry Mono-1)

2024年2月20日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

在 EGFR 野生型 (wt)、晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 成人患者中口服 cMET 抑制剂 INC280 的 II 期、多中心研究（几何 Mono-1）

一项通过总体缓解率 (ORR) 衡量的评估口服 cMET 抑制剂 INC280 在 EGFR 野生型晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 成年患者中的抗肿瘤活性的 II 期研究。 该研究还将评估 INC280 的安全性和药代动力学。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项 II 期、多中心、开放标签研究。 根据患者的 MET 状态（扩增和/或突变）和既往治疗状态，将患者纳入不同的队列：队列 1a、队列 1b、队列 2、队列 3、队列 4、队列 5a、队列 5b、队列 6 和队列 7 . MET突变（通过RT-PCR）和/或通过基因拷贝数（GCN，通过FISH）的MET扩增状态由中心实验室确定。

第 1、2、3 和 4 组中的患者之前曾接受过 1 或 2 种全身治疗失败，而第 5 组和第 7 组中的患者则未接受过晚期疾病/转移性疾病的治疗。 第 6 组患者入组的晚期/转移性疾病先前 1 线全身治疗均失败。

患有 MET 突变的患者被纳入队列 4（已接受治疗）、队列 5b（未接受治疗）或队列 7（未接受治疗的队列 5b 扩展队列），无论其 MET GCN 为何。 扩展队列 7 的注册在队列 5b 的注册完成后开始。

无 MET 突变的患者根据其 MET GCN 被纳入队列 1a、1b、2、3（已接受治疗）或 5a（未接受治疗）。 纳入队列 6（队列 1a 和队列 4 的扩展队列）的患者要么具有 MET GCN ≥10，且无 MET 突变（队列 6.1），要么具有 MET 突变，无论其 MET GCN 为何（队列 6.2）。 第 6 组的注册在相应第 1a 组或第 4 组的注册完成后开始。

研究中的所有参与者每天两次口服卡马替尼 400 毫克。 治疗周期定义为21天。 持续使用卡马替尼治疗，直至患者出现以下任何情况：根据 RECIST 1.1 确定的疾病进展（由研究​​者确定并经盲法独立审查委员会 (BIRC) 确认）、无法接受进一步治疗的不可接受的毒性、研究者或患者自行决定停止治疗，失访，或者死亡。 如果根据研究者的判断，有临床获益的证据并且患者希望继续接受研究治疗，则允许使用卡马替尼治疗超出 RECIST 1.1 定义的疾病进展（由研究​​者确定并经 BIRC 确认）。 所有患者在最后一剂研究治疗后 30 天内继续进行安全性评估。

由于除由研究者确定并经 BIRC 确认的疾病进展、死亡、撤回进一步评估同意或失访之外的任何原因停止卡马替尼治疗的患者，继续进行肿瘤评估（治疗后疗效随访）直至 BIRC 确认疾病进展、死亡、撤回进一步评估同意书或失访。

对所有停止卡马替尼治疗的患者进行生存随访（治疗后生存随访），直至死亡、失访、撤回对生存随访的同意或研究结束。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

373

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 以色列
      • Ramat Gan、以色列、52621
        • Novartis Investigative Site
      • Tel Aviv、以色列、6423906
        • Novartis Investigative Site
  • 俄罗斯联邦
      • Moscow、俄罗斯联邦、109028
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg、俄罗斯联邦、192148
        • Novartis Investigative Site
      • Tambov、俄罗斯联邦、392000
        • Novartis Investigative Site
  • 台湾
      • Kaohsiung、台湾、82445
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei、台湾、10002
        • Novartis Investigative Site
      • Taoyuan、台湾、33305
        • Novartis Investigative Site
  • 墨西哥
    • Distrito Federal
      • Mexico、Distrito Federal、墨西哥、14080
        • Novartis Investigative Site
  • 大韩民国
      • Seoul、大韩民国、03080
        • Novartis Investigative Site
    • Gyeonggi Do
      • Bundang Gu、Gyeonggi Do、大韩民国、13620
        • Novartis Investigative Site
    • Korea
      • Gyeonggi do、Korea、大韩民国、10408
        • Novartis Investigative Site
  • 奥地利
      • Wien、奥地利、1210
        • Novartis Investigative Site
  • 德国
      • Berlin、德国、13125
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt、德国、60590
        • Novartis Investigative Site
      • Gottingen、德国、37075
        • Novartis Investigative Site
      • Halle (Saale)、德国、06120
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg、德国、20251
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover、德国、30625
        • Novartis Investigative Site
      • Homburg、德国、66421
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln、德国、50937
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen、德国、81925
        • Novartis Investigative Site
      • Nuernberg、德国、90419
        • Novartis Investigative Site
      • Ravensburg、德国、88214
        • Novartis Investigative Site
      • Tuebingen、德国、72076
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm、德国、89081
        • Novartis Investigative Site
    • Baden-Württemberg
      • Heidelberg、Baden-Württemberg、德国、69126
        • Novartis Investigative Site
  • 意大利
      • Napoli、意大利、80131
        • Novartis Investigative Site
    • BO
      • Bologna、BO、意大利、40138
        • Novartis Investigative Site
    • BS
      • Brescia、BS、意大利、25123
        • Novartis Investigative Site
    • CT
      • Catania、CT、意大利、95124
        • Novartis Investigative Site
    • CZ
      • Catanzaro、CZ、意大利、88100
        • Novartis Investigative Site
    • FC
      • Meldola、FC、意大利、47014
        • Novartis Investigative Site
    • FI
      • Firenze、FI、意大利、50134
        • Novartis Investigative Site
    • MB
      • Monza、MB、意大利、20900
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano、MI、意大利、20162
        • Novartis Investigative Site
      • Milano、MI、意大利、20141
        • Novartis Investigative Site
    • MO
      • Modena、MO、意大利、41124
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma、RM、意大利、00155
        • Novartis Investigative Site
    • VR
      • Verona、VR、意大利、37126
        • Novartis Investigative Site
  • 挪威
      • Oslo、挪威、NO 0424
        • Novartis Investigative Site
  • 新加坡
      • Singapore、新加坡、119228
        • Novartis Investigative Site
      • Singapore、新加坡、168583
        • Novartis Investigative Site
  • 日本
    • Aichi
      • Nagoya、Aichi、日本、466 8560
        • Novartis Investigative Site
      • Nagoya、Aichi、日本、464 8681
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Fukuoka-city、Fukuoka、日本、811-1395
        • Novartis Investigative Site
    • Hyogo
      • Akashi、Hyogo、日本、673-8558
        • Novartis Investigative Site
    • Miyagi
      • Sendai city、Miyagi、日本、980 0873
        • Novartis Investigative Site
    • Okayama
      • Okayama-city、Okayama、日本、700-8558
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Osaka Sayama、Osaka、日本、589 8511
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Chuo ku、Tokyo、日本、104 0045
        • Novartis Investigative Site
      • Koto ku、Tokyo、日本、135 8550
        • Novartis Investigative Site
    • Yamaguchi
      • Ube-city、Yamaguchi、日本、755-0241
        • Novartis Investigative Site
  • 比利时
      • Leuven、比利时、3000
        • Novartis Investigative Site
  • 法国
      • Clermont-Ferrand、法国、63011
        • Novartis Investigative Site
      • La Tronche、法国、38700
        • Novartis Investigative Site
      • Lille、法国、59000
        • Novartis Investigative Site
      • Marseille、法国、13273
        • Novartis Investigative Site
      • Paris、法国、75970
        • Novartis Investigative Site
      • Pierre Benite、法国、69495
        • Novartis Investigative Site
      • Rennes、法国、35043
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg Cedex、法国、67091
        • Novartis Investigative Site
    • Bouches Du Rhone
      • Marseille cedex 20、Bouches Du Rhone、法国、13915
        • Novartis Investigative Site
    • Cote D Or
      • Dijon、Cote D Or、法国、21034
        • Novartis Investigative Site
  • 瑞典
      • Stockholm、瑞典、SE-171 76
        • Novartis Investigative Site
  • 美国
    • California
      • Long Beach、California、美国、90813
        • Pacific Shores Medical Group SC
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • University Of California Los Angeles Dept of Onc
      • Orange、California、美国、92868
        • University of California Irvine Medical Center Chao Family Chao Family Comp Cancer Center
    • Florida
      • Tampa、Florida、美国、33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute .
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、美国、52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics SC-3
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Massachusetts General Hospital MGH Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48105
        • VA Ann Arbor Health System VA Ann Arbor Health System
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • Mayo Clinic Rochester .
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97239
        • Oregon Health and Science University SC
    • Pennsylvania
      • Allentown、Pennsylvania、美国、18103
        • Lehigh Valley Health Network SC
      • Camp Hill、Pennsylvania、美国、17011
        • Andrew and Patel Associates
    • Texas
      • San Antonio、Texas、美国、78229
        • Mays Cancer Ctr Uthsa Mdacc SC-5
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84103
        • University of Utah / Huntsman Cancer Institute Oncology
  • 英国
      • Birmingham、英国、B9 5SS
        • Novartis Investigative Site
      • London、英国、W6 8RF
        • Novartis Investigative Site
  • 荷兰
      • Amsterdam、荷兰、1066 CX
        • Novartis Investigative Site
      • Groningen、荷兰、9713 GZ
        • Novartis Investigative Site
      • Maastricht、荷兰、6229 HX
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam、荷兰、3015 GD
        • Novartis Investigative Site
  • 西班牙
      • Madrid、西班牙、28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid、西班牙、28034
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Sevilla、Andalucia、西班牙、41009
        • Novartis Investigative Site
    • Asturias
      • Oviedo、Asturias、西班牙、33011
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona、Catalunya、西班牙、08035
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona、Catalunya、西班牙、08036
        • Novartis Investigative Site
    • Galicia
      • La Coruna、Galicia、西班牙、15006
        • Novartis Investigative Site
  • 阿根廷
      • La Rioja、阿根廷、5300
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • Caba、Buenos Aires、阿根廷、C1426ANZ
        • Novartis Investigative Site
    • Caba
      • Buenos Aires、Caba、阿根廷、C1431FWO
        • Novartis Investigative Site
  • 黎巴嫩
      • Ashrafieh、黎巴嫩、166830
        • Novartis Investigative Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 进入研究时的 IIIB 或 IV 期 NSCLC（任何组织学）

  • NSCLC 的组织学或细胞学确诊诊断为：

    1. EGFR wt 根据经过验证的测试的患者护理标准
    2. AND ALK 阴性重排作为患者护理标准的一部分，通过经过验证的测试

    3. AND（通过中央评估）：

      • 队列 1：经过预处理的 cMET GCN ≥ 6 或
      • 队列 2：经过预处理的 cMET GCN ≥ 4 且 < 6 的患者，或
      • 队列 3：cMET GCN < 4 的预治疗患者，或
      • 队列 4：接受过 cMET 突变治疗的患者，无论 cMET GCN 或
      • 队列 5：cMET 失调的初治患者，或
      • 队列 6：接受过 cMET GCN ≥ 10 且无 cMET 突变或 cMET 突变（无论 cMET GCN 为何）的预治疗患者，或
      • 队列 7：cMET 突变的初治患者，与 cMET GCN 无关
  • 要符合队列 1-4 的资格，患者必须在先前的一两个系统治疗晚期/转移性疾病中失败
  • 要符合第 6 组的资格，患者必须在先前的一种晚期/转移性疾病全身治疗中失败
  • 要符合队列 5 和队列 7 的资格，患者不得接受任何针对晚期/转移性疾病的全身治疗
  • 至少一个 RECIST 1.1 定义的可测量病变
  • 患者必须已从与先前抗癌治疗相关的所有毒性中恢复至 ≤ 1 级 (CTCAE v 4.03)。 允许具有任何等级脱发的患者进入研究。
  • 患者必须有足够的器官功能
  • ECOG 体能状态 (PS) 为 0 或 1 细节和其他协议定义的纳入标准可能适用

排除标准：

  • 先前使用克唑替尼或任何其他 cMET 或 HGF 抑制剂治疗
  • 具有可预测对 EGFR 治疗敏感性的特征性 EGFR 突变的患者，包括但不限于外显子 19 缺失和外显子 21 突变
  • 具有特征性 ALK 阳性重排的患者
  • 有临床意义的、不受控制的心脏病。

  • 接受药物治疗的患者在首次 INC280 治疗前至少 1 周和研究期间不能停药：

    • CYP3A4 的强诱​​导剂
  • 胃肠道功能受损或胃肠道疾病可能会显着改变 INC280 的吸收
  • 接受任何酶诱导抗惊厥药治疗的患者
  • 仅适用于队列 1-4 和队列 6：首次给药前 4 周内或≤ 5 x 药物半衰期（以较长者为准）的既往抗癌药物和研究药物
  • 孕妇或哺乳期妇女
  • 有生育能力的妇女，除非她们使用高效的避孕方法
  • 性活跃的男性，除非他们在性交时使用避孕套
  • 间质性肺病或间质性肺炎的存在或病史，包括有临床意义的放射性肺炎

其他协议定义的排除标准可能适用

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：队列 1a：已接受治疗且 MET GCN ≥ 10 (2/3L) 的患者
已接受治疗且 MET GCN ≥ 10 的患者接受 INC280 400mg BID 作为二线或三线治疗 (2/3L)
药品：卡马替尼

卡马替尼以 400 mg 的剂量口服，每天两次连续给药。

队列 1a、1b、2、3、4、5a 和 5b 的参与者在禁食状态下接受卡马替尼治疗。 对于群组 6.1。 6.2和7，卡马替尼与食物一起或不与食物一起给药。

其他名称：
  • INC280
实验性的：队列 1b：已接受治疗且 MET GCN ≥ 6 且 < 10 (2/3L) 的患者
MET GCN ≥ 6 且 < 10 的预治疗患者接受 INC280 400 mg BID 作为二线或三线治疗 (2/3L)
药品：卡马替尼

卡马替尼以 400 mg 的剂量口服，每天两次连续给药。

队列 1a、1b、2、3、4、5a 和 5b 的参与者在禁食状态下接受卡马替尼治疗。 对于群组 6.1。 6.2和7，卡马替尼与食物一起或不与食物一起给药。

其他名称：
  • INC280
实验性的：第 2 组：已接受治疗且 MET GCN ≥ 4 且 < 6 (2/3L) 的患者
MET GCN ≥ 4 且 < 6 的预治疗患者接受 INC280 400 mg BID 作为二线或三线治疗 (2/3L)
药品：卡马替尼

卡马替尼以 400 mg 的剂量口服，每天两次连续给药。

队列 1a、1b、2、3、4、5a 和 5b 的参与者在禁食状态下接受卡马替尼治疗。 对于群组 6.1。 6.2和7，卡马替尼与食物一起或不与食物一起给药。

其他名称：
  • INC280
实验性的：第 3 组：已接受治疗且 MET GCN < 4 (2/3L) 的患者
已接受治疗且 MET GCN < 4 的患者接受 INC280 400mg BID 作为二线或三线治疗 (2/3L)
药品：卡马替尼

卡马替尼以 400 mg 的剂量口服，每天两次连续给药。

队列 1a、1b、2、3、4、5a 和 5b 的参与者在禁食状态下接受卡马替尼治疗。 对于群组 6.1。 6.2和7，卡马替尼与食物一起或不与食物一起给药。

其他名称：
  • INC280
实验性的：第 4 组：接受过治疗且患有 MET 突变的患者，无论 MET GCN 为何 (2/3L)
已接受过 MET 突变治疗的患者，无论是否为 MET GCN，均以 400mg BID 的 INC280 作为二线或三线治疗（2/3L）
药品：卡马替尼

卡马替尼以 400 mg 的剂量口服，每天两次连续给药。

队列 1a、1b、2、3、4、5a 和 5b 的参与者在禁食状态下接受卡马替尼治疗。 对于群组 6.1。 6.2和7，卡马替尼与食物一起或不与食物一起给药。

其他名称：
  • INC280
实验性的：队列 5a：MET GCN ≥10 (1L) 的初治患者
MET GCN ≥10 的初治患者接受 INC280 400mg BID 作为一线治疗（1L）
药品：卡马替尼

卡马替尼以 400 mg 的剂量口服，每天两次连续给药。

队列 1a、1b、2、3、4、5a 和 5b 的参与者在禁食状态下接受卡马替尼治疗。 对于群组 6.1。 6.2和7，卡马替尼与食物一起或不与食物一起给药。

其他名称：
  • INC280
实验性的：队列 5b：患有 MET 突变的初治患者，无论 MET GCN 为何 (1L)
无论 MET GCN 为何，患有 MET 突变的初治患者均以 400mg BID 的 INC280 作为一线治疗 (1L)
药品：卡马替尼

卡马替尼以 400 mg 的剂量口服，每天两次连续给药。

队列 1a、1b、2、3、4、5a 和 5b 的参与者在禁食状态下接受卡马替尼治疗。 对于群组 6.1。 6.2和7，卡马替尼与食物一起或不与食物一起给药。

其他名称：
  • INC280
实验性的：队列 6.1（队列 1a 的扩展）：已接受治疗的患者 MET GCN ≥ 10，无 MET 突变 (2L)
MET GCN ≥ 10 且无 MET 突变的预治疗患者接受 INC280 400 mg BID 作为二线治疗 (2L)（队列 1a 的扩展队列）
药品：卡马替尼

卡马替尼以 400 mg 的剂量口服，每天两次连续给药。

队列 1a、1b、2、3、4、5a 和 5b 的参与者在禁食状态下接受卡马替尼治疗。 对于群组 6.1。 6.2和7，卡马替尼与食物一起或不与食物一起给药。

其他名称：
  • INC280
实验性的：队列 6.2（队列 4 的扩展）：经过预处理的 MET 突变患者 (2L)
已接受过 MET 突变治疗的患者，无论 MET GCN 为何，均以 400 mg BID 的 INC280 作为二线治疗 (2L)（队列 4 的扩展）
药品：卡马替尼

卡马替尼以 400 mg 的剂量口服，每天两次连续给药。

队列 1a、1b、2、3、4、5a 和 5b 的参与者在禁食状态下接受卡马替尼治疗。 对于群组 6.1。 6.2和7，卡马替尼与食物一起或不与食物一起给药。

其他名称：
  • INC280
实验性的：第 7 组（第 5b 组的扩展）：未接受过 MET 突变治疗，无论 MET GCN 为何 (1L)
患有 MET 突变的初治患者，无论 MET GCN 为何，均以 400mg BID 的 INC280 作为一线治疗 (1L)（队列 5b 的扩展队列）
药品：卡马替尼

卡马替尼以 400 mg 的剂量口服，每天两次连续给药。

队列 1a、1b、2、3、4、5a 和 5b 的参与者在禁食状态下接受卡马替尼治疗。 对于群组 6.1。 6.2和7，卡马替尼与食物一起或不与食物一起给药。

其他名称：
  • INC280

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
盲法独​​立审查委员会 (BIRC) 评估的总体缓解率 (ORR)
大体时间：最长约5年

根据 RECIST 1.1 的 BIRC 评估，获得最佳总体缓解（定义为确认完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR)）的参与者百分比。

CR：所有非淋巴结目标和非目标病变消失。 此外，任何指定为目标病灶和非目标病灶的病理淋巴结的短轴必须减小至 < 10 mm PR：所有目标病灶的直径总和至少减少 30%，以基线总和作为参考直径。
最长约5年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
BIRC 评估的响应持续时间 (DOR)
大体时间：最长约5年

从 BIRC 根据 RECIST 1.1 首次记录 CR 或 PR 日期到首次记录确诊 PR 或 CR 患者因任何原因导致进展或死亡日期的时间。 Kaplan-Meier 方法用于估计 DOR，并报告了 DOR 中位数以及 95% 置信区间。 如果受试者没有发生事件，则在最后一次充分的肿瘤评估之日对 DOR 进行审查。

CR：所有非淋巴结目标和非目标病变消失。 此外，任何指定为目标和非目标病变的病理淋巴结的短轴必须减少至 < 10 mm。

PR：以基线直径总和为参考，所有目标病灶的直径总和至少减少 30%。
最长约5年
研究者评估的 ORR
大体时间：最长约5年

根据 RECIST 1.1，经研究者评估，具有最佳总体缓解（定义为确认 CR 或 PR）的患者百分比。

CR：所有非淋巴结目标和非目标病变消失。 此外，任何指定为目标和非目标病变的病理淋巴结的短轴必须减少至 < 10 mm。

PR：以基线直径总和为参考，所有目标病灶的直径总和至少减少 30%。
最长约5年
DOR 研究者评估
大体时间：最长约5年

从研究者根据 RECIST 1.1 评估首次记录 CR 或 PR 之日起，到首次记录确诊 PR 或 CR 患者因任何原因导致的进展或死亡的时间。 Kaplan-Meier 方法用于估计 DOR，并报告了 DOR 中位数以及 95% 置信区间。 如果受试者没有发生事件，则在最后一次充分的肿瘤评估之日对 DOR 进行审查。

CR：所有非淋巴结目标和非目标病变消失。 此外，任何指定为目标和非目标病变的病理淋巴结的短轴必须减少至 < 10 mm。

PR：以基线直径总和为参考，所有目标病灶的直径总和至少减少 30%。
最长约5年
BIRC 评估的响应时间 (TTR)
大体时间：最长约5年

从治疗开始日期到根据 BIRC 评估的 RECIST 1.1 首次记录缓解（确认 CR 或 PR）之间的时间。

CR：所有非淋巴结目标和非目标病变消失。 此外，任何指定为目标和非目标病变的病理淋巴结的短轴必须减少至 < 10 mm。

PR：以基线直径总和为参考，所有目标病灶的直径总和至少减少 30%。
最长约5年
研究者评估的 TTR
大体时间：最长约5年

从治疗开始日期到根据 RECIST 1.1 由研究者评估首次记录缓解（确认 CR 或 PR）之间的时间。

CR：所有非淋巴结目标和非目标病变消失。 此外，任何指定为目标和非目标病变的病理淋巴结的短轴必须减少至 < 10 mm。

PR：以基线直径总和为参考，所有目标病灶的直径总和至少减少 30%。
最长约5年
疾病控制率（DCR）
大体时间：最长约5年

根据 BIRC 和研究者评估的 RECIST 1.1，具有确认 CR、PR 或疾病稳定 (SD) 最佳总体反应的参与者的百分比。

CR：所有非淋巴结目标和非目标病变消失。 此外，任何指定为目标和非目标病变的病理淋巴结的短轴必须减少至 < 10 mm。

PR：以基线直径总和为参考，所有目标病灶的直径总和至少减少 30%。

SD：既没有足够的收缩来达到 PR 或 CR 的条件，也没有达到进展性疾病的病灶增加的条件。
最长约5年
无进展生存期
大体时间：最长约5年

从治疗开始到首次记录进展或因任何原因死亡的日期（根据 BIRC 的 RECIST 1.1 和研究者评估）的时间。 临床恶化不被视为进展的合格事件。 如果发生以下情况之一，则在最后一次充分的肿瘤评估时对 PFS 进行审查：没有事件或在两次或两次以上肿瘤评估缺失后发生事件。

Kaplan-Meier 方法用于估计 PFS，并报告了中位 PFS 以及 95% 置信区间。

疾病进展：对于目标病灶，所有测量的目标病灶的直径总和至少增加20%，以基线时或之后记录的所有目标病灶的最小直径总和作为参考。 除了 20% 的相对增量外，总和还必须证明绝对增量至少为 5 mm^2。 对于非目标病变，现有非目标病变的明确进展
最长约5年
总生存期 (OS)
大体时间：最长约 6 年

从治疗开始到因任何原因死亡之日的时间。 如果患者在分析截止日期时还活着或失访，则 OS 将在数据截止日期之前的最后一次联系日期进行审查。

Kaplan-Meier 方法用于估计 OS，并报告了中位 OS 以及 95% 置信区间。
最长约 6 年
卡马替尼的药代动力学 (PK) 浓度
大体时间：周期(C)1天(D)1次给药前和给药后2小时，C1D15给药前和给药后2小时，C3D1给药前。每个周期为21天

卡马替尼的 PK 浓度。 使用经过验证的液相色谱-串联质谱 (LCMS/MS) 方法测量卡马替尼的血浆浓度，定量下限 (LLOQ) 约为 1.0 ng/mL。

总结了在禁食状态下给予卡马替尼时队列 1a、1b、2、3、4、5a 和 5b 的卡马替尼浓度数据；对于第 6 组和第 7 组，卡马替尼与食物一起或不与食物一起给药时。
周期(C)1天(D)1次给药前和给药后2小时，C1D15给药前和给药后2小时，C3D1给药前。每个周期为21天
卡马替尼的最大浓度 (Cmax)
大体时间：第1周期的第1天和第15天在给药前、给药后0.5、1、2、4、6和8小时。每个周期为21天

卡马替尼的 Cmax 通过非房室分析估计。 Cmax是单剂量给药后的最大血浆药物浓度。 使用经过验证的 LCMS/MS 方法测量卡马替尼的血浆浓度，LLOQ 约为 1.0 ng/mL。

此分析仅包括来自队列 1a、1b、2、3、4、5a 和 5b 的一部分参与者，这些参与者具有广泛的 PK 收集计划
第1周期的第1天和第15天在给药前、给药后0.5、1、2、4、6和8小时。每个周期为21天
CMN288 的最大浓度 (Cmax)
大体时间：第1周期的第1天和第15天在给药前、给药后0.5、1、2、4、6和8小时。每个周期为21天

CMN288（卡马替尼的代谢物）的 Cmax 通过非房室分析估算。 Cmax是单剂量给药后的最大血浆药物浓度。 使用经过验证的 LCMS/MS 方法测量代谢物 CMN288 的血浆浓度，LLOQ 约为 1.0 ng/mL。

此分析仅包括来自队列 1a、1b、2、3、4、5a 和 5b 的一部分参与者，这些参与者具有广泛的 PK 收集计划
第1周期的第1天和第15天在给药前、给药后0.5、1、2、4、6和8小时。每个周期为21天
卡马替尼从零到时间无穷大的血浆浓度-时间曲线下面积 (AUCinf)
大体时间：第 1 周期第 1 天，给药前、给药后 0.5、1、2、4、6 和 8 小时。每个周期为21天

卡马替尼的 AUCinf 通过非房室分析估计。 AUCinf 是外推至无穷大的血浆浓度-时间曲线下的面积。 使用经过验证的 LCMS/MS 方法测量卡马替尼的血浆浓度，LLOQ 约为 1.0 ng/mL。

此分析仅包括来自队列 1a、1b、2、3、4、5a 和 5b 的一部分参与者，这些参与者具有广泛的 PK 收集计划
第 1 周期第 1 天，给药前、给药后 0.5、1、2、4、6 和 8 小时。每个周期为21天
CMN288 的血浆浓度-时间曲线从零到时间无穷大 (AUCinf) 下的面积
大体时间：第 1 周期第 1 天，给药前、给药后 0.5、1、2、4、6 和 8 小时。每个周期为21天

CMN288（卡马替尼代谢物）的 AUCinf 通过非房室分析估算。 AUCinf 是外推至无穷大的血浆浓度-时间曲线下的面积。 使用经过验证的 LCMS/MS 方法测量代谢物 CMN288 的血浆浓度，LLOQ 约为 1.0 ng/mL。

此分析仅包括来自队列 1a、1b、2、3、4、5a 和 5b 的一部分参与者，这些参与者具有广泛的 PK 收集计划
第 1 周期第 1 天，给药前、给药后 0.5、1、2、4、6 和 8 小时。每个周期为21天
达到卡马替尼最大浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：第1周期的第1天和第15天在给药前、给药后0.5、1、2、4、6和8小时。每个周期为21天

卡马替尼的 Tmax 通过非房室分析估计。 Tmax 是达到最大血浆浓度的时间。 计算时考虑了实际记录的采样时间。 使用经过验证的 LCMS/MS 方法测量卡马替尼的血浆浓度，LLOQ 约为 1.0 ng/mL。

此分析仅包括来自队列 1a、1b、2、3、4、5a 和 5b 的一部分参与者，这些参与者具有广泛的 PK 收集计划
第1周期的第1天和第15天在给药前、给药后0.5、1、2、4、6和8小时。每个周期为21天
CMN288 达到最大浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：第1周期的第1天和第15天在给药前、给药后0.5、1、2、4、6和8小时。每个周期为21天

CMN288（卡马替尼的代谢物）的 Tmax 通过非房室分析估算。 Tmax 是达到最大血浆浓度的时间。 计算时考虑了实际记录的采样时间。 使用经过验证的 LCMS/MS 方法测量代谢物 CMN288 的血浆浓度，LLOQ 约为 1.0 ng/mL。

此分析仅包括来自队列 1-5 的一部分参与者，这些参与者具有广泛的 PK 收集计划
第1周期的第1天和第15天在给药前、给药后0.5、1、2、4、6和8小时。每个周期为21天
卡马替尼的消除半衰期 (T1/2)
大体时间：第1周期的第1天和第15天在给药前、给药后0.5、1、2、4、6和8小时。每个周期为21天

卡马替尼的 T1/2 通过非房室分析估计。 T1/2是血液中卡马替尼浓度降低一半所需的时间。 使用经过验证的 LCMS/MS 方法测量卡马替尼的血浆浓度，LLOQ 约为 1.0 ng/mL。

此分析仅包括来自队列 1a、1b、2、3、4、5a 和 5b 的一部分参与者，这些参与者具有广泛的 PK 收集计划
第1周期的第1天和第15天在给药前、给药后0.5、1、2、4、6和8小时。每个周期为21天
CMN288 的消除半衰期 (T1/2)
大体时间：第1周期的第1天和第15天在给药前、给药后0.5、1、2、4、6和8小时。每个周期为21天

CMN288（卡马替尼的代谢物）的 T1/2 通过非房室分析估算。 T1/2是血液中CMN288浓度降低一半所需的时间。 使用经过验证的 LCMS/MS 方法测量代谢物 CMN288 的血浆浓度，LLOQ 约为 1.0 ng/mL。

此分析仅包括来自队列 1a、1b、2、3、4、5a 和 5b 的一部分参与者，这些参与者具有广泛的 PK 收集计划
第1周期的第1天和第15天在给药前、给药后0.5、1、2、4、6和8小时。每个周期为21天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Novartis Pharmaceuticals

调查人员

  • 研究主任：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2015年6月11日

初级完成 (实际的)

2023年4月12日

研究完成 (实际的)

2023年5月16日

研究注册日期

首次提交

2015年3月31日

首先提交符合 QC 标准的

2015年4月7日

首次发布 (估计的)

2015年4月10日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年3月20日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年2月20日

最后验证

2024年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CINC280A2201
  • 2014-003850-15 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

诺华致力于与合格的外部研究人员共享患者水平数据的访问权限，并支持符合条件的研究的临床文件。 这些请求由独立审查小组根据科学价值审查和批准。 所提供的所有数据均已匿名处理，以根据适用的法律法规尊重参与试验的患者的隐私。

此试验数据的可用性是根据 www.clinicalstudydatarequest.com 上描述的标准和过程

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅