Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie kliniczne doustnego inhibitora cMET INC280 u dorosłych pacjentów z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuca typu dzikiego EGFR (geometria Mono-1)

20 lutego 2024 zaktualizowane przez: Novartis Pharmaceuticals

Wieloośrodkowe badanie II fazy doustnego inhibitora cMET INC280 u dorosłych pacjentów z EGFR typu dzikiego (wt), zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC) (geometria Mono-1)

Badanie II fazy mające na celu ocenę działania przeciwnowotworowego doustnego inhibitora cMET INC280 u dorosłych pacjentów z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC) typu dzikiego EGFR, mierzonym całkowitym odsetkiem odpowiedzi (ORR). Badanie oceni również bezpieczeństwo i farmakokinetykę INC280.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Było to wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy II. Pacjentów włączono do różnych kohort w oparciu o ich status MET (amplifikacja i/lub mutacja) oraz status wcześniejszego leczenia: Kohorta 1a, Kohorta 1b, Kohorta 2, Kohorta 3, Kohorta 4, Kohorta 5a, Kohorta 5b, Kohorta 6 i Kohorta 7 Mutację MET (metodą RT-PCR) i/lub status amplifikacji MET według liczby kopii genu (GCN, metodą FISH) określono w laboratorium centralnym.

Pacjenci w kohortach 1, 2, 3 i 4 nie powiodli się wcześniej w przypadku 1 lub 2 linii terapii systemowej, podczas gdy pacjenci włączeni do kohort 5 i 7 nie byli wcześniej leczeni z powodu zaawansowanej choroby/choroby z przerzutami. Pacjenci włączeni do Kohorty 6 nie przeszli 1 linii leczenia systemowego z powodu choroby zaawansowanej/przerzutowej.

Pacjenci z mutacją MET zostali włączeni do Kohorty 4 (wstępnie leczeni), Kohorty 5b (nieleczeni wcześniej) lub Kohorty 7 (nieleczeni wcześniej kohorta ekspansji Kohorty 5b), niezależnie od ich MET GCN. Rekrutacja do kohorty ekspansji 7 rozpoczęła się po zakończeniu rekrutacji do kohorty 5b.

Pacjenci bez mutacji MET zostali włączeni do kohort 1a, 1b, 2, 3 (wcześniej leczeni) lub 5a (nieleczeni wcześniej) na podstawie ich GCN MET. Pacjenci włączeni do Kohorty 6 (kohorta ekspansyjna Kohorty 1a i Kohorty 4) mieli albo MET GCN ≥10 bez mutacji MET (Kohorta 6.1), albo mutację MET, niezależnie od ich MET GCN (Kohorta 6.2). Rekrutacja do Kohorty 6 rozpoczęła się po zakończeniu rejestracji w odpowiedniej Kohorcie 1a lub Kohorcie 4.

Wszyscy uczestnicy badania otrzymywali doustnie kapmatinib w dawce 400 mg dwa razy na dobę. Cykl leczenia zdefiniowano jako 21 dni. Leczenie kapmatynibem kontynuowano do czasu, aż u pacjenta wystąpił którykolwiek z poniższych objawów: progresja choroby zgodnie z kryteriami RECIST 1.1, określona przez badacza i potwierdzona przez niezależną komisję oceniającą zaślepioną (BIRC), niedopuszczalną toksyczność, która wykluczyła dalsze leczenie, przerwanie leczenia według uznania badacza lub pacjenta , przegrana z dalszymi działaniami lub śmierć. Leczenie kapmatynibem było dozwolone po progresji choroby zdefiniowanej w oparciu o kryteria RECIST 1.1 (określonej przez badacza i potwierdzonej przez BIRC), jeśli w ocenie badacza istniały dowody korzyści klinicznej, a pacjent chciał kontynuować leczenie objęte badaniem. U wszystkich pacjentów kontynuowano ocenę bezpieczeństwa przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

U pacjentów, którzy przerwali leczenie kapmatynibem z jakiegokolwiek powodu innego niż progresja choroby określona przez badacza i potwierdzona przez BIRC, zgon, wycofanie zgody na dalsze badania lub brak możliwości obserwacji, w dalszym ciągu poddawani byli ocenie nowotworu (po leczeniu kontrola skuteczności) do czasu progresji choroby potwierdzonej przez BIRC, śmierci, wycofania zgody na dalsze oceny lub utraty możliwości obserwacji.

Wszystkich pacjentów, którzy przerwali leczenie kapmatynibem, obserwowano pod kątem przeżycia (obserwacja przeżycia po leczeniu) aż do śmierci, utraty kontroli, wycofania zgody na kontrolę przeżycia lub zakończenia badania.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

373

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Argentyna
      • La Rioja, Argentyna, 5300
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentyna, C1426ANZ
        • Novartis Investigative Site
    • Caba
      • Buenos Aires, Caba, Argentyna, C1431FWO
        • Novartis Investigative Site
  • Austria
      • Wien, Austria, 1210
        • Novartis Investigative Site
  • Belgia
      • Leuven, Belgia, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Federacja Rosyjska
      • Moscow, Federacja Rosyjska, 109028
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg, Federacja Rosyjska, 192148
        • Novartis Investigative Site
      • Tambov, Federacja Rosyjska, 392000
        • Novartis Investigative Site
  • Francja
      • Clermont-Ferrand, Francja, 63011
        • Novartis Investigative Site
      • La Tronche, Francja, 38700
        • Novartis Investigative Site
      • Lille, Francja, 59000
        • Novartis Investigative Site
      • Marseille, Francja, 13273
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Francja, 75970
        • Novartis Investigative Site
      • Pierre Benite, Francja, 69495
        • Novartis Investigative Site
      • Rennes, Francja, 35043
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg Cedex, Francja, 67091
        • Novartis Investigative Site
    • Bouches Du Rhone
      • Marseille cedex 20, Bouches Du Rhone, Francja, 13915
        • Novartis Investigative Site
    • Cote D Or
      • Dijon, Cote D Or, Francja, 21034
        • Novartis Investigative Site
  • Hiszpania
      • Madrid, Hiszpania, 28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Hiszpania, 28034
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Sevilla, Andalucia, Hiszpania, 41009
        • Novartis Investigative Site
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, Hiszpania, 33011
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Hiszpania, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Catalunya, Hiszpania, 08036
        • Novartis Investigative Site
    • Galicia
      • La Coruna, Galicia, Hiszpania, 15006
        • Novartis Investigative Site
  • Holandia
      • Amsterdam, Holandia, 1066 CX
        • Novartis Investigative Site
      • Groningen, Holandia, 9713 GZ
        • Novartis Investigative Site
      • Maastricht, Holandia, 6229 HX
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam, Holandia, 3015 GD
        • Novartis Investigative Site
  • Izrael
      • Ramat Gan, Izrael, 52621
        • Novartis Investigative Site
      • Tel Aviv, Izrael, 6423906
        • Novartis Investigative Site
  • Japonia
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japonia, 466 8560
        • Novartis Investigative Site
      • Nagoya, Aichi, Japonia, 464 8681
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Fukuoka-city, Fukuoka, Japonia, 811-1395
        • Novartis Investigative Site
    • Hyogo
      • Akashi, Hyogo, Japonia, 673-8558
        • Novartis Investigative Site
    • Miyagi
      • Sendai city, Miyagi, Japonia, 980 0873
        • Novartis Investigative Site
    • Okayama
      • Okayama-city, Okayama, Japonia, 700-8558
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Osaka Sayama, Osaka, Japonia, 589 8511
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Chuo ku, Tokyo, Japonia, 104 0045
        • Novartis Investigative Site
      • Koto ku, Tokyo, Japonia, 135 8550
        • Novartis Investigative Site
    • Yamaguchi
      • Ube-city, Yamaguchi, Japonia, 755-0241
        • Novartis Investigative Site
  • Liban
      • Ashrafieh, Liban, 166830
        • Novartis Investigative Site
  • Meksyk
    • Distrito Federal
      • Mexico, Distrito Federal, Meksyk, 14080
        • Novartis Investigative Site
  • Niemcy
      • Berlin, Niemcy, 13125
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt, Niemcy, 60590
        • Novartis Investigative Site
      • Gottingen, Niemcy, 37075
        • Novartis Investigative Site
      • Halle (Saale), Niemcy, 06120
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Niemcy, 20251
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover, Niemcy, 30625
        • Novartis Investigative Site
      • Homburg, Niemcy, 66421
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln, Niemcy, 50937
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Niemcy, 81925
        • Novartis Investigative Site
      • Nuernberg, Niemcy, 90419
        • Novartis Investigative Site
      • Ravensburg, Niemcy, 88214
        • Novartis Investigative Site
      • Tuebingen, Niemcy, 72076
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Niemcy, 89081
        • Novartis Investigative Site
    • Baden-Württemberg
      • Heidelberg, Baden-Württemberg, Niemcy, 69126
        • Novartis Investigative Site
  • Norwegia
      • Oslo, Norwegia, NO 0424
        • Novartis Investigative Site
  • Republika Korei
      • Seoul, Republika Korei, 03080
        • Novartis Investigative Site
    • Gyeonggi Do
      • Bundang Gu, Gyeonggi Do, Republika Korei, 13620
        • Novartis Investigative Site
    • Korea
      • Gyeonggi do, Korea, Republika Korei, 10408
        • Novartis Investigative Site
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 119228
        • Novartis Investigative Site
      • Singapore, Singapur, 168583
        • Novartis Investigative Site
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Long Beach, California, Stany Zjednoczone, 90813
        • Pacific Shores Medical Group SC
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • University Of California Los Angeles Dept of Onc
      • Orange, California, Stany Zjednoczone, 92868
        • University of California Irvine Medical Center Chao Family Chao Family Comp Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute .
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics SC-3
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Massachusetts General Hospital MGH Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48105
        • VA Ann Arbor Health System VA Ann Arbor Health System
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Mayo Clinic Rochester .
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
        • Oregon Health and Science University SC
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 18103
        • Lehigh Valley Health Network SC
      • Camp Hill, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 17011
        • Andrew and Patel Associates
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
        • Mays Cancer Ctr Uthsa Mdacc SC-5
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84103
        • University of Utah / Huntsman Cancer Institute Oncology
  • Szwecja
      • Stockholm, Szwecja, SE-171 76
        • Novartis Investigative Site
  • Tajwan
      • Kaohsiung, Tajwan, 82445
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Tajwan, 10002
        • Novartis Investigative Site
      • Taoyuan, Tajwan, 33305
        • Novartis Investigative Site
  • Włochy
      • Napoli, Włochy, 80131
        • Novartis Investigative Site
    • BO
      • Bologna, BO, Włochy, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • BS
      • Brescia, BS, Włochy, 25123
        • Novartis Investigative Site
    • CT
      • Catania, CT, Włochy, 95124
        • Novartis Investigative Site
    • CZ
      • Catanzaro, CZ, Włochy, 88100
        • Novartis Investigative Site
    • FC
      • Meldola, FC, Włochy, 47014
        • Novartis Investigative Site
    • FI
      • Firenze, FI, Włochy, 50134
        • Novartis Investigative Site
    • MB
      • Monza, MB, Włochy, 20900
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Włochy, 20162
        • Novartis Investigative Site
      • Milano, MI, Włochy, 20141
        • Novartis Investigative Site
    • MO
      • Modena, MO, Włochy, 41124
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Włochy, 00155
        • Novartis Investigative Site
    • VR
      • Verona, VR, Włochy, 37126
        • Novartis Investigative Site
  • Zjednoczone Królestwo
      • Birmingham, Zjednoczone Królestwo, B9 5SS
        • Novartis Investigative Site
      • London, Zjednoczone Królestwo, W6 8RF
        • Novartis Investigative Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • NSCLC w stadium IIIB lub IV (dowolna histologia) w momencie włączenia do badania

  • Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie NSCLC, czyli:

    1. EGFR wt zgodnie ze standardem opieki nad pacjentem za pomocą zwalidowanego testu
    2. ORAZ przegrupowanie ALK-ujemne jako część standardowej opieki nad pacjentem za pomocą zwalidowanego testu

    3. ORAZ (w drodze centralnej oceny) albo:

      • Kohorta 1: Wstępnie leczeni pacjenci z cMET GCN ≥ 6 lub
      • Kohorta 2: Wcześniej leczeni pacjenci z cMET GCN ≥ 4 i < 6 lub
      • Kohorta 3: Wstępnie leczeni pacjenci z cMET GCN < 4 lub
      • Kohorta 4: Wstępnie leczeni pacjenci z mutacjami cMET niezależnie od cMET GCN lub
      • Kohorta 5: wcześniej nieleczeni pacjenci z dysregulacją cMET lub
      • Kohorta 6: Wcześniej leczeni pacjenci z cMET GCN ≥ 10 bez mutacji cMET lub z mutacjami cMET niezależnie od cMET GCN lub
      • Kohorta 7: Wcześniej nieleczeni pacjenci z mutacjami cMET niezależnie od cMET GCN
  • Aby zakwalifikować się do kohort 1-4, pacjenci muszą zakończyć niepowodzeniem jedną lub dwie wcześniejsze linie leczenia systemowego choroby zaawansowanej/z przerzutami
  • Aby zakwalifikować się do Kohorty 6, pacjenci muszą zakończyć niepowodzeniem jedną wcześniejszą linię leczenia systemowego choroby zaawansowanej/przerzutowej
  • Aby kwalifikować się do Kohorty 5 i Kohorty 7, pacjenci nie mogą otrzymywać żadnej terapii ogólnoustrojowej z powodu zaawansowanej/przerzutowej choroby
  • Co najmniej jedna mierzalna zmiana zdefiniowana w RECIST 1.1
  • Pacjenci musieli ustąpić ze wszystkich toksyczności związanych z wcześniejszymi terapiami przeciwnowotworowymi do stopnia ≤ 1 (CTCAE v 4.03). Do badania mogą zostać włączeni pacjenci z każdym stopniem łysienia.
  • Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów
  • Status sprawności (PS) ECOG równy 0 lub 1 Mogą mieć zastosowanie szczegóły i inne kryteria włączenia określone w protokole

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsze leczenie kryzotynibem lub jakimkolwiek innym inhibitorem cMET lub HGF
  • Pacjenci ze scharakteryzowanymi mutacjami EGFR, które przewidują wrażliwość na terapię EGFR, w tym między innymi delecje egzonu 19 i mutacje eksonu 21
  • Pacjenci ze scharakteryzowaną rearanżacją ALK-dodatnią
  • Klinicznie istotne, niekontrolowane choroby serca.

  • Pacjenci otrzymujący leczenie lekami, których nie można przerwać co najmniej 1 tydzień przed pierwszym leczeniem INC280 i na czas trwania badania:

    • Silne induktory CYP3A4
  • Upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco zmienić wchłanianie INC280
  • Pacjenci otrzymujący leki przeciwdrgawkowe indukujące enzymy
  • Dotyczy tylko kohort 1-4 i kohorty 6: poprzednie leki przeciwnowotworowe i badane leki w ciągu 4 tygodni lub ≤ 5 x okres półtrwania leku (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszą dawką
  • Kobiety w ciąży lub karmiące
  • Kobiety w wieku rozrodczym, chyba że stosują wysoce skuteczne metody antykoncepcji
  • Mężczyźni aktywni seksualnie, chyba że używają prezerwatywy podczas stosunku
  • Obecność lub historia śródmiąższowej choroby płuc lub śródmiąższowego zapalenia płuc, w tym klinicznie istotnego popromiennego zapalenia płuc

Mogą obowiązywać inne zdefiniowane w protokole kryteria wykluczenia

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta 1a: Pacjenci wcześniej leczeni z MET GCN ≥ 10 (2/3L)
Pacjenci wcześniej leczeni z MET GCN ≥ 10 leczeni INC280 w dawce 400 mg BID jako druga lub trzecia linia (2/3L)
Lek: Kapmatinib

Kapmatinib podawano doustnie w dawce 400 mg w ciągłym schemacie dawkowania dwa razy na dobę.

Kapmatynib podawano uczestnikom kohort 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a i 5b na czczo. Dla kohort 6.1. 6.2 i 7, kapmatynib podawano z posiłkiem lub bez posiłku.

Inne nazwy:
  • INC280
Eksperymentalny: Kohorta 1b: Pacjenci wcześniej leczeni z MET GCN ≥ 6 i < 10 (2/3L)
Pacjenci wcześniej leczeni z MET GCN ≥ 6 i < 10 leczeni INC280 w dawce 400 mg BID jako druga lub trzecia linia (2/3L)
Lek: Kapmatinib

Kapmatinib podawano doustnie w dawce 400 mg w ciągłym schemacie dawkowania dwa razy na dobę.

Kapmatynib podawano uczestnikom kohort 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a i 5b na czczo. Dla kohort 6.1. 6.2 i 7, kapmatynib podawano z posiłkiem lub bez posiłku.

Inne nazwy:
  • INC280
Eksperymentalny: Kohorta 2: Pacjenci wcześniej leczeni z MET GCN ≥ 4 i < 6 (2/3L)
Pacjenci wcześniej leczeni z MET GCN ≥ 4 i < 6 leczeni INC280 w dawce 400 mg BID jako druga lub trzecia linia (2/3L)
Lek: Kapmatinib

Kapmatinib podawano doustnie w dawce 400 mg w ciągłym schemacie dawkowania dwa razy na dobę.

Kapmatynib podawano uczestnikom kohort 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a i 5b na czczo. Dla kohort 6.1. 6.2 i 7, kapmatynib podawano z posiłkiem lub bez posiłku.

Inne nazwy:
  • INC280
Eksperymentalny: Kohorta 3: Pacjenci wcześniej leczeni z MET GCN < 4 (2/3L)
Pacjenci wcześniej leczeni z MET GCN < 4 leczeni INC280 w dawce 400 mg BID jako druga lub trzecia linia (2/3L)
Lek: Kapmatinib

Kapmatinib podawano doustnie w dawce 400 mg w ciągłym schemacie dawkowania dwa razy na dobę.

Kapmatynib podawano uczestnikom kohort 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a i 5b na czczo. Dla kohort 6.1. 6.2 i 7, kapmatynib podawano z posiłkiem lub bez posiłku.

Inne nazwy:
  • INC280
Eksperymentalny: Kohorta 4: Pacjenci wcześniej leczeni z mutacją MET niezależnie od MET GCN (2/3L)
Pacjenci wcześniej leczeni z mutacją MET niezależnie od MET GCN leczeni INC280 w dawce 400 mg BID jako druga lub trzecia linia (2/3L)
Lek: Kapmatinib

Kapmatinib podawano doustnie w dawce 400 mg w ciągłym schemacie dawkowania dwa razy na dobę.

Kapmatynib podawano uczestnikom kohort 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a i 5b na czczo. Dla kohort 6.1. 6.2 i 7, kapmatynib podawano z posiłkiem lub bez posiłku.

Inne nazwy:
  • INC280
Eksperymentalny: Kohorta 5a: Nieleczeni wcześniej pacjenci z MET GCN ≥10 (1L)
Nieleczeni wcześniej pacjenci z MET GCN ≥10 leczeni INC280 w dawce 400 mg BID jako leczenie pierwszego rzutu (1 l)
Lek: Kapmatinib

Kapmatinib podawano doustnie w dawce 400 mg w ciągłym schemacie dawkowania dwa razy na dobę.

Kapmatynib podawano uczestnikom kohort 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a i 5b na czczo. Dla kohort 6.1. 6.2 i 7, kapmatynib podawano z posiłkiem lub bez posiłku.

Inne nazwy:
  • INC280
Eksperymentalny: Kohorta 5b: Nieleczeni wcześniej pacjenci z mutacją MET niezależnie od MET GCN (1L)
Nieleczeni wcześniej pacjenci z mutacją MET niezależnie od MET GCN leczeni INC280 w dawce 400 mg BID jako pierwsza linia (1 l)
Lek: Kapmatinib

Kapmatinib podawano doustnie w dawce 400 mg w ciągłym schemacie dawkowania dwa razy na dobę.

Kapmatynib podawano uczestnikom kohort 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a i 5b na czczo. Dla kohort 6.1. 6.2 i 7, kapmatynib podawano z posiłkiem lub bez posiłku.

Inne nazwy:
  • INC280
Eksperymentalny: Kohorta 6.1 (rozszerzenie kohorty 1a): Pacjenci wcześniej leczeni MET GCN ≥ 10 bez mutacji MET (2L)
Pacjenci wcześniej leczeni z MET GCN ≥ 10 bez mutacji MET leczeni INC280 w dawce 400 mg BID jako druga linia (2L) (kohorta ekspansyjna kohorty 1a)
Lek: Kapmatinib

Kapmatinib podawano doustnie w dawce 400 mg w ciągłym schemacie dawkowania dwa razy na dobę.

Kapmatynib podawano uczestnikom kohort 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a i 5b na czczo. Dla kohort 6.1. 6.2 i 7, kapmatynib podawano z posiłkiem lub bez posiłku.

Inne nazwy:
  • INC280
Eksperymentalny: Kohorta 6.2 (rozszerzenie Kohorty 4): Pacjenci wcześniej leczeni z mutacją MET (2L)
Pacjenci wcześniej leczeni z mutacją MET niezależnie od MET GCN leczeni INC280 w dawce 400 mg BID jako druga linia (2L) (rozszerzenie kohorty 4)
Lek: Kapmatinib

Kapmatinib podawano doustnie w dawce 400 mg w ciągłym schemacie dawkowania dwa razy na dobę.

Kapmatynib podawano uczestnikom kohort 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a i 5b na czczo. Dla kohort 6.1. 6.2 i 7, kapmatynib podawano z posiłkiem lub bez posiłku.

Inne nazwy:
  • INC280
Eksperymentalny: Kohorta 7 (rozszerzenie kohorty 5b): Nieleczeni wcześniej z mutacją MET niezależnie od MET GCN (1L)
Nieleczeni wcześniej pacjenci z mutacją MET niezależnie od MET GCN leczeni INC280 w dawce 400 mg dwa razy na dobę w pierwszej linii (1 l) (kohorta ekspansyjna kohorty 5b)
Lek: Kapmatinib

Kapmatinib podawano doustnie w dawce 400 mg w ciągłym schemacie dawkowania dwa razy na dobę.

Kapmatynib podawano uczestnikom kohort 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a i 5b na czczo. Dla kohort 6.1. 6.2 i 7, kapmatynib podawano z posiłkiem lub bez posiłku.

Inne nazwy:
  • INC280

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny współczynnik odpowiedzi (ORR) na podstawie oceny zaślepionej niezależnej komisji oceniającej (BIRC).
Ramy czasowe: Do około 5 lat

Odsetek uczestników z najlepszą ogólną odpowiedzią zdefiniowaną jako potwierdzona odpowiedź całkowita (CR) lub odpowiedź częściowa (PR) w ocenie BIRC zgodnie z RECIST 1.1.

CR: Zniknięcie wszystkich zmian niewęzłowych i niebędących docelowymi. Ponadto wszelkie patologiczne węzły chłonne zaliczone jako zmiany docelowe i niebędące zmianami docelowymi muszą mieć zmniejszenie w osi krótkiej do < 10 mm PR: Co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnicy wszystkich zmian docelowych, biorąc za punkt odniesienia sumę wyjściową średnic.
Do około 5 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas trwania odpowiedzi (DOR) według oceny BIRC
Ramy czasowe: Do około 5 lat

Czas od daty pierwszego udokumentowanego CR lub PR według BIRC zgodnie z RECIST 1.1 do pierwszej udokumentowanej progresji lub daty śmierci z dowolnej przyczyny w przypadku pacjentów z potwierdzonym PR lub CR. Do oszacowania DOR wykorzystano metodę Kaplana-Meiera, podając medianę DOR wraz z 95% przedziałami ufności. Jeśli u pacjenta nie wystąpiło zdarzenie, DOR ocenzurowano w dniu ostatniej odpowiedniej oceny guza.

CR: Zniknięcie wszystkich zmian niewęzłowych i niebędących docelowymi. Dodatkowo wszelkie patologiczne węzły chłonne zaliczone jako zmiany docelowe i nie docelowe muszą mieć redukcję w osi krótkiej do < 10 mm.

PR: Co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic wszystkich zmian docelowych, przyjmując jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic.
Do około 5 lat
ORR na podstawie oceny badacza
Ramy czasowe: Do około 5 lat

Odsetek pacjentów z najlepszą odpowiedzią ogólną zdefiniowaną jako potwierdzona CR lub PR według RECIST 1.1 według oceny badacza.

CR: Zniknięcie wszystkich zmian niewęzłowych i niebędących docelowymi. Dodatkowo wszelkie patologiczne węzły chłonne zaliczone jako zmiany docelowe i nie docelowe muszą mieć redukcję w osi krótkiej do < 10 mm.

PR: Co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic wszystkich zmian docelowych, przyjmując jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic.
Do około 5 lat
DOR według oceny badacza
Ramy czasowe: Do około 5 lat

Czas od daty pierwszego udokumentowanego CR lub PR według RECIST 1.1 według oceny badacza do pierwszej udokumentowanej progresji lub śmierci z dowolnej przyczyny u pacjentów z potwierdzonym PR lub CR. Do oszacowania DOR wykorzystano metodę Kaplana-Meiera, podając medianę DOR wraz z 95% przedziałami ufności. Jeśli u pacjenta nie wystąpiło zdarzenie, DOR ocenzurowano w dniu ostatniej odpowiedniej oceny guza.

CR: Zniknięcie wszystkich zmian niewęzłowych i niebędących docelowymi. Dodatkowo wszelkie patologiczne węzły chłonne zaliczone jako zmiany docelowe i nie docelowe muszą mieć redukcję w osi krótkiej do < 10 mm.

PR: Co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic wszystkich zmian docelowych, przyjmując jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic.
Do około 5 lat
Czas reakcji (TTR) według oceny BIRC
Ramy czasowe: Do około 5 lat

Czas od daty rozpoczęcia leczenia do pierwszej udokumentowanej odpowiedzi (potwierdzonej CR lub PR) zgodnie z oceną RECIST 1.1 według BIRC.

CR: Zniknięcie wszystkich zmian niewęzłowych i niebędących docelowymi. Dodatkowo wszelkie patologiczne węzły chłonne zaliczone jako zmiany docelowe i nie docelowe muszą mieć redukcję w osi krótkiej do < 10 mm.

PR: Co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic wszystkich zmian docelowych, przyjmując jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic.
Do około 5 lat
TTR według oceny badacza
Ramy czasowe: Do około 5 lat

Czas pomiędzy datą rozpoczęcia leczenia a pierwszą udokumentowaną odpowiedzią (potwierdzoną CR lub PR) zgodnie z oceną badacza RECIST 1.1.

CR: Zniknięcie wszystkich zmian niewęzłowych i niebędących docelowymi. Dodatkowo wszelkie patologiczne węzły chłonne zaliczone jako zmiany docelowe i nie docelowe muszą mieć redukcję w osi krótkiej do < 10 mm.

PR: Co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic wszystkich zmian docelowych, przyjmując jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic.
Do około 5 lat
Wskaźnik kontroli choroby (DCR)
Ramy czasowe: Do około 5 lat

Odsetek uczestników z najlepszą ogólną odpowiedzią w postaci potwierdzonej CR, PR lub stabilnej choroby (SD) według RECIST 1.1 według BIRC i oceny badacza.

CR: Zniknięcie wszystkich zmian niewęzłowych i niebędących docelowymi. Dodatkowo wszelkie patologiczne węzły chłonne zaliczone jako zmiany docelowe i nie docelowe muszą mieć redukcję w osi krótkiej do < 10 mm.

PR: Co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic wszystkich zmian docelowych, przyjmując jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic.

SD: Ani wystarczające zmniejszenie, aby zakwalifikować się do PR lub CR, ani wzrost zmian, który kwalifikowałby się do postępującej choroby.
Do około 5 lat
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Do około 5 lat

Czas od rozpoczęcia leczenia do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub śmierci z dowolnej przyczyny zgodnie z RECIST 1.1 według BIRC i oceny badacza. Pogorszenia stanu klinicznego nie uznawano za zdarzenie kwalifikujące do progresji. PFS cenzurowano przy ostatniej odpowiedniej ocenie guza, jeśli wystąpiła jedna z poniższych sytuacji: brak zdarzenia lub zdarzenie wystąpiło po dwóch lub większej liczbie brakujących ocen guza.

Do oszacowania PFS wykorzystano metodę Kaplana-Meiera, podając medianę PFS wraz z 95% przedziałami ufności.

Choroba postępująca: W przypadku zmian docelowych co najmniej 20% wzrost sumy średnicy wszystkich zmierzonych zmian docelowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę średnicy wszystkich zmian docelowych zarejestrowaną na poziomie wyjściowym lub po nim. Oprócz względnego wzrostu o 20% suma musi również wykazywać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm^2. W przypadku zmian niebędących docelowymi, jednoznaczny postęp istniejących zmian niebędących docelowymi
Do około 5 lat
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do około 6 lat

Czas od rozpoczęcia leczenia do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. Jeśli pacjent żył w dniu zakończenia analizy lub nie miał możliwości obserwacji, wówczas OS ocenzurowano w dniu ostatniego kontaktu przed datą zakończenia zbierania danych.

Do oszacowania OS wykorzystano metodę Kaplana-Meiera, podając medianę OS wraz z 95% przedziałami ufności.
Do około 6 lat
Stężenia farmakokinetyczne (PK) kapmatinibu
Ramy czasowe: Cykl (C) 1 dzień (D) 1 dawka przed dawką i 2 godziny po dawce, C1D15 przed dawką i 2 godziny po dawkowaniu, C3D1 przed dawką. Każdy Cykl trwa 21 dni

Stężenia PK kapmatinibu. Stężenia kapmatynibu w osoczu mierzono przy użyciu zwalidowanych metod chromatografii cieczowej i tandemowej spektrometrii masowej (LCMS/MS) z dolną granicą oznaczalności (LLOQ) wynoszącą około 1,0 ng/ml.

Dane dotyczące stężenia kapmatinibu podsumowano dla kohort 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a i 5b, gdy kapmatinib podawano na czczo; oraz dla kohort 6 i 7, gdy kapmatinib podawano z posiłkiem lub bez.
Cykl (C) 1 dzień (D) 1 dawka przed dawką i 2 godziny po dawce, C1D15 przed dawką i 2 godziny po dawkowaniu, C3D1 przed dawką. Każdy Cykl trwa 21 dni
Maksymalne stężenie (Cmax) kapmatinibu
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 i dzień 15 przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 6 i 8 godzin po podaniu. Każdy Cykl trwa 21 dni

Cmax kapmatinibu oszacowano za pomocą analizy niekompartmentowej. Cmax to maksymalne stężenie leku w osoczu po podaniu pojedynczej dawki. Stężenia kapmatinibu w osoczu mierzono przy użyciu zwalidowanych metod LCMS/MS przy LLOQ wynoszącym około 1,0 ng/ml.

Do tej analizy uwzględniono tylko podzbiór uczestników z kohort 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a i 5b, którzy mieli rozbudowany harmonogram zbierania PK.
Cykl 1 Dzień 1 i dzień 15 przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 6 i 8 godzin po podaniu. Każdy Cykl trwa 21 dni
Maksymalne stężenie (Cmax) CMN288
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 i dzień 15 przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 6 i 8 godzin po podaniu. Każdy Cykl trwa 21 dni

Cmax CMN288 (metabolit kapmatinibu) oszacowano za pomocą analizy niekompartmentowej. Cmax to maksymalne stężenie leku w osoczu po podaniu pojedynczej dawki. Stężenia metabolitu CMN288 w osoczu mierzono przy użyciu zwalidowanych metod LCMS/MS z LLOQ wynoszącym około 1,0 ng/ml.

Do tej analizy uwzględniono tylko podzbiór uczestników z kohort 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a i 5b, którzy mieli rozbudowany harmonogram zbierania PK.
Cykl 1 Dzień 1 i dzień 15 przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 6 i 8 godzin po podaniu. Każdy Cykl trwa 21 dni
Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od zera do nieskończoności czasu (AUCinf) kapmatinibu
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 6 i 8 godzin po podaniu. Każdy Cykl trwa 21 dni

AUCinf kapmatinibu oszacowano za pomocą analizy niekompartmentowej. AUCinf to pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu ekstrapolowane do nieskończoności. Stężenia kapmatinibu w osoczu mierzono przy użyciu zwalidowanych metod LCMS/MS przy LLOQ wynoszącym około 1,0 ng/ml.

Do tej analizy uwzględniono tylko podzbiór uczestników z kohort 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a i 5b, którzy mieli rozbudowany harmonogram zbierania PK.
Cykl 1 Dzień 1 przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 6 i 8 godzin po podaniu. Każdy Cykl trwa 21 dni
Pole pod krzywą stężenia w osoczu od czasu od zera do nieskończoności czasu (AUCinf) CMN288
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 6 i 8 godzin po podaniu. Każdy Cykl trwa 21 dni

AUCinf CMN288 (metabolit kapmatinibu) oszacowano za pomocą analizy niekompartmentowej. AUCinf to pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu ekstrapolowane do nieskończoności. Stężenia metabolitu CMN288 w osoczu mierzono przy użyciu zwalidowanych metod LCMS/MS z LLOQ wynoszącym około 1,0 ng/ml.

Do tej analizy uwzględniono tylko podzbiór uczestników z kohort 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a i 5b, którzy mieli rozbudowany harmonogram zbierania PK.
Cykl 1 Dzień 1 przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 6 i 8 godzin po podaniu. Każdy Cykl trwa 21 dni
Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia (Tmax) kapmatinibu
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 i dzień 15 przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 6 i 8 godzin po podaniu. Każdy Cykl trwa 21 dni

Tmax kapmatinibu oszacowano za pomocą analizy niekompartmentowej. Tmax to czas osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu. Do obliczeń wzięto pod uwagę rzeczywiste zarejestrowane czasy pobierania próbek. Stężenia kapmatinibu w osoczu mierzono przy użyciu zwalidowanych metod LCMS/MS przy LLOQ wynoszącym około 1,0 ng/ml.

Do tej analizy uwzględniono tylko podzbiór uczestników z kohort 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a i 5b, którzy mieli rozbudowany harmonogram zbierania PK.
Cykl 1 Dzień 1 i dzień 15 przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 6 i 8 godzin po podaniu. Każdy Cykl trwa 21 dni
Czas osiągnięcia maksymalnego stężenia (Tmax) CMN288
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 i dzień 15 przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 6 i 8 godzin po podaniu. Każdy Cykl trwa 21 dni

Tmax CMN288 (metabolit kapmatinibu) oszacowano za pomocą analizy niekompartmentowej. Tmax to czas osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu. Do obliczeń wzięto pod uwagę rzeczywiste zarejestrowane czasy pobierania próbek. Stężenia metabolitu CMN288 w osoczu mierzono przy użyciu zwalidowanych metod LCMS/MS z LLOQ wynoszącym około 1,0 ng/ml.

W tej analizie uwzględniono tylko podzbiór uczestników z kohort 1–5, którzy mieli obszerny harmonogram gromadzenia PK.
Cykl 1 Dzień 1 i dzień 15 przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 6 i 8 godzin po podaniu. Każdy Cykl trwa 21 dni
Okres półtrwania w fazie eliminacji (T1/2) kapmatinibu
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 i dzień 15 przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 6 i 8 godzin po podaniu. Każdy Cykl trwa 21 dni

T1/2 kapmatinibu oszacowano za pomocą analizy niekompartmentowej. T1/2 to czas, po jakim stężenie kapmatinibu w krwiobiegu zmniejsza się o połowę. Stężenia kapmatinibu w osoczu mierzono przy użyciu zwalidowanych metod LCMS/MS przy LLOQ wynoszącym około 1,0 ng/ml.

Do tej analizy uwzględniono tylko podzbiór uczestników z kohort 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a i 5b, którzy mieli rozbudowany harmonogram zbierania PK.
Cykl 1 Dzień 1 i dzień 15 przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 6 i 8 godzin po podaniu. Każdy Cykl trwa 21 dni
Eliminacja Okres półtrwania (T1/2) CMN288
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 i dzień 15 przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 6 i 8 godzin po podaniu. Każdy Cykl trwa 21 dni

T1/2 CMN288 (metabolit kapmatinibu) oszacowano za pomocą analizy niekompartmentowej. T1/2 to czas potrzebny do zmniejszenia stężenia CMN288 w krwiobiegu o połowę. Stężenia metabolitu CMN288 w osoczu mierzono przy użyciu zwalidowanych metod LCMS/MS z LLOQ wynoszącym około 1,0 ng/ml.

Do tej analizy uwzględniono tylko podzbiór uczestników z kohort 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a i 5b, którzy mieli rozbudowany harmonogram zbierania PK.
Cykl 1 Dzień 1 i dzień 15 przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 6 i 8 godzin po podaniu. Każdy Cykl trwa 21 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

11 czerwca 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

12 kwietnia 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

16 maja 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

31 marca 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 kwietnia 2015

Pierwszy wysłany (Szacowany)

10 kwietnia 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

20 marca 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 lutego 2024

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CINC280A2201
  • 2014-003850-15 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Novartis zobowiązuje się do udostępniania wykwalifikowanym naukowcom zewnętrznym dostępu do danych na poziomie pacjenta i potwierdzania dokumentów klinicznych z kwalifikujących się badań. Prośby te są przeglądane i zatwierdzane przez niezależny zespół recenzentów na podstawie wartości naukowej. Wszystkie podane dane są anonimizowane w celu poszanowania prywatności pacjentów, którzy brali udział w badaniu, zgodnie z obowiązującymi przepisami i regulacjami.

Ta dostępność danych próbnych jest zgodna z kryteriami i procesem opisanym na stronie www.clinicalstudydatarequest.com

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak, płuco niedrobnokomórkowe

Badania kliniczne na Kapmatinib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Japan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj