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Étude clinique de l'inhibiteur oral de cMET INC280 chez des patients adultes atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé de type sauvage EGFR (géométrie mono-1)

20 février 2024 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Une étude multicentrique de phase II sur l'inhibiteur oral de cMET INC280 chez des patients adultes atteints d'EGFR de type sauvage (wt), cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) avancé (Geometry Mono-1)

Une étude de phase II pour évaluer l'activité antitumorale de l'inhibiteur oral de cMET INC280 chez des patients adultes atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) avancé de type sauvage EGFR, mesurée par le taux de réponse global (ORR). L'étude évaluera également la sécurité et la pharmacocinétique de l'INC280.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s’agissait d’une étude ouverte de phase II, multicentrique. Les patients ont été recrutés dans différentes cohortes en fonction de leur statut MET (amplification et/ou mutation) et de leur statut de traitement antérieur : Cohorte 1a, Cohorte 1b, Cohorte 2, Cohorte 3, Cohorte 4, Cohorte 5a, Cohorte 5b, Cohorte 6 et Cohorte 7. La mutation MET (par RT-PCR) et/ou le statut d'amplification MET par nombre de copies du gène (GCN, par FISH) ont été déterminés par le laboratoire central.

Les patients des cohortes 1, 2, 3 et 4 avaient déjà échoué à 1 ou 2 lignes antérieures de traitement systémique, tandis que les patients inscrits dans les cohortes 5 et 7 étaient naïfs de traitement pour une maladie avancée/métastatique. Les patients inscrits dans la cohorte 6 avaient échoué à une ligne antérieure de traitement systémique pour une maladie avancée/métastatique.

Les patients porteurs d'une mutation MET ont été recrutés dans la cohorte 4 (prétraitée), la cohorte 5b (naïf de traitement) ou la cohorte 7 (cohorte d'expansion naïve de traitement de la cohorte 5b), quel que soit leur GCN MET. L'inscription dans la cohorte d'expansion 7 a commencé après la fin de l'inscription dans la cohorte 5b.

Les patients sans mutation MET ont été recrutés dans les cohortes 1a, 1b, 2, 3 (prétraités) ou 5a (naïfs de traitement), en fonction de leur GCN MET. Les patients inscrits dans la cohorte 6 (cohorte d'expansion de la cohorte 1a et de la cohorte 4) présentaient soit un MET GCN ≥10 sans mutation MET (cohorte 6.1), soit une mutation MET, quel que soit leur MET GCN (cohorte 6.2). L'inscription dans la cohorte 6 a commencé à la fin de l'inscription de la cohorte 1a ou de la cohorte 4 respective.

Tous les participants à l’étude ont reçu 400 mg de capmatinib par voie orale deux fois par jour. Un cycle de traitement a été défini comme étant de 21 jours. Le traitement par capmatinib s'est poursuivi jusqu'à ce que le patient présente l'un des symptômes suivants : progression de la maladie selon RECIST 1.1 telle que déterminée par l'investigateur et confirmée par le comité d'examen indépendant en aveugle (BIRC), toxicité inacceptable ayant empêché la poursuite du traitement, arrêt du traitement à la discrétion de l'investigateur ou du patient. , perdu de vue ou décès. Le traitement par capmatinib était autorisé au-delà de la progression de la maladie définie par RECIST 1.1 (telle que déterminée par l'investigateur et confirmée par BIRC) si, de l'avis de l'investigateur, il existait des preuves d'un bénéfice clinique et que le patient souhaitait poursuivre le traitement à l'étude. Tous les patients ont continué à subir des évaluations de sécurité pendant 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.

Les patients ayant arrêté le traitement par capmatinib pour une raison autre que la progression de la maladie, telle que déterminée par l'investigateur et confirmée par le BIRC, le décès, le retrait du consentement à des évaluations plus approfondies ou la perte de suivi, ont continué à subir des évaluations tumorales (après traitement). suivi d'efficacité) jusqu'à progression de la maladie confirmée par BIRC, décès, retrait du consentement pour des évaluations plus approfondies ou perte de suivi.

Tous les patients ayant arrêté le traitement par capmatinib ont été suivis pour leur survie (suivi de survie post-traitement) jusqu'au décès, à la perte de suivi, au retrait du consentement au suivi de survie ou à la fin de l'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

373

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 13125
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt, Allemagne, 60590
        • Novartis Investigative Site
      • Gottingen, Allemagne, 37075
        • Novartis Investigative Site
      • Halle (Saale), Allemagne, 06120
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Allemagne, 20251
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover, Allemagne, 30625
        • Novartis Investigative Site
      • Homburg, Allemagne, 66421
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln, Allemagne, 50937
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Allemagne, 81925
        • Novartis Investigative Site
      • Nuernberg, Allemagne, 90419
        • Novartis Investigative Site
      • Ravensburg, Allemagne, 88214
        • Novartis Investigative Site
      • Tuebingen, Allemagne, 72076
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Allemagne, 89081
        • Novartis Investigative Site
    • Baden-Württemberg
      • Heidelberg, Baden-Württemberg, Allemagne, 69126
        • Novartis Investigative Site
  • Argentine
      • La Rioja, Argentine, 5300
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    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentine, C1426ANZ
        • Novartis Investigative Site
    • Caba
      • Buenos Aires, Caba, Argentine, C1431FWO
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  • Belgique
      • Leuven, Belgique, 3000
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  • Corée, République de
      • Seoul, Corée, République de, 03080
        • Novartis Investigative Site
    • Gyeonggi Do
      • Bundang Gu, Gyeonggi Do, Corée, République de, 13620
        • Novartis Investigative Site
    • Korea
      • Gyeonggi do, Korea, Corée, République de, 10408
        • Novartis Investigative Site
  • Espagne
      • Madrid, Espagne, 28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Espagne, 28034
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Sevilla, Andalucia, Espagne, 41009
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      • Oviedo, Asturias, Espagne, 33011
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    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Espagne, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Catalunya, Espagne, 08036
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    • Galicia
      • La Coruna, Galicia, Espagne, 15006
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  • France
      • Clermont-Ferrand, France, 63011
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      • La Tronche, France, 38700
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      • Lille, France, 59000
        • Novartis Investigative Site
      • Marseille, France, 13273
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      • Paris, France, 75970
        • Novartis Investigative Site
      • Pierre Benite, France, 69495
        • Novartis Investigative Site
      • Rennes, France, 35043
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg Cedex, France, 67091
        • Novartis Investigative Site
    • Bouches Du Rhone
      • Marseille cedex 20, Bouches Du Rhone, France, 13915
        • Novartis Investigative Site
    • Cote D Or
      • Dijon, Cote D Or, France, 21034
        • Novartis Investigative Site
  • Fédération Russe
      • Moscow, Fédération Russe, 109028
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg, Fédération Russe, 192148
        • Novartis Investigative Site
      • Tambov, Fédération Russe, 392000
        • Novartis Investigative Site
  • Israël
      • Ramat Gan, Israël, 52621
        • Novartis Investigative Site
      • Tel Aviv, Israël, 6423906
        • Novartis Investigative Site
  • Italie
      • Napoli, Italie, 80131
        • Novartis Investigative Site
    • BO
      • Bologna, BO, Italie, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • BS
      • Brescia, BS, Italie, 25123
        • Novartis Investigative Site
    • CT
      • Catania, CT, Italie, 95124
        • Novartis Investigative Site
    • CZ
      • Catanzaro, CZ, Italie, 88100
        • Novartis Investigative Site
    • FC
      • Meldola, FC, Italie, 47014
        • Novartis Investigative Site
    • FI
      • Firenze, FI, Italie, 50134
        • Novartis Investigative Site
    • MB
      • Monza, MB, Italie, 20900
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italie, 20162
        • Novartis Investigative Site
      • Milano, MI, Italie, 20141
        • Novartis Investigative Site
    • MO
      • Modena, MO, Italie, 41124
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italie, 00155
        • Novartis Investigative Site
    • VR
      • Verona, VR, Italie, 37126
        • Novartis Investigative Site
  • Japon
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japon, 466 8560
        • Novartis Investigative Site
      • Nagoya, Aichi, Japon, 464 8681
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Fukuoka-city, Fukuoka, Japon, 811-1395
        • Novartis Investigative Site
    • Hyogo
      • Akashi, Hyogo, Japon, 673-8558
        • Novartis Investigative Site
    • Miyagi
      • Sendai city, Miyagi, Japon, 980 0873
        • Novartis Investigative Site
    • Okayama
      • Okayama-city, Okayama, Japon, 700-8558
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Osaka Sayama, Osaka, Japon, 589 8511
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Chuo ku, Tokyo, Japon, 104 0045
        • Novartis Investigative Site
      • Koto ku, Tokyo, Japon, 135 8550
        • Novartis Investigative Site
    • Yamaguchi
      • Ube-city, Yamaguchi, Japon, 755-0241
        • Novartis Investigative Site
  • L'Autriche
      • Wien, L'Autriche, 1210
        • Novartis Investigative Site
  • Liban
      • Ashrafieh, Liban, 166830
        • Novartis Investigative Site
  • Mexique
    • Distrito Federal
      • Mexico, Distrito Federal, Mexique, 14080
        • Novartis Investigative Site
  • Norvège
      • Oslo, Norvège, NO 0424
        • Novartis Investigative Site
  • Pays-Bas
      • Amsterdam, Pays-Bas, 1066 CX
        • Novartis Investigative Site
      • Groningen, Pays-Bas, 9713 GZ
        • Novartis Investigative Site
      • Maastricht, Pays-Bas, 6229 HX
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam, Pays-Bas, 3015 GD
        • Novartis Investigative Site
  • Royaume-Uni
      • Birmingham, Royaume-Uni, B9 5SS
        • Novartis Investigative Site
      • London, Royaume-Uni, W6 8RF
        • Novartis Investigative Site
  • Singapour
      • Singapore, Singapour, 119228
        • Novartis Investigative Site
      • Singapore, Singapour, 168583
        • Novartis Investigative Site
  • Suède
      • Stockholm, Suède, SE-171 76
        • Novartis Investigative Site
  • Taïwan
      • Kaohsiung, Taïwan, 82445
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taïwan, 10002
        • Novartis Investigative Site
      • Taoyuan, Taïwan, 33305
        • Novartis Investigative Site
  • États-Unis
    • California
      • Long Beach, California, États-Unis, 90813
        • Pacific Shores Medical Group SC
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • University Of California Los Angeles Dept of Onc
      • Orange, California, États-Unis, 92868
        • University of California Irvine Medical Center Chao Family Chao Family Comp Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute .
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics SC-3
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital MGH Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48105
        • VA Ann Arbor Health System VA Ann Arbor Health System
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic Rochester .
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Oregon Health and Science University SC
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, États-Unis, 18103
        • Lehigh Valley Health Network SC
      • Camp Hill, Pennsylvania, États-Unis, 17011
        • Andrew and Patel Associates
    • Texas
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • Mays Cancer Ctr Uthsa Mdacc SC-5
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84103
        • University of Utah / Huntsman Cancer Institute Oncology

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • NSCLC de stade IIIB ou IV (toute histologie) au moment de l'entrée à l'étude

  • Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de NSCLC qui est :

    1. EGFR wt selon la norme de soins du patient par un test validé
    2. ET Réarrangement ALK-négatif dans le cadre de la norme de soins du patient par un test validé

    3. ET (par évaluation centrale) soit :

      • Cohorte 1 : Patients prétraités avec cMET GCN ≥ 6 ou
      • Cohorte 2 : patients prétraités avec cMET GCN ≥ 4 et < 6, ou
      • Cohorte 3 : patients prétraités avec cMET GCN < 4, ou
      • Cohorte 4 : Patients prétraités avec des mutations cMET indépendamment du GCN cMET, ou
      • Cohorte 5 : Patients naïfs de traitement avec dérégulation cMET, ou
      • Cohorte 6 : patients prétraités avec un GCN cMET ≥ 10 sans mutations cMET ou des mutations cMET indépendamment du GCN cMET, ou
      • Cohorte 7 : Patients naïfs de traitement avec des mutations cMET quel que soit le GCN cMET
  • Pour être éligibles aux cohortes 1 à 4, les patients doivent avoir échoué à une ou deux lignes antérieures de traitement systémique pour une maladie avancée/métastatique
  • Pour être éligibles à la cohorte 6, les patients doivent avoir échoué à une ligne antérieure de traitement systémique pour une maladie avancée/métastatique
  • Pour être éligibles à la cohorte 5 et à la cohorte 7, les patients ne doivent avoir reçu aucun traitement systémique pour une maladie avancée/métastatique
  • Au moins une lésion mesurable telle que définie par RECIST 1.1
  • Les patients doivent avoir récupéré de toutes les toxicités liées aux traitements anticancéreux antérieurs jusqu'au grade ≤ 1 (CTCAE v 4.03). Les patients atteints de n'importe quel degré d'alopécie sont autorisés à participer à l'étude.
  • Les patients doivent avoir une fonction organique adéquate
  • Statut de performance (PS) ECOG de 0 ou 1 Des détails et d'autres critères d'inclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer

Critère d'exclusion:

  • Traitement antérieur par crizotinib ou tout autre inhibiteur de cMET ou de HGF
  • Patients présentant des mutations EGFR caractérisées qui prédisent la sensibilité au traitement par EGFR, y compris, mais sans s'y limiter, les délétions de l'exon 19 et les mutations de l'exon 21
  • Patients présentant un réarrangement ALK-positif caractérisé
  • Maladies cardiaques cliniquement significatives et non contrôlées.

  • Patients recevant un traitement avec des médicaments qui ne peuvent pas être interrompus au moins 1 semaine avant le premier traitement INC280 et pendant la durée de l'étude :

    • Inducteurs puissants du CYP3A4
  • Altération de la fonction gastro-intestinale ou maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption d'INC280
  • Patients recevant un traitement avec un anticonvulsivant inducteur enzymatique
  • Applicable aux cohortes 1 à 4 et à la cohorte 6 uniquement : Antécédents anticancéreux et agents expérimentaux dans les 4 semaines ou ≤ 5 fois la demi-vie de l'agent (selon la plus longue) avant la première dose
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Femmes en âge de procréer, sauf si elles utilisent des méthodes de contraception hautement efficaces
  • Les hommes sexuellement actifs à moins qu'ils n'utilisent un préservatif pendant les rapports sexuels
  • Présence ou antécédents de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonite interstitielle, y compris de pneumonite radique cliniquement significative

D'autres critères d'exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte 1a : Patients prétraités avec MET GCN ≥ 10 (2/3L)
Patients prétraités avec MET GCN ≥ 10 traités par INC280 à 400 mg deux fois par jour en deuxième ou troisième ligne (2/3 L)
Médicament: Capmatinib

Le capmatinib a été administré par voie orale, à la dose de 400 mg selon un schéma posologique continu deux fois par jour.

Le capmatinib a été administré aux participants des cohortes 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a et 5b à jeun. Pour les cohortes 6.1. 6.2 et 7, le capmatinib a été administré avec ou sans nourriture.

Autres noms:
  • INC280
Expérimental: Cohorte 1b : Patients prétraités avec MET GCN ≥ 6 et < 10 (2/3 L)
Patients prétraités avec MET GCN ≥ 6 et < 10 traités par INC280 à 400 mg deux fois par jour en deuxième ou troisième ligne (2/3 L)
Médicament: Capmatinib

Le capmatinib a été administré par voie orale, à la dose de 400 mg selon un schéma posologique continu deux fois par jour.

Le capmatinib a été administré aux participants des cohortes 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a et 5b à jeun. Pour les cohortes 6.1. 6.2 et 7, le capmatinib a été administré avec ou sans nourriture.

Autres noms:
  • INC280
Expérimental: Cohorte 2 : Patients prétraités avec MET GCN ≥ 4 et < 6 (2/3 L)
Patients prétraités avec MET GCN ≥ 4 et < 6 traités par INC280 à 400 mg deux fois par jour en deuxième ou troisième intention (2/3 L)
Médicament: Capmatinib

Le capmatinib a été administré par voie orale, à la dose de 400 mg selon un schéma posologique continu deux fois par jour.

Le capmatinib a été administré aux participants des cohortes 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a et 5b à jeun. Pour les cohortes 6.1. 6.2 et 7, le capmatinib a été administré avec ou sans nourriture.

Autres noms:
  • INC280
Expérimental: Cohorte 3 : Patients prétraités avec MET GCN < 4 (2/3L)
Patients prétraités avec MET GCN < 4 traités par INC280 à 400 mg deux fois par jour en deuxième ou troisième ligne (2/3 L)
Médicament: Capmatinib

Le capmatinib a été administré par voie orale, à la dose de 400 mg selon un schéma posologique continu deux fois par jour.

Le capmatinib a été administré aux participants des cohortes 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a et 5b à jeun. Pour les cohortes 6.1. 6.2 et 7, le capmatinib a été administré avec ou sans nourriture.

Autres noms:
  • INC280
Expérimental: Cohorte 4 : Patients prétraités avec mutation MET quel que soit le MET GCN (2/3L)
Patients prétraités présentant une mutation MET, quel que soit le MET GCN, traités avec INC280 à raison de 400 mg deux fois par jour en deuxième ou troisième intention (2/3 L)
Médicament: Capmatinib

Le capmatinib a été administré par voie orale, à la dose de 400 mg selon un schéma posologique continu deux fois par jour.

Le capmatinib a été administré aux participants des cohortes 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a et 5b à jeun. Pour les cohortes 6.1. 6.2 et 7, le capmatinib a été administré avec ou sans nourriture.

Autres noms:
  • INC280
Expérimental: Cohorte 5a : Patients naïfs de traitement avec MET GCN ≥10 (1 L)
Patients naïfs de traitement avec MET GCN ≥10 traités par INC280 à raison de 400 mg deux fois par jour en première intention (1 L)
Médicament: Capmatinib

Le capmatinib a été administré par voie orale, à la dose de 400 mg selon un schéma posologique continu deux fois par jour.

Le capmatinib a été administré aux participants des cohortes 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a et 5b à jeun. Pour les cohortes 6.1. 6.2 et 7, le capmatinib a été administré avec ou sans nourriture.

Autres noms:
  • INC280
Expérimental: Cohorte 5b : Patients naïfs de traitement présentant une mutation MET, quel que soit le MET GCN (1 L)
Patients naïfs de traitement présentant une mutation MET, quel que soit le MET GCN, traités avec INC280 à raison de 400 mg deux fois par jour en première intention (1 L)
Médicament: Capmatinib

Le capmatinib a été administré par voie orale, à la dose de 400 mg selon un schéma posologique continu deux fois par jour.

Le capmatinib a été administré aux participants des cohortes 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a et 5b à jeun. Pour les cohortes 6.1. 6.2 et 7, le capmatinib a été administré avec ou sans nourriture.

Autres noms:
  • INC280
Expérimental: Cohorte 6.1 (expansion de la cohorte 1a) : Patients prétraités MET GCN ≥ 10 sans mutation MET (2L)
Patients prétraités avec MET GCN ≥ 10 sans mutation MET traités par INC280 à 400 mg deux fois par jour en deuxième intention (2L) (cohorte d'expansion de la cohorte 1a)
Médicament: Capmatinib

Le capmatinib a été administré par voie orale, à la dose de 400 mg selon un schéma posologique continu deux fois par jour.

Le capmatinib a été administré aux participants des cohortes 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a et 5b à jeun. Pour les cohortes 6.1. 6.2 et 7, le capmatinib a été administré avec ou sans nourriture.

Autres noms:
  • INC280
Expérimental: Cohorte 6.2 (expansion de la cohorte 4) : Patients prétraités avec mutation MET (2L)
Patients prétraités présentant une mutation MET quel que soit le MET GCN traités avec INC280 à 400 mg deux fois par jour en deuxième intention (2 L) (expansion de la cohorte 4)
Médicament: Capmatinib

Le capmatinib a été administré par voie orale, à la dose de 400 mg selon un schéma posologique continu deux fois par jour.

Le capmatinib a été administré aux participants des cohortes 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a et 5b à jeun. Pour les cohortes 6.1. 6.2 et 7, le capmatinib a été administré avec ou sans nourriture.

Autres noms:
  • INC280
Expérimental: Cohorte 7 (expansion de la cohorte 5b) : naïfs de traitement avec mutation MET quel que soit le MET GCN (1 L)
Patients naïfs de traitement présentant une mutation MET, quel que soit le MET GCN, traités par INC280 à raison de 400 mg deux fois par jour en première intention (1 L) (cohorte d'expansion de la cohorte 5b)
Médicament: Capmatinib

Le capmatinib a été administré par voie orale, à la dose de 400 mg selon un schéma posologique continu deux fois par jour.

Le capmatinib a été administré aux participants des cohortes 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a et 5b à jeun. Pour les cohortes 6.1. 6.2 et 7, le capmatinib a été administré avec ou sans nourriture.

Autres noms:
  • INC280

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global (ORR) selon l'évaluation du Comité d'examen indépendant en aveugle (BIRC)
Délai: Jusqu'à environ 5 ans

Pourcentage de participants avec une meilleure réponse globale définie comme réponse complète confirmée (CR) ou réponse partielle (PR) par évaluation BIRC selon RECIST 1.1.

CR : Disparition de toutes les lésions non nodales cibles et non cibles. De plus, tous les ganglions lymphatiques pathologiques classés comme lésions cibles et non cibles doivent présenter une réduction de l'axe court à < 10 mm PR : diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles, en prenant comme référence la somme de base. de diamètres.
Jusqu'à environ 5 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Durée de réponse (DOR) par évaluation BIRC
Délai: Jusqu'à environ 5 ans

Délai entre la date du premier CR ou PR documenté par BIRC selon RECIST 1.1 jusqu'à la première progression documentée ou la date de décès quelle qu'en soit la cause pour les patients avec PR ou CR confirmés. La méthode Kaplan-Meier a été utilisée pour estimer le DOR, et le DOR médian ainsi que des intervalles de confiance à 95 % ont été rapportés. Si un sujet n'avait pas d'événement, le DOR était censuré à la date de la dernière évaluation adéquate de la tumeur.

CR : Disparition de toutes les lésions non nodales cibles et non cibles. De plus, tous les ganglions lymphatiques pathologiques désignés comme lésions cibles et non cibles doivent présenter une réduction de leur axe court à < 10 mm.

PR : Diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
Jusqu'à environ 5 ans
ORR selon l'évaluation de l'investigateur
Délai: Jusqu'à environ 5 ans

Pourcentage de patients avec une meilleure réponse globale définie comme une RC ou une PR confirmée selon RECIST 1.1 par l'évaluation de l'investigateur.

CR : Disparition de toutes les lésions non nodales cibles et non cibles. De plus, tous les ganglions lymphatiques pathologiques désignés comme lésions cibles et non cibles doivent présenter une réduction de leur axe court à < 10 mm.

PR : Diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
Jusqu'à environ 5 ans
DOR par évaluation de l'enquêteur
Délai: Jusqu'à environ 5 ans

Délai entre la date du premier CR ou PR documenté selon RECIST 1.1 par évaluation de l'investigateur jusqu'à la première progression documentée ou le décès, quelle qu'en soit la cause, pour les patients avec PR ou CR confirmés. La méthode Kaplan-Meier a été utilisée pour estimer le DOR, et le DOR médian ainsi que des intervalles de confiance à 95 % ont été rapportés. Si un sujet n'avait pas d'événement, le DOR était censuré à la date de la dernière évaluation adéquate de la tumeur.

CR : Disparition de toutes les lésions non nodales cibles et non cibles. De plus, tous les ganglions lymphatiques pathologiques désignés comme lésions cibles et non cibles doivent présenter une réduction de leur axe court à < 10 mm.

PR : Diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
Jusqu'à environ 5 ans
Délai de réponse (TTR) par évaluation BIRC
Délai: Jusqu'à environ 5 ans

Délai entre la date de début du traitement et la première réponse documentée (CR ou PR confirmée) selon RECIST 1.1 par évaluation BIRC.

CR : Disparition de toutes les lésions non nodales cibles et non cibles. De plus, tous les ganglions lymphatiques pathologiques désignés comme lésions cibles et non cibles doivent présenter une réduction de leur axe court à < 10 mm.

PR : Diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
Jusqu'à environ 5 ans
TTR par évaluation de l'investigateur
Délai: Jusqu'à environ 5 ans

Délai entre la date de début du traitement et la première réponse documentée (RC ou PR confirmée) selon RECIST 1.1 par évaluation de l'investigateur.

CR : Disparition de toutes les lésions non nodales cibles et non cibles. De plus, tous les ganglions lymphatiques pathologiques désignés comme lésions cibles et non cibles doivent présenter une réduction de leur axe court à < 10 mm.

PR : Diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
Jusqu'à environ 5 ans
Taux de contrôle des maladies (DCR)
Délai: Jusqu'à environ 5 ans

Pourcentage de participants avec une meilleure réponse globale de CR, PR ou maladie stable (SD) confirmée selon RECIST 1.1 par BIRC et évaluation de l'investigateur.

CR : Disparition de toutes les lésions non nodales cibles et non cibles. De plus, tous les ganglions lymphatiques pathologiques désignés comme lésions cibles et non cibles doivent présenter une réduction de leur axe court à < 10 mm.

PR : Diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.

SD : Ni un retrait suffisant pour qualifier de PR ou de CR, ni une augmentation des lésions qui pourraient qualifier de maladie évolutive.
Jusqu'à environ 5 ans
Survie sans progression
Délai: Jusqu'à environ 5 ans

Délai entre le début du traitement et la date de la première progression documentée ou du décès, quelle qu'en soit la cause, selon RECIST 1.1 par BIRC et évaluation de l'investigateur. La détérioration clinique n’a pas été considérée comme un événement qualificatif de progression. La SSP était censurée lors de la dernière évaluation adéquate de la tumeur si l'un des éléments suivants se produisait : absence d'événement ou événement survenu après deux ou plusieurs évaluations tumorales manquantes.

La méthode Kaplan-Meier a été utilisée pour estimer la SSP, et la SSP médiane, ainsi que les intervalles de confiance à 95 %, ont été rapportés.

Maladie évolutive : pour les lésions cibles, une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles mesurées, en prenant comme référence la plus petite somme de diamètres de toutes les lésions cibles enregistrées au départ ou après. En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm^2. Pour les lésions non cibles, progression sans équivoque des lésions non cibles existantes
Jusqu'à environ 5 ans
Survie globale (OS)
Délai: Jusqu'à environ 6 ans

Délai entre le début du traitement et la date du décès, quelle qu’en soit la cause. Si le patient était en vie à la date limite de l'analyse ou perdu de vue, alors la SG était censurée à la date du dernier contact avant la date limite des données.

La méthode Kaplan-Meier a été utilisée pour estimer la SG, et la SG médiane, ainsi que des intervalles de confiance à 95 %, ont été indiquées.
Jusqu'à environ 6 ans
Concentrations pharmacocinétiques (PK) du capmatinib
Délai: Cycle (C) 1 jour (D) 1 prédose et 2 heures post-dose, pré-dose C1D15 et 2 heures post-dose, pré-dose C3D1. Chaque cycle dure 21 jours

Concentrations pharmacocinétiques du capmatinib. Les concentrations plasmatiques de capmatinib ont été mesurées à l'aide de méthodes validées de chromatographie liquide et de spectrométrie de masse en tandem (LCMS/MS) avec une limite inférieure de quantification (LLOQ) d'environ 1,0 ng/mL.

Les données sur la concentration de capmatinib ont été résumées pour les cohortes 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a et 5b lorsque le capmatinib était administré à jeun ; et pour les cohortes 6 et 7 lorsque le capmatinib était administré avec ou sans nourriture.
Cycle (C) 1 jour (D) 1 prédose et 2 heures post-dose, pré-dose C1D15 et 2 heures post-dose, pré-dose C3D1. Chaque cycle dure 21 jours
Concentration maximale (Cmax) de capmatinib
Délai: Cycle 1 Jour 1 et Jour 15 en pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6 et 8 heures après la dose. Chaque cycle dure 21 jours

La Cmax du capmatinib a été estimée par analyse non compartimentale. La Cmax est la concentration plasmatique maximale du médicament après administration d'une dose unique. Les concentrations plasmatiques de capmatinib ont été mesurées à l'aide de méthodes LCMS/MS validées avec une LLOQ d'environ 1,0 ng/mL.

Seul un sous-ensemble de participants des cohortes 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a et 5b, qui disposaient d'un vaste programme de collecte de pharmacocinétique, ont été inclus dans cette analyse.
Cycle 1 Jour 1 et Jour 15 en pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6 et 8 heures après la dose. Chaque cycle dure 21 jours
Concentration maximale (Cmax) de CMN288
Délai: Cycle 1 Jour 1 et Jour 15 en pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6 et 8 heures après la dose. Chaque cycle dure 21 jours

La Cmax du CMN288 (métabolite du capmatinib) a été estimée par analyse non compartimentale. La Cmax est la concentration plasmatique maximale du médicament après administration d'une dose unique. Les concentrations plasmatiques du métabolite CMN288 ont été mesurées à l'aide de méthodes LCMS/MS validées avec une LLOQ d'environ 1,0 ng/mL.

Seul un sous-ensemble de participants des cohortes 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a et 5b, qui disposaient d'un vaste programme de collecte de pharmacocinétique, ont été inclus dans cette analyse.
Cycle 1 Jour 1 et Jour 15 en pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6 et 8 heures après la dose. Chaque cycle dure 21 jours
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps de zéro à l'infini du temps (AUCinf) du capmatinib
Délai: Cycle 1 Jour 1 en pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6 et 8 heures après la dose. Chaque cycle dure 21 jours

L'ASCinf du capmatinib a été estimée par analyse non compartimentale. L'ASCinf est l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps extrapolée à l'infini. Les concentrations plasmatiques de capmatinib ont été mesurées à l'aide de méthodes LCMS/MS validées avec une LLOQ d'environ 1,0 ng/mL.

Seul un sous-ensemble de participants des cohortes 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a et 5b, qui disposaient d'un vaste programme de collecte de pharmacocinétique, ont été inclus dans cette analyse.
Cycle 1 Jour 1 en pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6 et 8 heures après la dose. Chaque cycle dure 21 jours
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps de zéro à l'infini du temps (AUCinf) du CMN288
Délai: Cycle 1 Jour 1 en pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6 et 8 heures après la dose. Chaque cycle dure 21 jours

L'ASCinf du CMN288 (métabolite du capmatinib) a été estimée par analyse non compartimentale. L'ASCinf est l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps extrapolée à l'infini. Les concentrations plasmatiques du métabolite CMN288 ont été mesurées à l'aide de méthodes LCMS/MS validées avec une LLOQ d'environ 1,0 ng/mL.

Seul un sous-ensemble de participants des cohortes 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a et 5b, qui disposaient d'un vaste programme de collecte de pharmacocinétique, ont été inclus dans cette analyse.
Cycle 1 Jour 1 en pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6 et 8 heures après la dose. Chaque cycle dure 21 jours
Temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale (Tmax) de capmatinib
Délai: Cycle 1 Jour 1 et Jour 15 en pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6 et 8 heures après la dose. Chaque cycle dure 21 jours

Le Tmax du capmatinib a été estimé par analyse non compartimentale. Tmax est le temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale. Les temps d'échantillonnage réels enregistrés ont été pris en compte pour les calculs. Les concentrations plasmatiques de capmatinib ont été mesurées à l'aide de méthodes LCMS/MS validées avec une LLOQ d'environ 1,0 ng/mL.

Seul un sous-ensemble de participants des cohortes 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a et 5b, qui disposaient d'un vaste programme de collecte de pharmacocinétique, ont été inclus dans cette analyse.
Cycle 1 Jour 1 et Jour 15 en pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6 et 8 heures après la dose. Chaque cycle dure 21 jours
Temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale (Tmax) de CMN288
Délai: Cycle 1 Jour 1 et Jour 15 en pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6 et 8 heures après la dose. Chaque cycle dure 21 jours

Le Tmax du CMN288 (métabolite du capmatinib) a été estimé par analyse non compartimentale. Tmax est le temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale. Les temps d'échantillonnage réels enregistrés ont été pris en compte pour les calculs. Les concentrations plasmatiques du métabolite CMN288 ont été mesurées à l'aide de méthodes LCMS/MS validées avec une LLOQ d'environ 1,0 ng/mL.

Seul un sous-ensemble de participants des cohortes 1 à 5, qui disposaient d'un programme de collecte PK étendu, ont été inclus dans cette analyse.
Cycle 1 Jour 1 et Jour 15 en pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6 et 8 heures après la dose. Chaque cycle dure 21 jours
Demi-vie d'élimination (T1/2) du capmatinib
Délai: Cycle 1 Jour 1 et Jour 15 en pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6 et 8 heures après la dose. Chaque cycle dure 21 jours

La T1/2 du capmatinib a été estimée par analyse non compartimentale. T1/2 est le temps nécessaire pour que la concentration de capmatinib dans le sang diminue de moitié. Les concentrations plasmatiques de capmatinib ont été mesurées à l'aide de méthodes LCMS/MS validées avec une LLOQ d'environ 1,0 ng/mL.

Seul un sous-ensemble de participants des cohortes 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a et 5b, qui disposaient d'un vaste programme de collecte de pharmacocinétique, ont été inclus dans cette analyse.
Cycle 1 Jour 1 et Jour 15 en pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6 et 8 heures après la dose. Chaque cycle dure 21 jours
Demi-vie d'élimination (T1/2) du CMN288
Délai: Cycle 1 Jour 1 et Jour 15 en pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6 et 8 heures après la dose. Chaque cycle dure 21 jours

La T1/2 du CMN288 (métabolite du capmatinib) a été estimée par analyse non compartimentale. T1/2 est le temps nécessaire pour que la concentration de CMN288 dans le sang diminue de moitié. Les concentrations plasmatiques du métabolite CMN288 ont été mesurées à l'aide de méthodes LCMS/MS validées avec une LLOQ d'environ 1,0 ng/mL.

Seul un sous-ensemble de participants des cohortes 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a et 5b, qui disposaient d'un vaste programme de collecte de pharmacocinétique, ont été inclus dans cette analyse.
Cycle 1 Jour 1 et Jour 15 en pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6 et 8 heures après la dose. Chaque cycle dure 21 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

11 juin 2015

Achèvement primaire (Réel)

12 avril 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

16 mai 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

31 mars 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 avril 2015

Première publication (Estimé)

10 avril 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 mars 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 février 2024

Dernière vérification

1 février 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CINC280A2201
  • 2014-003850-15 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Novartis s'engage à partager avec des chercheurs externes qualifiés l'accès aux données au niveau des patients et aux documents cliniques à l'appui des études éligibles. Ces demandes sont examinées et approuvées par un comité d'examen indépendant sur la base du mérite scientifique. Toutes les données fournies sont anonymisées afin de respecter la vie privée des patients qui ont participé à l'essai conformément aux lois et réglementations applicables.

La disponibilité des données de cet essai est conforme aux critères et au processus décrits sur www.clinicalstudydatarequest.com

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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