Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Studio clinico sull'inibitore orale cMET INC280 in pazienti adulti affetti da carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato di tipo selvatico EGFR (geometria Mono-1)

20 febbraio 2024 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Uno studio multicentrico di fase II sull'inibitore cMET orale INC280 in pazienti adulti con carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato (NSCLC) di tipo selvaggio (wt) di EGFR (geometria mono-1)

Uno studio di fase II per valutare l'attività antitumorale dell'inibitore orale di cMET INC280 in pazienti adulti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) wild-type di EGFR, misurato dal tasso di risposta globale (ORR). Lo studio valuterà anche la sicurezza e la farmacocinetica di INC280.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si trattava di uno studio di Fase II, multicentrico, in aperto. I pazienti sono stati arruolati in diverse coorti in base al loro stato MET (amplificazione e/o mutazione) e al precedente stato di trattamento: Coorte 1a, Coorte 1b, Coorte 2, Coorte 3, Coorte 4, Coorte 5a, Coorte 5b, Coorte 6 e Coorte 7 Lo stato della mutazione MET (tramite RT-PCR) e/o dell'amplificazione MET in base al numero di copie del gene (GCN, tramite FISH) è stato determinato dal laboratorio centrale.

I pazienti nelle coorti 1, 2, 3 e 4 avevano precedentemente fallito 1 o 2 linee di terapia sistemica, mentre i pazienti arruolati nelle coorti 5 e 7 erano naïve al trattamento per malattia avanzata/malattia metastatica. I pazienti arruolati nella Coorte 6 avevano fallito 1 precedente linea di terapia sistemica per malattia avanzata/metastatica.

I pazienti con mutazione MET sono stati arruolati nella Coorte 4 (pretrattati), nella Coorte 5b (naïve al trattamento) o nella Coorte 7 (coorte di espansione naïve al trattamento della Coorte 5b), indipendentemente dal loro MET GCN. L'iscrizione alla Coorte 7 di espansione è iniziata dopo il completamento dell'iscrizione alla Coorte 5b.

I pazienti senza mutazione MET sono stati arruolati nelle coorti 1a, 1b, 2, 3 (pretrattati) o 5a (naïve al trattamento), in base al loro MET GCN. I pazienti arruolati nella Coorte 6 (coorte di espansione della Coorte 1a e della Coorte 4) avevano MET GCN ≥10 senza mutazione MET (Coorte 6.1) o mutazione MET, indipendentemente dal loro MET GCN (Coorte 6.2). L'iscrizione alla Coorte 6 è iniziata al completamento dell'iscrizione alla rispettiva Coorte 1a o Coorte 4.

Tutti i partecipanti allo studio hanno ricevuto capmatinib orale 400 mg due volte al giorno. Un ciclo di trattamento è stato definito come 21 giorni. Il trattamento con capmatinib è continuato fino a quando il paziente non ha manifestato uno dei seguenti eventi: progressione della malattia secondo RECIST 1.1 come determinato dallo sperimentatore e confermato dal comitato di revisione indipendente in cieco (BIRC), tossicità inaccettabile che ha precluso ulteriori trattamenti, interruzione del trattamento a discrezione dello sperimentatore o del paziente , perso al follow-up o morte. Il trattamento con capmatinib era consentito oltre la progressione della malattia definita dai criteri RECIST 1.1 (come determinato dallo sperimentatore e confermato dal BIRC) se, a giudizio dello sperimentatore, vi era evidenza di beneficio clinico e il paziente desiderava continuare il trattamento in studio. Tutti i pazienti hanno continuato ad essere sottoposti a valutazioni di sicurezza per 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.

I pazienti che hanno interrotto il trattamento con capmatinib per qualsiasi motivo diverso dalla progressione della malattia, come determinato dallo sperimentatore e confermato dal BIRC, morte, ritiro del consenso per ulteriori valutazioni o perdita al follow-up, hanno continuato ad avere valutazioni del tumore (post-trattamento follow-up di efficacia) fino alla progressione della malattia confermata dal BIRC, alla morte, al ritiro del consenso per ulteriori valutazioni o alla perdita al follow-up.

Tutti i pazienti che hanno interrotto il trattamento con capmatinib sono stati seguiti per la sopravvivenza (follow-up di sopravvivenza post-trattamento) fino al decesso, alla perdita al follow-up, al ritiro del consenso al follow-up di sopravvivenza o alla fine dello studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

373

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Argentina
      • La Rioja, Argentina, 5300
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentina, C1426ANZ
        • Novartis Investigative Site
    • Caba
      • Buenos Aires, Caba, Argentina, C1431FWO
        • Novartis Investigative Site
  • Austria
      • Wien, Austria, 1210
        • Novartis Investigative Site
  • Belgio
      • Leuven, Belgio, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Corea, Repubblica di
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 03080
        • Novartis Investigative Site
    • Gyeonggi Do
      • Bundang Gu, Gyeonggi Do, Corea, Repubblica di, 13620
        • Novartis Investigative Site
    • Korea
      • Gyeonggi do, Korea, Corea, Repubblica di, 10408
        • Novartis Investigative Site
  • Federazione Russa
      • Moscow, Federazione Russa, 109028
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg, Federazione Russa, 192148
        • Novartis Investigative Site
      • Tambov, Federazione Russa, 392000
        • Novartis Investigative Site
  • Francia
      • Clermont-Ferrand, Francia, 63011
        • Novartis Investigative Site
      • La Tronche, Francia, 38700
        • Novartis Investigative Site
      • Lille, Francia, 59000
        • Novartis Investigative Site
      • Marseille, Francia, 13273
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Francia, 75970
        • Novartis Investigative Site
      • Pierre Benite, Francia, 69495
        • Novartis Investigative Site
      • Rennes, Francia, 35043
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg Cedex, Francia, 67091
        • Novartis Investigative Site
    • Bouches Du Rhone
      • Marseille cedex 20, Bouches Du Rhone, Francia, 13915
        • Novartis Investigative Site
    • Cote D Or
      • Dijon, Cote D Or, Francia, 21034
        • Novartis Investigative Site
  • Germania
      • Berlin, Germania, 13125
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt, Germania, 60590
        • Novartis Investigative Site
      • Gottingen, Germania, 37075
        • Novartis Investigative Site
      • Halle (Saale), Germania, 06120
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Germania, 20251
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover, Germania, 30625
        • Novartis Investigative Site
      • Homburg, Germania, 66421
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln, Germania, 50937
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Germania, 81925
        • Novartis Investigative Site
      • Nuernberg, Germania, 90419
        • Novartis Investigative Site
      • Ravensburg, Germania, 88214
        • Novartis Investigative Site
      • Tuebingen, Germania, 72076
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Germania, 89081
        • Novartis Investigative Site
    • Baden-Württemberg
      • Heidelberg, Baden-Württemberg, Germania, 69126
        • Novartis Investigative Site
  • Giappone
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Giappone, 466 8560
        • Novartis Investigative Site
      • Nagoya, Aichi, Giappone, 464 8681
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Fukuoka-city, Fukuoka, Giappone, 811-1395
        • Novartis Investigative Site
    • Hyogo
      • Akashi, Hyogo, Giappone, 673-8558
        • Novartis Investigative Site
    • Miyagi
      • Sendai city, Miyagi, Giappone, 980 0873
        • Novartis Investigative Site
    • Okayama
      • Okayama-city, Okayama, Giappone, 700-8558
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Osaka Sayama, Osaka, Giappone, 589 8511
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Chuo ku, Tokyo, Giappone, 104 0045
        • Novartis Investigative Site
      • Koto ku, Tokyo, Giappone, 135 8550
        • Novartis Investigative Site
    • Yamaguchi
      • Ube-city, Yamaguchi, Giappone, 755-0241
        • Novartis Investigative Site
  • Israele
      • Ramat Gan, Israele, 52621
        • Novartis Investigative Site
      • Tel Aviv, Israele, 6423906
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
      • Napoli, Italia, 80131
        • Novartis Investigative Site
    • BO
      • Bologna, BO, Italia, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • BS
      • Brescia, BS, Italia, 25123
        • Novartis Investigative Site
    • CT
      • Catania, CT, Italia, 95124
        • Novartis Investigative Site
    • CZ
      • Catanzaro, CZ, Italia, 88100
        • Novartis Investigative Site
    • FC
      • Meldola, FC, Italia, 47014
        • Novartis Investigative Site
    • FI
      • Firenze, FI, Italia, 50134
        • Novartis Investigative Site
    • MB
      • Monza, MB, Italia, 20900
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italia, 20162
        • Novartis Investigative Site
      • Milano, MI, Italia, 20141
        • Novartis Investigative Site
    • MO
      • Modena, MO, Italia, 41124
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italia, 00155
        • Novartis Investigative Site
    • VR
      • Verona, VR, Italia, 37126
        • Novartis Investigative Site
  • Libano
      • Ashrafieh, Libano, 166830
        • Novartis Investigative Site
  • Messico
    • Distrito Federal
      • Mexico, Distrito Federal, Messico, 14080
        • Novartis Investigative Site
  • Norvegia
      • Oslo, Norvegia, NO 0424
        • Novartis Investigative Site
  • Olanda
      • Amsterdam, Olanda, 1066 CX
        • Novartis Investigative Site
      • Groningen, Olanda, 9713 GZ
        • Novartis Investigative Site
      • Maastricht, Olanda, 6229 HX
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam, Olanda, 3015 GD
        • Novartis Investigative Site
  • Regno Unito
      • Birmingham, Regno Unito, B9 5SS
        • Novartis Investigative Site
      • London, Regno Unito, W6 8RF
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119228
        • Novartis Investigative Site
      • Singapore, Singapore, 168583
        • Novartis Investigative Site
  • Spagna
      • Madrid, Spagna, 28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spagna, 28034
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Sevilla, Andalucia, Spagna, 41009
        • Novartis Investigative Site
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, Spagna, 33011
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spagna, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Catalunya, Spagna, 08036
        • Novartis Investigative Site
    • Galicia
      • La Coruna, Galicia, Spagna, 15006
        • Novartis Investigative Site
  • Stati Uniti
    • California
      • Long Beach, California, Stati Uniti, 90813
        • Pacific Shores Medical Group SC
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • University Of California Los Angeles Dept of Onc
      • Orange, California, Stati Uniti, 92868
        • University of California Irvine Medical Center Chao Family Chao Family Comp Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute .
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics SC-3
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital MGH Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48105
        • VA Ann Arbor Health System VA Ann Arbor Health System
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic Rochester .
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Oregon Health and Science University SC
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Stati Uniti, 18103
        • Lehigh Valley Health Network SC
      • Camp Hill, Pennsylvania, Stati Uniti, 17011
        • Andrew and Patel Associates
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
        • Mays Cancer Ctr Uthsa Mdacc SC-5
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84103
        • University of Utah / Huntsman Cancer Institute Oncology
  • Svezia
      • Stockholm, Svezia, SE-171 76
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan, 82445
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Novartis Investigative Site
      • Taoyuan, Taiwan, 33305
        • Novartis Investigative Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • NSCLC in stadio IIIB o IV (qualsiasi istologia) al momento dell'ingresso nello studio

  • Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di NSCLC che è:

    1. EGFR wt secondo lo standard di cura del paziente mediante un test convalidato
    2. E riarrangiamento ALK-negativo come parte dello standard di cura del paziente mediante un test convalidato

    3. E (mediante valutazione centrale):

      • Coorte 1: pazienti pretrattati con cMET GCN ≥ 6 o
      • Coorte 2: pazienti pretrattati con cMET GCN ≥4 e <6, o
      • Coorte 3: pazienti pretrattati con cMET GCN <4, o
      • Coorte 4: pazienti pretrattati con mutazioni cMET indipendentemente da cMET GCN, o
      • Coorte 5: pazienti naïve al trattamento con disregolazione cMET, o
      • Coorte 6: pazienti pretrattati con cMET GCN ≥ 10 senza mutazioni cMET o mutazioni cMET indipendentemente da cMET GCN, o
      • Coorte 7: pazienti naïve al trattamento con mutazioni cMET indipendentemente da cMET GCN
  • Per essere idonei per le coorti 1-4, i pazienti devono aver fallito una o due precedenti linee di terapia sistemica per malattia avanzata/metastatica
  • Per essere idonei per la coorte 6, i pazienti devono aver fallito una precedente linea di terapia sistemica per malattia avanzata/metastatica
  • Per essere idonei per la coorte 5 e la coorte 7, i pazienti non devono aver ricevuto alcuna terapia sistemica per malattia avanzata/metastatica
  • Almeno una lesione misurabile come definita da RECIST 1.1
  • I pazienti devono essersi ripresi da tutte le tossicità correlate a precedenti terapie antitumorali al grado ≤ 1 (CTCAE v 4.03). I pazienti con qualsiasi grado di alopecia possono entrare nello studio.
  • I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi
  • ECOG performance status (PS) di 0 o 1 Possono essere applicati dettagli e altri criteri di inclusione definiti dal protocollo

Criteri di esclusione:

  • Precedente trattamento con crizotinib o qualsiasi altro inibitore cMET o HGF
  • Pazienti con mutazioni di EGFR caratterizzate che predicono la sensibilità alla terapia con EGFR, incluse, ma non limitate a, delezioni dell'esone 19 e mutazioni dell'esone 21
  • Pazienti con riarrangiamento ALK-positivo caratterizzato
  • Malattie cardiache clinicamente significative e non controllate.

  • Pazienti in trattamento con farmaci che non possono essere interrotti almeno 1 settimana prima del primo trattamento con INC280 e per la durata dello studio:

    • Forti induttori del CYP3A4
  • Compromissione della funzione gastrointestinale o malattia gastrointestinale che può alterare in modo significativo l'assorbimento di INC280
  • Pazienti in trattamento con qualsiasi anticonvulsivante induttore enzimatico
  • Applicabile solo alle coorti 1-4 e alla coorte 6: precedenti agenti antitumorali e sperimentali entro 4 settimane o ≤ 5 volte l'emivita dell'agente (qualunque sia il più lungo) prima della prima dose
  • Donne incinte o che allattano
  • Donne in età fertile, a meno che non utilizzino metodi contraccettivi altamente efficaci
  • Maschi sessualmente attivi a meno che non utilizzino il preservativo durante il rapporto
  • Presenza o anamnesi di malattia polmonare interstiziale o polmonite interstiziale, inclusa polmonite da radiazioni clinicamente significativa

Possono essere applicati altri criteri di esclusione definiti dal protocollo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte 1a: pazienti pretrattati con MET GCN ≥ 10 (2/3L)
Pazienti pretrattati con MET GCN ≥ 10 trattati con INC280 a 400 mg BID come seconda o terza linea (2/3 L)
Droga: Capmatinib

Capmatinib è stato somministrato per via orale, alla dose di 400 mg secondo uno schema di dosaggio continuo due volte al giorno.

Capmatinib è stato somministrato ai partecipanti delle coorti 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a e 5b a digiuno. Per le coorti 6.1. 6.2 e 7, capmatinib è stato somministrato con o senza cibo.

Altri nomi:
  • INC280
Sperimentale: Coorte 1b: pazienti pretrattati con MET GCN ≥ 6 e < 10 (2/3 L)
Pazienti pretrattati con MET GCN ≥ 6 e < 10 trattati con INC280 a 400 mg BID come seconda o terza linea (2/3 L)
Droga: Capmatinib

Capmatinib è stato somministrato per via orale, alla dose di 400 mg secondo uno schema di dosaggio continuo due volte al giorno.

Capmatinib è stato somministrato ai partecipanti delle coorti 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a e 5b a digiuno. Per le coorti 6.1. 6.2 e 7, capmatinib è stato somministrato con o senza cibo.

Altri nomi:
  • INC280
Sperimentale: Coorte 2: pazienti pretrattati con MET GCN ≥ 4 e < 6 (2/3 L)
Pazienti pretrattati con MET GCN ≥ 4 e < 6 trattati con INC280 a 400 mg BID come seconda o terza linea (2/3 L)
Droga: Capmatinib

Capmatinib è stato somministrato per via orale, alla dose di 400 mg secondo uno schema di dosaggio continuo due volte al giorno.

Capmatinib è stato somministrato ai partecipanti delle coorti 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a e 5b a digiuno. Per le coorti 6.1. 6.2 e 7, capmatinib è stato somministrato con o senza cibo.

Altri nomi:
  • INC280
Sperimentale: Coorte 3: pazienti pretrattati con MET GCN < 4 (2/3 L)
Pazienti pretrattati con MET GCN < 4 trattati con INC280 a 400 mg BID come seconda o terza linea (2/3 L)
Droga: Capmatinib

Capmatinib è stato somministrato per via orale, alla dose di 400 mg secondo uno schema di dosaggio continuo due volte al giorno.

Capmatinib è stato somministrato ai partecipanti delle coorti 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a e 5b a digiuno. Per le coorti 6.1. 6.2 e 7, capmatinib è stato somministrato con o senza cibo.

Altri nomi:
  • INC280
Sperimentale: Coorte 4: pazienti pretrattati con mutazione MET indipendentemente da MET GCN (2/3L)
Pazienti pretrattati con mutazione MET indipendentemente da MET GCN trattati con INC280 a 400 mg BID come seconda o terza linea (2/3 L)
Droga: Capmatinib

Capmatinib è stato somministrato per via orale, alla dose di 400 mg secondo uno schema di dosaggio continuo due volte al giorno.

Capmatinib è stato somministrato ai partecipanti delle coorti 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a e 5b a digiuno. Per le coorti 6.1. 6.2 e 7, capmatinib è stato somministrato con o senza cibo.

Altri nomi:
  • INC280
Sperimentale: Coorte 5a: pazienti naïve al trattamento con MET GCN ≥10 (1L)
Pazienti naïve al trattamento con MET GCN ≥10 trattati con INC280 a 400 mg BID come prima linea (1 L)
Droga: Capmatinib

Capmatinib è stato somministrato per via orale, alla dose di 400 mg secondo uno schema di dosaggio continuo due volte al giorno.

Capmatinib è stato somministrato ai partecipanti delle coorti 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a e 5b a digiuno. Per le coorti 6.1. 6.2 e 7, capmatinib è stato somministrato con o senza cibo.

Altri nomi:
  • INC280
Sperimentale: Coorte 5b: pazienti naïve al trattamento con mutazione MET indipendentemente da MET GCN (1L)
Pazienti naïve al trattamento con mutazione MET indipendentemente da MET GCN trattati con INC280 a 400 mg BID come prima linea (1 L)
Droga: Capmatinib

Capmatinib è stato somministrato per via orale, alla dose di 400 mg secondo uno schema di dosaggio continuo due volte al giorno.

Capmatinib è stato somministrato ai partecipanti delle coorti 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a e 5b a digiuno. Per le coorti 6.1. 6.2 e 7, capmatinib è stato somministrato con o senza cibo.

Altri nomi:
  • INC280
Sperimentale: Coorte 6.1 (espansione della Coorte 1a): pazienti pretrattati MET GCN ≥ 10 senza mutazione MET (2L)
Pazienti pretrattati con MET GCN ≥ 10 senza mutazione MET trattati con INC280 a 400 mg BID come seconda linea (2L) (coorte di espansione della Coorte 1a)
Droga: Capmatinib

Capmatinib è stato somministrato per via orale, alla dose di 400 mg secondo uno schema di dosaggio continuo due volte al giorno.

Capmatinib è stato somministrato ai partecipanti delle coorti 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a e 5b a digiuno. Per le coorti 6.1. 6.2 e 7, capmatinib è stato somministrato con o senza cibo.

Altri nomi:
  • INC280
Sperimentale: Coorte 6.2 (espansione della Coorte 4): pazienti pretrattati con mutazione MET (2L)
Pazienti pretrattati con mutazione MET indipendentemente da MET GCN trattati con INC280 a 400 mg BID come seconda linea (2L) (espansione della Coorte 4)
Droga: Capmatinib

Capmatinib è stato somministrato per via orale, alla dose di 400 mg secondo uno schema di dosaggio continuo due volte al giorno.

Capmatinib è stato somministrato ai partecipanti delle coorti 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a e 5b a digiuno. Per le coorti 6.1. 6.2 e 7, capmatinib è stato somministrato con o senza cibo.

Altri nomi:
  • INC280
Sperimentale: Coorte 7 (espansione della coorte 5b): naïve al trattamento con mutazione MET indipendentemente da MET GCN (1L)
Pazienti naïve al trattamento con mutazione MET indipendentemente da MET GCN trattati con INC280 a 400 mg BID come prima linea (1 L) (coorte di espansione della Coorte 5b)
Droga: Capmatinib

Capmatinib è stato somministrato per via orale, alla dose di 400 mg secondo uno schema di dosaggio continuo due volte al giorno.

Capmatinib è stato somministrato ai partecipanti delle coorti 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a e 5b a digiuno. Per le coorti 6.1. 6.2 e 7, capmatinib è stato somministrato con o senza cibo.

Altri nomi:
  • INC280

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta globale (ORR) mediante valutazione in cieco del comitato di revisione indipendente (BIRC).
Lasso di tempo: Fino a circa 5 anni

Percentuale di partecipanti con la migliore risposta complessiva definita come risposta completa confermata (CR) o risposta parziale (PR) dalla valutazione BIRC secondo RECIST 1.1.

CR: scomparsa di tutte le lesioni target non nodali e non target. Inoltre, eventuali linfonodi patologici assegnati come lesioni target e non target devono presentare una riduzione dell'asse corto a < 10 mm PR: almeno una diminuzione del 30% nella somma del diametro di tutte le lesioni target, prendendo come riferimento la somma basale di diametri.
Fino a circa 5 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Durata della risposta (DOR) mediante valutazione BIRC
Lasso di tempo: Fino a circa 5 anni

Tempo dalla data della prima CR o PR documentata da BIRC secondo RECIST 1.1 alla prima progressione documentata o data di morte dovuta a qualsiasi causa per i pazienti con PR o CR confermate. Per stimare il DOR è stato utilizzato il metodo Kaplan-Meier ed è stato riportato il DOR mediano, insieme agli intervalli di confidenza al 95%. Se un soggetto non presentava un evento, la DOR veniva censurata alla data dell'ultima valutazione adeguata del tumore.

CR: scomparsa di tutte le lesioni target non nodali e non target. Inoltre, eventuali linfonodi patologici assegnati come lesioni target e non target devono presentare una riduzione dell'asse corto < 10 mm.

PR: diminuzione di almeno il 30% nella somma del diametro di tutte le lesioni target, prendendo come riferimento la somma basale dei diametri.
Fino a circa 5 anni
ORR secondo la valutazione dello sperimentatore
Lasso di tempo: Fino a circa 5 anni

Percentuale di pazienti con la migliore risposta complessiva definita come CR o PR confermata secondo RECIST 1.1 secondo la valutazione dello sperimentatore.

CR: scomparsa di tutte le lesioni target non nodali e non target. Inoltre, eventuali linfonodi patologici assegnati come lesioni target e non target devono presentare una riduzione dell'asse corto < 10 mm.

PR: diminuzione di almeno il 30% nella somma del diametro di tutte le lesioni target, prendendo come riferimento la somma basale dei diametri.
Fino a circa 5 anni
DOR secondo la valutazione dell'investigatore
Lasso di tempo: Fino a circa 5 anni

Tempo dalla data della prima CR o PR documentata secondo RECIST 1.1 secondo la valutazione dello sperimentatore alla prima progressione documentata o morte per qualsiasi causa per i pazienti con PR o CR confermate. Per stimare il DOR è stato utilizzato il metodo Kaplan-Meier ed è stato riportato il DOR mediano, insieme agli intervalli di confidenza al 95%. Se un soggetto non presentava un evento, la DOR veniva censurata alla data dell'ultima valutazione adeguata del tumore.

CR: scomparsa di tutte le lesioni target non nodali e non target. Inoltre, eventuali linfonodi patologici assegnati come lesioni target e non target devono presentare una riduzione dell'asse corto < 10 mm.

PR: diminuzione di almeno il 30% nella somma del diametro di tutte le lesioni target, prendendo come riferimento la somma basale dei diametri.
Fino a circa 5 anni
Tempo di risposta (TTR) mediante valutazione BIRC
Lasso di tempo: Fino a circa 5 anni

Tempo intercorso tra la data di inizio del trattamento e la prima risposta documentata (CR o PR confermata) secondo RECIST 1.1 mediante valutazione BIRC.

CR: scomparsa di tutte le lesioni target non nodali e non target. Inoltre, eventuali linfonodi patologici assegnati come lesioni target e non target devono presentare una riduzione dell'asse corto < 10 mm.

PR: diminuzione di almeno il 30% nella somma del diametro di tutte le lesioni target, prendendo come riferimento la somma basale dei diametri.
Fino a circa 5 anni
TTR secondo la valutazione dello sperimentatore
Lasso di tempo: Fino a circa 5 anni

Tempo intercorso tra la data di inizio del trattamento e la prima risposta documentata (CR o PR confermata) secondo RECIST 1.1 secondo la valutazione dello sperimentatore.

CR: scomparsa di tutte le lesioni target non nodali e non target. Inoltre, eventuali linfonodi patologici assegnati come lesioni target e non target devono presentare una riduzione dell'asse corto < 10 mm.

PR: diminuzione di almeno il 30% nella somma del diametro di tutte le lesioni target, prendendo come riferimento la somma basale dei diametri.
Fino a circa 5 anni
Tasso di controllo della malattia (DCR)
Lasso di tempo: Fino a circa 5 anni

Percentuale di partecipanti con la migliore risposta complessiva di CR confermata, PR o malattia stabile (SD) secondo RECIST 1.1 secondo BIRC e valutazione dello sperimentatore.

CR: scomparsa di tutte le lesioni target non nodali e non target. Inoltre, eventuali linfonodi patologici assegnati come lesioni target e non target devono presentare una riduzione dell'asse corto < 10 mm.

PR: diminuzione di almeno il 30% nella somma del diametro di tutte le lesioni target, prendendo come riferimento la somma basale dei diametri.

SD: né una contrazione sufficiente da qualificarsi per PR o CR, né un aumento delle lesioni che possa qualificare la malattia progressiva.
Fino a circa 5 anni
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Fino a circa 5 anni

Tempo dall'inizio del trattamento alla data della prima progressione documentata o morte per qualsiasi causa secondo RECIST 1.1 da parte del BIRC e della valutazione dello sperimentatore. Il deterioramento clinico non è stato considerato un evento qualificante per la progressione. La PFS è stata censurata all'ultima valutazione adeguata del tumore se si è verificata una delle seguenti condizioni: assenza dell'evento o l'evento si è verificato dopo due o più valutazioni del tumore mancanti.

Per stimare la PFS è stato utilizzato il metodo Kaplan-Meier ed è stata riportata la PFS mediana, insieme agli intervalli di confidenza al 95%.

Malattia progressiva: per le lesioni target, un aumento di almeno il 20% nella somma del diametro di tutte le lesioni target misurate, prendendo come riferimento la somma più piccola del diametro di tutte le lesioni target registrate al basale o dopo. Oltre all'aumento relativo del 20%, la somma deve dimostrare anche un aumento assoluto di almeno 5 mm^2. Per le lesioni non target, progressione inequivocabile delle lesioni non target esistenti
Fino a circa 5 anni
Sopravvivenza complessiva (OS)
Lasso di tempo: Fino a circa 6 anni

Tempo dall'inizio del trattamento alla data della morte per qualsiasi causa. Se il paziente era vivo alla data di cut-off dell'analisi o era perso al follow-up, l'OS veniva censurata alla data dell'ultimo contatto prima della data di cut-off dei dati.

Per stimare la OS è stato utilizzato il metodo Kaplan-Meier ed è stata riportata la OS mediana, insieme agli intervalli di confidenza al 95%.
Fino a circa 6 anni
Concentrazioni farmacocinetiche (PK) di capmatinib
Lasso di tempo: Ciclo (C) 1 Giorno (D) 1 pre-dose e 2 ore post-dose, C1D15 pre-dose e 2 ore post-dose, C3D1 pre-dose. Ogni ciclo dura 21 giorni

Concentrazioni PK di capmatinib. Le concentrazioni plasmatiche di capmatinib sono state misurate utilizzando metodi validati di cromatografia liquida-spettrometria di massa tandem (LCMS/MS) con un limite inferiore di quantificazione (LLOQ) di circa 1,0 ng/mL.

I dati sulla concentrazione di capmatinib sono stati riepilogati per le coorti 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a e 5b quando capmatinib è stato somministrato a digiuno; e per le coorti 6 e 7 quando capmatinib è stato somministrato con o senza cibo.
Ciclo (C) 1 Giorno (D) 1 pre-dose e 2 ore post-dose, C1D15 pre-dose e 2 ore post-dose, C3D1 pre-dose. Ogni ciclo dura 21 giorni
Concentrazione massima (Cmax) di capmatinib
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 e Giorno 15 prima della dose, 0,5, 1, 2, 4, 6 e 8 ore dopo la dose. Ogni ciclo dura 21 giorni

La Cmax di capmatinib è stata stimata mediante analisi non compartimentale. La Cmax è la concentrazione plasmatica massima del farmaco dopo la somministrazione di una dose singola. Le concentrazioni plasmatiche di capmatinib sono state misurate utilizzando metodi LCMS/MS validati con un LLOQ di circa 1,0 ng/mL.

In questa analisi è stato incluso solo un sottogruppo di partecipanti delle coorti 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a e 5b, che avevano un ampio programma di raccolta farmacocinetica.
Ciclo 1 Giorno 1 e Giorno 15 prima della dose, 0,5, 1, 2, 4, 6 e 8 ore dopo la dose. Ogni ciclo dura 21 giorni
Concentrazione massima (Cmax) di CMN288
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 e Giorno 15 prima della dose, 0,5, 1, 2, 4, 6 e 8 ore dopo la dose. Ogni ciclo dura 21 giorni

La Cmax di CMN288 (metabolita di capmatinib) è stata stimata mediante analisi non compartimentale. La Cmax è la concentrazione plasmatica massima del farmaco dopo la somministrazione di una dose singola. Le concentrazioni plasmatiche del metabolita CMN288 sono state misurate utilizzando metodi LCMS/MS convalidati con un LLOQ di circa 1,0 ng/mL.

In questa analisi è stato incluso solo un sottogruppo di partecipanti delle coorti 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a e 5b, che avevano un ampio programma di raccolta farmacocinetica.
Ciclo 1 Giorno 1 e Giorno 15 prima della dose, 0,5, 1, 2, 4, 6 e 8 ore dopo la dose. Ogni ciclo dura 21 giorni
Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo da zero al tempo infinito (AUCinf) di capmatinib
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 prima della dose, 0,5, 1, 2, 4, 6 e 8 ore dopo la dose. Ogni ciclo dura 21 giorni

L’AUCinf di capmatinib è stata stimata mediante analisi non compartimentale. L'AUCinf è l'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo estrapolata all'infinito. Le concentrazioni plasmatiche di capmatinib sono state misurate utilizzando metodi LCMS/MS validati con un LLOQ di circa 1,0 ng/mL.

In questa analisi è stato incluso solo un sottogruppo di partecipanti delle coorti 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a e 5b, che avevano un ampio programma di raccolta farmacocinetica.
Ciclo 1 Giorno 1 prima della dose, 0,5, 1, 2, 4, 6 e 8 ore dopo la dose. Ogni ciclo dura 21 giorni
Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo da zero al tempo infinito (AUCinf) di CMN288
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 prima della dose, 0,5, 1, 2, 4, 6 e 8 ore dopo la dose. Ogni ciclo dura 21 giorni

L'AUCinf di CMN288 (metabolita di capmatinib) è stata stimata mediante analisi non compartimentale. L'AUCinf è l'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo estrapolata all'infinito. Le concentrazioni plasmatiche del metabolita CMN288 sono state misurate utilizzando metodi LCMS/MS convalidati con un LLOQ di circa 1,0 ng/mL.

In questa analisi è stato incluso solo un sottogruppo di partecipanti delle coorti 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a e 5b, che avevano un ampio programma di raccolta farmacocinetica.
Ciclo 1 Giorno 1 prima della dose, 0,5, 1, 2, 4, 6 e 8 ore dopo la dose. Ogni ciclo dura 21 giorni
Tempo per raggiungere la concentrazione massima (Tmax) di capmatinib
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 e Giorno 15 prima della dose, 0,5, 1, 2, 4, 6 e 8 ore dopo la dose. Ogni ciclo dura 21 giorni

Il Tmax di capmatinib è stato stimato mediante analisi non compartimentale. Tmax è il tempo necessario per raggiungere la massima concentrazione plasmatica. Per i calcoli sono stati considerati i tempi di campionamento effettivamente registrati. Le concentrazioni plasmatiche di capmatinib sono state misurate utilizzando metodi LCMS/MS validati con un LLOQ di circa 1,0 ng/mL.

In questa analisi è stato incluso solo un sottogruppo di partecipanti delle coorti 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a e 5b, che avevano un ampio programma di raccolta farmacocinetica.
Ciclo 1 Giorno 1 e Giorno 15 prima della dose, 0,5, 1, 2, 4, 6 e 8 ore dopo la dose. Ogni ciclo dura 21 giorni
Tempo per raggiungere la concentrazione massima (Tmax) di CMN288
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 e Giorno 15 prima della dose, 0,5, 1, 2, 4, 6 e 8 ore dopo la dose. Ogni ciclo dura 21 giorni

Il Tmax di CMN288 (metabolita di capmatinib) è stato stimato mediante analisi non compartimentale. Tmax è il tempo necessario per raggiungere la massima concentrazione plasmatica. Per i calcoli sono stati considerati i tempi di campionamento effettivamente registrati. Le concentrazioni plasmatiche del metabolita CMN288 sono state misurate utilizzando metodi LCMS/MS convalidati con un LLOQ di circa 1,0 ng/mL.

In questa analisi è stato incluso solo un sottogruppo di partecipanti delle coorti 1-5, che avevano un ampio programma di raccolta farmacocinetica
Ciclo 1 Giorno 1 e Giorno 15 prima della dose, 0,5, 1, 2, 4, 6 e 8 ore dopo la dose. Ogni ciclo dura 21 giorni
Eliminazione Emivita (T1/2) di Capmatinib
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 e Giorno 15 prima della dose, 0,5, 1, 2, 4, 6 e 8 ore dopo la dose. Ogni ciclo dura 21 giorni

Il T1/2 di capmatinib è stato stimato mediante analisi non compartimentale. T1/2 è il tempo necessario affinché la concentrazione di capmatinib nel sangue si dimezzi. Le concentrazioni plasmatiche di capmatinib sono state misurate utilizzando metodi LCMS/MS validati con un LLOQ di circa 1,0 ng/mL.

In questa analisi è stato incluso solo un sottogruppo di partecipanti delle coorti 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a e 5b, che avevano un ampio programma di raccolta farmacocinetica.
Ciclo 1 Giorno 1 e Giorno 15 prima della dose, 0,5, 1, 2, 4, 6 e 8 ore dopo la dose. Ogni ciclo dura 21 giorni
Emivita di eliminazione (T1/2) di CMN288
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 e Giorno 15 prima della dose, 0,5, 1, 2, 4, 6 e 8 ore dopo la dose. Ogni ciclo dura 21 giorni

Il T1/2 di CMN288 (metabolita di capmatinib) è stato stimato mediante analisi non compartimentale. T1/2 è il tempo necessario affinché la concentrazione di CMN288 nel sangue si dimezzi. Le concentrazioni plasmatiche del metabolita CMN288 sono state misurate utilizzando metodi LCMS/MS convalidati con un LLOQ di circa 1,0 ng/mL.

In questa analisi è stato incluso solo un sottogruppo di partecipanti delle coorti 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a e 5b, che avevano un ampio programma di raccolta farmacocinetica.
Ciclo 1 Giorno 1 e Giorno 15 prima della dose, 0,5, 1, 2, 4, 6 e 8 ore dopo la dose. Ogni ciclo dura 21 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Investigatori

  • Direttore dello studio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

11 giugno 2015

Completamento primario (Effettivo)

12 aprile 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

16 maggio 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

31 marzo 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 aprile 2015

Primo Inserito (Stimato)

10 aprile 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

20 marzo 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 febbraio 2024

Ultimo verificato

1 febbraio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CINC280A2201
  • 2014-003850-15 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Novartis si impegna a condividere con ricercatori esterni qualificati, l'accesso ai dati a livello di paziente e a supportare i documenti clinici degli studi idonei. Queste richieste vengono esaminate e approvate da un comitato di revisione indipendente sulla base del merito scientifico. Tutti i dati forniti sono resi anonimi per rispettare la privacy dei pazienti che hanno partecipato allo studio in linea con le leggi e i regolamenti applicabili.

Questa disponibilità dei dati dello studio è conforme ai criteri e al processo descritti su www.clinicalstudydatarequest.com

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Capmatinib

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Cambodia

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

3
Sottoscrivi