Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Клиническое исследование перорального ингибитора cMET INC280 у взрослых пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого дикого типа EGFR (Geometry Mono-1)

20 февраля 2024 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Фаза II, многоцентровое исследование перорального ингибитора cMET INC280 у взрослых пациентов с EGFR дикого типа (wt), распространенным немелкоклеточным раком легкого (NSCLC) (Geometry Mono-1)

Исследование фазы II для оценки противоопухолевой активности перорального ингибитора cMET INC280 у взрослых пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) дикого типа EGFR, измеряемым по общей частоте ответов (ЧОО). В исследовании также будут оцениваться безопасность и фармакокинетика INC280.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это было многоцентровое открытое исследование фазы II. Пациенты были включены в разные когорты в зависимости от их статуса MET (амплификация и/или мутация) и статуса предшествующего лечения: когорта 1a, когорта 1b, когорта 2, когорта 3, когорта 4, когорта 5a, когорта 5b, когорта 6 и когорта 7. Мутация MET (с помощью RT-PCR) и/или статус амплификации MET по числу копий гена (GCN, с помощью FISH) определялась центральной лабораторией.

Пациенты в когортах 1, 2, 3 и 4 ранее не смогли пройти 1 или 2 предыдущих линии системной терапии, в то время как пациенты, включенные в когорты 5 и 7, ранее не получали лечения по поводу запущенного заболевания/метастатического заболевания. Пациенты, включенные в когорту 6, ранее не смогли пройти одну линию системной терапии по поводу распространенного/метастатического заболевания.

Пациенты с мутацией MET были включены в когорту 4 (предварительно получавшие лечение), когорту 5b (не получавшие ранее лечения) или когорту 7 (когорту расширения когорты 5b, не получавшую ранее лечения), независимо от их MET GCN. Набор в расширенную когорту 7 начался после завершения набора в когорту 5b.

Пациенты без мутации MET были включены в когорты 1a, 1b, 2, 3 (предварительно получавшие лечение) или 5a (не получавшие ранее лечения) в зависимости от их MET GCN. Пациенты, включенные в когорту 6 (расширенная когорта когорты 1a и когорты 4), имели либо MET GCN ≥10 без мутации MET (группа 6.1), либо мутацию MET, независимо от их MET GCN (группа 6.2). Набор в когорту 6 начался после завершения набора в соответствующую когорту 1a или когорту 4.

Все участники исследования получали капматиниб перорально по 400 мг два раза в день. Цикл лечения был определен как 21 день. Лечение капматинибом продолжалось до тех пор, пока у пациента не возникло любое из следующих явлений: прогрессирование заболевания в соответствии с RECIST 1.1, определенное исследователем и подтвержденное независимым комитетом по слепому обзору (BIRC), неприемлемая токсичность, исключающая дальнейшее лечение, прекращение лечения по усмотрению исследователя или пациента. , потерян для последующего наблюдения или смерти. Лечение капматинибом разрешалось после прогрессирования заболевания, определенного RECIST 1.1 (определенного исследователем и подтвержденного BIRC), если, по мнению исследователя, имелись доказательства клинической пользы и пациент желал продолжить лечение в рамках исследования. Все пациенты продолжали проходить оценку безопасности в течение 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

Пациенты, прекратившие лечение капматинибом по любой причине, кроме прогрессирования заболевания, определенного исследователем и подтвержденного BIRC, смерти, отзыва согласия на дальнейшее обследование или отсутствия для последующего наблюдения, продолжали проходить оценку опухоли (после лечения). последующее наблюдение за эффективностью) до тех пор, пока прогрессирование заболевания не будет подтверждено BIRC, смерть, отзыв согласия на дальнейшие оценки или выпадение из-под наблюдения.

За всеми пациентами, прекратившими лечение капматинибом, наблюдали на предмет выживаемости (наблюдение за выживанием после лечения) до смерти, прекращения наблюдения, отзыва согласия на наблюдение за выживанием или окончания исследования.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

373

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австрия
      • Wien, Австрия, 1210
        • Novartis Investigative Site
  • Аргентина
      • La Rioja, Аргентина, 5300
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Аргентина, C1426ANZ
        • Novartis Investigative Site
    • Caba
      • Buenos Aires, Caba, Аргентина, C1431FWO
        • Novartis Investigative Site
  • Бельгия
      • Leuven, Бельгия, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Германия
      • Berlin, Германия, 13125
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt, Германия, 60590
        • Novartis Investigative Site
      • Gottingen, Германия, 37075
        • Novartis Investigative Site
      • Halle (Saale), Германия, 06120
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Германия, 20251
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover, Германия, 30625
        • Novartis Investigative Site
      • Homburg, Германия, 66421
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln, Германия, 50937
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Германия, 81925
        • Novartis Investigative Site
      • Nuernberg, Германия, 90419
        • Novartis Investigative Site
      • Ravensburg, Германия, 88214
        • Novartis Investigative Site
      • Tuebingen, Германия, 72076
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Германия, 89081
        • Novartis Investigative Site
    • Baden-Württemberg
      • Heidelberg, Baden-Württemberg, Германия, 69126
        • Novartis Investigative Site
  • Израиль
      • Ramat Gan, Израиль, 52621
        • Novartis Investigative Site
      • Tel Aviv, Израиль, 6423906
        • Novartis Investigative Site
  • Испания
      • Madrid, Испания, 28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Испания, 28034
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Sevilla, Andalucia, Испания, 41009
        • Novartis Investigative Site
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, Испания, 33011
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Испания, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Catalunya, Испания, 08036
        • Novartis Investigative Site
    • Galicia
      • La Coruna, Galicia, Испания, 15006
        • Novartis Investigative Site
  • Италия
      • Napoli, Италия, 80131
        • Novartis Investigative Site
    • BO
      • Bologna, BO, Италия, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • BS
      • Brescia, BS, Италия, 25123
        • Novartis Investigative Site
    • CT
      • Catania, CT, Италия, 95124
        • Novartis Investigative Site
    • CZ
      • Catanzaro, CZ, Италия, 88100
        • Novartis Investigative Site
    • FC
      • Meldola, FC, Италия, 47014
        • Novartis Investigative Site
    • FI
      • Firenze, FI, Италия, 50134
        • Novartis Investigative Site
    • MB
      • Monza, MB, Италия, 20900
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Италия, 20162
        • Novartis Investigative Site
      • Milano, MI, Италия, 20141
        • Novartis Investigative Site
    • MO
      • Modena, MO, Италия, 41124
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Италия, 00155
        • Novartis Investigative Site
    • VR
      • Verona, VR, Италия, 37126
        • Novartis Investigative Site
  • Корея, Республика
      • Seoul, Корея, Республика, 03080
        • Novartis Investigative Site
    • Gyeonggi Do
      • Bundang Gu, Gyeonggi Do, Корея, Республика, 13620
        • Novartis Investigative Site
    • Korea
      • Gyeonggi do, Korea, Корея, Республика, 10408
        • Novartis Investigative Site
  • Ливан
      • Ashrafieh, Ливан, 166830
        • Novartis Investigative Site
  • Мексика
    • Distrito Federal
      • Mexico, Distrito Federal, Мексика, 14080
        • Novartis Investigative Site
  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды, 1066 CX
        • Novartis Investigative Site
      • Groningen, Нидерланды, 9713 GZ
        • Novartis Investigative Site
      • Maastricht, Нидерланды, 6229 HX
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam, Нидерланды, 3015 GD
        • Novartis Investigative Site
  • Норвегия
      • Oslo, Норвегия, NO 0424
        • Novartis Investigative Site
  • Российская Федерация
      • Moscow, Российская Федерация, 109028
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg, Российская Федерация, 192148
        • Novartis Investigative Site
      • Tambov, Российская Федерация, 392000
        • Novartis Investigative Site
  • Сингапур
      • Singapore, Сингапур, 119228
        • Novartis Investigative Site
      • Singapore, Сингапур, 168583
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенное Королевство
      • Birmingham, Соединенное Королевство, B9 5SS
        • Novartis Investigative Site
      • London, Соединенное Королевство, W6 8RF
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Long Beach, California, Соединенные Штаты, 90813
        • Pacific Shores Medical Group SC
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • University Of California Los Angeles Dept of Onc
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • University of California Irvine Medical Center Chao Family Chao Family Comp Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute .
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics SC-3
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital MGH Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48105
        • VA Ann Arbor Health System VA Ann Arbor Health System
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic Rochester .
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Oregon Health and Science University SC
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 18103
        • Lehigh Valley Health Network SC
      • Camp Hill, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17011
        • Andrew and Patel Associates
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • Mays Cancer Ctr Uthsa Mdacc SC-5
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84103
        • University of Utah / Huntsman Cancer Institute Oncology
  • Тайвань
      • Kaohsiung, Тайвань, 82445
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Тайвань, 10002
        • Novartis Investigative Site
      • Taoyuan, Тайвань, 33305
        • Novartis Investigative Site
  • Франция
      • Clermont-Ferrand, Франция, 63011
        • Novartis Investigative Site
      • La Tronche, Франция, 38700
        • Novartis Investigative Site
      • Lille, Франция, 59000
        • Novartis Investigative Site
      • Marseille, Франция, 13273
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Франция, 75970
        • Novartis Investigative Site
      • Pierre Benite, Франция, 69495
        • Novartis Investigative Site
      • Rennes, Франция, 35043
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg Cedex, Франция, 67091
        • Novartis Investigative Site
    • Bouches Du Rhone
      • Marseille cedex 20, Bouches Du Rhone, Франция, 13915
        • Novartis Investigative Site
    • Cote D Or
      • Dijon, Cote D Or, Франция, 21034
        • Novartis Investigative Site
  • Швеция
      • Stockholm, Швеция, SE-171 76
        • Novartis Investigative Site
  • Япония
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Япония, 466 8560
        • Novartis Investigative Site
      • Nagoya, Aichi, Япония, 464 8681
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Fukuoka-city, Fukuoka, Япония, 811-1395
        • Novartis Investigative Site
    • Hyogo
      • Akashi, Hyogo, Япония, 673-8558
        • Novartis Investigative Site
    • Miyagi
      • Sendai city, Miyagi, Япония, 980 0873
        • Novartis Investigative Site
    • Okayama
      • Okayama-city, Okayama, Япония, 700-8558
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Osaka Sayama, Osaka, Япония, 589 8511
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Chuo ku, Tokyo, Япония, 104 0045
        • Novartis Investigative Site
      • Koto ku, Tokyo, Япония, 135 8550
        • Novartis Investigative Site
    • Yamaguchi
      • Ube-city, Yamaguchi, Япония, 755-0241
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Стадия IIIB или IV НМРЛ (любая гистология) на момент включения в исследование

  • Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз НМРЛ, то есть:

    1. Масса EGFR в соответствии со стандартом лечения пациентов с помощью валидированного теста
    2. И ALK-отрицательная реаранжировка как часть стандарта лечения пациентов с помощью валидированного теста

    3. И (по центральной оценке) либо:

      • Когорта 1: предварительно леченные пациенты с cMET GCN ≥ 6 или
      • Когорта 2: предварительно леченные пациенты с cMET GCN ≥4 и <6, или
      • Когорта 3: предварительно леченные пациенты с cMET GCN < 4 или
      • Когорта 4: предварительно леченные пациенты с мутациями cMET независимо от cMET GCN, или
      • Когорта 5: пациенты, ранее не получавшие лечения, с нарушением регуляции cMET или
      • Когорта 6: предварительно леченные пациенты либо с cMET GCN ≥ 10 без мутаций cMET, либо с мутациями cMET независимо от cMET GCN, или
      • Когорта 7: пациенты, ранее не получавшие лечения, с мутациями cMET независимо от cMET GCN.
  • Чтобы иметь право на когорты 1-4, пациенты должны были неэффективны в одной или двух предшествующих линиях системной терапии по поводу прогрессирующего/метастатического заболевания.
  • Чтобы иметь право на участие в когорте 6, пациенты должны иметь неудачу в одной предшествующей линии системной терапии по поводу прогрессирующего/метастатического заболевания.
  • Чтобы иметь право на участие в Когорте 5 и Когорте 7, пациенты не должны получать какую-либо системную терапию по поводу прогрессирующего/метастатического заболевания.
  • По крайней мере, одно измеримое поражение согласно RECIST 1.1.
  • Пациенты должны оправиться от всех видов токсичности, связанных с предшествующей противоопухолевой терапией, до степени ≤ 1 (CTCAE v 4.03). К участию в исследовании допускаются пациенты с любой степенью алопеции.
  • Пациенты должны иметь адекватную функцию органов
  • Статус производительности ECOG (PS) 0 или 1 Могут применяться подробности и другие критерии включения, определенные протоколом

Критерий исключения:

  • Предварительное лечение кризотинибом или любым другим ингибитором cMET или HGF.
  • Пациенты с охарактеризованными мутациями EGFR, которые предсказывают чувствительность к терапии EGFR, включая, помимо прочего, делеции экзона 19 и мутации экзона 21.
  • Пациенты с характерной ALK-позитивной перестройкой
  • Клинически значимые, неконтролируемые пороки сердца.

  • Пациенты, получающие лечение лекарствами, прием которых нельзя прекратить по крайней мере за 1 неделю до первого лечения INC280 и на время исследования:

    • Сильные индукторы CYP3A4
  • Нарушение функции ЖКТ или заболевание ЖКТ, которые могут значительно изменить абсорбцию INC280.
  • Пациенты, получающие лечение любым фермент-индуцирующим противосудорожным средством
  • Применимо только к когортам 1-4 и когорте 6: Предыдущие противораковые и исследуемые агенты в течение 4 недель или ≤ 5 x период полувыведения агента (в зависимости от того, что больше) перед первой дозой
  • Беременные или кормящие женщины
  • Женщины детородного возраста, если они не используют высокоэффективные методы контрацепции.
  • Сексуально активные мужчины, если они не используют презерватив во время полового акта.
  • Наличие или наличие в анамнезе интерстициального заболевания легких или интерстициального пневмонита, включая клинически значимый лучевой пневмонит

Могут применяться другие критерии исключения, определенные протоколом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта 1a: Пациенты, ранее получавшие лечение, с MET GCN ≥ 10 (2/3L)
Пациенты, предварительно получавшие лечение с MET GCN ≥ 10, получавшие INC280 в дозе 400 мг два раза в день в качестве второй или третьей линии (2/3 л)
Лекарство: Капматиниб

Капматиниб назначался перорально в дозе 400 мг непрерывно два раза в день.

Капматиниб назначался участникам групп 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a и 5b натощак. Для когорт 6.1. 6.2 и 7, капматиниб вводили независимо от приема пищи.

Другие имена:
  • INC280
Экспериментальный: Когорта 1b: Пациенты, ранее получавшие лечение, с MET GCN ≥ 6 и < 10 (2/3L)
Пациенты, предварительно получавшие лечение с MET GCN ≥ 6 и < 10, получавшие INC280 в дозе 400 мг два раза в день в качестве второй или третьей линии (2/3 л)
Лекарство: Капматиниб

Капматиниб назначался перорально в дозе 400 мг непрерывно два раза в день.

Капматиниб назначался участникам групп 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a и 5b натощак. Для когорт 6.1. 6.2 и 7, капматиниб вводили независимо от приема пищи.

Другие имена:
  • INC280
Экспериментальный: Когорта 2: Пациенты, получавшие предварительное лечение, с MET GCN ≥ 4 и < 6 (2/3L)
Пациенты, предварительно получавшие лечение, с MET GCN ≥ 4 и < 6, получавшие INC280 в дозе 400 мг два раза в день в качестве второй или третьей линии (2/3 л)
Лекарство: Капматиниб

Капматиниб назначался перорально в дозе 400 мг непрерывно два раза в день.

Капматиниб назначался участникам групп 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a и 5b натощак. Для когорт 6.1. 6.2 и 7, капматиниб вводили независимо от приема пищи.

Другие имена:
  • INC280
Экспериментальный: Когорта 3: Пациенты, ранее получавшие лечение, с MET GCN <4 (2/3L)
Пациенты, предварительно получавшие лечение с MET GCN < 4, получавшие INC280 в дозе 400 мг два раза в день в качестве второй или третьей линии (2/3 л)
Лекарство: Капматиниб

Капматиниб назначался перорально в дозе 400 мг непрерывно два раза в день.

Капматиниб назначался участникам групп 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a и 5b натощак. Для когорт 6.1. 6.2 и 7, капматиниб вводили независимо от приема пищи.

Другие имена:
  • INC280
Экспериментальный: Когорта 4: Пациенты с мутацией MET, ранее получавшие лечение, независимо от MET GCN (2/3L)
Пациенты с мутацией MET, предварительно получавшие лечение, независимо от MET GCN, получавшие INC280 в дозе 400 мг два раза в день в качестве второй или третьей линии (2/3 л)
Лекарство: Капматиниб

Капматиниб назначался перорально в дозе 400 мг непрерывно два раза в день.

Капматиниб назначался участникам групп 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a и 5b натощак. Для когорт 6.1. 6.2 и 7, капматиниб вводили независимо от приема пищи.

Другие имена:
  • INC280
Экспериментальный: Когорта 5a: пациенты, ранее не получавшие лечения, с MET GCN ≥10 (1L)
Пациенты, ранее не получавшие лечения, с MET GCN ≥10, получавшие INC280 в дозе 400 мг два раза в день в качестве первой линии (1 л)
Лекарство: Капматиниб

Капматиниб назначался перорально в дозе 400 мг непрерывно два раза в день.

Капматиниб назначался участникам групп 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a и 5b натощак. Для когорт 6.1. 6.2 и 7, капматиниб вводили независимо от приема пищи.

Другие имена:
  • INC280
Экспериментальный: Когорта 5b: Пациенты, ранее не получавшие лечения, с мутацией MET независимо от MET GCN (1L)
Пациенты, ранее не получавшие лечения, с мутацией MET, независимо от MET GCN, получавшие INC280 в дозе 400 мг два раза в день в качестве первой линии (1 л)
Лекарство: Капматиниб

Капматиниб назначался перорально в дозе 400 мг непрерывно два раза в день.

Капматиниб назначался участникам групп 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a и 5b натощак. Для когорт 6.1. 6.2 и 7, капматиниб вводили независимо от приема пищи.

Другие имена:
  • INC280
Экспериментальный: Когорта 6.1 (расширение когорты 1a): пациенты, ранее получавшие лечение MET GCN ≥ 10 без мутации MET (2L)
Пациенты, предварительно получавшие лечение с MET GCN ≥ 10 без мутации MET, получавшие INC280 в дозе 400 мг два раза в день в качестве второй линии (2L) (расширенная когорта когорты 1a)
Лекарство: Капматиниб

Капматиниб назначался перорально в дозе 400 мг непрерывно два раза в день.

Капматиниб назначался участникам групп 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a и 5b натощак. Для когорт 6.1. 6.2 и 7, капматиниб вводили независимо от приема пищи.

Другие имена:
  • INC280
Экспериментальный: Когорта 6.2 (расширение когорты 4): пациенты с мутацией MET (2L), ранее проходившие лечение.
Пациенты с мутацией MET, предварительно получавшие лечение, независимо от MET GCN, получавшие INC280 в дозе 400 мг два раза в день в качестве второй линии (2L) (расширение когорты 4)
Лекарство: Капматиниб

Капматиниб назначался перорально в дозе 400 мг непрерывно два раза в день.

Капматиниб назначался участникам групп 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a и 5b натощак. Для когорт 6.1. 6.2 и 7, капматиниб вводили независимо от приема пищи.

Другие имена:
  • INC280
Экспериментальный: Когорта 7 (расширение когорты 5b): ранее не получавшие лечения, с мутацией MET независимо от MET GCN (1L)
Пациенты с мутацией MET, ранее не получавшие лечения, независимо от MET GCN, получавшие INC280 в дозе 400 мг два раза в день в качестве первой линии (1L) (расширенная когорта когорты 5b)
Лекарство: Капматиниб

Капматиниб назначался перорально в дозе 400 мг непрерывно два раза в день.

Капматиниб назначался участникам групп 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a и 5b натощак. Для когорт 6.1. 6.2 и 7, капматиниб вводили независимо от приема пищи.

Другие имена:
  • INC280

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общий коэффициент ответов (ORR) по оценке слепого независимого экспертного комитета (BIRC)
Временное ограничение: Примерно до 5 лет

Процент участников с лучшим общим ответом, определенным как подтвержденный полный ответ (CR) или частичный ответ (PR) по оценке BIRC согласно RECIST 1.1.

CR: Исчезновение всех неузловых целевых и нецелевых поражений. Кроме того, любые патологические лимфатические узлы, отнесенные к целевым и нецелевым поражениям, должны иметь уменьшение по короткой оси до < 10 мм. PR: уменьшение суммы диаметров всех целевых поражений не менее чем на 30 %, принимая за основу исходную сумму. диаметров.
Примерно до 5 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Продолжительность ответа (DOR) по оценке BIRC
Временное ограничение: Примерно до 5 лет

Время от даты первого зарегистрированного полного выздоровления или полного выздоровления BIRC согласно RECIST 1.1 до первого документированного прогрессирования или даты смерти по любой причине для пациентов с подтвержденным полным или половым ответом. Для оценки DOR использовался метод Каплана-Мейера, при этом сообщалось о медиане DOR и 95% доверительных интервалах. Если у субъекта не было события, DOR цензурировался на дату последней адекватной оценки опухоли.

CR: Исчезновение всех неузловых целевых и нецелевых поражений. Кроме того, любые патологические лимфатические узлы, отнесенные к целевым и нецелевым поражениям, должны иметь уменьшение короткой оси до <10 мм.

PR: Уменьшение суммы диаметров всех целевых поражений как минимум на 30%, принимая за основу базовую сумму диаметров.
Примерно до 5 лет
ORR по оценке следователя
Временное ограничение: Примерно до 5 лет

Процент пациентов с лучшим общим ответом, определенным как подтвержденный ПОЛ или ЧО по RECIST 1.1 по оценке исследователя.

CR: Исчезновение всех неузловых целевых и нецелевых поражений. Кроме того, любые патологические лимфатические узлы, отнесенные к целевым и нецелевым поражениям, должны иметь уменьшение короткой оси до <10 мм.

PR: Уменьшение суммы диаметров всех целевых поражений как минимум на 30%, принимая за основу базовую сумму диаметров.
Примерно до 5 лет
DOR по оценке следователя
Временное ограничение: Примерно до 5 лет

Время от даты первого зарегистрированного полного выздоровления или полного выздоровления согласно RECIST 1.1 по оценке исследователя до первого документально подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине для пациентов с подтвержденным полным или половым ответом. Для оценки DOR использовался метод Каплана-Мейера, при этом сообщалось о медиане DOR и 95% доверительных интервалах. Если у субъекта не было события, DOR цензурировался на дату последней адекватной оценки опухоли.

CR: Исчезновение всех неузловых целевых и нецелевых поражений. Кроме того, любые патологические лимфатические узлы, отнесенные к целевым и нецелевым поражениям, должны иметь уменьшение короткой оси до <10 мм.

PR: Уменьшение суммы диаметров всех целевых поражений как минимум на 30%, принимая за основу базовую сумму диаметров.
Примерно до 5 лет
Время ответа (TTR) по оценке BIRC
Временное ограничение: Примерно до 5 лет

Время между датой начала лечения и до первого документально подтвержденного ответа (подтвержденного полного ответа или полного ответа) согласно RECIST 1.1 по оценке BIRC.

CR: Исчезновение всех неузловых целевых и нецелевых поражений. Кроме того, любые патологические лимфатические узлы, отнесенные к целевым и нецелевым поражениям, должны иметь уменьшение короткой оси до <10 мм.

PR: Уменьшение суммы диаметров всех целевых поражений как минимум на 30%, принимая за основу базовую сумму диаметров.
Примерно до 5 лет
TTR по оценке следователя
Временное ограничение: Примерно до 5 лет

Время между датой начала лечения и до первого документально подтвержденного ответа (подтвержденного полного ответа или полного ответа) согласно RECIST 1.1 по оценке исследователя.

CR: Исчезновение всех неузловых целевых и нецелевых поражений. Кроме того, любые патологические лимфатические узлы, отнесенные к целевым и нецелевым поражениям, должны иметь уменьшение короткой оси до <10 мм.

PR: Уменьшение суммы диаметров всех целевых поражений как минимум на 30%, принимая за основу базовую сумму диаметров.
Примерно до 5 лет
Уровень контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: Примерно до 5 лет

Процент участников с лучшим общим ответом в виде подтвержденного полного выздоровления, полного выздоровления или стабильного заболевания (SD) согласно RECIST 1.1 по данным BIRC и оценке исследователя.

CR: Исчезновение всех неузловых целевых и нецелевых поражений. Кроме того, любые патологические лимфатические узлы, отнесенные к целевым и нецелевым поражениям, должны иметь уменьшение короткой оси до <10 мм.

PR: Уменьшение суммы диаметров всех целевых поражений как минимум на 30%, принимая за основу базовую сумму диаметров.

SD: Ни достаточного сокращения, чтобы претендовать на PR или CR, ни увеличения поражений, которое соответствовало бы прогрессированию заболевания.
Примерно до 5 лет
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: Примерно до 5 лет

Время от начала лечения до даты первого документированного прогрессирования или смерти по любой причине согласно RECIST 1.1, проведенному BIRC и оценкой исследователя. Клиническое ухудшение не рассматривалось как критерий прогрессирования. PFS подвергалась цензуре при последней адекватной оценке опухоли, если имело место одно из следующих событий: отсутствие события или событие произошло после двух или более отсутствующих оценок опухоли.

Для оценки ВБП использовался метод Каплана-Мейера, и сообщалось о медиане ВБП вместе с 95% доверительными интервалами.

Прогрессирующее заболевание: для целевых поражений увеличение суммы диаметров всех измеренных целевых поражений не менее чем на 20%, принимая за основу наименьшую сумму диаметров всех целевых поражений, зарегистрированную на исходном уровне или после него. Помимо относительного увеличения на 20%, сумма должна демонстрировать и абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм^2. Для нецелевых поражений явное прогрессирование существующих нецелевых поражений.
Примерно до 5 лет
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Примерно до 6 лет

Время от начала лечения до даты смерти по любой причине. Если пациент был жив на дату окончания анализа или выбыл из-под наблюдения, то ОС подвергалась цензуре на дату последнего контакта до даты окончания сбора данных.

Для оценки ОВ использовался метод Каплана-Мейера, и сообщалось о медиане ОВ вместе с 95% доверительными интервалами.
Примерно до 6 лет
Фармакокинетические (ФК) концентрации капматиниба
Временное ограничение: Цикл (C) 1 день (D) 1 перед дозой и 2 часа после дозы, C1D15 перед дозой и 2 часа после дозы, C3D1 перед дозой. Каждый цикл составляет 21 день.

ПК-концентрации капматиниба. Концентрацию капматиниба в плазме измеряли с использованием проверенных методов жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии (ЖХМС/МС) с нижним пределом количественного определения (LLOQ) примерно 1,0 нг/мл.

Данные о концентрации капматиниба были суммированы для когорт 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a и 5b, когда капматиниб вводился натощак; и для когорт 6 и 7, когда капматиниб вводился независимо от приема пищи.
Цикл (C) 1 день (D) 1 перед дозой и 2 часа после дозы, C1D15 перед дозой и 2 часа после дозы, C3D1 перед дозой. Каждый цикл составляет 21 день.
Максимальная концентрация (Cmax) капматиниба
Временное ограничение: Цикл 1. День 1 и день 15 до приема дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6 и 8 часов после приема. Каждый цикл составляет 21 день.

Cmax капматиниба оценивали с помощью некомпартментного анализа. Cmax — максимальная концентрация препарата в плазме после однократного введения. Концентрацию капматиниба в плазме измеряли с использованием проверенных методов ЖХМС/МС с LLOQ примерно 1,0 нг/мл.

В этот анализ была включена только часть участников из когорт 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a и 5b, у которых был обширный график сбора ФК.
Цикл 1. День 1 и день 15 до приема дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6 и 8 часов после приема. Каждый цикл составляет 21 день.
Максимальная концентрация (Cmax) CMN288
Временное ограничение: Цикл 1. День 1 и день 15 до приема дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6 и 8 часов после приема. Каждый цикл составляет 21 день.

Cmax CMN288 (метаболита капматиниба) оценивали с помощью некомпартментного анализа. Cmax — максимальная концентрация препарата в плазме после однократного введения. Концентрацию метаболита CMN288 в плазме измеряли с использованием проверенных методов ЖХМС/МС с LLOQ примерно 1,0 нг/мл.

В этот анализ была включена только часть участников из когорт 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a и 5b, у которых был обширный график сбора ФК.
Цикл 1. День 1 и день 15 до приема дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6 и 8 часов после приема. Каждый цикл составляет 21 день.
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от нуля до бесконечности времени (AUCinf) капматиниба
Временное ограничение: Цикл 1. День 1 до приема дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6 и 8 часов после приема дозы. Каждый цикл составляет 21 день.

AUCinf капматиниба оценивали с помощью некомпартментного анализа. AUCinf представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени, экстраполированной до бесконечности. Концентрацию капматиниба в плазме измеряли с использованием проверенных методов ЖХМС/МС с LLOQ примерно 1,0 нг/мл.

В этот анализ была включена только часть участников из когорт 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a и 5b, у которых был обширный график сбора ФК.
Цикл 1. День 1 до приема дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6 и 8 часов после приема дозы. Каждый цикл составляет 21 день.
Площадь под кривой зависимости концентрации плазмы от времени от нуля до бесконечности времени (AUCinf) CMN288
Временное ограничение: Цикл 1. День 1 до приема дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6 и 8 часов после приема дозы. Каждый цикл составляет 21 день.

AUCinf CMN288 (метаболита капматиниба) оценивали с помощью некомпартментного анализа. AUCinf представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени, экстраполированной до бесконечности. Концентрацию метаболита CMN288 в плазме измеряли с использованием проверенных методов ЖХМС/МС с LLOQ примерно 1,0 нг/мл.

В этот анализ была включена только часть участников из когорт 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a и 5b, у которых был обширный график сбора ФК.
Цикл 1. День 1 до приема дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6 и 8 часов после приема дозы. Каждый цикл составляет 21 день.
Время достижения максимальной концентрации (Tmax) капматиниба
Временное ограничение: Цикл 1. День 1 и день 15 до приема дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6 и 8 часов после приема. Каждый цикл составляет 21 день.

Tmax капматиниба оценивали с помощью некомпартментного анализа. Tmax — время достижения максимальной концентрации в плазме. Для расчетов учитывалось фактическое зарегистрированное время выборки. Концентрацию капматиниба в плазме измеряли с использованием проверенных методов ЖХМС/МС с LLOQ примерно 1,0 нг/мл.

В этот анализ была включена только часть участников из когорт 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a и 5b, у которых был обширный график сбора ФК.
Цикл 1. День 1 и день 15 до приема дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6 и 8 часов после приема. Каждый цикл составляет 21 день.
Время достижения максимальной концентрации (Tmax) CMN288
Временное ограничение: Цикл 1. День 1 и день 15 до приема дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6 и 8 часов после приема. Каждый цикл составляет 21 день.

Tmax CMN288 (метаболита капматиниба) оценивали с помощью некомпартментного анализа. Tmax — время достижения максимальной концентрации в плазме. Для расчетов учитывалось фактическое зарегистрированное время выборки. Концентрацию метаболита CMN288 в плазме измеряли с использованием проверенных методов ЖХМС/МС с LLOQ примерно 1,0 нг/мл.

В этот анализ была включена только часть участников из когорт 1–5, у которых был обширный график сбора ФК.
Цикл 1. День 1 и день 15 до приема дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6 и 8 часов после приема. Каждый цикл составляет 21 день.
Период полувыведения (T1/2) капматиниба
Временное ограничение: Цикл 1. День 1 и день 15 до приема дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6 и 8 часов после приема. Каждый цикл составляет 21 день.

T1/2 капматиниба оценивали с помощью некомпартментного анализа. T1/2 — время, необходимое для снижения концентрации капматиниба в кровотоке вдвое. Концентрацию капматиниба в плазме измеряли с использованием проверенных методов ЖХМС/МС с LLOQ примерно 1,0 нг/мл.

В этот анализ была включена только часть участников из когорт 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a и 5b, у которых был обширный график сбора ФК.
Цикл 1. День 1 и день 15 до приема дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6 и 8 часов после приема. Каждый цикл составляет 21 день.
Период полувыведения (T1/2) CMN288
Временное ограничение: Цикл 1. День 1 и день 15 до приема дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6 и 8 часов после приема. Каждый цикл составляет 21 день.

T1/2 CMN288 (метаболита капматиниба) оценивали с помощью некомпартментного анализа. T1/2 — это время, необходимое для снижения концентрации CMN288 в кровотоке вдвое. Концентрацию метаболита CMN288 в плазме измеряли с использованием проверенных методов ЖХМС/МС с LLOQ примерно 1,0 нг/мл.

В этот анализ была включена только часть участников из когорт 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a и 5b, у которых был обширный график сбора ФК.
Цикл 1. День 1 и день 15 до приема дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6 и 8 часов после приема. Каждый цикл составляет 21 день.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Следователи

  • Директор по исследованиям: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

11 июня 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

12 апреля 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

16 мая 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

31 марта 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 апреля 2015 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

10 апреля 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

20 марта 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 февраля 2024 г.

Последняя проверка

1 февраля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CINC280A2201
  • 2014-003850-15 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Novartis обязуется делиться с квалифицированными внешними исследователями доступом к данным на уровне пациентов и подтверждающими клиническими документами соответствующих исследований. Эти запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основе научной ценности. Все предоставленные данные обезличены для соблюдения конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.

Доступность данных испытаний соответствует критериям и процессу, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться