Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Klinická studie perorálního inhibitoru cMET INC280 u dospělých pacientů s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic divokého typu EGFR (geometrie Mono-1)

20. února 2024 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Fáze II, multicentrická studie perorálního cMET inhibitoru INC280 u dospělých pacientů s EGFR divokého typu (wt), pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) (geometrie Mono-1)

Studie fáze II k vyhodnocení protinádorové aktivity perorálního inhibitoru cMET INC280 u dospělých pacientů s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) divokého typu EGFR, měřeno celkovou mírou odpovědi (ORR). Studie bude také hodnotit bezpečnost a farmakokinetiku INC280.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jednalo se o fázi II, multicentrickou, otevřenou studii. Pacienti byli zařazeni do různých kohort na základě jejich stavu MET (amplifikace a/nebo mutace) a předchozího stavu léčby: kohorta 1a, kohorta 1b, kohorta 2, kohorta 3, kohorta 4, kohorta 5a, kohorta 5b, kohorta 6 a kohorta 7 Mutace MET (pomocí RT-PCR) a/nebo stav amplifikace MET podle počtu kopií genu (GCN, pomocí FISH) byly stanoveny centrální laboratoří.

U pacientů ve kohortách 1, 2, 3 a 4 dříve selhala 1 nebo 2 předchozí linie systémové terapie, zatímco pacienti zařazení do kohort 5 a 7 nebyli dosud léčeni pro pokročilé onemocnění/metastatické onemocnění. U pacientů zařazených do kohorty 6 selhala 1 předchozí linie systémové terapie pokročilého/metastatického onemocnění.

Pacienti s mutací MET byli zařazeni do kohorty 4 (předléčení), kohorty 5b (neléčeného) nebo kohorty 7 (léčba naivní expanzní kohorty kohorty 5b), bez ohledu na jejich MET GCN. Zápis do expanzní kohorty 7 začal po dokončení zápisu do kohorty 5b.

Pacienti bez mutace MET byli zařazeni do kohort 1a, 1b, 2, 3 (předléčení) nebo 5a (nenaivní léčba), na základě jejich MET GCN. Pacienti zařazení do kohorty 6 (rozšiřující kohorta kohorty 1a a kohorty 4) měli buď MET GCN ≥10 bez mutace MET (Kohorta 6.1) nebo mutaci MET, bez ohledu na jejich MET GCN (Kohorta 6.2). Registrace do kohorty 6 začala po dokončení registrace příslušné kohorty 1a nebo kohorty 4.

Všichni účastníci studie dostávali perorálně kapmatinib 400 mg dvakrát denně. Léčebný cyklus byl definován jako 21 dní. Léčba kapmatinibem pokračovala, dokud se u pacienta neobjevilo cokoli z následujícího: progrese onemocnění podle RECIST 1.1, jak bylo stanoveno zkoušejícím a potvrzeno komisí pro zaslepenou nezávislou kontrolu (BIRC), nepřijatelná toxicita, která vylučovala další léčbu, přerušení léčby podle uvážení zkoušejícího nebo pacienta , ztraceno následkem nebo smrtí. Léčba kapmatinibem byla povolena nad progresi onemocnění definovanou v RECIST 1.1 (jak určil zkoušející a potvrdil BIRC), pokud podle úsudku zkoušejícího existoval důkaz o klinickém přínosu a pacient si přál pokračovat ve studijní léčbě. Všichni pacienti pokračovali v hodnocení bezpečnosti po dobu 30 dnů po poslední dávce studijní léčby.

U pacientů, kteří přerušili léčbu kapmatinibem z jakéhokoli jiného důvodu, než je progrese onemocnění, jak bylo stanoveno zkoušejícím a potvrzeno BIRC, úmrtí, odvolání souhlasu s dalším hodnocením nebo byli ztraceni ve sledování, pokračovali v hodnocení nádoru (po léčbě sledování účinnosti) až do progrese onemocnění potvrzené BIRC, úmrtí, odvolání souhlasu s dalšími hodnoceními nebo ztráty při sledování.

Všichni pacienti, kteří přerušili léčbu kapmatinibem, byli sledováni z hlediska přežití (sledování přežití po léčbě) až do smrti, ztráty sledování, odvolání souhlasu se sledováním přežití nebo do konce studie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

373

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Argentina
      • La Rioja, Argentina, 5300
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentina, C1426ANZ
        • Novartis Investigative Site
    • Caba
      • Buenos Aires, Caba, Argentina, C1431FWO
        • Novartis Investigative Site
  • Belgie
      • Leuven, Belgie, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Francie
      • Clermont-Ferrand, Francie, 63011
        • Novartis Investigative Site
      • La Tronche, Francie, 38700
        • Novartis Investigative Site
      • Lille, Francie, 59000
        • Novartis Investigative Site
      • Marseille, Francie, 13273
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Francie, 75970
        • Novartis Investigative Site
      • Pierre Benite, Francie, 69495
        • Novartis Investigative Site
      • Rennes, Francie, 35043
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg Cedex, Francie, 67091
        • Novartis Investigative Site
    • Bouches Du Rhone
      • Marseille cedex 20, Bouches Du Rhone, Francie, 13915
        • Novartis Investigative Site
    • Cote D Or
      • Dijon, Cote D Or, Francie, 21034
        • Novartis Investigative Site
  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko, 1066 CX
        • Novartis Investigative Site
      • Groningen, Holandsko, 9713 GZ
        • Novartis Investigative Site
      • Maastricht, Holandsko, 6229 HX
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam, Holandsko, 3015 GD
        • Novartis Investigative Site
  • Itálie
      • Napoli, Itálie, 80131
        • Novartis Investigative Site
    • BO
      • Bologna, BO, Itálie, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • BS
      • Brescia, BS, Itálie, 25123
        • Novartis Investigative Site
    • CT
      • Catania, CT, Itálie, 95124
        • Novartis Investigative Site
    • CZ
      • Catanzaro, CZ, Itálie, 88100
        • Novartis Investigative Site
    • FC
      • Meldola, FC, Itálie, 47014
        • Novartis Investigative Site
    • FI
      • Firenze, FI, Itálie, 50134
        • Novartis Investigative Site
    • MB
      • Monza, MB, Itálie, 20900
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Itálie, 20162
        • Novartis Investigative Site
      • Milano, MI, Itálie, 20141
        • Novartis Investigative Site
    • MO
      • Modena, MO, Itálie, 41124
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Itálie, 00155
        • Novartis Investigative Site
    • VR
      • Verona, VR, Itálie, 37126
        • Novartis Investigative Site
  • Izrael
      • Ramat Gan, Izrael, 52621
        • Novartis Investigative Site
      • Tel Aviv, Izrael, 6423906
        • Novartis Investigative Site
  • Japonsko
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japonsko, 466 8560
        • Novartis Investigative Site
      • Nagoya, Aichi, Japonsko, 464 8681
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Fukuoka-city, Fukuoka, Japonsko, 811-1395
        • Novartis Investigative Site
    • Hyogo
      • Akashi, Hyogo, Japonsko, 673-8558
        • Novartis Investigative Site
    • Miyagi
      • Sendai city, Miyagi, Japonsko, 980 0873
        • Novartis Investigative Site
    • Okayama
      • Okayama-city, Okayama, Japonsko, 700-8558
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Osaka Sayama, Osaka, Japonsko, 589 8511
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Chuo ku, Tokyo, Japonsko, 104 0045
        • Novartis Investigative Site
      • Koto ku, Tokyo, Japonsko, 135 8550
        • Novartis Investigative Site
    • Yamaguchi
      • Ube-city, Yamaguchi, Japonsko, 755-0241
        • Novartis Investigative Site
  • Korejská republika
      • Seoul, Korejská republika, 03080
        • Novartis Investigative Site
    • Gyeonggi Do
      • Bundang Gu, Gyeonggi Do, Korejská republika, 13620
        • Novartis Investigative Site
    • Korea
      • Gyeonggi do, Korea, Korejská republika, 10408
        • Novartis Investigative Site
  • Libanon
      • Ashrafieh, Libanon, 166830
        • Novartis Investigative Site
  • Mexiko
    • Distrito Federal
      • Mexico, Distrito Federal, Mexiko, 14080
        • Novartis Investigative Site
  • Norsko
      • Oslo, Norsko, NO 0424
        • Novartis Investigative Site
  • Německo
      • Berlin, Německo, 13125
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt, Německo, 60590
        • Novartis Investigative Site
      • Gottingen, Německo, 37075
        • Novartis Investigative Site
      • Halle (Saale), Německo, 06120
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Německo, 20251
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover, Německo, 30625
        • Novartis Investigative Site
      • Homburg, Německo, 66421
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln, Německo, 50937
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Německo, 81925
        • Novartis Investigative Site
      • Nuernberg, Německo, 90419
        • Novartis Investigative Site
      • Ravensburg, Německo, 88214
        • Novartis Investigative Site
      • Tuebingen, Německo, 72076
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Německo, 89081
        • Novartis Investigative Site
    • Baden-Württemberg
      • Heidelberg, Baden-Württemberg, Německo, 69126
        • Novartis Investigative Site
  • Rakousko
      • Wien, Rakousko, 1210
        • Novartis Investigative Site
  • Ruská Federace
      • Moscow, Ruská Federace, 109028
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg, Ruská Federace, 192148
        • Novartis Investigative Site
      • Tambov, Ruská Federace, 392000
        • Novartis Investigative Site
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 119228
        • Novartis Investigative Site
      • Singapore, Singapur, 168583
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené království
      • Birmingham, Spojené království, B9 5SS
        • Novartis Investigative Site
      • London, Spojené království, W6 8RF
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené státy
    • California
      • Long Beach, California, Spojené státy, 90813
        • Pacific Shores Medical Group SC
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • University Of California Los Angeles Dept of Onc
      • Orange, California, Spojené státy, 92868
        • University of California Irvine Medical Center Chao Family Chao Family Comp Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute .
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics SC-3
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital MGH Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48105
        • VA Ann Arbor Health System VA Ann Arbor Health System
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic Rochester .
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Oregon Health and Science University SC
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Spojené státy, 18103
        • Lehigh Valley Health Network SC
      • Camp Hill, Pennsylvania, Spojené státy, 17011
        • Andrew and Patel Associates
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • Mays Cancer Ctr Uthsa Mdacc SC-5
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84103
        • University of Utah / Huntsman Cancer Institute Oncology
  • Tchaj-wan
      • Kaohsiung, Tchaj-wan, 82445
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Tchaj-wan, 10002
        • Novartis Investigative Site
      • Taoyuan, Tchaj-wan, 33305
        • Novartis Investigative Site
  • Španělsko
      • Madrid, Španělsko, 28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Španělsko, 28034
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Sevilla, Andalucia, Španělsko, 41009
        • Novartis Investigative Site
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, Španělsko, 33011
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Španělsko, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Catalunya, Španělsko, 08036
        • Novartis Investigative Site
    • Galicia
      • La Coruna, Galicia, Španělsko, 15006
        • Novartis Investigative Site
  • Švédsko
      • Stockholm, Švédsko, SE-171 76
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Stádium IIIB nebo IV NSCLC (jakákoli histologie) v době vstupu do studie

  • Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza NSCLC, která je:

    1. EGFR wt podle standardu péče o pacienta validovaným testem
    2. A ALK-negativní přeskupení jako součást standardní péče o pacienta validovaným testem

    3. A (centrálním hodnocením) buď:

      • Kohorta 1: Předléčení pacienti s cMET GCN ≥ 6 nebo
      • Kohorta 2: Předléčení pacienti s cMET GCN ≥4 a < 6, popř
      • Kohorta 3: Předléčení pacienti s cMET GCN < 4, popř
      • Kohorta 4: Předléčení pacienti s mutacemi cMET bez ohledu na cMET GCN, popř
      • 5. kohorta: Neléčení pacienti s dysregulací cMET, popř
      • Kohorta 6: Předléčení pacienti buď s cMET GCN ≥ 10 bez mutací cMET nebo s mutacemi cMET bez ohledu na cMET GCN, popř.
      • kohorta 7: dosud neléčení pacienti s mutacemi cMET bez ohledu na cMET GCN
  • Aby byli způsobilí pro kohorty 1-4, musí se u pacientů selhat jedna nebo dvě předchozí linie systémové léčby pokročilého/metastatického onemocnění
  • Aby byli způsobilí pro kohortu 6, musí u pacientů selhat jedna předchozí linie systémové léčby pokročilého/metastatického onemocnění
  • Aby byli způsobilí pro kohortu 5 a kohortu 7, nesmějí pacienti dostávat žádnou systémovou léčbu pokročilého/metastatického onemocnění
  • Alespoň jedna měřitelná léze podle definice v RECIST 1.1
  • Pacienti se musí zotavit ze všech toxicit souvisejících s předchozí protinádorovou terapií na stupeň ≤ 1 (CTCAE v 4.03). Do studie mohou vstoupit pacienti s jakýmkoli stupněm alopecie.
  • Pacienti musí mít dostatečnou orgánovou funkci
  • Stav výkonu ECOG (PS) 0 nebo 1 Mohou platit podrobnosti a další kritéria zahrnutí definovaná protokolem

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí léčba krizotinibem nebo jakýmkoli jiným inhibitorem cMET nebo HGF
  • Pacienti s charakteristickými mutacemi EGFR, které předpovídají citlivost na terapii EGFR, včetně, ale bez omezení na delece exonu 19 a mutace exonu 21
  • Pacienti s charakteristickou ALK-pozitivní přestavbou
  • Klinicky významné, nekontrolované srdeční choroby.

  • Pacienti léčení léky, které nelze vysadit alespoň 1 týden před první léčbou INC280 a po dobu trvání studie:

    • Silné induktory CYP3A4
  • Porucha funkce GI nebo onemocnění GI, které může významně změnit absorpci INC280
  • Pacienti léčení jakýmkoli antikonvulzivem indukujícím enzymy
  • Platí pouze pro kohorty 1-4 a kohortu 6: Předchozí protirakovinné a zkoumané látky během 4 týdnů nebo ≤ 5 x poločas rozpadu látky (podle toho, co je delší) před první dávkou
  • Těhotné nebo kojící ženy
  • Ženy ve fertilním věku, pokud nepoužívají vysoce účinné metody antikoncepce
  • Sexuálně aktivní muži, pokud při pohlavním styku nepoužívají kondom
  • Přítomnost nebo anamnéza intersticiálního plicního onemocnění nebo intersticiální pneumonitidy, včetně klinicky významné radiační pneumonitidy

Mohou platit jiná kritéria vyloučení definovaná protokolem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta 1a: Předléčení pacienti s MET GCN ≥ 10 (2/3 l)
Předléčení pacienti s MET GCN ≥ 10 léčení INC280 v dávce 400 mg BID jako druhá nebo třetí linie (2/3 l)
Lék: Capmatinib

Kapmatinib byl podáván perorálně v dávce 400 mg v kontinuálním dávkovacím schématu dvakrát denně.

Kapmatinib byl podáván účastníkům ve kohortách 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a a 5b nalačno. Pro kohorty 6.1. 6.2 a 7 byl kapmatinib podáván buď s jídlem nebo bez jídla.

Ostatní jména:
  • INC280
Experimentální: Kohorta 1b: Předléčení pacienti s MET GCN ≥ 6 a < 10 (2/3 l)
Předléčení pacienti s MET GCN ≥ 6 a < 10 léčení INC280 v dávce 400 mg BID jako druhá nebo třetí linie (2/3 l)
Lék: Capmatinib

Kapmatinib byl podáván perorálně v dávce 400 mg v kontinuálním dávkovacím schématu dvakrát denně.

Kapmatinib byl podáván účastníkům ve kohortách 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a a 5b nalačno. Pro kohorty 6.1. 6.2 a 7 byl kapmatinib podáván buď s jídlem nebo bez jídla.

Ostatní jména:
  • INC280
Experimentální: Kohorta 2: Předléčení pacienti s MET GCN ≥ 4 a < 6 (2/3 l)
Předléčení pacienti s MET GCN ≥ 4 a < 6 léčení INC280 v dávce 400 mg BID jako druhá nebo třetí linie (2/3 l)
Lék: Capmatinib

Kapmatinib byl podáván perorálně v dávce 400 mg v kontinuálním dávkovacím schématu dvakrát denně.

Kapmatinib byl podáván účastníkům ve kohortách 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a a 5b nalačno. Pro kohorty 6.1. 6.2 a 7 byl kapmatinib podáván buď s jídlem nebo bez jídla.

Ostatní jména:
  • INC280
Experimentální: Kohorta 3: Předléčení pacienti s MET GCN < 4 (2/3 l)
Předléčení pacienti s MET GCN < 4 léčení INC280 v dávce 400 mg BID jako druhá nebo třetí linie (2/3 l)
Lék: Capmatinib

Kapmatinib byl podáván perorálně v dávce 400 mg v kontinuálním dávkovacím schématu dvakrát denně.

Kapmatinib byl podáván účastníkům ve kohortách 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a a 5b nalačno. Pro kohorty 6.1. 6.2 a 7 byl kapmatinib podáván buď s jídlem nebo bez jídla.

Ostatní jména:
  • INC280
Experimentální: Kohorta 4: Předléčení pacienti s mutací MET bez ohledu na MET GCN (2/3 l)
Předléčení pacienti s mutací MET bez ohledu na MET GCN léčení INC280 v dávce 400 mg BID jako druhá nebo třetí linie (2/3 l)
Lék: Capmatinib

Kapmatinib byl podáván perorálně v dávce 400 mg v kontinuálním dávkovacím schématu dvakrát denně.

Kapmatinib byl podáván účastníkům ve kohortách 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a a 5b nalačno. Pro kohorty 6.1. 6.2 a 7 byl kapmatinib podáván buď s jídlem nebo bez jídla.

Ostatní jména:
  • INC280
Experimentální: Kohorta 5a: dosud neléčení pacienti s MET GCN ≥10 (1 l)
Neléčení pacienti s MET GCN ≥10 léčení INC280 v dávce 400 mg BID jako první linie (1 l)
Lék: Capmatinib

Kapmatinib byl podáván perorálně v dávce 400 mg v kontinuálním dávkovacím schématu dvakrát denně.

Kapmatinib byl podáván účastníkům ve kohortách 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a a 5b nalačno. Pro kohorty 6.1. 6.2 a 7 byl kapmatinib podáván buď s jídlem nebo bez jídla.

Ostatní jména:
  • INC280
Experimentální: Kohorta 5b: Neléčení pacienti s mutací MET bez ohledu na MET GCN (1L)
Neléčení pacienti s mutací MET bez ohledu na MET GCN léčení INC280 v dávce 400 mg BID jako první linie (1 l)
Lék: Capmatinib

Kapmatinib byl podáván perorálně v dávce 400 mg v kontinuálním dávkovacím schématu dvakrát denně.

Kapmatinib byl podáván účastníkům ve kohortách 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a a 5b nalačno. Pro kohorty 6.1. 6.2 a 7 byl kapmatinib podáván buď s jídlem nebo bez jídla.

Ostatní jména:
  • INC280
Experimentální: Kohorta 6.1 (rozšíření kohorty 1a): Předléčení pacienti MET GCN ≥ 10 bez mutace MET (2 l)
Předléčení pacienti s MET GCN ≥ 10 bez mutace MET léčení INC280 v dávce 400 mg BID jako druhá linie (2 l) (rozšiřující kohorta kohorty 1a)
Lék: Capmatinib

Kapmatinib byl podáván perorálně v dávce 400 mg v kontinuálním dávkovacím schématu dvakrát denně.

Kapmatinib byl podáván účastníkům ve kohortách 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a a 5b nalačno. Pro kohorty 6.1. 6.2 a 7 byl kapmatinib podáván buď s jídlem nebo bez jídla.

Ostatní jména:
  • INC280
Experimentální: Kohorta 6.2 (rozšíření kohorty 4): Předléčení pacienti s mutací MET (2L)
Předléčení pacienti s mutací MET bez ohledu na MET GCN léčení INC280 v dávce 400 mg BID jako druhá linie (2 l) (rozšíření kohorty 4)
Lék: Capmatinib

Kapmatinib byl podáván perorálně v dávce 400 mg v kontinuálním dávkovacím schématu dvakrát denně.

Kapmatinib byl podáván účastníkům ve kohortách 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a a 5b nalačno. Pro kohorty 6.1. 6.2 a 7 byl kapmatinib podáván buď s jídlem nebo bez jídla.

Ostatní jména:
  • INC280
Experimentální: Kohorta 7 (rozšíření kohorty 5b): Neléčená s mutací MET bez ohledu na MET GCN (1 l)
Neléčení pacienti s mutací MET bez ohledu na MET GCN léčení INC280 v dávce 400 mg BID jako první linie (1 l) (rozšiřující kohorta kohorty 5b)
Lék: Capmatinib

Kapmatinib byl podáván perorálně v dávce 400 mg v kontinuálním dávkovacím schématu dvakrát denně.

Kapmatinib byl podáván účastníkům ve kohortách 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a a 5b nalačno. Pro kohorty 6.1. 6.2 a 7 byl kapmatinib podáván buď s jídlem nebo bez jídla.

Ostatní jména:
  • INC280

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy (ORR) podle hodnocení slepé nezávislé revizní komise (BIRC).
Časové okno: Do cca 5 let

Procento účastníků s nejlepší celkovou odpovědí definovanou jako potvrzená kompletní odpověď (CR) nebo částečná odpověď (PR) podle hodnocení BIRC podle RECIST 1.1.

CR: Zmizení všech neuzlových cílových a necílových lézí. Navíc všechny patologické lymfatické uzliny označené jako cílové a necílové léze musí mít zmenšení krátké osy na < 10 mm PR: alespoň 30% snížení součtu průměru všech cílových lézí, přičemž se bere jako referenční součet výchozí hodnota průměrů.
Do cca 5 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Duration of Response (DOR) podle BIRC Assessment
Časové okno: Do cca 5 let

Čas od data první zdokumentované CR nebo PR pomocí BIRC podle RECIST 1.1 do první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny u pacientů s potvrzenou PR nebo CR. K odhadu DOR byla použita Kaplan-Meierova metoda a byl uveden medián DOR spolu s 95% intervaly spolehlivosti. Pokud subjekt neměl příhodu, DOR byl cenzurován k datu posledního adekvátního hodnocení nádoru.

CR: Zmizení všech neuzlových cílových a necílových lézí. Navíc všechny patologické lymfatické uzliny označené jako cílové a necílové léze musí mít zmenšení krátké osy na < 10 mm.

PR: Minimálně 30% snížení součtu průměrů všech cílových lézí, přičemž jako referenční se bere základní součet průměrů.
Do cca 5 let
ORR podle hodnocení vyšetřovatele
Časové okno: Do cca 5 let

Procento pacientů s nejlepší celkovou odpovědí definovanou jako potvrzená CR nebo PR podle RECIST 1.1 podle hodnocení zkoušejícího.

CR: Zmizení všech neuzlových cílových a necílových lézí. Navíc všechny patologické lymfatické uzliny označené jako cílové a necílové léze musí mít zmenšení krátké osy na < 10 mm.

PR: Minimálně 30% snížení součtu průměrů všech cílových lézí, přičemž jako referenční se bere základní součet průměrů.
Do cca 5 let
DOR by Investigator Assessment
Časové okno: Do cca 5 let

Čas od data první zdokumentované CR nebo PR podle RECIST 1.1 podle hodnocení zkoušejícího do první zdokumentované progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny u pacientů s potvrzenou PR nebo CR. K odhadu DOR byla použita Kaplan-Meierova metoda a byl uveden medián DOR spolu s 95% intervaly spolehlivosti. Pokud subjekt neměl příhodu, DOR byl cenzurován k datu posledního adekvátního hodnocení nádoru.

CR: Zmizení všech neuzlových cílových a necílových lézí. Navíc všechny patologické lymfatické uzliny označené jako cílové a necílové léze musí mít zmenšení krátké osy na < 10 mm.

PR: Minimálně 30% snížení součtu průměrů všech cílových lézí, přičemž jako referenční se bere základní součet průměrů.
Do cca 5 let
Time to Response (TTR) podle BIRC Assessment
Časové okno: Do cca 5 let

Doba mezi datem zahájení léčby a první dokumentovanou odpovědí (potvrzená CR nebo PR) podle RECIST 1.1 podle hodnocení BIRC.

CR: Zmizení všech neuzlových cílových a necílových lézí. Navíc všechny patologické lymfatické uzliny označené jako cílové a necílové léze musí mít zmenšení krátké osy na < 10 mm.

PR: Minimálně 30% snížení součtu průměrů všech cílových lézí, přičemž jako referenční se bere základní součet průměrů.
Do cca 5 let
TTR by Investigator Assessment
Časové okno: Do cca 5 let

Doba mezi datem zahájení léčby a první dokumentovanou odpovědí (potvrzená CR nebo PR) podle RECIST 1.1 na základě hodnocení zkoušejícího.

CR: Zmizení všech neuzlových cílových a necílových lézí. Navíc všechny patologické lymfatické uzliny označené jako cílové a necílové léze musí mít zmenšení krátké osy na < 10 mm.

PR: Minimálně 30% snížení součtu průměrů všech cílových lézí, přičemž jako referenční se bere základní součet průměrů.
Do cca 5 let
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Do cca 5 let

Procento účastníků s nejlepší celkovou odpovědí potvrzené CR, PR nebo stabilní nemoci (SD) podle RECIST 1,1 podle BIRC a hodnocení zkoušejícího.

CR: Zmizení všech neuzlových cílových a necílových lézí. Navíc všechny patologické lymfatické uzliny označené jako cílové a necílové léze musí mít zmenšení krátké osy na < 10 mm.

PR: Minimálně 30% snížení součtu průměrů všech cílových lézí, přičemž jako referenční se bere základní součet průměrů.

SD: Ani dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro PR nebo CR, ani nárůst lézí, které by se kvalifikovaly pro progresivní onemocnění.
Do cca 5 let
Přežití bez progrese
Časové okno: Do cca 5 let

Doba od zahájení léčby do data první zdokumentované progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny podle RECIST 1.1 podle BIRC a hodnocení zkoušejícího. Klinické zhoršení nebylo považováno za kvalifikační událost pro progresi. PFS byl cenzurován při posledním adekvátním hodnocení nádoru, pokud došlo k jedné z následujících situací: nepřítomnost události nebo událost nastala po dvou nebo více chybějících hodnoceních nádoru.

K odhadu PFS byla použita Kaplan-Meierova metoda a byl uveden medián PFS spolu s 95% intervaly spolehlivosti.

Progresivní onemocnění: U cílových lézí alespoň 20% zvýšení součtu průměru všech naměřených cílových lézí, přičemž se za referenční považuje nejmenší součet průměrů všech cílových lézí zaznamenaný na nebo po výchozí hodnotě. Kromě relativního nárůstu o 20 % musí součet vykazovat také absolutní nárůst alespoň o 5 mm^2. U necílových lézí jednoznačná progrese stávajících necílových lézí
Do cca 5 let
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Do cca 6 let

Doba od zahájení léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny. Pokud byl pacient k datu ukončení analýzy naživu nebo byl ztracen pro sledování, pak byl OS cenzurován k datu posledního kontaktu před datem ukončení dat.

K odhadu OS byla použita Kaplan-Meierova metoda a byl uveden medián OS spolu s 95% intervaly spolehlivosti.
Do cca 6 let
Farmakokinetické (PK) koncentrace kapmatinibu
Časové okno: Cyklus (C) 1 den (D) 1 před dávkou a 2 hodiny po dávce, C1D15 před dávkou a 2 hodiny po dávce, C3D1 před dávkou. Každý cyklus má 21 dní

PK koncentrace kapmatinibu. Plazmatické koncentrace kapmatinibu byly měřeny pomocí validovaných metod kapalinové chromatografie-tandemové hmotnostní spektrometrie (LCMS/MS) se spodním limitem kvantifikace (LLOQ) přibližně 1,0 ng/ml.

Údaje o koncentraci kapmatinibu byly shrnuty pro kohorty 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a a 5b, když byl kapmatinib podáván nalačno; a pro kohorty 6 a 7, když byl kapmatinib podáván s jídlem nebo bez jídla.
Cyklus (C) 1 den (D) 1 před dávkou a 2 hodiny po dávce, C1D15 před dávkou a 2 hodiny po dávce, C3D1 před dávkou. Každý cyklus má 21 dní
Maximální koncentrace (Cmax) kapmatinibu
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 a Den 15 před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6 a 8 hodin po dávce. Každý cyklus má 21 dní

Cmax kapmatinibu byla stanovena nekompartmentální analýzou. Cmax je maximální plazmatická koncentrace léčiva po podání jedné dávky. Plazmatické koncentrace kapmatinibu byly měřeny pomocí validovaných metod LCMS/MS s LLOQ přibližně 1,0 ng/ml.

Do této analýzy byla zahrnuta pouze podskupina účastníků z kohort 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a a 5b, kteří měli rozsáhlý plán sběru PK.
Cyklus 1 Den 1 a Den 15 před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6 a 8 hodin po dávce. Každý cyklus má 21 dní
Maximální koncentrace (Cmax) CMN288
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 a Den 15 před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6 a 8 hodin po dávce. Každý cyklus má 21 dní

Cmax CMN288 (metabolit kapmatinibu) byla odhadnuta nekompartmentální analýzou. Cmax je maximální plazmatická koncentrace léčiva po podání jedné dávky. Plazmatické koncentrace metabolitu CMN288 byly měřeny pomocí validovaných metod LCMS/MS s LLOQ přibližně 1,0 ng/ml.

Do této analýzy byla zahrnuta pouze podskupina účastníků z kohort 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a a 5b, kteří měli rozsáhlý plán sběru PK.
Cyklus 1 Den 1 a Den 15 před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6 a 8 hodin po dávce. Každý cyklus má 21 dní
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od nuly do nekonečna času (AUCinf) kapmatinibu
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6 a 8 hodin po dávce. Každý cyklus má 21 dní

AUCinf kapmatinibu byla stanovena nekompartmentální analýzou. AUCinf je plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase extrapolovaná do nekonečna. Plazmatické koncentrace kapmatinibu byly měřeny pomocí validovaných metod LCMS/MS s LLOQ přibližně 1,0 ng/ml.

Do této analýzy byla zahrnuta pouze podskupina účastníků z kohort 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a a 5b, kteří měli rozsáhlý plán sběru PK.
Cyklus 1 Den 1 před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6 a 8 hodin po dávce. Každý cyklus má 21 dní
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od nuly do nekonečna času (AUCinf) CMN288
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6 a 8 hodin po dávce. Každý cyklus má 21 dní

AUCinf CMN288 (metabolit kapmatinibu) byl odhadnut nekompartmentální analýzou. AUCinf je plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase extrapolovaná do nekonečna. Plazmatické koncentrace metabolitu CMN288 byly měřeny pomocí validovaných metod LCMS/MS s LLOQ přibližně 1,0 ng/ml.

Do této analýzy byla zahrnuta pouze podskupina účastníků z kohort 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a a 5b, kteří měli rozsáhlý plán sběru PK.
Cyklus 1 Den 1 před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6 a 8 hodin po dávce. Každý cyklus má 21 dní
Doba do dosažení maximální koncentrace (Tmax) kapmatinibu
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 a Den 15 před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6 a 8 hodin po dávce. Každý cyklus má 21 dní

Tmax kapmatinibu byl stanoven nekompartmentální analýzou. Tmax je čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace. Pro výpočty byly uvažovány skutečné zaznamenané doby vzorkování. Plazmatické koncentrace kapmatinibu byly měřeny pomocí validovaných metod LCMS/MS s LLOQ přibližně 1,0 ng/ml.

Do této analýzy byla zahrnuta pouze podskupina účastníků z kohort 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a a 5b, kteří měli rozsáhlý plán sběru PK.
Cyklus 1 Den 1 a Den 15 před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6 a 8 hodin po dávce. Každý cyklus má 21 dní
Čas do dosažení maximální koncentrace (Tmax) CMN288
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 a Den 15 před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6 a 8 hodin po dávce. Každý cyklus má 21 dní

Tmax CMN288 (metabolit kapmatinibu) byl odhadnut nekompartmentální analýzou. Tmax je čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace. Pro výpočty byly uvažovány skutečné zaznamenané doby vzorkování. Plazmatické koncentrace metabolitu CMN288 byly měřeny pomocí validovaných metod LCMS/MS s LLOQ přibližně 1,0 ng/ml.

Do této analýzy byla zahrnuta pouze podskupina účastníků z kohort 1–5, kteří měli rozsáhlý plán sběru PK.
Cyklus 1 Den 1 a Den 15 před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6 a 8 hodin po dávce. Každý cyklus má 21 dní
Eliminační poločas (T1/2) kapmatinibu
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 a Den 15 před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6 a 8 hodin po dávce. Každý cyklus má 21 dní

T1/2 kapmatinibu byl odhadnut nekompartmentální analýzou. T1/2 je doba, za kterou se koncentrace kapmatinibu v krevním řečišti sníží na polovinu. Plazmatické koncentrace kapmatinibu byly měřeny pomocí validovaných metod LCMS/MS s LLOQ přibližně 1,0 ng/ml.

Do této analýzy byla zahrnuta pouze podskupina účastníků z kohort 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a a 5b, kteří měli rozsáhlý plán sběru PK.
Cyklus 1 Den 1 a Den 15 před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6 a 8 hodin po dávce. Každý cyklus má 21 dní
Eliminační poločas (T1/2) CMN288
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 a Den 15 před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6 a 8 hodin po dávce. Každý cyklus má 21 dní

T1/2 CMN288 (metabolit kapmatinibu) byl odhadnut nekompartmentální analýzou. T1/2 je doba, za kterou se koncentrace CMN288 v krevním řečišti sníží na polovinu. Plazmatické koncentrace metabolitu CMN288 byly měřeny pomocí validovaných metod LCMS/MS s LLOQ přibližně 1,0 ng/ml.

Do této analýzy byla zahrnuta pouze podskupina účastníků z kohort 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a a 5b, kteří měli rozsáhlý plán sběru PK.
Cyklus 1 Den 1 a Den 15 před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6 a 8 hodin po dávce. Každý cyklus má 21 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

11. června 2015

Primární dokončení (Aktuální)

12. dubna 2023

Dokončení studie (Aktuální)

16. května 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

31. března 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. dubna 2015

První zveřejněno (Odhadovaný)

10. dubna 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. března 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. února 2024

Naposledy ověřeno

1. února 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CINC280A2201
  • 2014-003850-15 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Společnost Novartis se zavázala sdílet s kvalifikovanými externími výzkumníky, přístup k údajům na úrovni pacientů a podpůrné klinické dokumenty z vhodných studií. Tyto žádosti posuzuje a schvaluje nezávislá hodnotící komise na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo respektováno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy.

Dostupnost těchto zkušebních dat je v souladu s kritérii a procesem popsaným na www.clinicalstudydatarequest.com

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Karcinom, nemalobuněčné plíce

Klinické studie na Capmatinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mali

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit