Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Klinisk undersøgelse af oral cMET-hæmmer INC280 hos voksne patienter med EGFR vildtype avanceret ikke-småcellet lungekræft (geometri Mono-1)

20. februar 2024 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

En fase II, multicenterundersøgelse af oral cMET-hæmmer INC280 hos voksne patienter med EGFR vildtype (wt), avanceret ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) (geometri Mono-1)

Et fase II-studie til evaluering af antitumoraktivitet af oral cMET-hæmmer INC280 hos voksne patienter med EGFR vildtype, fremskreden ikke-småcellet lungecancer (NSCLC) målt ved overordnet responsrate (ORR). Studiet vil også evaluere sikkerhed og farmakokinetik af INC280.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette var et fase II, multicenter, åbent studie. Patienterne blev indskrevet i forskellige kohorter baseret på deres MET-status (amplifikation og/eller mutation) og tidligere behandlingsstatus: Kohorte 1a, Kohorte 1b, Kohorte 2, Kohorte 3, Kohorte 4, Kohorte 5a, Kohorte 5b, Kohorte 6 og Kohorte 7 MET-mutation (ved RT-PCR) og/eller MET-amplifikationsstatus ved genkopinummer (GCN, af FISH) blev bestemt af centralt laboratorium.

Patienter i kohorte 1, 2, 3 og 4 havde tidligere svigtet 1 eller 2 tidligere linjer af systemisk terapi, mens patienter indskrevet i kohorte 5 og 7 var behandlingsnaive for fremskreden sygdom/metastatisk sygdom. Patienter inkluderet i kohorte 6 havde svigtet 1 tidligere linje af systemisk behandling for fremskreden/metastatisk sygdom.

Patienter med MET-mutation blev indskrevet i kohorte 4 (forbehandlet), kohorte 5b (behandlingsnaive) eller kohorte 7 (behandlingsnaive ekspansionskohorte af kohorte 5b), uanset deres MET GCN. Tilmeldingen til ekspansionskohorte 7 startede efter afslutningen af ​​tilmelding til kohorte 5b.

Patienter uden MET-mutation blev indskrevet i kohorter 1a, 1b, 2, 3 (forbehandlet) eller 5a (behandlingsnaive), baseret på deres MET GCN. Patienter inkluderet i kohorte 6 (udvidelseskohorte af kohorte 1a og kohorte 4) havde enten MET GCN ≥10 uden MET-mutation (kohorte 6.1) eller MET-mutation, uanset deres MET GCN (kohorte 6.2). Tilmeldingen til kohorte 6 startede ved tilmeldingsafslutning af den respektive kohorte 1a eller kohorte 4.

Alle deltagere i undersøgelsen fik oral capmatinib 400 mg to gange dagligt. En behandlingscyklus blev defineret som 21 dage. Behandling med capmatinib fortsatte, indtil patienten oplevede noget af følgende: sygdomsprogression i henhold til RECIST 1.1 som bestemt af investigator og bekræftet af Blinded Independent Review Committee (BIRC), uacceptabel toksicitet, der udelukkede yderligere behandling, behandlingsafbrydelse efter investigatorens eller patientens skøn , tabt til opfølgning eller død. Behandling med capmatinib var tilladt ud over RECIST 1.1-defineret sygdomsprogression (som bestemt af investigator og bekræftet af BIRC), hvis der efter investigators vurdering var bevis for klinisk fordel, og patienten ønskede at fortsætte med undersøgelsesbehandlingen. Alle patienter fortsatte med at have sikkerhedsevalueringer i 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

Patienter, der afbrød behandlingen med capmatinib af en anden grund end sygdomsprogression, som bestemt af investigator og bekræftet af BIRC, død, tilbagetrækning af samtykke til yderligere vurderinger eller mistede til opfølgning, fortsatte med at få tumorvurderinger (efterbehandlingen) effektopfølgning) indtil sygdomsprogression bekræftet af BIRC, død, tilbagetrækning af samtykke til yderligere vurderinger eller tabt til opfølgning.

Alle patienter, der ophørte med behandling med capmatinib, blev fulgt med henblik på overlevelse (opfølgning på overlevelse efter behandling) indtil døden, manglende opfølgning, tilbagetrækning af samtykke til overlevelsesopfølgning eller afslutningen af ​​undersøgelsen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

373

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Argentina
      • La Rioja, Argentina, 5300
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentina, C1426ANZ
        • Novartis Investigative Site
    • Caba
      • Buenos Aires, Caba, Argentina, C1431FWO
        • Novartis Investigative Site
  • Belgien
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Den Russiske Føderation
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 109028
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg, Den Russiske Føderation, 192148
        • Novartis Investigative Site
      • Tambov, Den Russiske Føderation, 392000
        • Novartis Investigative Site
  • Det Forenede Kongerige
      • Birmingham, Det Forenede Kongerige, B9 5SS
        • Novartis Investigative Site
      • London, Det Forenede Kongerige, W6 8RF
        • Novartis Investigative Site
  • Forenede Stater
    • California
      • Long Beach, California, Forenede Stater, 90813
        • Pacific Shores Medical Group SC
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • University Of California Los Angeles Dept of Onc
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868
        • University of California Irvine Medical Center Chao Family Chao Family Comp Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute .
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics SC-3
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital MGH Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48105
        • VA Ann Arbor Health System VA Ann Arbor Health System
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic Rochester .
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health and Science University SC
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Forenede Stater, 18103
        • Lehigh Valley Health Network SC
      • Camp Hill, Pennsylvania, Forenede Stater, 17011
        • Andrew and Patel Associates
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • Mays Cancer Ctr Uthsa Mdacc SC-5
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84103
        • University of Utah / Huntsman Cancer Institute Oncology
  • Frankrig
      • Clermont-Ferrand, Frankrig, 63011
        • Novartis Investigative Site
      • La Tronche, Frankrig, 38700
        • Novartis Investigative Site
      • Lille, Frankrig, 59000
        • Novartis Investigative Site
      • Marseille, Frankrig, 13273
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Frankrig, 75970
        • Novartis Investigative Site
      • Pierre Benite, Frankrig, 69495
        • Novartis Investigative Site
      • Rennes, Frankrig, 35043
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg Cedex, Frankrig, 67091
        • Novartis Investigative Site
    • Bouches Du Rhone
      • Marseille cedex 20, Bouches Du Rhone, Frankrig, 13915
        • Novartis Investigative Site
    • Cote D Or
      • Dijon, Cote D Or, Frankrig, 21034
        • Novartis Investigative Site
  • Holland
      • Amsterdam, Holland, 1066 CX
        • Novartis Investigative Site
      • Groningen, Holland, 9713 GZ
        • Novartis Investigative Site
      • Maastricht, Holland, 6229 HX
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam, Holland, 3015 GD
        • Novartis Investigative Site
  • Israel
      • Ramat Gan, Israel, 52621
        • Novartis Investigative Site
      • Tel Aviv, Israel, 6423906
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
      • Napoli, Italien, 80131
        • Novartis Investigative Site
    • BO
      • Bologna, BO, Italien, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • BS
      • Brescia, BS, Italien, 25123
        • Novartis Investigative Site
    • CT
      • Catania, CT, Italien, 95124
        • Novartis Investigative Site
    • CZ
      • Catanzaro, CZ, Italien, 88100
        • Novartis Investigative Site
    • FC
      • Meldola, FC, Italien, 47014
        • Novartis Investigative Site
    • FI
      • Firenze, FI, Italien, 50134
        • Novartis Investigative Site
    • MB
      • Monza, MB, Italien, 20900
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italien, 20162
        • Novartis Investigative Site
      • Milano, MI, Italien, 20141
        • Novartis Investigative Site
    • MO
      • Modena, MO, Italien, 41124
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italien, 00155
        • Novartis Investigative Site
    • VR
      • Verona, VR, Italien, 37126
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japan, 466 8560
        • Novartis Investigative Site
      • Nagoya, Aichi, Japan, 464 8681
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Fukuoka-city, Fukuoka, Japan, 811-1395
        • Novartis Investigative Site
    • Hyogo
      • Akashi, Hyogo, Japan, 673-8558
        • Novartis Investigative Site
    • Miyagi
      • Sendai city, Miyagi, Japan, 980 0873
        • Novartis Investigative Site
    • Okayama
      • Okayama-city, Okayama, Japan, 700-8558
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Osaka Sayama, Osaka, Japan, 589 8511
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Chuo ku, Tokyo, Japan, 104 0045
        • Novartis Investigative Site
      • Koto ku, Tokyo, Japan, 135 8550
        • Novartis Investigative Site
    • Yamaguchi
      • Ube-city, Yamaguchi, Japan, 755-0241
        • Novartis Investigative Site
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Novartis Investigative Site
    • Gyeonggi Do
      • Bundang Gu, Gyeonggi Do, Korea, Republikken, 13620
        • Novartis Investigative Site
    • Korea
      • Gyeonggi do, Korea, Korea, Republikken, 10408
        • Novartis Investigative Site
  • Libanon
      • Ashrafieh, Libanon, 166830
        • Novartis Investigative Site
  • Mexico
    • Distrito Federal
      • Mexico, Distrito Federal, Mexico, 14080
        • Novartis Investigative Site
  • Norge
      • Oslo, Norge, NO 0424
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119228
        • Novartis Investigative Site
      • Singapore, Singapore, 168583
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Sevilla, Andalucia, Spanien, 41009
        • Novartis Investigative Site
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, Spanien, 33011
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanien, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Catalunya, Spanien, 08036
        • Novartis Investigative Site
    • Galicia
      • La Coruna, Galicia, Spanien, 15006
        • Novartis Investigative Site
  • Sverige
      • Stockholm, Sverige, SE-171 76
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan, 82445
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Novartis Investigative Site
      • Taoyuan, Taiwan, 33305
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13125
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt, Tyskland, 60590
        • Novartis Investigative Site
      • Gottingen, Tyskland, 37075
        • Novartis Investigative Site
      • Halle (Saale), Tyskland, 06120
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Tyskland, 20251
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover, Tyskland, 30625
        • Novartis Investigative Site
      • Homburg, Tyskland, 66421
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln, Tyskland, 50937
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Tyskland, 81925
        • Novartis Investigative Site
      • Nuernberg, Tyskland, 90419
        • Novartis Investigative Site
      • Ravensburg, Tyskland, 88214
        • Novartis Investigative Site
      • Tuebingen, Tyskland, 72076
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Novartis Investigative Site
    • Baden-Württemberg
      • Heidelberg, Baden-Württemberg, Tyskland, 69126
        • Novartis Investigative Site
  • Østrig
      • Wien, Østrig, 1210
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Stage IIIB eller IV NSCLC (enhver histologi) på tidspunktet for studiestart

  • Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af NSCLC, som er:

    1. EGFR wt i henhold til patientens standard for pleje ved en valideret test
    2. OG ALK-negativ omarrangering som en del af patientens standardbehandling ved en valideret test

    3. OG (ved central vurdering) enten:

      • Kohorte 1: Forbehandlede patienter med cMET GCN ≥ 6 eller
      • Kohorte 2: Forbehandlede patienter med cMET GCN ≥4 og < 6, eller
      • Kohorte 3: Forbehandlede patienter med cMET GCN < 4, eller
      • Kohorte 4: Forbehandlede patienter med cMET-mutationer uanset cMET GCN, eller
      • Kohorte 5: Behandlingsnaive patienter med cMET dysregulering, el
      • Kohorte 6: Forbehandlede patienter med enten cMET GCN ≥ 10 uden cMET-mutationer eller cMET-mutationer uanset cMET GCN, eller
      • Kohorte 7: Behandlingsnaive patienter med cMET-mutationer uanset cMET GCN
  • For at være berettiget til kohorter 1-4 skal patienter have fejlet en eller to tidligere linjer med systemisk terapi for avanceret/metastatisk sygdom
  • For at være berettiget til kohorte 6 skal patienter have svigtet en tidligere linje af systemisk terapi for avanceret/metastatisk sygdom
  • For at være berettiget til kohorte 5 og kohorte 7 må patienter ikke have modtaget nogen systemisk behandling for fremskreden/metastatisk sygdom
  • Mindst én målbar læsion som defineret af RECIST 1.1
  • Patienterne skal være kommet sig fra alle toksiciteter relateret til tidligere anticancerterapier til grad ≤ 1 (CTCAE v 4.03). Patienter med enhver grad af alopeci får lov til at deltage i undersøgelsen.
  • Patienterne skal have tilstrækkelig organfunktion
  • ECOG-ydeevnestatus (PS) på 0 eller 1 Detaljer og andre protokoldefinerede inklusionskriterier kan være gældende

Ekskluderingskriterier:

  • Forudgående behandling med crizotinib eller enhver anden cMET- eller HGF-hæmmer
  • Patienter med karakteriserede EGFR-mutationer, der forudsiger følsomhed over for EGFR-behandling, inklusive, men ikke begrænset til exon 19-deletioner og exon 21-mutationer
  • Patienter med karakteriseret ALK-positiv omlejring
  • Klinisk signifikante, ukontrollerede hjertesygdomme.

  • Patienter, der modtager behandling med medicin, der ikke kan seponeres mindst 1 uge før den første INC280-behandling og i undersøgelsens varighed:

    • Stærke inducere af CYP3A4
  • Svækkelse af GI-funktion eller GI-sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​INC280 signifikant
  • Patienter, der modtager behandling med et hvilket som helst enzym-inducerende antikonvulsivt middel
  • Gælder kun for kohorte 1-4 og kohorte 6: Tidligere anticancer- og forsøgsmidler inden for 4 uger eller ≤ 5 x halveringstid af midlet (alt efter hvad der er længst) før første dosis
  • Gravide eller ammende kvinder
  • Kvinder i den fødedygtige alder, medmindre de bruger højeffektive præventionsmetoder
  • Seksuelt aktive mænd, medmindre de bruger kondom under samleje
  • Tilstedeværelse eller historie af interstitiel lungesygdom eller interstitiel pneumonitis, herunder klinisk signifikant strålingspneumonitis

Andre protokol-definerede udelukkelseskriterier kan være gældende

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte 1a: Forbehandlede patienter med MET GCN ≥ 10 (2/3L)
Forbehandlede patienter med MET GCN ≥ 10 behandlet med INC280 ved 400 mg BID som anden eller tredje linje (2/3L)
Medicin: Capmatinib

Capmatinib blev administreret oralt i en dosis på 400 mg på et kontinuerligt 2 gange dagligt doseringsskema.

Capmatinib blev administreret til deltagere i kohorter 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a og 5b i fastende tilstand. For kohorter 6.1. 6.2 og 7 blev capmatinib administreret enten med eller uden mad.

Andre navne:
  • INC280
Eksperimentel: Kohorte 1b: Forbehandlede patienter med MET GCN ≥ 6 og < 10 (2/3L)
Forbehandlede patienter med MET GCN ≥ 6 og < 10 behandlet med INC280 ved 400 mg BID som anden eller tredje linje (2/3L)
Medicin: Capmatinib

Capmatinib blev administreret oralt i en dosis på 400 mg på et kontinuerligt 2 gange dagligt doseringsskema.

Capmatinib blev administreret til deltagere i kohorter 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a og 5b i fastende tilstand. For kohorter 6.1. 6.2 og 7 blev capmatinib administreret enten med eller uden mad.

Andre navne:
  • INC280
Eksperimentel: Kohorte 2: Forbehandlede patienter med MET GCN ≥ 4 og < 6 (2/3L)
Forbehandlede patienter med MET GCN ≥ 4 og < 6 behandlet med INC280 ved 400 mg BID som anden eller tredje linje (2/3L)
Medicin: Capmatinib

Capmatinib blev administreret oralt i en dosis på 400 mg på et kontinuerligt 2 gange dagligt doseringsskema.

Capmatinib blev administreret til deltagere i kohorter 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a og 5b i fastende tilstand. For kohorter 6.1. 6.2 og 7 blev capmatinib administreret enten med eller uden mad.

Andre navne:
  • INC280
Eksperimentel: Kohorte 3: Forbehandlede patienter med MET GCN < 4 (2/3L)
Forbehandlede patienter med MET GCN < 4 behandlet med INC280 ved 400 mg BID som anden eller tredje linje (2/3L)
Medicin: Capmatinib

Capmatinib blev administreret oralt i en dosis på 400 mg på et kontinuerligt 2 gange dagligt doseringsskema.

Capmatinib blev administreret til deltagere i kohorter 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a og 5b i fastende tilstand. For kohorter 6.1. 6.2 og 7 blev capmatinib administreret enten med eller uden mad.

Andre navne:
  • INC280
Eksperimentel: Kohorte 4: Forbehandlede patienter med MET-mutation uanset MET GCN (2/3L)
Forbehandlede patienter med MET-mutation uanset MET GCN behandlet med INC280 ved 400 mg BID som anden eller tredje linje (2/3L)
Medicin: Capmatinib

Capmatinib blev administreret oralt i en dosis på 400 mg på et kontinuerligt 2 gange dagligt doseringsskema.

Capmatinib blev administreret til deltagere i kohorter 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a og 5b i fastende tilstand. For kohorter 6.1. 6.2 og 7 blev capmatinib administreret enten med eller uden mad.

Andre navne:
  • INC280
Eksperimentel: Kohorte 5a: Behandlingsnaive patienter med MET GCN ≥10 (1L)
Behandlingsnaive patienter med MET GCN ≥10 behandlet med INC280 ved 400 mg BID som førstelinje (1L)
Medicin: Capmatinib

Capmatinib blev administreret oralt i en dosis på 400 mg på et kontinuerligt 2 gange dagligt doseringsskema.

Capmatinib blev administreret til deltagere i kohorter 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a og 5b i fastende tilstand. For kohorter 6.1. 6.2 og 7 blev capmatinib administreret enten med eller uden mad.

Andre navne:
  • INC280
Eksperimentel: Kohorte 5b: Behandlingsnaive patienter med MET-mutation uanset MET GCN (1L)
Behandlingsnaive patienter med MET-mutation uanset MET GCN behandlet med INC280 ved 400 mg BID som første linje (1L)
Medicin: Capmatinib

Capmatinib blev administreret oralt i en dosis på 400 mg på et kontinuerligt 2 gange dagligt doseringsskema.

Capmatinib blev administreret til deltagere i kohorter 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a og 5b i fastende tilstand. For kohorter 6.1. 6.2 og 7 blev capmatinib administreret enten med eller uden mad.

Andre navne:
  • INC280
Eksperimentel: Kohorte 6.1 (udvidelse af kohorte 1a): Forbehandlede patienter MET GCN ≥ 10 uden MET-mutation (2L)
Forbehandlede patienter med MET GCN ≥ 10 uden MET-mutation behandlet med INC280 ved 400 mg BID som anden linje (2L) (ekspansionskohorte af kohorte 1a)
Medicin: Capmatinib

Capmatinib blev administreret oralt i en dosis på 400 mg på et kontinuerligt 2 gange dagligt doseringsskema.

Capmatinib blev administreret til deltagere i kohorter 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a og 5b i fastende tilstand. For kohorter 6.1. 6.2 og 7 blev capmatinib administreret enten med eller uden mad.

Andre navne:
  • INC280
Eksperimentel: Kohorte 6.2 (udvidelse af kohorte 4): Forbehandlede patienter med MET-mutation (2L)
Forbehandlede patienter med MET-mutation uanset MET GCN behandlet med INC280 ved 400 mg BID som anden linje (2L) (udvidelse af kohorte 4)
Medicin: Capmatinib

Capmatinib blev administreret oralt i en dosis på 400 mg på et kontinuerligt 2 gange dagligt doseringsskema.

Capmatinib blev administreret til deltagere i kohorter 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a og 5b i fastende tilstand. For kohorter 6.1. 6.2 og 7 blev capmatinib administreret enten med eller uden mad.

Andre navne:
  • INC280
Eksperimentel: Kohorte 7 (udvidelse af kohorte 5b): Behandlingsnaiv med MET-mutation uanset MET GCN (1L)
Behandlingsnaive patienter med MET-mutation uanset MET GCN behandlet med INC280 ved 400 mg BID som første linje (1L) (udvidelseskohorte af kohorte 5b)
Medicin: Capmatinib

Capmatinib blev administreret oralt i en dosis på 400 mg på et kontinuerligt 2 gange dagligt doseringsskema.

Capmatinib blev administreret til deltagere i kohorter 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a og 5b i fastende tilstand. For kohorter 6.1. 6.2 og 7 blev capmatinib administreret enten med eller uden mad.

Andre navne:
  • INC280

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet responsrate (ORR) af Blinded Independent Review Committee (BIRC) vurdering
Tidsramme: Op til cirka 5 år

Procentdel af deltagere med det bedste overordnede svar defineret som bekræftet fuldstændigt svar (CR) eller delvist svar (PR) ved BIRC-vurdering pr. RECIST 1.1.

CR: Forsvinden af ​​alle ikke-nodale mål- og ikke-mållæsioner. Derudover skal alle patologiske lymfeknuder, der er tildelt som mål- og ikke-mållæsioner, have en reduktion i kort akse til < 10 mm PR: Mindst et 30 % fald i summen af ​​diameteren af ​​alle mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i baseline-summen. af diametre.
Op til cirka 5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Varighed af svar (DOR) ved BIRC Assessment
Tidsramme: Op til cirka 5 år

Tid fra datoen for den første dokumenterede CR eller PR af BIRC pr. RECIST 1.1 til den første dokumenterede progression eller dødsdato på grund af enhver årsag til patienter med bekræftet PR eller CR. Kaplan-Meier metoden blev brugt til at estimere DOR, og median DOR sammen med 95% konfidensintervaller blev rapporteret. Hvis et forsøgsperson ikke havde en begivenhed, blev DOR censureret på datoen for sidste passende tumorvurdering.

CR: Forsvinden af ​​alle ikke-nodale mål- og ikke-mållæsioner. Desuden skal patologiske lymfeknuder, der er tildelt som mål- og ikke-mållæsioner, have en reduktion i kort akse til < 10 mm.

PR: Mindst et 30 % fald i summen af ​​diameteren af ​​alle mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i baseline-summen af ​​diametre.
Op til cirka 5 år
ORR ved Investigator Assessment
Tidsramme: Op til cirka 5 år

Procentdel af patienter med det bedste overordnede respons defineret som bekræftet CR eller PR pr. RECIST 1.1 ved investigatorvurdering.

CR: Forsvinden af ​​alle ikke-nodale mål- og ikke-mållæsioner. Desuden skal patologiske lymfeknuder, der er tildelt som mål- og ikke-mållæsioner, have en reduktion i kort akse til < 10 mm.

PR: Mindst et 30 % fald i summen af ​​diameteren af ​​alle mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i baseline-summen af ​​diametre.
Op til cirka 5 år
DOR af Investigator Assessment
Tidsramme: Op til cirka 5 år

Tid fra datoen for den første dokumenterede CR eller PR pr. RECIST 1.1 ved investigatorvurdering til den første dokumenterede progression eller død på grund af enhver årsag til patienter med bekræftet PR eller CR. Kaplan-Meier metoden blev brugt til at estimere DOR, og median DOR sammen med 95% konfidensintervaller blev rapporteret. Hvis et forsøgsperson ikke havde en begivenhed, blev DOR censureret på datoen for sidste passende tumorvurdering.

CR: Forsvinden af ​​alle ikke-nodale mål- og ikke-mållæsioner. Desuden skal patologiske lymfeknuder, der er tildelt som mål- og ikke-mållæsioner, have en reduktion i kort akse til < 10 mm.

PR: Mindst et 30 % fald i summen af ​​diameteren af ​​alle mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i baseline-summen af ​​diametre.
Op til cirka 5 år
Time to Response (TTR) af BIRC Assessment
Tidsramme: Op til cirka 5 år

Tid mellem datoen for behandlingsstart indtil første dokumenterede respons (bekræftet CR eller PR) pr. RECIST 1.1 ved BIRC-vurdering.

CR: Forsvinden af ​​alle ikke-nodale mål- og ikke-mållæsioner. Desuden skal patologiske lymfeknuder, der er tildelt som mål- og ikke-mållæsioner, have en reduktion i kort akse til < 10 mm.

PR: Mindst et 30 % fald i summen af ​​diameteren af ​​alle mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i baseline-summen af ​​diametre.
Op til cirka 5 år
TTR ved Investigator Assessment
Tidsramme: Op til cirka 5 år

Tid mellem datoen for behandlingsstart indtil første dokumenterede respons (bekræftet CR eller PR) pr. RECIST 1.1 ved investigator vurdering.

CR: Forsvinden af ​​alle ikke-nodale mål- og ikke-mållæsioner. Desuden skal patologiske lymfeknuder, der er tildelt som mål- og ikke-mållæsioner, have en reduktion i kort akse til < 10 mm.

PR: Mindst et 30 % fald i summen af ​​diameteren af ​​alle mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i baseline-summen af ​​diametre.
Op til cirka 5 år
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Op til cirka 5 år

Procentdel af deltagere med det bedste overordnede respons af bekræftet CR, PR eller stabil sygdom (SD) pr. RECIST 1.1 ved BIRC og investigator vurdering.

CR: Forsvinden af ​​alle ikke-nodale mål- og ikke-mållæsioner. Desuden skal patologiske lymfeknuder, der er tildelt som mål- og ikke-mållæsioner, have en reduktion i kort akse til < 10 mm.

PR: Mindst et 30 % fald i summen af ​​diameteren af ​​alle mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i baseline-summen af ​​diametre.

SD: Hverken tilstrækkeligt svind til at kvalificere sig til PR eller CR eller en stigning i læsioner, som ville kvalificere til progressiv sygdom.
Op til cirka 5 år
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Op til cirka 5 år

Tid fra behandlingsstart til datoen for den første dokumenterede progression eller dødsfald på grund af enhver årsag i henhold til RECIST 1.1 af BIRC og investigator vurdering. Klinisk forværring blev ikke betragtet som en kvalificerende begivenhed til progression. PFS blev censureret ved den sidste tilstrækkelige tumorvurdering, hvis et af følgende forekom: fravær af hændelse eller hændelsen opstod efter to eller flere manglende tumorvurderinger.

Kaplan-Meier metoden blev brugt til at estimere PFS, og median PFS sammen med 95 % konfidensintervaller blev rapporteret.

Progressiv sygdom: For mållæsioner, mindst en 20 % stigning i summen af ​​diameteren af ​​alle målte mållæsioner, idet der tages som reference den mindste sum af diameteren af ​​alle mållæsioner registreret ved eller efter baseline. Ud over den relative stigning på 20 % skal summen også vise en absolut stigning på mindst 5 mm^2. For ikke-mål-læsioner, utvetydig progression af eksisterende ikke-mål-læsioner
Op til cirka 5 år
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til cirka 6 år

Tid fra behandlingsstart til datoen for dødsfald på grund af enhver årsag. Hvis patienten var i live på datoen for analysens cut-off eller mistet til opfølgning, så blev OS censureret på den sidste kontaktdato før data cut-off dato.

Kaplan-Meier metoden blev brugt til at estimere OS, og median OS, sammen med 95% konfidensintervaller, blev rapporteret.
Op til cirka 6 år
Farmakokinetiske (PK) koncentrationer af capmatinib
Tidsramme: Cyklus (C) 1 dag (D) 1 førdosis og 2 timer efter dosis, C1D15 før dosis og 2 timer efter dosis, C3D1 før dosis. Hver cyklus er 21 dage

PK-koncentrationer af capmatinib. Plasmakoncentrationer af capmatinib blev målt ved hjælp af valideret væskekromatografi-tandem massespektrometri (LCMS/MS) metoder med en nedre kvantificeringsgrænse (LLOQ) på ca. 1,0 ng/ml.

Capmatinib-koncentrationsdata blev opsummeret for kohorter 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a og 5b, når capmatinib blev administreret i fastende tilstand; og for kohorte 6 og 7, når capmatinib blev administreret med eller uden mad.
Cyklus (C) 1 dag (D) 1 førdosis og 2 timer efter dosis, C1D15 før dosis og 2 timer efter dosis, C3D1 før dosis. Hver cyklus er 21 dage
Maksimal koncentration (Cmax) af capmatinib
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1 og dag 15 før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6 og 8 timer efter dosis. Hver cyklus er 21 dage

Cmax for capmatinib blev estimeret ved ikke-kompartmental analyse. Cmax er den maksimale plasmakoncentration af lægemiddel efter administration af en enkelt dosis. Plasmakoncentrationer af capmatinib blev målt ved hjælp af validerede LCMS/MS-metoder med en LLOQ på ca. 1,0 ng/ml.

Kun en undergruppe af deltagere fra kohorter 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a og 5b, som havde en omfattende PK-indsamlingsplan, blev inkluderet i denne analyse
Cyklus 1 dag 1 og dag 15 før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6 og 8 timer efter dosis. Hver cyklus er 21 dage
Maksimal koncentration (Cmax) af CMN288
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1 og dag 15 før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6 og 8 timer efter dosis. Hver cyklus er 21 dage

Cmax for CMN288 (metabolit af capmatinib) blev estimeret ved ikke-kompartmental analyse. Cmax er den maksimale plasmakoncentration af lægemiddel efter administration af en enkelt dosis. Plasmakoncentrationer af metabolitten CMN288 blev målt ved hjælp af validerede LCMS/MS-metoder med en LLOQ på ca. 1,0 ng/ml.

Kun en undergruppe af deltagere fra kohorter 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a og 5b, som havde en omfattende PK-indsamlingsplan, blev inkluderet i denne analyse
Cyklus 1 dag 1 og dag 15 før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6 og 8 timer efter dosis. Hver cyklus er 21 dage
Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra nul til uendelig tid (AUCinf) af Capmatinib
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6 og 8 timer efter dosis. Hver cyklus er 21 dage

AUCinf for capmatinib blev estimeret ved ikke-kompartmental analyse. AUCinf er arealet under plasmakoncentration-tid-kurven ekstrapoleret til uendeligt. Plasmakoncentrationer af capmatinib blev målt ved hjælp af validerede LCMS/MS-metoder med en LLOQ på ca. 1,0 ng/ml.

Kun en undergruppe af deltagere fra kohorter 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a og 5b, som havde en omfattende PK-indsamlingsplan, blev inkluderet i denne analyse
Cyklus 1 Dag 1 før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6 og 8 timer efter dosis. Hver cyklus er 21 dage
Areal under plasmakoncentrationstidskurven fra nul til uendelig tid (AUCinf) af CMN288
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6 og 8 timer efter dosis. Hver cyklus er 21 dage

AUCinf af CMN288 (metabolit af capmatinib) blev estimeret ved ikke-kompartmental analyse. AUCinf er arealet under plasmakoncentration-tid-kurven ekstrapoleret til uendeligt. Plasmakoncentrationer af metabolitten CMN288 blev målt ved hjælp af validerede LCMS/MS-metoder med en LLOQ på ca. 1,0 ng/ml.

Kun en undergruppe af deltagere fra kohorter 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a og 5b, som havde en omfattende PK-indsamlingsplan, blev inkluderet i denne analyse
Cyklus 1 Dag 1 før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6 og 8 timer efter dosis. Hver cyklus er 21 dage
Tid til at nå maksimal koncentration (Tmax) af capmatinib
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1 og dag 15 før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6 og 8 timer efter dosis. Hver cyklus er 21 dage

Tmax for capmatinib blev estimeret ved ikke-kompartmental analyse. Tmax er tiden til at nå maksimal plasmakoncentration. Faktiske registrerede prøvetagningstider blev taget i betragtning ved beregningerne. Plasmakoncentrationer af capmatinib blev målt ved hjælp af validerede LCMS/MS-metoder med en LLOQ på ca. 1,0 ng/ml.

Kun en undergruppe af deltagere fra kohorter 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a og 5b, som havde en omfattende PK-indsamlingsplan, blev inkluderet i denne analyse
Cyklus 1 dag 1 og dag 15 før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6 og 8 timer efter dosis. Hver cyklus er 21 dage
Tid til at nå maksimal koncentration (Tmax) af CMN288
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1 og dag 15 før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6 og 8 timer efter dosis. Hver cyklus er 21 dage

Tmax af CMN288 (metabolit af capmatinib) blev estimeret ved ikke-kompartmental analyse. Tmax er tiden til at nå maksimal plasmakoncentration. Faktiske registrerede prøvetagningstider blev taget i betragtning ved beregningerne. Plasmakoncentrationer af metabolitten CMN288 blev målt ved hjælp af validerede LCMS/MS-metoder med en LLOQ på ca. 1,0 ng/ml.

Kun en undergruppe af deltagere fra kohorter 1-5, som havde en omfattende PK-indsamlingsplan, blev inkluderet i denne analyse
Cyklus 1 dag 1 og dag 15 før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6 og 8 timer efter dosis. Hver cyklus er 21 dage
Elimination Halveringstid (T1/2) af Capmatinib
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1 og dag 15 før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6 og 8 timer efter dosis. Hver cyklus er 21 dage

T1/2 af capmatinib blev estimeret ved ikke-kompartmental analyse. T1/2 er den tid, det tager for koncentrationen af ​​capmatinib i blodbanen at falde til det halve. Plasmakoncentrationer af capmatinib blev målt ved hjælp af validerede LCMS/MS-metoder med en LLOQ på ca. 1,0 ng/ml.

Kun en undergruppe af deltagere fra kohorter 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a og 5b, som havde en omfattende PK-indsamlingsplan, blev inkluderet i denne analyse
Cyklus 1 dag 1 og dag 15 før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6 og 8 timer efter dosis. Hver cyklus er 21 dage
Elimination Halveringstid (T1/2) af CMN288
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1 og dag 15 før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6 og 8 timer efter dosis. Hver cyklus er 21 dage

T1/2 af CMN288 (metabolit af capmatinib) blev estimeret ved ikke-kompartmental analyse. T1/2 er den tid, det tager for koncentrationen af ​​CMN288 i blodbanen at falde til det halve. Plasmakoncentrationer af metabolitten CMN288 blev målt ved hjælp af validerede LCMS/MS-metoder med en LLOQ på ca. 1,0 ng/ml.

Kun en undergruppe af deltagere fra kohorter 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a og 5b, som havde en omfattende PK-indsamlingsplan, blev inkluderet i denne analyse
Cyklus 1 dag 1 og dag 15 før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6 og 8 timer efter dosis. Hver cyklus er 21 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Efterforskere

  • Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

11. juni 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

12. april 2023

Studieafslutning (Faktiske)

16. maj 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

31. marts 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. april 2015

Først opslået (Anslået)

10. april 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. marts 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. februar 2024

Sidst verificeret

1. februar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CINC280A2201
  • 2014-003850-15 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpligtet til at dele med kvalificerede eksterne forskere, adgang til data på patientniveau og understøttende kliniske dokumenter fra kvalificerede undersøgelser. Disse anmodninger gennemgås og godkendes af et uafhængigt bedømmelsespanel på grundlag af videnskabelig fortjeneste. Alle opgivne data er anonymiseret for at respektere privatlivets fred for patienter, der har deltaget i forsøget i overensstemmelse med gældende love og regler.

Tilgængeligheden af ​​denne forsøgsdata er i overensstemmelse med kriterierne og processen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Karcinom, ikke-småcellet lunge

Kliniske forsøg med Capmatinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Estonia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner