Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Klinische studie van orale cMET-remmer INC280 bij volwassen patiënten met EGFR wildtype gevorderde niet-kleincellige longkanker (Geometry Mono-1)

20 februari 2024 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een multicenter fase II-onderzoek van orale cMET-remmer INC280 bij volwassen patiënten met EGFR wildtype (wt), gevorderde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) (Geometry Mono-1)

Een fase II-onderzoek om de antitumoractiviteit van orale cMET-remmer INC280 te evalueren bij volwassen patiënten met EGFR wildtype, gevorderde niet-kleincellige longkanker (NSCLC), gemeten aan de hand van het totale responspercentage (ORR). De studie zal ook de veiligheid en farmacokinetiek van INC280 evalueren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit was een fase II, multicenter, open-label onderzoek. Patiënten werden opgenomen in verschillende cohorten op basis van hun MET-status (amplificatie en/of mutatie) en eerdere behandelingsstatus: Cohort 1a, Cohort 1b, Cohort 2, Cohort 3, Cohort 4, Cohort 5a, Cohort 5b, Cohort 6 en Cohort 7 MET-mutatie (door RT-PCR) en/of MET-amplificatiestatus op basis van genkopienummer (GCN, door FISH) werd bepaald door een centraal laboratorium.

Patiënten in Cohorten 1, 2, 3 en 4 hadden eerder gefaald bij 1 of 2 eerdere lijnen van systemische therapie, terwijl patiënten die deelnamen aan Cohorten 5 en 7 behandelingsnaïef waren voor gevorderde ziekte/gemetastaseerde ziekte. Bij patiënten die deelnamen aan cohort 6 was bij één eerdere lijn systemische therapie voor gevorderde/gemetastaseerde ziekte gefaald.

Patiënten met MET-mutatie werden opgenomen in Cohort 4 (voorbehandeld), Cohort 5b (behandelingsnaïef) of Cohort 7 (behandelingsnaïef expansiecohort van Cohort 5b), ongeacht hun MET GCN. De inschrijving in uitbreiding Cohort 7 startte na de afronding van de inschrijving in Cohort 5b.

Patiënten zonder MET-mutatie werden opgenomen in cohorten 1a, 1b, 2, 3 (voorbehandeld) of 5a (behandelingsnaïef), op basis van hun MET GCN. Patiënten die deelnamen aan Cohort 6 (uitbreidingscohort van Cohort 1a en Cohort 4) hadden MET GCN ≥10 zonder MET-mutatie (Cohort 6.1) of MET-mutatie, ongeacht hun MET GCN (Cohort 6.2). De inschrijving in Cohort 6 startte op het moment dat de inschrijving voor respectievelijk Cohort 1a of Cohort 4 voltooid was.

Alle deelnemers aan het onderzoek kregen tweemaal daags oraal 400 mg capmatinib. Een behandelingscyclus werd gedefinieerd als 21 dagen. De behandeling met capmatinib werd voortgezet totdat de patiënt een van de volgende symptomen ondervond: ziekteprogressie volgens RECIST 1.1 zoals bepaald door de onderzoeker en bevestigd door de Blinded Independent Review Committee (BIRC), onaanvaardbare toxiciteit die verdere behandeling uitsloot, stopzetting van de behandeling naar goeddunken van de onderzoeker of de patiënt. , verloren door follow-up of overlijden. Behandeling met capmatinib was toegestaan ​​na de door RECIST 1.1 gedefinieerde ziekteprogressie (zoals bepaald door de onderzoeker en bevestigd door BIRC) als er, naar het oordeel van de onderzoeker, bewijs was van klinisch voordeel en de patiënt de onderzoeksbehandeling wilde voortzetten. Bij alle patiënten bleven de veiligheidsbeoordelingen gedurende 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling plaatsvinden.

Bij patiënten die stopten met de behandeling met capmatinib om welke reden dan ook anders dan ziekteprogressie, zoals vastgesteld door de onderzoeker en bevestigd door het BIRC, overlijden, intrekking van de toestemming voor verdere beoordelingen, of ‘lost to follow-up’, bleven de tumorbeoordelingen plaatsvinden (na de behandeling). follow-up van de werkzaamheid) tot ziekteprogressie bevestigd door BIRC, overlijden, intrekking van de toestemming voor verdere beoordelingen of verloren voor follow-up.

Alle patiënten die stopten met de behandeling met capmatinib werden gevolgd op overleving (follow-up van overleving na de behandeling) tot overlijden, verlies voor follow-up, intrekking van toestemming voor overlevingsfollow-up of het einde van het onderzoek.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

373

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Argentinië
      • La Rioja, Argentinië, 5300
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentinië, C1426ANZ
        • Novartis Investigative Site
    • Caba
      • Buenos Aires, Caba, Argentinië, C1431FWO
        • Novartis Investigative Site
  • België
      • Leuven, België, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 13125
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt, Duitsland, 60590
        • Novartis Investigative Site
      • Gottingen, Duitsland, 37075
        • Novartis Investigative Site
      • Halle (Saale), Duitsland, 06120
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Duitsland, 20251
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover, Duitsland, 30625
        • Novartis Investigative Site
      • Homburg, Duitsland, 66421
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln, Duitsland, 50937
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Duitsland, 81925
        • Novartis Investigative Site
      • Nuernberg, Duitsland, 90419
        • Novartis Investigative Site
      • Ravensburg, Duitsland, 88214
        • Novartis Investigative Site
      • Tuebingen, Duitsland, 72076
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Duitsland, 89081
        • Novartis Investigative Site
    • Baden-Württemberg
      • Heidelberg, Baden-Württemberg, Duitsland, 69126
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrijk
      • Clermont-Ferrand, Frankrijk, 63011
        • Novartis Investigative Site
      • La Tronche, Frankrijk, 38700
        • Novartis Investigative Site
      • Lille, Frankrijk, 59000
        • Novartis Investigative Site
      • Marseille, Frankrijk, 13273
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Frankrijk, 75970
        • Novartis Investigative Site
      • Pierre Benite, Frankrijk, 69495
        • Novartis Investigative Site
      • Rennes, Frankrijk, 35043
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg Cedex, Frankrijk, 67091
        • Novartis Investigative Site
    • Bouches Du Rhone
      • Marseille cedex 20, Bouches Du Rhone, Frankrijk, 13915
        • Novartis Investigative Site
    • Cote D Or
      • Dijon, Cote D Or, Frankrijk, 21034
        • Novartis Investigative Site
  • Israël
      • Ramat Gan, Israël, 52621
        • Novartis Investigative Site
      • Tel Aviv, Israël, 6423906
        • Novartis Investigative Site
  • Italië
      • Napoli, Italië, 80131
        • Novartis Investigative Site
    • BO
      • Bologna, BO, Italië, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • BS
      • Brescia, BS, Italië, 25123
        • Novartis Investigative Site
    • CT
      • Catania, CT, Italië, 95124
        • Novartis Investigative Site
    • CZ
      • Catanzaro, CZ, Italië, 88100
        • Novartis Investigative Site
    • FC
      • Meldola, FC, Italië, 47014
        • Novartis Investigative Site
    • FI
      • Firenze, FI, Italië, 50134
        • Novartis Investigative Site
    • MB
      • Monza, MB, Italië, 20900
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italië, 20162
        • Novartis Investigative Site
      • Milano, MI, Italië, 20141
        • Novartis Investigative Site
    • MO
      • Modena, MO, Italië, 41124
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italië, 00155
        • Novartis Investigative Site
    • VR
      • Verona, VR, Italië, 37126
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japan, 466 8560
        • Novartis Investigative Site
      • Nagoya, Aichi, Japan, 464 8681
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Fukuoka-city, Fukuoka, Japan, 811-1395
        • Novartis Investigative Site
    • Hyogo
      • Akashi, Hyogo, Japan, 673-8558
        • Novartis Investigative Site
    • Miyagi
      • Sendai city, Miyagi, Japan, 980 0873
        • Novartis Investigative Site
    • Okayama
      • Okayama-city, Okayama, Japan, 700-8558
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Osaka Sayama, Osaka, Japan, 589 8511
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Chuo ku, Tokyo, Japan, 104 0045
        • Novartis Investigative Site
      • Koto ku, Tokyo, Japan, 135 8550
        • Novartis Investigative Site
    • Yamaguchi
      • Ube-city, Yamaguchi, Japan, 755-0241
        • Novartis Investigative Site
  • Korea, republiek van
      • Seoul, Korea, republiek van, 03080
        • Novartis Investigative Site
    • Gyeonggi Do
      • Bundang Gu, Gyeonggi Do, Korea, republiek van, 13620
        • Novartis Investigative Site
    • Korea
      • Gyeonggi do, Korea, Korea, republiek van, 10408
        • Novartis Investigative Site
  • Libanon
      • Ashrafieh, Libanon, 166830
        • Novartis Investigative Site
  • Mexico
    • Distrito Federal
      • Mexico, Distrito Federal, Mexico, 14080
        • Novartis Investigative Site
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1066 CX
        • Novartis Investigative Site
      • Groningen, Nederland, 9713 GZ
        • Novartis Investigative Site
      • Maastricht, Nederland, 6229 HX
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam, Nederland, 3015 GD
        • Novartis Investigative Site
  • Noorwegen
      • Oslo, Noorwegen, NO 0424
        • Novartis Investigative Site
  • Oostenrijk
      • Wien, Oostenrijk, 1210
        • Novartis Investigative Site
  • Russische Federatie
      • Moscow, Russische Federatie, 109028
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg, Russische Federatie, 192148
        • Novartis Investigative Site
      • Tambov, Russische Federatie, 392000
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119228
        • Novartis Investigative Site
      • Singapore, Singapore, 168583
        • Novartis Investigative Site
  • Spanje
      • Madrid, Spanje, 28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanje, 28034
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Sevilla, Andalucia, Spanje, 41009
        • Novartis Investigative Site
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, Spanje, 33011
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanje, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Catalunya, Spanje, 08036
        • Novartis Investigative Site
    • Galicia
      • La Coruna, Galicia, Spanje, 15006
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan, 82445
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Novartis Investigative Site
      • Taoyuan, Taiwan, 33305
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigd Koninkrijk
      • Birmingham, Verenigd Koninkrijk, B9 5SS
        • Novartis Investigative Site
      • London, Verenigd Koninkrijk, W6 8RF
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigde Staten
    • California
      • Long Beach, California, Verenigde Staten, 90813
        • Pacific Shores Medical Group SC
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • University Of California Los Angeles Dept of Onc
      • Orange, California, Verenigde Staten, 92868
        • University of California Irvine Medical Center Chao Family Chao Family Comp Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute .
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics SC-3
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital MGH Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48105
        • VA Ann Arbor Health System VA Ann Arbor Health System
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic Rochester .
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Oregon Health and Science University SC
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Verenigde Staten, 18103
        • Lehigh Valley Health Network SC
      • Camp Hill, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17011
        • Andrew and Patel Associates
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • Mays Cancer Ctr Uthsa Mdacc SC-5
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84103
        • University of Utah / Huntsman Cancer Institute Oncology
  • Zweden
      • Stockholm, Zweden, SE-171 76
        • Novartis Investigative Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Stadium IIIB of IV NSCLC (elke histologie) op het moment van binnenkomst in het onderzoek

  • Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van NSCLC, dat wil zeggen:

    1. EGFR wt volgens de zorgstandaard van de patiënt door een gevalideerde test
    2. EN ALK-negatieve herschikking als onderdeel van de zorgstandaard van de patiënt door een gevalideerde test

    3. EN (door centrale beoordeling) ofwel:

      • Cohort 1: Voorbehandelde patiënten met cMET GCN ≥ 6 of
      • Cohort 2: Voorbehandelde patiënten met cMET GCN ≥4 en <6, of
      • Cohort 3: Voorbehandelde patiënten met cMET GCN < 4, of
      • Cohort 4: Voorbehandelde patiënten met cMET-mutaties ongeacht cMET GCN, of
      • Cohort 5: Niet eerder behandelde patiënten met cMET-ontregeling, of
      • Cohort 6: Voorbehandelde patiënten met cMET GCN ≥ 10 zonder cMET-mutaties of cMET-mutaties ongeacht cMET GCN, of
      • Cohort 7: Niet eerder behandelde patiënten met cMET-mutaties ongeacht cMET GCN
  • Om in aanmerking te komen voor Cohorten 1-4, moeten patiënten een of twee eerdere lijnen van systemische therapie voor gevorderde/gemetastaseerde ziekte hebben gefaald
  • Om in aanmerking te komen voor cohort 6, moeten patiënten een eerdere lijn van systemische therapie voor gevorderde/gemetastaseerde ziekte hebben gefaald
  • Om in aanmerking te komen voor Cohort 5 en Cohort 7, mogen patiënten geen systemische therapie hebben gekregen voor gevorderde/gemetastaseerde ziekte
  • Ten minste één meetbare laesie zoals gedefinieerd door RECIST 1.1
  • Patiënten moeten hersteld zijn van alle toxiciteiten gerelateerd aan eerdere antikankertherapieën tot graad ≤ 1 (CTCAE v 4.03). Patiënten met elke graad van alopecia mogen deelnemen aan het onderzoek.
  • Patiënten moeten een adequate orgaanfunctie hebben
  • ECOG-prestatiestatus (PS) van 0 of 1 Details en andere in het protocol gedefinieerde opnamecriteria kunnen van toepassing zijn

Uitsluitingscriteria:

  • Voorafgaande behandeling met crizotinib of een andere cMET- of HGF-remmer
  • Patiënten met gekarakteriseerde EGFR-mutaties die de gevoeligheid voor EGFR-therapie voorspellen, inclusief maar niet beperkt tot exon 19-deleties en exon 21-mutaties
  • Patiënten met gekarakteriseerde ALK-positieve herschikking
  • Klinisch significante, ongecontroleerde hartziekten.

  • Patiënten die worden behandeld met medicijnen die niet kunnen worden stopgezet ten minste 1 week voorafgaand aan de eerste INC280-behandeling en voor de duur van het onderzoek:

    • Sterke inductoren van CYP3A4
  • Aantasting van de gastro-intestinale functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van INC280 aanzienlijk kan veranderen
  • Patiënten die worden behandeld met een enzyminducerend anticonvulsivum
  • Alleen van toepassing op Cohort 1-4 en Cohort 6: Eerdere middelen tegen kanker en middelen in onderzoek binnen 4 weken of ≤ 5 x de halfwaardetijd van het middel (welke van de twee het langst is) vóór de eerste dosis
  • Zwangere of zogende vrouwen
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, tenzij ze zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken
  • Seksueel actieve mannen tenzij ze een condoom gebruiken tijdens geslachtsgemeenschap
  • Aanwezigheid of geschiedenis van interstitiële longziekte of interstitiële pneumonitis, inclusief klinisch significante stralingspneumonitis

Andere in het protocol gedefinieerde uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cohort 1a: Voorbehandelde patiënten met MET GCN ≥ 10 (2/3L)
Voorbehandelde patiënten met MET GCN ≥ 10 behandeld met INC280 bij 400 mg tweemaal daags als tweede of derde lijn (2/3 l)
Geneesmiddel: Capmatinib

Capmatinib werd oraal toegediend in een dosis van 400 mg volgens een continu doseringsschema van tweemaal daags.

Capmatinib werd in nuchtere toestand toegediend aan deelnemers in cohorten 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a en 5b. Voor cohorten 6.1. 6.2 en 7 werd capmatinib met of zonder voedsel toegediend.

Andere namen:
  • INC280
Experimenteel: Cohort 1b: voorbehandelde patiënten met MET GCN ≥ 6 en < 10 (2/3L)
Voorbehandelde patiënten met MET GCN ≥ 6 en < 10 behandeld met INC280 bij 400 mg tweemaal daags als tweede of derde lijn (2/3 l)
Geneesmiddel: Capmatinib

Capmatinib werd oraal toegediend in een dosis van 400 mg volgens een continu doseringsschema van tweemaal daags.

Capmatinib werd in nuchtere toestand toegediend aan deelnemers in cohorten 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a en 5b. Voor cohorten 6.1. 6.2 en 7 werd capmatinib met of zonder voedsel toegediend.

Andere namen:
  • INC280
Experimenteel: Cohort 2: Voorbehandelde patiënten met MET GCN ≥ 4 en < 6 (2/3L)
Voorbehandelde patiënten met MET GCN ≥ 4 en < 6 behandeld met INC280 bij 400 mg tweemaal daags als tweede of derde lijn (2/3 l)
Geneesmiddel: Capmatinib

Capmatinib werd oraal toegediend in een dosis van 400 mg volgens een continu doseringsschema van tweemaal daags.

Capmatinib werd in nuchtere toestand toegediend aan deelnemers in cohorten 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a en 5b. Voor cohorten 6.1. 6.2 en 7 werd capmatinib met of zonder voedsel toegediend.

Andere namen:
  • INC280
Experimenteel: Cohort 3: Voorbehandelde patiënten met MET GCN < 4 (2/3L)
Voorbehandelde patiënten met MET GCN < 4 behandeld met INC280 bij 400 mg tweemaal daags als tweede of derde lijn (2/3 l)
Geneesmiddel: Capmatinib

Capmatinib werd oraal toegediend in een dosis van 400 mg volgens een continu doseringsschema van tweemaal daags.

Capmatinib werd in nuchtere toestand toegediend aan deelnemers in cohorten 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a en 5b. Voor cohorten 6.1. 6.2 en 7 werd capmatinib met of zonder voedsel toegediend.

Andere namen:
  • INC280
Experimenteel: Cohort 4: Voorbehandelde patiënten met MET-mutatie ongeacht MET GCN (2/3L)
Voorbehandelde patiënten met MET-mutatie ongeacht MET GCN behandeld met INC280 bij 400 mg tweemaal daags als tweede of derde lijn (2/3 l)
Geneesmiddel: Capmatinib

Capmatinib werd oraal toegediend in een dosis van 400 mg volgens een continu doseringsschema van tweemaal daags.

Capmatinib werd in nuchtere toestand toegediend aan deelnemers in cohorten 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a en 5b. Voor cohorten 6.1. 6.2 en 7 werd capmatinib met of zonder voedsel toegediend.

Andere namen:
  • INC280
Experimenteel: Cohort 5a: Behandelingsnaïeve patiënten met MET GCN ≥10 (1L)
Behandelingsnaïeve patiënten met MET GCN ≥10 behandeld met INC280 bij 400 mg tweemaal daags als eerstelijnsbehandeling (1 liter)
Geneesmiddel: Capmatinib

Capmatinib werd oraal toegediend in een dosis van 400 mg volgens een continu doseringsschema van tweemaal daags.

Capmatinib werd in nuchtere toestand toegediend aan deelnemers in cohorten 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a en 5b. Voor cohorten 6.1. 6.2 en 7 werd capmatinib met of zonder voedsel toegediend.

Andere namen:
  • INC280
Experimenteel: Cohort 5b: Behandelingsnaïeve patiënten met MET-mutatie ongeacht MET GCN (1L)
Behandelingsnaïeve patiënten met MET-mutatie, ongeacht MET GCN, behandeld met INC280 bij 400 mg tweemaal daags als eerstelijnsbehandeling (1 liter)
Geneesmiddel: Capmatinib

Capmatinib werd oraal toegediend in een dosis van 400 mg volgens een continu doseringsschema van tweemaal daags.

Capmatinib werd in nuchtere toestand toegediend aan deelnemers in cohorten 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a en 5b. Voor cohorten 6.1. 6.2 en 7 werd capmatinib met of zonder voedsel toegediend.

Andere namen:
  • INC280
Experimenteel: Cohort 6.1 (uitbreiding van cohort 1a): Voorbehandelde patiënten MET GCN ≥ 10 zonder MET-mutatie (2L)
Voorbehandelde patiënten met MET GCN ≥ 10 zonder MET-mutatie behandeld met INC280 bij 400 mg BID als tweedelijns (2L) (uitbreidingscohort van Cohort 1a)
Geneesmiddel: Capmatinib

Capmatinib werd oraal toegediend in een dosis van 400 mg volgens een continu doseringsschema van tweemaal daags.

Capmatinib werd in nuchtere toestand toegediend aan deelnemers in cohorten 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a en 5b. Voor cohorten 6.1. 6.2 en 7 werd capmatinib met of zonder voedsel toegediend.

Andere namen:
  • INC280
Experimenteel: Cohort 6.2 (uitbreiding van cohort 4): Voorbehandelde patiënten met MET-mutatie (2L)
Voorbehandelde patiënten met MET-mutatie ongeacht MET GCN behandeld met INC280 bij 400 mg tweemaal daags als tweedelijns (2L) (uitbreiding van cohort 4)
Geneesmiddel: Capmatinib

Capmatinib werd oraal toegediend in een dosis van 400 mg volgens een continu doseringsschema van tweemaal daags.

Capmatinib werd in nuchtere toestand toegediend aan deelnemers in cohorten 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a en 5b. Voor cohorten 6.1. 6.2 en 7 werd capmatinib met of zonder voedsel toegediend.

Andere namen:
  • INC280
Experimenteel: Cohort 7 (uitbreiding van cohort 5b): nog niet eerder behandeld met MET-mutatie, ongeacht MET GCN (1L)
Behandelingsnaïeve patiënten met MET-mutatie, ongeacht MET GCN, behandeld met INC280 bij 400 mg tweemaal daags als eerstelijnsbehandeling (1L) (uitbreidingscohort van Cohort 5b)
Geneesmiddel: Capmatinib

Capmatinib werd oraal toegediend in een dosis van 400 mg volgens een continu doseringsschema van tweemaal daags.

Capmatinib werd in nuchtere toestand toegediend aan deelnemers in cohorten 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a en 5b. Voor cohorten 6.1. 6.2 en 7 werd capmatinib met of zonder voedsel toegediend.

Andere namen:
  • INC280

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemeen responspercentage (ORR) volgens de beoordeling van de geblindeerde onafhankelijke beoordelingscommissie (BIRC).
Tijdsspanne: Tot ongeveer 5 jaar

Percentage deelnemers met de beste algehele respons gedefinieerd als bevestigde volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) volgens BIRC-beoordeling volgens RECIST 1.1.

CR: Verdwijning van alle niet-nodale target- en non-target-laesies. Bovendien moeten alle pathologische lymfeklieren die zijn toegewezen als doel- en niet-doellaesies een reductie van de korte as hebben tot < 10 mm PR: een afname van ten minste 30% in de som van de diameter van alle doellaesies, waarbij als referentie de basislijnsom wordt genomen. van diameters.
Tot ongeveer 5 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Duur van de respons (DOR) volgens BIRC-beoordeling
Tijdsspanne: Tot ongeveer 5 jaar

Tijd vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde CR of PR door BIRC volgens RECIST 1.1 tot de eerste gedocumenteerde progressie of datum van overlijden door welke oorzaak dan ook voor patiënten met bevestigde PR of CR. De Kaplan-Meier-methode werd gebruikt om de DOR te schatten, en de mediane DOR werd samen met 95% betrouwbaarheidsintervallen gerapporteerd. Als een proefpersoon geen gebeurtenis had, werd DOR gecensureerd op de datum van de laatste adequate tumorbeoordeling.

CR: Verdwijning van alle niet-nodale target- en non-target-laesies. Bovendien moeten alle pathologische lymfeklieren die zijn toegewezen als doel- en niet-doellaesies een reductie in de korte as hebben tot < 10 mm.

PR: Een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van alle doellaesies, waarbij als referentie de som van de basislijndiameters wordt genomen.
Tot ongeveer 5 jaar
ORR door beoordeling door onderzoeker
Tijdsspanne: Tot ongeveer 5 jaar

Percentage patiënten met de beste algehele respons, gedefinieerd als bevestigde CR of PR volgens RECIST 1.1, beoordeeld door de onderzoeker.

CR: Verdwijning van alle niet-nodale target- en non-target-laesies. Bovendien moeten alle pathologische lymfeklieren die zijn toegewezen als doel- en niet-doellaesies een reductie in de korte as hebben tot < 10 mm.

PR: Een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van alle doellaesies, waarbij als referentie de som van de basislijndiameters wordt genomen.
Tot ongeveer 5 jaar
DOR door beoordeling door onderzoeker
Tijdsspanne: Tot ongeveer 5 jaar

Tijd vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde CR of PR volgens RECIST 1.1 volgens beoordeling door de onderzoeker tot de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook voor patiënten met bevestigde PR of CR. De Kaplan-Meier-methode werd gebruikt om de DOR te schatten, en de mediane DOR werd samen met 95% betrouwbaarheidsintervallen gerapporteerd. Als een proefpersoon geen gebeurtenis had, werd DOR gecensureerd op de datum van de laatste adequate tumorbeoordeling.

CR: Verdwijning van alle niet-nodale target- en non-target-laesies. Bovendien moeten alle pathologische lymfeklieren die zijn toegewezen als doel- en niet-doellaesies een reductie in de korte as hebben tot < 10 mm.

PR: Een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van alle doellaesies, waarbij als referentie de som van de basislijndiameters wordt genomen.
Tot ongeveer 5 jaar
Time to Response (TTR) door BIRC Assessment
Tijdsspanne: Tot ongeveer 5 jaar

Tijd tussen de startdatum van de behandeling tot de eerste gedocumenteerde respons (bevestigde CR of PR) volgens RECIST 1.1 volgens BIRC-beoordeling.

CR: Verdwijning van alle niet-nodale target- en non-target-laesies. Bovendien moeten alle pathologische lymfeklieren die zijn toegewezen als doel- en niet-doellaesies een reductie in de korte as hebben tot < 10 mm.

PR: Een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van alle doellaesies, waarbij als referentie de som van de basislijndiameters wordt genomen.
Tot ongeveer 5 jaar
TTR door beoordeling door onderzoeker
Tijdsspanne: Tot ongeveer 5 jaar

Tijd tussen de startdatum van de behandeling tot de eerste gedocumenteerde respons (bevestigde CR of PR) volgens RECIST 1.1, beoordeeld door de onderzoeker.

CR: Verdwijning van alle niet-nodale target- en non-target-laesies. Bovendien moeten alle pathologische lymfeklieren die zijn toegewezen als doel- en niet-doellaesies een reductie in de korte as hebben tot < 10 mm.

PR: Een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van alle doellaesies, waarbij als referentie de som van de basislijndiameters wordt genomen.
Tot ongeveer 5 jaar
Ziektecontrolepercentage (DCR)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 5 jaar

Percentage deelnemers met de beste algehele respons van bevestigde CR, PR of stabiele ziekte (SD) volgens RECIST 1.1 volgens BIRC en beoordeling door de onderzoeker.

CR: Verdwijning van alle niet-nodale target- en non-target-laesies. Bovendien moeten alle pathologische lymfeklieren die zijn toegewezen als doel- en niet-doellaesies een reductie in de korte as hebben tot < 10 mm.

PR: Een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van alle doellaesies, waarbij als referentie de som van de basislijndiameters wordt genomen.

SD: Noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR of CR, noch een toename van laesies die in aanmerking zouden komen voor progressieve ziekte.
Tot ongeveer 5 jaar
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Tot ongeveer 5 jaar

Tijd vanaf het begin van de behandeling tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook volgens RECIST 1.1 door BIRC en beoordeling door de onderzoeker. Klinische achteruitgang werd niet beschouwd als een kwalificerende gebeurtenis voor progressie. PFS werd gecensureerd bij de laatste adequate tumorbeoordeling als een van de volgende situaties zich voordeed: het uitblijven van een gebeurtenis of de gebeurtenis vond plaats na twee of meer ontbrekende tumorbeoordelingen.

De Kaplan-Meier-methode werd gebruikt om de PFS te schatten, en de mediane PFS werd, samen met een betrouwbaarheidsinterval van 95%, gerapporteerd.

Progressieve ziekte: Voor doellaesies, een toename van ten minste 20% in de som van de diameter van alle gemeten doellaesies, waarbij als referentie de kleinste som van de diameter van alle doellaesies wordt genomen die op of na de basislijn is geregistreerd. Naast de relatieve stijging van 20% moet de som ook een absolute stijging van minimaal 5 mm^2 aantonen. Voor niet-doellaesies: ondubbelzinnige progressie van bestaande niet-doellaesies
Tot ongeveer 5 jaar
Algemene overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 6 jaar

Tijd vanaf het begin van de behandeling tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. Als de patiënt nog leefde op de datum waarop de analyse werd afgesloten of niet meer kon worden gevolgd, werd OS gecensureerd op de laatste contactdatum vóór de afsluitdatum van de gegevens.

De Kaplan-Meier-methode werd gebruikt om de OS te schatten, en de mediane OS werd, samen met een betrouwbaarheidsinterval van 95%, gerapporteerd.
Tot ongeveer 6 jaar
Farmacokinetische (PK) concentraties van capmatinib
Tijdsspanne: Cyclus (C) 1 Dag (D) 1 vóór dosis en 2 uur na dosis, C1D15 vóór dosis en 2 uur na dosis, C3D1 vóór dosis. Elke cyclus duurt 21 dagen

PK-concentraties van capmatinib. De plasmaconcentraties van capmatinib werden gemeten met behulp van gevalideerde methoden met vloeistofchromatografie-tandemmassaspectrometrie (LCMS/MS) met een onderste kwantificatielimiet (LLOQ) van ongeveer 1,0 ng/ml.

De capmatinibconcentratiegegevens werden samengevat voor cohorten 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a en 5b wanneer capmatinib in nuchtere toestand werd toegediend; en voor cohorten 6 en 7 wanneer capmatinib met of zonder voedsel werd toegediend.
Cyclus (C) 1 Dag (D) 1 vóór dosis en 2 uur na dosis, C1D15 vóór dosis en 2 uur na dosis, C3D1 vóór dosis. Elke cyclus duurt 21 dagen
Maximale concentratie (Cmax) van capmatinib
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 en Dag 15 vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6 en 8 uur na de dosis. Elke cyclus duurt 21 dagen

De Cmax van capmatinib werd geschat via niet-compartimentele analyse. Cmax is de maximale plasmaconcentratie van het geneesmiddel na toediening van een enkelvoudige dosis. De plasmaconcentraties van capmatinib werden gemeten met behulp van gevalideerde LCMS/MS-methoden met een LLOQ van ongeveer 1,0 ng/ml.

Slechts een subset van deelnemers uit cohorten 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a en 5b, die een uitgebreid PK-verzamelingsschema hadden, werd in deze analyse opgenomen
Cyclus 1 Dag 1 en Dag 15 vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6 en 8 uur na de dosis. Elke cyclus duurt 21 dagen
Maximale concentratie (Cmax) van CMN288
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 en Dag 15 vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6 en 8 uur na de dosis. Elke cyclus duurt 21 dagen

De Cmax van CMN288 (metaboliet van capmatinib) werd geschat door middel van niet-compartimentele analyse. Cmax is de maximale plasmaconcentratie van het geneesmiddel na toediening van een enkelvoudige dosis. Plasmaconcentraties van metaboliet CMN288 werden gemeten met behulp van gevalideerde LCMS/MS-methoden met een LLOQ van ongeveer 1,0 ng/ml.

Slechts een subset van deelnemers uit cohorten 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a en 5b, die een uitgebreid PK-verzamelingsschema hadden, werd in deze analyse opgenomen
Cyclus 1 Dag 1 en Dag 15 vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6 en 8 uur na de dosis. Elke cyclus duurt 21 dagen
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van nul tot tijd-oneindig (AUCinf) van capmatinib
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6 en 8 uur na de dosis. Elke cyclus duurt 21 dagen

De AUCinf van capmatinib werd geschat door middel van niet-compartimentele analyse. AUCinf is het gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve, geëxtrapoleerd naar oneindig. De plasmaconcentraties van capmatinib werden gemeten met behulp van gevalideerde LCMS/MS-methoden met een LLOQ van ongeveer 1,0 ng/ml.

Slechts een subset van deelnemers uit cohorten 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a en 5b, die een uitgebreid PK-verzamelingsschema hadden, werd in deze analyse opgenomen
Cyclus 1 Dag 1 vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6 en 8 uur na de dosis. Elke cyclus duurt 21 dagen
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van nul tot tijd-oneindig (AUCinf) van CMN288
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6 en 8 uur na de dosis. Elke cyclus duurt 21 dagen

De AUCinf van CMN288 (metaboliet van capmatinib) werd geschat door middel van niet-compartimentele analyse. AUCinf is het gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve, geëxtrapoleerd naar oneindig. Plasmaconcentraties van metaboliet CMN288 werden gemeten met behulp van gevalideerde LCMS/MS-methoden met een LLOQ van ongeveer 1,0 ng/ml.

Slechts een subset van deelnemers uit cohorten 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a en 5b, die een uitgebreid PK-verzamelingsschema hadden, werd in deze analyse opgenomen
Cyclus 1 Dag 1 vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6 en 8 uur na de dosis. Elke cyclus duurt 21 dagen
Tijd om de maximale concentratie (Tmax) van capmatinib te bereiken
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 en Dag 15 vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6 en 8 uur na de dosis. Elke cyclus duurt 21 dagen

De Tmax van capmatinib werd geschat via niet-compartimentele analyse. Tmax is de tijd die nodig is om de maximale plasmaconcentratie te bereiken. Voor de berekeningen werd rekening gehouden met de feitelijk geregistreerde bemonsteringstijden. De plasmaconcentraties van capmatinib werden gemeten met behulp van gevalideerde LCMS/MS-methoden met een LLOQ van ongeveer 1,0 ng/ml.

Slechts een subset van deelnemers uit cohorten 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a en 5b, die een uitgebreid PK-verzamelingsschema hadden, werd in deze analyse opgenomen
Cyclus 1 Dag 1 en Dag 15 vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6 en 8 uur na de dosis. Elke cyclus duurt 21 dagen
Tijd om de maximale concentratie (Tmax) van CMN288 te bereiken
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 en Dag 15 vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6 en 8 uur na de dosis. Elke cyclus duurt 21 dagen

De Tmax van CMN288 (metaboliet van capmatinib) werd geschat door middel van niet-compartimentele analyse. Tmax is de tijd die nodig is om de maximale plasmaconcentratie te bereiken. Voor de berekeningen werd rekening gehouden met de feitelijk geregistreerde bemonsteringstijden. Plasmaconcentraties van metaboliet CMN288 werden gemeten met behulp van gevalideerde LCMS/MS-methoden met een LLOQ van ongeveer 1,0 ng/ml.

Slechts een subset van deelnemers uit cohorten 1-5, die een uitgebreid PK-afnameschema hadden, werd in deze analyse opgenomen
Cyclus 1 Dag 1 en Dag 15 vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6 en 8 uur na de dosis. Elke cyclus duurt 21 dagen
Eliminatiehalfwaardetijd (T1/2) van capmatinib
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 en Dag 15 vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6 en 8 uur na de dosis. Elke cyclus duurt 21 dagen

T1/2 van capmatinib werd geschat door niet-compartimentele analyse. T1/2 is de tijd die nodig is voordat de concentratie capmatinib in de bloedbaan met de helft afneemt. De plasmaconcentraties van capmatinib werden gemeten met behulp van gevalideerde LCMS/MS-methoden met een LLOQ van ongeveer 1,0 ng/ml.

Slechts een subset van deelnemers uit cohorten 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a en 5b, die een uitgebreid PK-verzamelingsschema hadden, werd in deze analyse opgenomen
Cyclus 1 Dag 1 en Dag 15 vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6 en 8 uur na de dosis. Elke cyclus duurt 21 dagen
Eliminatiehalfwaardetijd (T1/2) van CMN288
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 en Dag 15 vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6 en 8 uur na de dosis. Elke cyclus duurt 21 dagen

T1/2 van CMN288 (metaboliet van capmatinib) werd geschat door middel van niet-compartimentele analyse. T1/2 is de tijd die nodig is voordat de concentratie CMN288 in de bloedbaan met de helft afneemt. Plasmaconcentraties van metaboliet CMN288 werden gemeten met behulp van gevalideerde LCMS/MS-methoden met een LLOQ van ongeveer 1,0 ng/ml.

Slechts een subset van deelnemers uit cohorten 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a en 5b, die een uitgebreid PK-verzamelingsschema hadden, werd in deze analyse opgenomen
Cyclus 1 Dag 1 en Dag 15 vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6 en 8 uur na de dosis. Elke cyclus duurt 21 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Onderzoekers

  • Studie directeur: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

11 juni 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

12 april 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

16 mei 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

31 maart 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 april 2015

Eerst geplaatst (Geschat)

10 april 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 maart 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 februari 2024

Laatst geverifieerd

1 februari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CINC280A2201
  • 2014-003850-15 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Novartis zet zich in voor het delen met gekwalificeerde externe onderzoekers, toegang tot gegevens op patiëntniveau en ondersteunende klinische documenten van in aanmerking komende onderzoeken. Deze verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijk beoordelingspanel op basis van wetenschappelijke verdienste. Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die hebben deelgenomen aan het onderzoek te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving.

Deze beschikbaarheid van onderzoeksgegevens is volgens de criteria en het proces beschreven op www.clinicalstudydatarequest.com

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren